Susceptibilidad in vitro a anidulafungina en 100 cepas de especies de Candida aisladas previo a la introducción de esta equinocandina en Chile / In vitro andulafungin susceptibility of 100 of Candida strains obtained previously to the introduction of this echinocandin in Chile

Fungi, particularly yeasts, have become important opportunistic pathogens that can be resistant to antifungal agents or develop resistance. To address this problem, new molecules such as echinocandins, have been developed. Susceptibility to anidulafungin was studied in yeasts isolated previous to the introduction of this drug in Chile. One hundred strains of different yeast species isolated from invasive fungal infections during 2007 and 2008 were studied. Susceptibility testing of anidulafungin was performed by broth microdilution according to CLSI. All strains were susceptible to anidulafungin. MIC50 and MIC90 were 0.125 µg/mL and 1 µg/mL, respectively. Compared to other yeasts, C. parapsilosis showed a slight increase in the MICs for anidulafungin (MIC50, 1 µg/mL, MIC90, 2 µg/mL), but remained within the susceptible range. Both, fluconazole resistant (8) and dose dependant susceptible strains (16) were susceptible to anidulafungin. In vitro, this echinocandin appears to be an effective therapeutic alternative.

Los hongos, especialmente las levaduras, se han transformado en importantes patógenos oportunistas y algunos de ellos tienen o desarrollan resistencia a los antifúngicos. Para enfrentar esta problemática se han desarrollado nuevas moléculas, como las equinocandinas. Este trabajo evaluó la susceptibilidad in vitro a anidula-fungina en levaduras obtenidas previo a la incorporación de este antifúngico en Chile. Para ello, se seleccionaron 100 cepas de diversas especies aisladas de enfermedad fúngica invasora durante los años 2007 y 2008 en Chile, a las cuales se les midió la susceptibilidad in vitro por micro-dilución en caldo para anidulafungina según CLSI. Todas las cepas fueron sensibles a anidulafungina con CIM50 y CIM90 de 0,125 µg/mL y 1 µg/mL, respectivamente. Se detectó un ligero aumento de las CIM en C. parapsilosis respecto a las otras levaduras (CIM50 de 1 µg/mL y CIM90 de 2 µg/mL) considerándose estos valores en el rango de sensibilidad. La correlación de la susceptibilidad frente a fluconazol evidenció que cepas resistentes (n: 8) y sensibles dosis dependientes (n: 16) fueron sensibles a anidulafungina. Esta equinocandina aparece, in vitro, como una alternativa terapeutica efectiva frente a las levaduras aisladas en nuestros pacientes.

Estudio de asociación por desequilibrio de ligamiento entre los genes TGFA, RARA, y BCL3 y fisura labiopalatina no sindrómica (FLPNS) en la población chilena / Possible association due to linkage disequilibrium of TGFA, RARA and BCL3 with nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate in the Chilean population

Background: Nonsyndromic cleft lip/palate (NSCLP) is a congenital malformation with the characteristics of a complex genetic trait. Based on experimental evidences as well as on association and linkage studies candidate genes TGFA, RARA and BCL3 have been postulated as being involved in the genetic etiology of this pathology. Aim: To test the possible association due to linkage disequilibrium between microsatellite markers located at less than 1cM from the three candidate genes and nonsyndromic cleft lip/palate using the case-parents trio design. Patients and Methods: The sample consisted of 58 case-parents trios. Two microsatellite markers, flanking each one of the candidate genes were analyzed by means of the polymerase chain reaction (PCR) with fluorescent labeled microsatellite markers. Electrophoresis of the PCR products was performed on a laser-fluorescent automatic DNA sequencer. Nonparametric ETDT was used to analyze the genotype data. Results: Significant linkage disequilibrium was detected between D2S443 (TGFA) and NSCLP. Significance was almost reached between D17S800 (RARA) and NSCLP. Alleles 239bp (D2S443) and 172bp (D17S800) showed significant preferential transmission from heterozygous parents to affected offspring. In the case of BCL3 both markers showed no significant results. Conclusions: The results of the present study do not show clear evidence that TGFA or RARA could be involved in the genetic etiology of NSCLP. Even though the importance of retinoic acid in the development of the embryo is well documented the results obtained for RARA are difficult to analyze. In relation to the possible role of BCL3 in NSCLP, recent information postulates that other genes located in the same chromosome region could be involved in NSCLP.

Caracterización molecular de cepas de streptococcus pyogenes aisladas de cuadros invasores basada en el polimorfismo del regulón vir / Molecular characterization of streptococcus pyogenes from invasive infections based on vir-regulon polymorphism

A pesar del aumento de infecciones invasoras por Streptococcus pyogenes: fasceitis necrozante (FN) y síndrome de shock tóxico (SST) en nuestro medio, su caracterización generalmente se limita a identificación de especie y prácticamente no existen estudios moleculares. La literatura describe diversos métodos para tipificar S pyogenes (MLEE, PFGE y secuenciación de emm) que resultan complejos. Una alternativa es la técnica basada en el polimorfismo del regulón vir (emm, emm I, scp A, vir R) que es más sencilla y permite correlacionar los virRLFP con los serotipos M. Objetivo: caracterizar S. pyogenes aislados de cuadros invasores mediante vir-RFLP para establecer relaciones entre cepas locales y extranjeras. Materiales y Métodos: se estudiaron 30 cepas de S. pyogenes aisladas de pacientes con cuadros invasores (SST/FN: 8; infecciones de piel y tejidos blandos: 13; infecciones de cavidades estériles: 9) mediante Long PCR-RFLP (amplificación regulón vir con partidores VUF y SBR, seguido de digestión con HaeIII). Resultados: 28/30 (93 por ciento) cepas presentaron regulones entre 4,2 - 7,8 Kb y dos entre 1,5 -1,6 Kb. Se establecieron 14 patrones vir-RFLP y 3 grupos génicos. Dos grupos génicos presentaron patrones similares a los descrito para los serotipos M y se asociaron a una determinada evolución clínica: grupo I, similar a M1 y asociado a infecciones de cavidades estériles; grupo III, similar a M3 y asociado a SST/FN. El grupo II fue heterogéneo en relación a los serotipos, pero concentró las cepas aisladas de infecciones de piel y tejidos blandos. Conclusiones: Las cepas de S. pyogenes aisladas de cuadros severos presentan gran diversidad génica. Sin embargo, tienden a agruparse según serotipos y a asociarse a una determinada evolución clínica destacándose la asociación entre vir-RFLP, tipo serotipo M3 y SST/FN. Las dos cepas con amplicones pequeños constituyen un hallazgo interesante, que requiere mayor investigación