Farmacocinética do tramadol administrado pela via intravenosa e intramuscular em cadelas submetidas a ovário-salpingo-histerectomia / Pharmacokinetics of tramadol administered by intravenous and intramuscular routes to female dogs submitted to ovariohysterectomy

The objective of the present study was to implant a method using asensitive and specific system, and validate the whole analytical method to obtain an efficient tool for analyses of tramadol in plasma dogs,and to evaluate the pharmacokinetics of tramadol following intravenous (i.v.) and intramuscular (i.m.) administration of this drug in females dogs submitted to castration. The pharmacokinetics of tramadol were examined following i.v. or i.m. tramadol administration to five female dogs in each group submitted to ovariohysterectomy(dosage=2 mg/kg). In relation to intravenous administration, the half-time for the distribution process (t1/2d = 0.18 ± 0.12 h); the total body clearance was 0.60 ± 0.50 L/h/kg, half-life of elimination (t1/2b)was 1.24 ± 0.69 h. Statistically differences between parameters obtained after i.v. and i.m. was significant only to AUC0–∞: 3362.07 ± 1008 and 1604.55 ± 960.02 (ng.h/mL), respectively. The F was 48.00 ± 43.30 %. The assay for tramadol described has been demonstrated to meet all requirements for clinical PK studies. In particular, the method has satisfactory specificity, linearity, accuracy and precision range over the concentration examined.

O objetivo do presente estudo foi de implantar um método sensível e específico, e validar toda a metodologia para obter uma ferramenta eficiente para a análise do tramadol em plasma de cadelas, e avaliar a farmacocinética do tramadol após a administração do mesmo pelas vias i.v. e i.m. em cadelas submetidas à castração. A farmacocinética do tramadol foi examinada após a administração do tramadol por ambas as vias, em cinco cadelas em cada grupo submetidas à ovário histerectomia (dose = 2 mg/kg). Em relação à administração intravenosa, a meia-vida de eliminação (t1/2b) foi de 1,24 ± 0,69 h. Encontrou-se diferenças significantes somente nos parâmetros AUC0–∞: 3362,07 ± 1008 and 1604,55 ± 960.02 (ng.h/mL), pelas vias i.v. e i.m. respectivamente. O F foi de 48,00 ± 43,30 %. O estudo descrito neste artigo demonstrou atingir todas as exigências para os estudos clínicos em farmacocinética. Especificamente, o método apresentou especificidade, linearidade, exatidão e precisão satisfatórias no intervalo de concentrações examinadas.

Exposição cianídrica em suínos: Uma abordagem dos parâmetros toxicocinéticos utilizando o tiocianato como biomarcador / Cianidric exposition in swines: A bording of the toxicocinetics parameters using the tiocianato as biomarker

O objetivo do presente estudo foi verificar os efeitos sobre a cinética do cianeto, em suínos, em diferentes fases da vida, usando o tiocianato como biomarcador. Vinte e dois suínos, foram divididos em quatro grupos (60 dias da idade, 95 dias da idade, 80 dias do gestação e 21 dias de lactação), e receberam por via oral, a dose única de 3.0 mg /kg de peso vivo de cianeto do potássio (KCN). As concentrações do tiocianato no sangue foram medidas dentro de 24h. O tempo máximo (Tmax) e constante de eliminação (Kel) foram mais elevados em porcas lactantes (15 hs e 0.045, respectivamente); por ouro lado, a maior concentração do tiocianato (Cmax) foi observada nas fêmeas grávidas (161.8). A meia vida de eliminação (t1/2) e o volume da distribuição (Vd) foram mais elevados nas fêmeas adultas (41, 57 e 1.23, respectivamente). Contudo a área sob a curva (AUC) do tiocianato foi mais elevado nos animais novos (354183,28), e o clearance o mais baixo (0.007) nestes animais. Concluindo, os resultados do presente estudo, evidenciam que o metabolismo do cianeto, varia extremamente, considerando o estado fisiológico dos suínos fêmeas, e que são os animais novos, provavelmente, os mais sensíveis aos efeitos tóxicos, da exposição crônica as baixas doses do cianeto.

The aim of the present study was to determine the effects of the swine, in different periods of life on the toxicokinetics of cyanide using thiocyante as biomaker. Twenty and two swines, was divided into four groups (60 days of age, 95 days of age, sows with 80 days of gestation and lactating swine), were dosed orally with 3,0 mg/kg/ body weigth of potassium cyanide (KCN). Thiocyanate concentrations in blood were measured within 24h. The time of peak concentration (Tmax) and constant of elimination (Kel) were higher in lactating sows (15 hs and 0,045, respectively); on the other hand, the maximum plasma concentration (Cmax) of thiocyanate was observed in pregnant females (161,8). The elimination half life (t1/2) and volume of distribution (Vd) were higher in adult sows (41, 57 and 1,23, respectively). Whereas the clearance and the area under the curve (AUC) of thiocyanate was higher in young animals (354183,28) the clearance was lower (0,007) in these animals. In coclusion , the results of the present study evidence that the metabolism of cyanide varies greatly considering the physiologic state of female swine being the young animals probably more sensitive to the toxic effects of chronic exposure to low doses of cyanide.