Further evidence of the prognostic role of pretreatment levels of CA 19-9 in advanced pancreatic cancer / Evidência adicional do papel prognóstico do nível pré-tratamento de CA 19-9 em câncer de pâncreas avançado

OBJECTIVE: We and others have previously suggested that pretreatment levels of CA 19-9 correlate with overall survival (OS) among patients with advanced pancreatic cancer treated with gemcitabine. We sought to confirm the prognostic role of the pretreatment level of CA 19-9 in patients with advanced pancreatic cancer treated with chemotherapy. METHODS: We retrospectively identified 50 patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer treated in the first-line with single-agent gemcitabine or combinations. Patients could also have received second-line treatment. Kaplan-Meier estimates of OS were compared with the log-rank test, and multivariate analysis was done using the Cox model. RESULTS: Twenty-seven patients were female with a mean age of 64.3 years, and 82 percent were metastatic upon diagnosis. The median OS for the entire sample was 11 months, and the median CA 19-9 level was 542 U/mL. Significant predictors of OS in univariate analyses were the first-line use of combined chemotherapy (p=0.006) and use of erlotinib in any line (p=0.002), with borderline significance for pretreatment levels of CA 19-9 (p=0.052). In multivariate analysis, only use of erlotinib (p=0.003) and pretreatment CA 19-9 level (p=0.026) were significantly associated with OS. CONCLUSION: Our study lends further support to use of the pre-chemotherapy level of CA 19-9 as a prognostic indicator in clinical practice and as a stratification factor in clinical trials. The association between erlotinib use and OS may have been biased by patient selection, notwithstanding the positive results from a previous randomized trial.

OBJETIVO: Estudos anteriores pelo nosso grupo e por outros autores sugerem que o nível pré-tratamento do marcador tumoral CA 19-9 se correlaciona com a sobrevida global (SG) em pacientes com câncer de pâncreas avançado tratados com gencitabina. Nosso objetivo foi o de confirmar o papel prognóstico do nível pré-tratamento do CA 19-9 em pacientes com câncer de pâncreas avançado tratados com regimes variados de quimioterapia. MÉTODOS: Identificamos retrospectivamente 50 pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático tratados em primeira linha com gencitabina ou combinações contendo esse agente. Os pacientes poderiam ter recebido ainda tratamento em segunda linha com outros agentes. As estimativas de SG pelo método de Kaplan-Meier foram comparadas pelo teste log-rank, e a análise multivariada foi feita usando-se o modelo de Cox. RESULTADOS: Vinte e sete pacientes eram do sexo feminino, a idade média foi de 64,3 anos, e 82 por cento tinham doença metastática ao diagnóstico. A mediana de SG para a amostra como um todo foi de 11 meses, e o nível mediano de CA 19-9 foi de 542 U/mL. Fatores preditivos de SG em análises univariadas foram o uso de quimioterapia combinada em primeira linha (p=0,006) e o uso de erlotinibe (p=0,002), com nível de significância limítrofe para nível pré-tratamento de CA 19-9 (p=0,052). Na análise multivariada, apenas o uso de erlotinibe (p=0,003) e o nível pré-tratamento de CA 19-9 (p=0,026) estiveram associados com SG de maneira significativa. CONCLUSÃO: Nosso estudo fornece evidência adicional para o uso do nível pré-tratamento de CA 19-9 como indicador prognóstico e como fator de estratificação em ensaios clínicos. A associação entre uso de erlotinibe e SG pode ter sido devida à seleção de pacientes, não obstante o resultado de um estudo randomizado recente mostrando o benefício desse tratamento.

Inibidores da aromatase no câncer de mama: da doença metastática ao tratamento adjuvante / Aromatase inhibitors in breast cancer: from metastatic disease to adjuvant treatment

Os tratamentos hormonais continuam a ter papel importante no manejo clínico das pacientes com câncer de mama. Entre os avanços mais recentes, os inibidores da aromatase de terceira geração vêm ocupando lugar de destaque no contexto da doença metastática. A aromatase, presente em diversos tecidos, é responsável pela conversão de andrógenos em estradiol e estrona. Antes da menopausa, a maior parte dos estrógenos femininos se origina nos ovários. Com a insuficiência ovariana, as glândulas supra-renais passam a ser a principal fonte de andrógenos, que são convertidos pela aromatase em estrógenos; esta conversão ocorre em tecidos periféricos como gordura, músculos, fígado e o próprio tumor de mama. A inibição da aromatase é uma estratégia com base racional sólida, e comprovadamente eficaz no sentido de reduzir os níveis séricos de estrógenos em mulheres pós-menopausa. Os inibidores de aromatase de primeira e segunda geração caracterizaram-se por alta toxicidade ou baixa eficácia, quando comparados ao tamoxifeno. No entanto, o tamoxifeno apresenta, além de sua ação antiestrogênica, um efeito pró-estrogênico, responsável por efeitos colaterais, tais quais proliferação do endométrio e fenômenos tromboembólicos. Estudos recentes, discutidos neste artigo, demonstraram a superioridade dos inbidores da aromatase de terceira geração, com relação ao megestrol, no tratamento hormonal de segunda linha do câncer de mama metastático em mulheres pós-menopausa. Além disto, estas drogas têm conquistado papel de destaque no tratamento de primeira linha da doença metastática, no tratamento neo-adjuvante, e no tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama.

Quimioterapia primária com M-VAC no câncer localizado da bexiga: análise de sobrevida após cinco anos / Primary chemotherapy with M-VAC in locally bladder neoplasm: survival analysis after 5 years

Quimioterapia neo-adjuvante com M-VAC tem sido empregada em câncer localizado de bexiga com o objetivo de eliminar micrometástases inaparentes e melhorar a sobrevida destes pacientes. Baseados em resultados preliminares favoráveis, os autores estabeleceram um protocolo de fase II onde quimioterapia (QT) primária com M-VAC foi administrada por três ou quatro ciclos a 36 pacientes com carcinoma de células transicionais (CCT) infiltrativo de bexiga. Nos casos com resposta completa (RC) à QT preservou-se a bexiga e naqueles com resposta parcial ou ausente (RP/RN) ou com recorrência posterior da neoplasia, procedeu-se à cistectomia de resgate. Trinta dos 36 pacientes completaram o protocolo e foram seguidos por pelo menos cinco anos (mediana = 78 meses). Globalmente, 15 deles ou 50 por cento (intervalo de confiança de 95 por cento, 32 por cento a 68 por cento) estavam vivos e livres de doença após cinco anos. Quando os pacientes foram estratificados de acordo com a resposta à QT, respectivamente 79 por cento e 25 por cento dos casos com RC e com RP/RN apresentavam-se vivos e livres de doença (p=O,0002). De acordo com estes resultados, QT primária com M-VAC em CCT localizado de bexiga nao parece aumentar a sobrevida global dos pacientes, quando comparada com as outras modalidades clássicas de tratamento. Esta estratégia terapêutica parece segregar casos de bom e mau prognóstico, com altos índices de sobrevida nos pacientes com RC à QT e evoluçao desfavorável naqueles com RP/RN, independente da remoçao precoce da bexiga.

Preservaçao vesical em cancer infiltrativo localizado de bexiga tratado atraves de quimioterapia primaria com M-VAC / Bladder preservartion in locally invasive bladder cancer treated with primary M-VAC chemotherapy

Quimioterapia primaria com M-VAC foi instituida em 43 pacientes com cancer infiltrativo localizado da bexiga, com o objetivo de eliminar o tumor e permitir a preservaçao vesical. Trinta e quatro pacientes completaram o protocolo, que consistiu na administraçao de dois a quatro ciclos de M-VAC, seguida da preservaçao vesical nos casos de resposta completa (RC) a quimioterapia e de cistectomia radical ou parcial nos pacientes com resposta negativa (RN). Vinte e um pacientes (62//) tiveram a bexiga inicialmente preservada, mas apos seguimento minimo de dois anos (26 a 92 meses, mediana de 62 meses), apenas nove ou 26//apresentaram-se vivos com a bexiga intacta. Quando os pacientes foram estratificados em grupos com RC e RN, 50//e 6//dos casos, respectivamente, tiveram a bexiga preservada (p<0,05). Durante o periodo de seguimento, recidivas vesicais do tumor ocorreram em 63//dos pacientes com RC A quimioterapia. Levando-se em conta os modestos indices de preservaçao vesical observados no presente estudo e a elevada incidencia de recidivas locais quando a bexiga e mantida intacta, nao se justificam, no momento, tentativas indiscriminadas de se preserva a bexiga utilizando-se os esquemas disponiveis de quimioterapia citotoxica. Esta conduta, contudo, pode ser considerada em casos selecionados de cancer localizado, que apresentam RC a quimioterapia e quando os pacientes tem condiçoes de serem seguidos de forma cuidadosa e prolongada.

Treatment of advanced seminoma dactinomycin, cyclophosphamide,vinblastine, bleomycin and cisplatinum the VAB-6 protocol

Eighteen ppatients with advanced seminoma (stages IIc-III) were with: cytoxan 600 mg/m2, vinblastine 4 mg/m2, actinomycin D 1 mg/m2, bleomycin 30 mg, i. v. on day 1, followed by bleomycin 30 mg/day by infusion, days 1-3, and cis-platinum 120 mg/m2 on day 4. 9/18 pts. achieved complete remission and have been followed clinically; no recurrences have occurred in this group. The other 9 pts. had residual masses after 3 cycles of chemotherapy; they were taken to surgery and no viable tumor was found on surgical specimens. Thera were 3 recurrences in this group, always distant from the site of original disease. These patients were successfully treated with salvage chemotherapy and radiotherapy. One of these patients died of hepatic failure un related to his seminoma. All the other patients are alive, at a median follow-up of 50 months. This chemotherapy regimen is effective in curing advanced seminoma

Tratamento cirúrgico dos tumores germinativos do testiculo / Surgical treatment of germ-cell testicular tumors

Os autores discutem, no presente trabalho, o papel da cirurgia dentro da estratégia global de tratamento dos pacientes com tumores germinativos do testículo. Desta forma, säo abordados o tratamento da lesäo primária e dos casos de violaçäo tumoral, a importância da cirurgia nos estádios avançados dos pacientes com seminomas e tumores näo-seminomatosos e as indicaçöes para a realizaçäo de linfadenectomia retroperitoneal en estádios iniciais dos casos de tumores näo seminomatosos. Finalizam o trabalho discutindo aspectos técnicos da cirurgia neste grupo de pacientes

Remissäo completa em câncer avançado do testículo com o emprego do esquema VAB6: experiência com 40 casos / Total remission of advanced cancer of the testis with the use of the VAB6 schedule: esperience with 40 cases

O prognóstico dos pacientes com câncer disseminado do testículo melhorou de forma significativa com o advento de esquemas de quimioterapia citotóxica contendo cis-platinum, vinblastina e bleomicina. O objetivo do presente trabalho foi o de avaliar a eficiência desta abordagem em pacientes com tumores germinativos metastáticos do testículo em estádios IIc e III. Quarenta pacientes, 14 portadores de seminoma e 26 portadores de tumores näo-seminomatosos, foram tratados com quimioterapia sistêmica seguida de cirurgia cito-redutiva. Nestes casos foi empregado o esquema VAB6, representado pela administraçäo de vinblastina, actinomicina-D, bleomicina, cis-platinum e ciclofosfamida por 3 ou 4 ciclos de 21 dias. Nos pacientes com persistência ou recorrência posterior da neplasia foram feitas novas reinduçöes com esquemas contendo VP-16-213 e cis-platinum. A análise deste material, após um período de seguimento que variou de 8 a 46 meses (mediana = 29 meses) em seminomas e de 3 a 64 meses (mediana = 33 meses) em tumores näo-seminomatosos, evidenciou remissäo completa e prolongada da neoplasia em 34 dos 40 pacientes (85%), incluindo todos os 14 pacientes com seminoma (100%) e 20 dos 26 pacientes com tumores näo-seminomatosos (77%). Os dados do presente estudo demostram que o cancêr do testículo representa doença consistentemente curável, mesmo em fases de apresentaçäo mais avançada