Enfermedad celíaca / Celiac disease

La enfermedad celíaca (Ee) es una enteropatía inflamatoria crónica autoinmune desencadenada por el gluten de la dieta, que presenta múltiples manifestaciones clínicas y la padecen los individuos genéticamente susceptibles. Se ha demostrado que afecta al 0.5-1% de la población general, pero continúa aún ampliamente subdiagnosticada. La presentación clásica de diarrea y malabsorción es la menos frecuente evidenciándose un incremento manifiesto de las formas atípicas y silentes. Diversas pruebas serológicas que cuentan con una elevada sensibilidad y especificidad están disponibles como herramientas útiles para la pesquisa y el diagnóstico de la enfermedad. Hasta la actualidad, el tratamiento es el cumplimiento de una dieta libre de gluten de por vida, a través de la cual la gran mayoría de los pacientes revierten y mejoran su cuadro clínico y su calidad de vida. Por el carácter multiorgánico de la enfermedad, los médicos de atención primaria y especialistas no gastroenterólogos deberían contar con un alto grado de sospecha de la enfermedad. Sin embargo, no existen suficientes evidencias para la búsqueda de la EC a través de estudios de "screening" poblacional.

Celiac disease (CD) is an autoimmune chronic inflammatory enteropathy, trigger by the presence of gluten in the diet. It presents with multiple clinical manifestations, the susceptible genetic persons who suffer these. It has be en demonstrate that affects the 0.5-1% of the general population, but there are many of them that are still under diagnosis. The classic presentation of diarrhea and malabsortion is the less frequent, making evident the in crease of the atypical and quiet forms. There are available several serologic tests, with high sensitivity and specificity, very useful for the investigation and diagnosis of this disease. Until now , CD treatment is a free gluten diet for life, through it, the patients revert and improve the clinical manifestations and their life qua lit y Because of the multiorganic nature of this disease, physicians that work in primary care and specialists not gastroenterologists, must be aware of this condition. However there is not enough evidence for the search of celiac disease through population "screening" studies.

Effects of a single low dose of ranitidine and effervescent antacids on intragastric acidity in healthy volunteers / Efectos de bajas dosis de ranitidina y antiácidos efervescentes sobre la acidez intragástrica en voluntarios sanos

Introduction/aims: We hypothesized that a combination of an effervescent antacid and ranitidine could allow immediate and long-lasting increase intragastric acidity. Our aim was to determine the effect of the combined intake of both, of a low dose ranitidine (OTC) and 5g of antacid on gastric pH. Material and methods: Twenty healthy Helicobacter pylori negative volunteers were enrolled. The study consisted in a fasting 6-hour gastric ph-metric procedure performed in two different periods: baseline (1-hour before drug) and post-drug (5-hours) after oral administration of a single dose of ranitidine (75 mg) plus 5 g of a commercial composed alkaline (sodium bicarbonate, citric acid, sodium carbonate). Results: While two subjects did not complete the pH-metry analysis due to technical reasons, 18 volunteers were finally assessed. Baseline intragastric pH (1.3±0.1) (mean±SD) rose significantly after administration of the drug (mean pH value for the whole period: 5.1±0.3; p<0.00001). The pH increased after administration of the study combination and values higher than pH 3 and pH 4 were reached immediately (median time: 27 sec, range: 0- 189 and 54 sec, range 27-3,600 sec, respectively). Gastric pH was initially maintained above 4 for 23.0±5 minutes. The mean time lapsed with pH<4 during the post-drug period was 96±17 min (32% of the total time). Conclusion: Our study confirms the fast and persistent effect produced by the administration of a combination of antacid salts plus low dose of ranitidine. We suggest that the given combination could be effeceffective, fast and safe for sporadic pyrosis or mild grastroesophageal reflux symptoms.

Introducción/objetivos: la combinación de un antiácido efervescente y ranitidina podría brindar un descenso inmediato y prolongado de la acidez intragástrica. Nuestro objetivo fue determinar el efecto de la ingesta conjunta de ambos (75 mg de ranitidina y 5 g de antiácidos) sobre el pH gástrico. Material y métodos: se incluyeron 20 voluntarios sanos, con anticuerpos anti- Helicobacter pylori negativos. Se realizó, en condiciones de ayuno, una pH-metría gástrica de 6 horas en dos períodos: basal (1 hora antes del medicamento) y post-droga (5 horas) luego de la administración oral de una dosis única de ranitidina (75 mg) + 5 g de antiácidos efervescentes (bicarbonato sódico, ácido cítrico, carbonato sódico). Resultados: dado que dos pacientes no completaron el estudio de pH por razones técnicas, se analizaron los resultados de 18 voluntarios. El pH intragástrico basal fue de 1.33±0.12 (promedio ± DS) y se elevó a 5.1±0.3 como promedio de todo el período post-droga (p<0.00001). El incremento de pH fue inmediato; así los valores de pH=3 y pH=4 fueron alcanzados en 27 seg, rango: 0-189 y 54 seg, rango 27- 3.600, respectivamente (mediana, rango). El pH se mantuvo inicialmente por encima de 4 durante 23.0±5 minutos. El tiempo con pH < 4 durante las 5 horas post-droga fue de 96± 17 minutos (32% del tiempo total). Conclusión: nuestro estudio confirma el efecto rápido y persistente determinado por la combinación de sales antiácidas y bajas dosis de ranitidina. De este modo esta asociación podría ser efectiva, rápida y segura frente a pirosis esporádica o síntomas de reflujo gastro-esofágico leve.

Celiac disease serology in dermatitis herpetiformis: which is the best option for detecting gluten sensitivity? / Serología de enfermedad celíaca en dermatitis herpetiforme. ¿Cuál es la mejor opción para detectar sensibilidad al gluten?

Background: Dermatitis herpetiformis (DH), a wellestablished gluten-sensitive skin disorder presenting variable degrees of enteropathy, constitutes a very useful model in order to assess the utility of the celiac disease (CD)-related serology in patients with mild intestinal damage. Objective: Our aim was to explore comparatively the performance of a panel of CD-related serologic tests in patients with DH. Methods: We assessed a series of 18 consecutive patients with skin biopsy proven DH presenting the overall spectrum of intestinal damage ranging from normal mucosa (n=6) to total villous atrophy (TVA) (n=6) through partial villous atrophy (PVA) (n=6). Sera were obtained from all patients while consuming a gluten containing diet. Serologic tests were antiendomysial, anti-tissue transglutaminase and antigliadin antibodies, and newly developed tests detecting both antibody isotypes (IgA and IgG) against deamidated synthetic gliadin-derivedpeptides (a-GDP). Results: Serologic tests had a variable behaviour depending on the degree of enteropathy. While the majority of tests detected patients with TVA, only 50% of those with normal histology had positive assays. Patients with PVA had discordant results. Classical CD-specific tests were positive in only some patients with mild damage while all of them were identified by a single assay detecting both isotypes of a-GDP. Conclusion: The detection of a-GDP antibodies was the most reliable tool in order to identify gluten sensitivity in DH patients presenting a wide range of intestinal damage. Further studies should explore if these findings can be extrapolated to patients with CDhaving mild enteropathy.

Introducción: la dermatitis herpetiformis (DH), una lesión dermatológica consecuencia de sensibilidad al gluten y asociada a grados variables de enteropatía, constituye un modelo muy útil con el objeto de evaluar la eficacia de la serología de la enfermedad celíaca(EC) en pacientes con daño intestinal leve. Objetivo: explorar comparativamente la utilidad de una serie de anticuerpos empleados en EC en pacientes con DH. Métodos: analizamos una serie de 18 pacientes consecutivos con diagnóstico de DH por biopsia de piel que presentaban el más amplio espectro de daño intestinal variando desde una mucosa normal (n=6) a la atrofia vellosa total (AVT) (n=6) y pasando por atrofia vellosaparcial (AVP) (n=6). Se obtuvo plasma de todos los pacientes mientras consumían gluten. Las pruebas serológicas empleadas fueron anticuerpos antiendomisio, anti-transglutaminasa y atigliadina, y unas pruebas recientemente desarrolladas que detectan anticuerpos IgA e IgG dirigidos contra péptidos sintéticos deamidados derivados de la gliadina (a-GDP). Resultados: las diferentes pruebas tuvieron un comportamiento variable dependiendo del grado de lesión intestinal. Mientras que la mayoría de las pruebas detectaron a todos los pacientes con AVT, sólo el 50% de aquellos con histologíanormal tuvieron resultados positivos. Los pacientes con AVP tuvieron resultados discordantes. Así las pruebas clásicas fueron positivas en sólo algunos pacientescon daño leve, mientras que todos ellos fueron positivos a una prueba para detectar ambos isotipos del a-GDP. Conclusión: la determinación de anticuerpos a-GDP fue la herramienta más confiable con el objeto de identificar serológicamente la sensibilidad al gluten en pacientes con DH que presentan variables grados de daño intestinal. Otros estudios deberían explorar si estos hallazgos podrían ser extrapolados a pacientes conEC con enteropatía de grado leve.

Clinical characteristics and long-term outcome of patients with refractory sprue diagnosed at a single institution / Características clínicas y evolución a largo plazo de una serie de pacientes con sprue refractario diagnosticados en una sola institución

BACKGROUND: Refractory sprue (RS) is a rare and severe celiac-like enteropathy not responding to a strict gluten-free diet. Although prognosis is generally poor, little is known about the long-term outcome of patients. AIM: to report baseline characteristics and long-term outcome of a series of patients diagnosed and treated in a single institution. MATERIALS: We report a retrospective cohort of 25 consecutive patients (15 females; mean age 46 yr; range 28-71) diagnosed with RS based on the presence of a non-responsive celiac-like enteropathy. All patients were intensively treated with a gluten-free diet, steroids, nutritional support and immunosupression. RESULTS: Clinical and biological characteristics of patients suggest that, at least, 24 patients had clear evidences of celiac disease. HLA DQ2/DQ8 genes were present in all the 24 patients typed and autoimmune enteropathy was excluded in all. According to the genotyping, 12 patients had a polyclonal lymphocyte population (RS type I) and 13 exhibited monoclonal TCR-gamma gene rearrangements (RS type II). Sixteen patients had evidence of ulcerative jejunitis (UJ) (7 in RS type I and 9 in type II). Overall median follow-up time after diagnosis of RS was 29 mo/patient (range 7 to 204) (45 mo for type I and 24 mo for type II). Overall mortality was 48% (12 patients), 6 in each type. Eight patients with UJ (50%), 3 with lymphoma (two T-cell and one B-cell type) and 4 (44%) without ulcers died during follow-up. The causes of death were sepsis in the context of a progressive deterioration but without overt malignancies (n=5), vascular causes (n=3) and severe malnutrition (n=1). Three- and 5-yr survival rate after diagnosis of RS for the overall population was 60% and 56%. There was no differences between type I (67%, 58%) and type II RS patients (54% for both periods). Patients with UJ had lower but non-significant 3- and 5-yr survival rates (56% and 50%, respectively) compared with patients without ulcers...

Introducción: El sprue refractario (SR) es una rara y severa entidad consistente en una enteropatía tipo celíaca que no responde a una estricta dieta libre degluten. Aún cuando el pronóstico es generalmente pobre, poco es conocido acerca de la evolución de lospacientes a largo plazo. Objetivo: reportar las característicasclínicas y la evolución a largo plazo de una serie de pacientes diagnosticados y tratados en una solainstitución. Materiales: Reportamos una cohorteretrospectiva de 25 pacientes consecutivos (15 mujeres; edad media 46 años; rango 28-71) diagnosticadoscomo SR sobre la base de una enteropatía tipo celíaca que no respondió a la dieta libre de gluten. Todos los pacientes recibieron un tratamiento intensivo consistenteen dieta libre de gluten, alimentación enteral o parenteral, corticosteroides e inmunosupresión. Resultados: Los elementos clínicos y biológicos sugierenque 24 pacientes exhibían claras evidencias de enfermedadcelíaca. Los genes HLA DQ2/DQ8 estuvieron presentes en los 24 pacientes estudiados y se excluyó laenteropatía autoinmune en todos los casos. De acuerdo al genotipo, 12 pacientes presentaron una poblaciónlinfocitaria intraepitelial policlonal (SR tipo I) y 13 exhibieron un rearreglo genético monoclonal del TCR-γ (SR tipo II). Dieciséis pacientes presentaron evidencias de yeyunitis ulcerativa (YU) (7 en SR tipo I y 9 enel tipo II). El tiempo promedio de seguimiento luego del diagnóstico de SR fue 29 meses/paciente (rango 7 -204) (45 y 24 meses para tipo I y tipo II, respectivamente). La mortalidad global fue del 48% (12 pacientes),6 en cada tipo de SR. Ocho pacientes con YU (50%) murieron durante el seguimiento, 3 con linfoma(dos de células T y uno de células B) y cuatro(44%) individuos sin úlceras también fallecieron. Lascausas de muerte fueron vasculares (n=3), sepsis en elmarco de deterioro progresivo sin desarrollo de malignidad(n=5) y desnutrición progresiva (n=1)...