Metástasis de carcinoma diferenciado de tiroides en localizaciones infrecuentes: serie de 30 pacientes / Unusual metastases from differentiated thyroid carcinoma: series of 30 patients and review of literature

RESUMEN Introducción Las metástasis son la principal causa de mortalidad específica en carcinoma diferenciado de tiroides (CDT). Las localizaciones más frecuentes son el pulmón y el hueso. El compromiso de otros sitios es inusual. Se desconoce el impacto que tienen en la evolución y sobrevida de los pacientes. Objetivos Evaluar la prevalencia de metástasis infrecuentes (MI) en pacientes con CDT, sus características clínico-patológicas y el impacto en la mortalidad. Material y métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo. Se incluyeron pacientes con CDT y MI (diferentes de pulmón y hueso). Se analizaron las características basales, las localizaciones de las MI, el subtipo histológico, el tiempo de aparición desde el diagnóstico inicial (sincrónicas o metacrónicas), sintomatología asociada. Resultados La localización más frecuente fue el sistema nervioso central (31%). El 76,6% fueron metacrónicas, y presentaron criterios de refractariedad al yodo en 76,6% de los casos. La mitad de los pacientes presentó síntomas específicos. En 73,28% de los casos implicaron cambios en la conducta terapéutica. 19 pacientes (63,3%) fallecieron a causa de la enfermedad, con una mediana de sobrevida desde el diagnóstico de la MI de 11 meses. La sobrevida fue menor en pacientes con MI yodorefractarias y sintomáticas. Conclusiones: Las MI tuvieron una prevalencia baja, y se presentaron en forma metacrónica. Determinaron cambios en la estrategia terapéutica y se relacionaron con la mortalidad específica en más de la mitad de los casos, lo que resalta la importancia de una estadificación precisa en pacientes con enfermedad avanzada.

ABSTRACT Introduction Complications related to metastatic disease are the main cause of specific mortality in differentiated thyroid cancer (DTC.) The most common sites of metastses are lung and bone. Other localizations are infrequent and they have been reported as isolated cases or small series. The impact of unusual metastases (UM) in patient management and prognosis remains largely unknown. Objectives To retrospectively evaluate the prevalence of UM in DTC patients, define their clinical-pathological characteristics and analyze its relevance in management and mortality. Patients and methods: We retrospectively reviewed file records from 7 databases. DTC patients who had metastatic disease in sites different from lung or bone were included. UM were diagnosed by: i) biopsy and/or ii) radioiodine (RAI) bone uptake + elevated thyroglobulin (Tg) levels and/or c) bone uptake of 18-FDG in the PET-CT scan + elevated Tg levels. We analyzed histopathologic characteristics, clinical presentation, localization, time of diagnosis (synchronic vs. metachronic presentation), diagnostic and therapeutic modalities and final outcome of patients. Results UM were diagnosed in 30 out of 2986 DTC patients (1%). The most common site of UM was the central nervous system (CNS 31%). Twenty percent of the patients had more than one UM. In 93% of the cases, UM coexisted with either lung and/or bone metastases and/or locoregional disease. Papillary histology was found in 75% of cases; 76.6% were metachronic with DTC diagnosis, and 76.6% fulfilled radioiodine refractoriness criteria. Half of the patients reported symptoms related to the UM. In 73.2% of the cases, therapeutic decisions were influenced by the diagnosis of the UM. Nineteen patients (63.3%) died of DTC related causes, with a mean survival of 11 months. The most frequent cause of death was CNS progression. Survival was shorter in patients with radioiodine refractory and symptomatic lesions. Conclusions Prevalence of UM was low; they were predominantly metachronic and iodine refractory. UM were found in patients with widespread disease, however, treatment strategies were modified by their diagnosis. UM were associated with poor survival and disease specific mortality.

Carcinoma medular de tiroides: estudio multicéntrico. Presentación y evolución en 219 pacientes / Medullary Thyroid Carcinoma: Clinical Presentation and Outcome in 219 Patients

Ante la baja frecuencia del carcinoma medular de tiroides (CMT), en el Departamento de Tiroides de SAEM nos propusimos realizar un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Se incluyeron 219 pacientes con diagnóstico histológico de CMT. El 65 % fueron mujeres, la edad promedio fue de 39 ± 20 años (1 a 84 años); 44-% de los casos fueron familiares. Las formas de presentación más frecuentes fueron nódulo tiroideo (58 %) y pesquisa genética por antecedente familiar (22 %). Si bien la citología tiroidea fue diagnóstica de CMT en el 39 % de los casos, fue determinante de indicación quirúrgica en el 79 %. En el 47 % de los pacientes el diagnóstico de CMT se obtuvo previamente al tratamiento quirúrgico inicial por punción aspiración con aguja fina (PAAF), estudio genético o nivel de calcitonina (CT)). El 65 % se presentó en estadios avanzados (TNM III y IV). El estudio del protoncogen RET se realizó en 162 pacientes (74 %). En el 49 % se observó mutación siendo la más frecuente (76 %) en el codón 634. La forma hereditaria más frecuentemente observada fue el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) 2A (57 % de los casos familiares), seguida por carcinoma medular familiar (25 %) y NEM 2B (13 %). Los casos familiares tuvieron menor edad al diagnóstico y mayor frecuencia de diagnóstico prequirúrgico. Los casos índice tuvieron mayor edad al momento del diagnóstico, mayores niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) y CT prequirúrgicos, mayor proporción de estadios III y IV y mayor porcentaje de evidencia de enfermedad al momento de la última consulta que aquellos detectados por pesquisa. En 143 pacientes (65 %) se obtuvieron registros completos de seguimiento en los que se analizaron los factores relacionados con la evolución. La mediana de seguimiento fue de 44 meses: fallecieron 21 pacientes (14,6 %) y 122 (86 %) viven; 76 de estos (54 %) se encuentran libres de enfermedad. El grupo con evidencia de enfermedad se presentó en estadios más avanzados. Resultaron factores de mayor riesgo para evidencia de enfermedad: sexo masculino, CMT esporádico, niveles elevados de CT prequirúrgicos, estadio IV y presencia de metástasis. Los niveles de CT posquirúrgicos fueron menores en aquellos pacientes que en la evolución final no presentaron evidencia de enfermedad. El principal factor pronóstico de la evolución de los pacientes con CMT fue el estadio de presentación, determinando la importancia del diagnóstico precoz con el fin de poder implementar un tratamiento quirúrgico curativo en estadios menos avanzados.

Due to the low frequency of medullary thyroid cancer (MTC), an observational, cohort, retrospective multicenter study was conducted at the Thyroid Department of the Endocrine and Metabolism Argentine Society (SAEM). We included 219 patients with histologically proven MTC, with a mean age of 39 ± 20 yr (range 1-84 years). Sixty five percent were women and 44% were familial cases. The most common presentations were thyroid nodule (58 %) and genetic screening due to family history (22 %). In 39 % of patients, diagnosis of MTC was made by fine needle aspiration, but cytology led to surgery in 79 %. In 47 % of patients, MTC was diagnosed by cytology, calcitonin (CT) levels or genetic studies prior to initial surgery. Sixty five percent of patients had advanced stages of the disease (TNM III or IV) at diagnosis. Proto-oncogene RET was studied in 162 patients (74 %). In 49% a mutation was reported, most frequently in codon 634 (76 %). Regarding hereditary forms of MTC, MEN 2A was the most frequent (57%), followed by familial MTC in 25 % and MEN 2B in 13 % of cases. Familial cases were younger subjects and had more frequently a pre-surgery diagnosis. Index cases were older, with higher CEA and CT levels, presented in more advanced stages and had more frequently evidence of disease at final assessment than patients who were diagnosed by genetic screening. Follow-up records of 143 patients were analyzed (65%); median time was 44 months; 21 patients died (14.6 %) and 122 survived (86 %), 76 showed no evidence of disease (NED) (54 %). High risk factors for evidence of disease at the final evaluation were: male gender, sporadic MTC, higher CT pre-surgery levels, stage IV and metastasis. Post surgery CT levels were lower in patients with NED. Stage at initial diagnosis was the main prognostic factor in patients with MTC, determining the importance of early detection for performing curative surgery in less advanced stages.