Methotrexate-induced intestinal mucositis delays gastric emptying and gastrointestinal transit of liquids in awake rats / Mucosite induzida pelo metotrexato retarda o esvaziamento gástrico e o trânsito gastrointestinal de líquidos em ratos acordados

CONTEXT: Methotrexate and other anticancer agents can induce intestinal mucositis, which is one of the most common limiting factor that prevent further dose escalation of the methotrexate. OBJECTIVES: To evaluate the gastric emptying and gastrointestinal transit of liquids in methotrexate-induced intestinal mucositis. METHODS: Wistar rats received methotrexate (2.5 mg/kg/day for 3 days, subcutaneously) or saline. After 1, 3 and 7 days, sections of duodenum, jejunum and ileum were removed for assessment of epithelial damage and myeloperoxidase activity (biochemical marker of granulocyte infiltration). Others rats were pre-treated with methotrexate or saline, gavage-fed after 3 or 7 days with a standard test liquid meal, and sacrificed 10, 20 or 30-min later. Gastric and small intestine dye recoveries were measured by spectrophotometry. RESULTS: After 3 days of methotrexate, there was an epithelial intestinal damage in all segments, with myeloperoxidase activity increase in both in duodenum and ileum. Seven days after methotrexate, we observed a complete reversion of this intestinal damage. There was an increase in gastric dye recoveries after 10, 20, and 30-min post-prandial intervals after 3 days, but not after 7 days, of methotrexate. Intestine dye recoveries were decreased in the first and second segments at 10 min, in the third at 20 min, and in the second and third at 30 min, only after 3 days of methotrexate treatment. CONCLUSION: Methotrexate-induced intestinal mucositis delays gastric emptying and gastrointestinal transit of liquids in awake rats.

CONTEXTO: Metotrexato e outros agentes anticâncer podem induzir uma mucosite intestinal, que é um dos fatores de limitante mais comum que limitam o aumento escalonado da dose do metotrexato. OBJETIVOS: Avaliar o esvaziamento gástrico e o trânsito gastrointestinal de líquidos na mucosite intestinal induzida por metotrexato. MÉTODOS: Ratos Wistar, receberam metotrexato (2.5 mg/kg/dia por 3 dias, subcutâneo) ou salina. Após 1, 3 ou 7 dias, secções do duodeno, jejuno e íleo foram retirados para análise morfométrica e dosagem da atividade de mieloperoxidase (marcador bioquímico da infiltração de neutrófilos). Outros ratos foram pré-tratados com metotrexato ou salina, após 3 ou 7 dias, foram alimentados mediante gavagem com uma refeição teste e sacrificados após 10, 20 e 30 minutos. As retenções fracionais do corante no estômago e em três segmentos do intestino delgado foram determinados por espectrofotometria. RESULTADOS: Após 3 dias do metotrexato, houve lesão do epitélio intestinal em todos os segmentos, com aumento da atividade de mieloperoxidase, no duodeno e íleo. Sete dias após o metotrexato, foi observada completa reversão da lesão intestinal. Observou-se ainda retardo no esvaziamento gástrico após 10 min, 20 min e 30 min, após 3 dias, mas não após 7 dias do tratamento com metotrexato. A retenção fracional dos segmentos do intestino foi reduzida no primeiro e segundo segmentos após 10 min, e no terceiro segmento após 30 min da administração da refeição, somente 3 dias após o tratamento com metotrexato. CONCLUSÃO: A mucosite intestinal induzida por metotrexato retarda o esvaziamento gástrico e o trânsito gastrointestinal de líquidos em ratos acordados.

Evoluçäo da ocorrência (1980-1999) da doença de Crohn e da retocolite ulcerativa idiopática e análise das suas características clínicas em um hospital universitário do sudeste do Brasil / Trends in the occurrence (1980-1999) and clinical features of Crohn's disease and ulcerative colitis in a university hospital in southeastern Brazil

Racional - A doença de Crohn e a retocolite ulcerativa idiopática säo consideradas pouco freqüentes nos países em desenvolvimento, sendo escassos os estudos sobre a sua ocorrência no Brasil. Objetivos - Estudar a freqüência de admissäo de casos da doença de Crohn e da retocolite ulcerativa inespecífica em um hospital universitário ao longo de 20 anos (1980-99) e descrever características demográficas e clínicas desses casos. Métodos - Calculou-se a freqüência de admissäo de casos da doença de Crohn e da retocolite ulcerativa inespecífica de janeiro de 1980 a dezembro de 1999 e analisaram-se todos os casos destas doenças admitidos nos últimos 10 anos desse período. Resultados - No período estudado, registraram-se 257 casos novos, sendo 126 da doença de Crohn e 131 da retocolite ulcerativa inespecífica. A freqüência de admissäo de casos de ambas as doenças aumentou de 40 para 61 casos/10.000 atendimentos, do primeiro para o segundo qüinqüênio, com menor crescimento subseqüente, sendo que a doença de Crohn tornou-se, gradualmente, mais freqüente que a retocolite ulcerativa inespecífica. Em ambas as doenças, houve predomínio de casos do gênero feminino, na faixa etária entre 20 e 50 anos, da cor branca, do estado civil casado e de näo-tabagistas. Ambas as doenças apresentaram-se com os sintomas digestivos próprios e näo houve diferenças entre elas quanto às freqüências de manifestaçöes sistêmicas e extra-intestinais (29,5 por cento vs 23,3 por cento), incluindo as tromboembólicas (5,9 por cento vs 5,5 por cento). Na doença de Crohn, 59,2 por cento dos casos apresentaram complicaçöes (obstruçäo e/ou perfuraçäo), enquanto que 53,7 por cento dos casos de retocolite ulcerativa inespecífica foram de formas mais graves. Nos casos de doença de Crohn com obstruçäo, o tabagismo foi significativamente mais freqüente que nas formas näo-complicadas. Na retocolite ulcerativa inespecífica, as manifestaçöes sistêmicas e as extra-intestinais, bem como o acometimento de todo o cólon, foram significativamente mais freqüentes nas formas mais graves. Conclusöes - Houve aumento da freqüência das doenças inflamatórias intestinais, com a doença de Crohn tornando-se mais comum que a retocolite ulcerativa inespecífica. Tanto uma como outra das afecçöes, apresentaram-se com as características habituais, destacando-se o predomínio das formas mais graves