ABSTRACT
A pandemia da AIDS é um dos maiores problemas de saúdepública no mundo e a resistência aos anti-retrovirais, um dos principais obstáculos para o tratamento efetivo da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1). Os estudos sobre a análise da resistência a esses medicamentos são particularmente importantes parao manejo clínico de indivíduos infectados pelo HIV-1. O HIV codifica uma protease que é essencial para a maturação das partículas virais e, por isso, essa proteína é alvo de abordagens terapêuticas utilizandoseos inibidores de protease. Entretanto, muitas mutações no gene da protease do HIV-1 têm sido associadas à resistência aos anti-retrovirais,conduzindo à falhas do tratamento. Objetivo: Descrever as mutações no gene da protease e os perfis de resistência genotípica em indivíduos infectados pelo HIV-1 provenientes do Distrito Federal e Entorno. Método: O gene da protease de 28 isolados de indivíduos infectados por HIV-1 foi amplificado por nested PCR e seqüenciado. As seqüênciasforam analisadas utilizando-se o programa HIVdb para determinação da susceptibilidade às drogas. Resultados: A mutação primária I50V foi a mais prevalente, ocorrendoem 28.57 por cento das amostras. Esta mutação está associada ao medicamento Amprenavir, que apresentou um alto nível de resistência.Conclusão: Esses resultados estão de acordo com uma descrição previamente realizada sobre a resistência aos inibidores de protease no Distrito Federal, e devem ser aprofundados para auxiliar no tratamento de indivíduos infectados pelo HIV-1. Palavras-chave: AIDS, HIV-1, inibidores de proteases.
Subject(s)
Acquired Immunodeficiency Syndrome , HIV-1 , Protease InhibitorsABSTRACT
A detecção de polimorfismos do HIV-1 que estejam associados à resistência às drogas anti-retrovirais e aos subtipos genéticos é importante para o controle e tratamento da infecção pelo HIV-1. A pressão exercida pela terapia anti-retroviral seleciona variantes resistentes com mutações nos genes virais da transcriptase reversa (RT) e da protease (PR). Assim, visando contribuir com as autoridades de saúde pública na perspectiva de planejar a disponibilidade de um tratamento terapêutico, nós descrevemos a variabilidade genética e a prevalência de mutações associadas à resistência aos anti-retrovirais em isolados do HIV-1 de indivíduos infectados no Distrito Federal. Dezenove amostras de RNA do HIV-1 provenientes de um laboratório de Saúde Pública do Distrito Federal foram transcritas reversamente e os cDNAs obtidos foram amplificados por nested PCR. Um fragmento de 297 pb correspondente ao gene completo da protease e outro de 647 pb, correspondente à parte do gene da transcriptase reversa (códons 19 a 234), foram obtidos. O seqüenciamento automático e análise de homologia revelaram a presença de 17 subtipos B e 2 subtipos F1 do HIV-1. As seqüências de aminoácidos foram analisadas com relação à presença de mutações associadas à resistência. Um total de 6 mutações na PR, 2 primárias e 4 secundárias e 8 mutações relacionadas à resistência na RT foram encontradas. Nossos dados sugerem uma elevada prevalência do subtipo B do HIV-1 na população estudada do Distrito Federal, assim como a presença de variantes virais geneticamente resistentes em indivíduos que não respondem ao tratamento.
ABSTRACT
Pesquisou-se a soroprevalencia da infeccao pelo Virus da Imunodeficiencia Humana (VIH), utilizando testes para deteccao de anticorpos anti-VIH pelas tecnicas de ELISA e de Western Blot, por meio de testagem anonima e nao vinculada, em pacientes portadores de Doencas Sexualmente Transmissiveis (DST), que procuraram o Centro de Saude N.8 de Brasilia (CSB 08) no periodo de fevereiro a abril de 1993 e no periodo de marco a maio de 1995. No Centro de Saude n. 11 de Brasilia (CSB 11), a pesquisa tambem foi realizada, porem apenas neste ultimo periodo (marco a maio de 1995). Foram determinadas as prevalencias especificas de soropositividade para o VIH por sexo e por grupo etario na populacao estudada. A prevalencia de soropositividade para o VIH no sexo masculino em pacientes do CSB 08 foi de 2,9 por cento no primeiro periodo de estudo e de 1,5 por cento no segundo periodo. No CSB 11, a prevalencia foi de 0,8 por cento (segundo periodo). Nao houve variacao da prevalencia de soropositividade para o VIH entre os homens portadores de DST estudados nos dois periodos, em ambos Centros de saude. (Qui-quadrado, ao nivel de significancia de 10 por cento). Encontrou-se uma prevalencia de 7,5 por cento entre as mulheres estudadas no CSB 11