Colágenas Recombinantes para Andamios de Ingeniería de Tejidos / Recombinant Collagens for Tissue Engineering Scaffolds

Resumen: Las colágenas son cada día más atractivas en la fabricación de andamios para Ingeniería de Tejidos, por su biocompatibilidad, manejo y capacidad de producirlas industrialmente. El objetivo del presente artículo fue presentar un análisis sobre el avance en la investigación, el desarrollo y producción de colágenas recombinantes de humano, los sistemas de producción y sus usos en Ingeniería de Tejidos. Se realizó una revisión de la literatura científica internacional arbitrada en bases de datos como Scopus, PubMed y Google Académico y se empleó aquella relevante a nuestro objetivo. Se encontró que el desarrollo de colágenas recombinantes de humano muestra un avance significativo y en la actualidad los sistemas de expresión, como bacterias y plantas, presentan ventajas sobre la calidad de la estructura y la biocompatibilidad, aunque con rendimientos todavía bajos. Mientras que existe escasa información sobre sus aplicaciones en Ingeniería de Tejidos, principalmente cartílago y hueso, en modelos animales y estudios clínicos. En las fuentes de información no se incluyeron patentes, por lo que nuestros hallazgos están limitados a publicaciones científicas. El presente trabajo, presenta los avances más recientes sobre la ingeniería de colágenas recombinantes y sus aplicaciones biomédicas en fabricación de tejidos con potencial uso clínico. Por lo que su factibilidad en la medicina regenerativa es prometedor y se requiere mayor investigación que permita su aplicación en un futuro cercano.

Abstract: Due to its biocompatibility, handling and industrial production capacity, collagens have been increasingly attractive in the manufacture of scaffolds for Tissue Engineering. The aim of the present work was to present an analysis on the progress in research, development and production of human recombinant collagens, expression systems and their uses in Tissue Engineering. A review of the international scientific peer-reviewed literature in databases such as Scopus, PubMed and Google Scholar was done and that relevant to our objective was employed. The development of human recombinant collagens was found to be significant, and currently the expression systems, like bacteria and plants, show advantages over structure quality and biocompatibility, albeit with still restricted yields. However, there is narrow information about its applications in Tissue Engineering, mostly studied for cartilage and bone, in animal models and clinical studies. We did not include patents in the study, thus our findings are limited to scholar data. The present work presents the most recent advances in the engineering of recombinant collagens and their biomedical applications in the manufacture of tissues with potential clinical applications. The potential of recombinant collagens in regenerative medicine is promising and more research is needed that might allow a broad application in the near future.

Development of the endocrine pancreas and novel strategies for beta-cell mass restoration and diabetes therapy

Diabetes mellitus represents a serious public health problem owing to its global prevalence in the last decade. The causes of this metabolic disease include dysfunction and/or insufficient number of β cells. Existing diabetes mellitus treatments do not reverse or control the disease. Therefore, β-cell mass restoration might be a promising treatment. Several restoration approaches have been developed: inducing the proliferation of remaining insulin-producing cells, de novo islet formation from pancreatic progenitor cells (neogenesis), and converting non-β cells within the pancreas to β cells (transdifferentiation) are the most direct, simple, and least invasive ways to increase β-cell mass. However, their clinical significance is yet to be determined. Hypothetically, β cells or islet transplantation methods might be curative strategies for diabetes mellitus; however, the scarcity of donors limits the clinical application of these approaches. Thus, alternative cell sources for β-cell replacement could include embryonic stem cells, induced pluripotent stem cells, and mesenchymal stem cells. However, most differentiated cells obtained using these techniques are functionally immature and show poor glucose-stimulated insulin secretion compared with native β cells. Currently, their clinical use is still hampered by ethical issues and the risk of tumor development post transplantation. In this review, we briefly summarize the current knowledge of mouse pancreas organogenesis, morphogenesis, and maturation, including the molecular mechanisms involved. We then discuss two possible approaches of β-cell mass restoration for diabetes mellitus therapy: β-cell regeneration and β-cell replacement. We critically analyze each strategy with respect to the accessibility of the cells, potential risk to patients, and possible clinical outcomes.

Melanoma primario del esófago / Primary esophageal melanoma: report of one case

Primary malignant melanoma of the esophagus is an extremely rare tumor. Less than 300 cases have been published worldwide. Although surgical excision is the best possible therapeutic option, the prognosis is poor. We report a 70 years old man, who underwent an esophagoscopy due to a 6-months history of dysphagia and upper abdominal discomfort. There was no history of previous cutaneous melanoma. A polypoid and pigmented mass (of 5 cm diameter) almost completely occluding the lumen in the lower third of the esophagus, was found. The histological diagnosis of the initial biopsy was melanoma. Transhiatal esophagectomy was performed and the esophagus was replaced by an isoperistaltic gastric tube with cervical esophageal anastomosis. The excised specimen showed a polypoid tumor with black pigmentation of 5.5 cm. The diagnosis of pathological and immunohistochemical studies was a primary esophageal malignant melanoma. The resection margins of esophagus were free of tumor. He received no postoperative adjuvant therapy and signs of recurrence were observed 3 months after the operation.

El melanoma primario maligno del esófago es extremadamente raro y menos de 300 casos han sido publicados hasta el momento. Aunque la resección quirúrgica ha sido considerada como la mejor opción, el pronóstico es muy pobre. Se presenta a un paciente de 70 años a quien se le realizó una esofagogastroscopía por disfagia y epigastralgia de 6 meses de evolución. No había antecedentes de melanoma cutáneo. El examen demostró una masa polipoidea pigmentada de 5 cm de diámetro en el tercio inferior del esófago, que la biopsia informó como melanoma maligno. Se realizó una esofagectomía transhiatal y el estómago fue reemplazado por un tubo gástrico isoperistáltico con una anastomosis esofagogástrica cervical. El estudio de la pieza operatorio demostró un tumor polipoideo de 5,5 cm, con pigmentación negra. El estudio histológico demostró que el tumor correspondía a un melanoma maligno primario del esófago. Los márgenes de resección oral y caudal estaban libres de tumor. No recibió terapia adyuvante complementaria y a los 3 meses de la intervención había signos clínicos e imagenológicos de recurrencia de la enfermedad.

Agentes etiológicos de dermatomicosis aislados en pacientes de la ciudad de Concepción y comunas circunvecinas: año 2006 / Ethiologic agents of dermatomicosis isolated from patients at Concepcion and arounded locations: Chile 2006

Las dermatomicosis son infecciones causadas por hongos queratinofilicoss que infectan la piel, pelo y uñas y constituyen un motivo frecuente de consulta dermatológica. Con el propósito de determinar la prevalencia de agentes fúngicos causantes de dermatomicosis, se analizaron en forma retrospectiva los resultados obtenidos en muestras de pelo, piel y uñas de 664 pacientes con sospecha clínica de dermatomicosis, procedentes de consultas de la especialidad en la ciudad de Concepción, en el periodo comprendido entre enero y diciembre de 2006. La edad de los pacientes fluctuó entre uno y 80 años. Se estudiaron 164 muestras de piel lampiña, sin considerar manos ni pies; 16 muestras palmares e interdigitales de mano; 51 muestras plantares e interdigitales de pie; 339 muestras de uñas de pies; 83 muestras de uñas de manos, y 11 muestras de cuero cabelludo. A todas las muestras se les realizaron examen microscópico directo con KOH tinta y cultivo en dos tipos de medios: agar Saboraud cloramfenicol y agar Saboraud cloramfenicol más cicloheximida. De las 664 muestras analizadas, resultaron 443 positivas para hongos (66,7%), de las cuales 412 (93%) fueron diagnosticadas por el examen directo; y 368 (83%) fueron positivas en el cultivo; en 31 muestras el diagnóstico sólo fue posible en el examen de cultivo, y en 44 el diagnóstico fue hecho a través del examen microscópico directo, no recuperándose el hongo en el cultivo. Las especies fúngicas aisladas en orden de frecuencia fueron: Trichophyton rubrum (73,4%); Trichophyton mentagrophytes (9,0%), Candida spp. (3,5%); Microsporum canis (2,4%); Epidermophyton floccosum (0,5%), Fusarium spp. (0,3%). Podemos concluir que la especie predominante en la población estidiada fue Trichophyton rubrum, que se presenta a todos los sitios topográficos estudiados. La frecuencia de aislamiento de cada especie fúngica varía según la localización...

Dermatomycoses are infections caused by fungus that affect skin, hair and nails, and represent a common cause of dermatologic consultations. In order to establish the type of fungi that cause these infections we analyzed 664 outpatients with a clinical diagnosis of dermatomycoses during the year 2006. Age ranged from 1 to 80 years. We studied 164 samples of skin lesions, 16 palms and interdigital area; 51 soles and interdigital toenails, 339 to enails, 83 fingernails, and 11 from scalps AII samples were analyzed microscopically using KOH and were cultured in agar Sabouraud with chloramphenicol, and agar Sabouraud with chloramphenicol plus cycloheximide. Results: of a total 664 samples, 443 (66.7%) were positive for fungi, 412 (93%) through microscopic exam, 368 (83%) had a positive culture for fungi. In 33 samples the diagnosis was made only through culture and in 44 samples only through microscopic exam. The fungal species isolated and related to the area were. Trichophyton rubrum (73.4%), Trichophyton mentagrophytes (9.0%), Candida spp. (3.5%), Microsporum canis (2.4%), Epidermophyton floccosum (0.5%), Fusarium spp (0.26%). We concluded that the frequency of each specie of fungi iso-lated varied with anatomical location, but the predominant species was Trichophyton rubrum and it was present in all anatomical sites studied. In general, these lab results agreed with clinical diagnosis.

Radioquimioterapia neoadyuvante en cáncer gástrico T4 localmente irresecable: resultados preliminares / Chemoradiotherapy in patients with non resectable gastric cancer: report of 10 patients

En el caso de pacientes con cáncer gástrico T4, puede estar indicada la quimiorradioterapia si no es posible la resección de las estructuras infiltradas. Analizamos 10 pacientes con cáncer gástrico irresecable (8 hombres, 2 mujeres) tratados por nosotros en el periodo 2003-2005. Después de la laparotomía exploradora, los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzados e irresecables son tratados con RT-QT concomitante 2 semanas después de la laparotomía. El tratamiento consistió en radioterapia a dosis de 45 Gy en 25 fracciones de 1.8 Gy, 5 veces por semana por 5 semanas sobre estómago y linfáticosregionales, y 5 FU en 1ª y 5º semana (425mg/m2) o Capecitabina 825 mg/m2 diarios, en dos dosis, cada12 hrs. Un mes después se realiza la segunda laparotomía con resección del estómago y linfadenectomía en casos de remisión total o parcial de la enfermedad. Todos los carcinomas fueron proximales. Nueve pacientes se reintervinieron, un paciente tuvo progresión de la enfermedad. Un paciente fue nuevamente irresecable y ocho fueron sometidos a una gastrectomía total D2. Se logró respuesta patológica completa en tres casos (no había cáncer residual en el estómago ni en los ganglios) y parcial en cinco. Creemos que en cáncer gástrico T4 localmente irresecable la RT-QT seguida de cirugía es una buena alternativa terapéutica.

Angiosarcoma secundario a terapia conservadora por cáncer de mama: a propósito de un caso clínico / Angiosarcoma after conservation treatment for breast cancer: a clinical case report

La angiosarcoma es una neoplasia maligna del endotelio, linfático o vascular descrito por primera vez por Caro y Stubenrauch en 1945. Representa menos del 1 por ciento de las neoplasias malignas de tejido blando y a diferencia de la mayoría de los sarcomas muestra especial predilección por la piel y tejidos blandos superficiales. Se presenta principalmente en cabeza y cuello de pacientes añosos, o aparece en áreas de infedema crónico o radiodermitis con aspectos de máculas eritematosas o purpúricas que se extienden formando nódulos que más tarde se ulceran. Es poco frecuente en niños. Presentamos el caso de una paciente con angiocarcinoma secundario a cirugía conservadora y radioterapia complementaria por carcinoma mamario.

Flumazenil en la reversión de la sedación e hipnosis por Midazolam en anestesia intravenosa total con Procaina-Fentanil / Reversal of hypnosis due to Midazolam in T.I.V.A. with Procaine-Fentanyl by Flumazenil

Se estudiaron 50 pacientes: ASA 1-3 a los que se administró anestesia endovenosa total con procaína/midazolam en infusión, más fentanil y alcuronio intermitentes, y luego se revirtió el efecto hipnótico residual con el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil. Se estudiaron los parámetros cardiovasculares (tensión arterial y frecuencia cardíaca) y de presión intraocular basales, a los 5 minutos de intubar, antes de cerrar la infusión y al revertir con el antagonista. Después de la reversión se registraron los parámetros involucrados en la escala de Alderete y, sobre todo, en los de conciencia, actividad y respiración, respecto a igual técnica, sin el concurso de flumazenil. El agregado de este reversor constituye un paso fundamental para un despertar predecible.

Fistulas de liquido cefalorraquideo. / Cerebrospinal fluid fistula

Se presentan 33 pacientes con fistulas de LCR; la mayoria de origen traumatico (30).Algunos pacientes (2) fallecieron inmediatamendespues del trauma, otros (2) rehusaron tratamiento.De los pacientes restantes (29) diez cedieron espontaneamente; dos a travez de oido y ocho a traves de nariz. Las fistulas que cedieron espontaneamente, generalmente lo hicieron durante las dos primeras semanas y los otros presentaron frecuentemente meningitis y recibieron tratamiento medico y luego quirurgico obteniendose curacion de las fistulas por medio de la correccion directa de la fistula por via intracraneana o trans-esfenoidal segun el origen de la fistula. Un factor importante fue el diagnostico del trayecto lo cual se logro por medio de pneumoencefalografia combinada con tomografia