N-acetilcisteína e/ou ácido ursodeoxicólico associados à metformina na esteato-hepatite não alcoólica: um estudo aberto, multicêntrico, randomizado controlado / N-acetylcysteine and/or ursodeoxycholic acid associated with metformin in non-alcoholic steatohepatitis: an open-label multicenter randomized controlled trial

ABSTRACT BACKGROUND: Nowadays, pharmacological treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is still limited and it is based on the treatment of conditions associated comorbities. Oxidative stress and insulin resistance are the mechanisms that seem to be mostly involved in its pathogenesis. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of N-acetylcysteine (NAC) in combination with metformin (MTF) and/or ursodeoxycholic acid (UDCA) for treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). METHODS: Open-label multicenter randomized trial was conducted for 48 weeks. It included patients with biopsy-proven NASH. The patients were randomized into three groups: NAC (1.2 g) + UDCA (15 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/day) (n=26); UDCA (20 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/day) (n=13); NAC (1.2g) + MTF (850-1500 mg/day) (n=14) for 48 weeks. Clinical, laboratory and the second liver biopsies were performed after 48 weeks. RESULTS: A total of 53 patients were evaluated; 17 (32.1%) were males; median age ±54 (IQR=15, 21-71) years. In the baseline, no difference was seen between groups according clinical and histological parameters. The groups differed only in cholesterol, LDL and triglycerides. No significant differences in biochemical and histologic parameters were found between these the three groups after 48 weeks of treatment. In the intragroup analysis (intention-to-treat) comparing histological and biochemical features, there were significant improvements in the steatosis degree (P=0.014), ballooning (0.027) and, consequently, in the NAFLD Activity Score (NAS) (P=0.005), and in the ALT levels at the end of the treatment only in the NAC + MTF group. No significant evidence of modification in the liver fibrosis could be observed in any of the groups. CONCLUSION: This multicenter study suggests that the association of NAC + MTF could reduce the liver disease activity in patients with NASH. These data stimulate further controlled studies with this therapy for these patients.

RESUMO CONTEXTO: Atualmente, o tratamento farmacológico da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ainda é limitado e baseia-se no tratamento de condições associadas às comorbidades. O estresse oxidativo e a resistência à insulina são os mecanismos que parecem estar mais envolvidos em sua patogênese. OBJETIVO: Avaliar a eficácia da N-acetilcisteína (NAC) em associação à metformina (MTF) e/ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) no tratamento da EHNA. MÉTODOS: Estudo randomizado, multicêntrico e aberto, conduzido por 48 semanas. Incluiu pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) comprovada por biópsia. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: NAC (1,2 g) + UDCA (15 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=26); UDCA (20 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=13); NAC (1,2 g) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=14) durante 48 semanas. Os dados clínicos, laboratoriais e as segundas biópsias hepáticas foram realizados após 48 semanas. RESULTADOS - Um total de 53 pacientes foram avaliados; 17 (32,1%) eram do sexo masculino; idade mediana de ±54 (IQR=15, 21-71) anos. No baseline, nenhuma diferença foi observada entre os grupos de acordo com parâmetros clínicos e histológicos. Os grupos diferiram apenas em colesterol, LDL e triglicerídeos. Não foram encontradas diferenças significativas nos parâmetros bioquímicos e histológicos entre os três grupos após 48 semanas de tratamento. Contudo, na análise intragrupos (intenção de tratar) comparando características histológicas e bioquímicas, houve melhora significativa no grau de esteatose (P=0,014), balonização (P=0,027) e, consequentemente, no NAFLD Activity Score (NAS) (P=0,005), e nos níveis de ALT no final do tratamento apenas no grupo NAC+MTF. Nenhuma evidência significativa de modificaçãona fibrose hepática pôde ser observada em nenhum dos grupos. CONCLUSÃO: - Este estudo multicêntrico sugere que a associação de NAC+MTF poderia reduzir a atividade da doença hepática em pacientes com EHNA. Esses dados estimulam estudos adicionais controlados com essa terapia para esses pacientes.

Determinação do limiar anaeróbio pela variabilidade da frequência cardíaca de pacientes com DPOC durante exercício em cicloergômetro / Determining anaerobic threshold through heart rate variability in patients with COPD during cycloergometer exercise

INTRODUÇÃO: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é caracterizada por alterações estruturais do parênquima pulmonar, acarretando manifestações sistêmicas. Além disso, esses pacientes podem apresentar marcada alteração do controle autonômico cardíaco. Nesse contexto, estudos investigando a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em pacientes com DPOC durante a realização de exercício físico em cicloergometro têm sido pouco explorados. OBJETIVO: Determinar o limiar anaeróbio por meio da VFC com o propósito de estabelecer parâmetros de avaliação e prescrição da intensidade de exercício desses pacientes em cicloergômetro. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram avaliados oito pacientes do sexo masculino com diagnóstico de DPOC com idade média de 69,5 ± 7,6 anos. A frequência cardíaca foi analisada no repouso e em diferentes intensidades do exercício. O teste foi realizado em um cicloergômetro e consistiu em um período de aquecimento de quatro minutos em uma potência mínima. Foram, também, realizados degraus com potência inicial de 4W, com acréscimos de 5 em 5W, até que o paciente atingisse o limiar anaeróbio. RESULTADOS: Os pacientes que apresentaram maiores valores de VEF1 apresentaram maiores potências no cicloergômetro. Houve redução significativa da VFC durante o exercício físico se comparado ao repouso sentado p < 0,05. CONCLUSÃO: Os pacientes estudados apresentaram um severo descondicionamento físico reafirmado pela impossibilidade determinada pelo LA de 50% da amostra.

INTRODUCTION: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is characterized by structural alterations of lung parenchyma resulting in systemic manifestations. These patients may have marked change in cardiac autonomic control. In this context, studies investigating heart rate variability (HRV) in patients with COPD during physical exercise cycloergometers have been little explored. OBJECTIVE: To determine the anaerobic threshold through HRV in order to establish parameters of evaluation and prescription of exercise intensity in these patients on a cycloergometer. MATERIALS AND METHODS: Eight male patients diagnosed with COPD, mean age 69.5 ± 7.6 years were studied. Heart rate was analyzed at rest and at different intensities of exercise. The test was performed on a cycloergometer and consisted of a warm-up period of four minutes at a minimum power. Steps were performed with initial power of 4W, with increments of 5 in 5W, until the patient reached the anaerobic threshold. RESULTS: Patients that presented higher values of FEV1 showed greater powers during the cycloergometer. Additionally, there was significant reduction in HRV during exercise compared to rest sitting p < 0.05. CONCLUSION: Patients had a severe physical deconditioning reaffirmed the impossibility determined by the anaerobic threshold of 50% of the sample.

Fibras solúveis no tratamento da doença hepática gordurosa não-alcoólica: estudo piloto / Non alcoholic fatty liver disease: treatment with soluble fibres

O presente estudo piloto avaliou a eficácia de fibras solúveis no tratamento da doença hepática gordurosa não-alcoólica. Foram incluídos 12 pacientes que receberam 10 g/dia de fibras solúveis oral por 3 meses. Após o tratamento, observou-se redução nos valores do índice de massa corporal, circunferência da cintura e resistência à insulina em 100 por cento dos casos, redução nos níveis de colesterol em 66,7 por cento e normalização de ALT, AST e GGT em 75 por cento. Os resultados sugerem que a utilização de fibras solúveis pode colaborar no controle de fatores de risco e das enzimas hepáticas em pacientes com doença hepática gordurosa não-alcoólica e estimulam a realização de estudos controlados envolvendo controle histológico.

The pilot study evaluated the efficiency of oral soluble fibers to treat patients with nonalcoholic fatty liver disease. Twelve patients received 10 g/day of soluble fibers during 3 months. After the treatment 100 percent of patients presented reduction in body mass index, waist circumference and insulin resistance index. In 66.7 percent of the patients were observed reduction of the cholesterol levels and 75 percent presented normal liver enzymes (AST, ALT, and GGT). The present study suggests that oral soluble fibers may be useful to control risk factors and liver enzymes in patients with nonalcoholic fatty liver disease. However, future studies with histological controls are considered necessary.

A influência da altura do step no exercício de subida posterior: estudo eletromiográfico em indivíduos sadios e portadores da síndrome da dor femoropatelar / Step height influence on backward step-up exercise: an electromyographic study in healthy individuals and in those with patellofemoral pain syndrome

O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da altura de um step na atividade elétrica dos músculos vasto medial oblíquo (VMO), vasto lateral longo (VLL) e vasto lateral oblíquo (VLO) no exercício de subida posterior. Participaram do estudo 27 indivíduos do sexo feminino, sendo 15 sadios (21,13 ± 2,17 anos) e 12 portadores da Síndrome da Dor Femoropatelar-SDFP (21,08 ± 2,31 anos). A atividade elétrica foi captada por eletrodos de superfície. Os indivíduos subiram o step em duas alturas diferentes (45° e 75° de flexão do joelho) no sentido posterior. A integral do sinal elétrico normalizado pela média das repetições foi utilizada para o estudo da relação de ativação VMO:VLO e VMO:VLL. A ANOVA two-way e o post hoc de Duncan (p < 0,05) mostraram que no grupo SDFP, os valores da relação VMO:VLO e VMO:VLL foram maiores no ângulo de 45° do que a 75°. No grupo Controle, a relação VMO:VLO foi maior a 45° que a 75° enquanto que a relação VMO:VLL foi maior no ângulo de 75°. Os resultados deste estudo sugerem que o exercício de subida posterior no step a 45° está indicado no tratamento da SDFP, pois ativou mais seletivamente o músculo VMO.