Contrasting roles of donor and recipient TGFB1 and IFNG gene polymorphic variants in chronic kidney transplant rejection / Papéis contrastantes das variantes polimórficas dos genes TGFB1 e IFNG do doador e do receptor na rejeição crônica de transplantados renais

Objective: To assess the long-term impact (minimum of 3 years follow-up) of polymorphisms in cytokine genes in donor: recipient pairs on the results of the transplant. Methods: We compared genetic cytokine polymorphisms and the primary factors of risk for the development of chronic rejection in paired groups of renal transplant patients with and without chronic allograft nephropathy [CAN]. Results: Multivariate analysis indicated that the presence of the high-production TT genotype (codon 10) of the transforming growth factor beta-1 (TGFB1) was protective in receptors (p=0.017), contrasting with the increased risk when present in donor samples (p=0.049). On the other hand, in the case of the gamma interferon studied, the greater frequency of the high production allele was protective in the analysis of the donor group (p=0.013), increasing the risk of chronic nephropathy of the allograft when present in the recipients (p=0.036). Conclusion: Our results highlight the importance of TGFB1 genotyping in donors, and indicate that polymorphisms in the gene of this cytokine in donor cells might contribute to the development of chronic allograft nephropathy.

Objetivo: Avaliar o impacto de longo prazo (com seguimento mínimo de 2 anos) de polimorfismos em genes de citocinas em pares doador:receptor sobre os resultados do transplante. Métodos: Comparamos os polimorfismos genéticos das citocinas e os principais fatores de risco para o desenvolvimento de rejeição crônica em grupos pareados de pacientes transplantados renais com e sem nefropatia crônica do aloenxerto [CAN]. Resultados: A análise multivariada indicou que a presença do genótipo TT (códon 10) de alta produção do fator de crescimento transformador beta-1 (TGFB1) era protetor nos receptores (p=0,017), em contraste com o risco aumentado quando presente nas amostras de doadores (p=0,049). Por outro lado, no caso do interferon gama estudado, a maior frequência do alelo de alta produção foi protetora na análise do grupo de doadores (p=0,013), mas aumentava o risco de nefropatia crônica do aloenxerto quando presente nos receptores (p=0,036). Conclusão: Nossos resultados ressaltam a importância da genotipagem de TGFB1 também em doadores, e indicam que polimorfismos no gene desta citocina em células do doador podem contribuir no desenvolvimento da nefropatia crônica do aloenxerto.

O endotélio vascular na resposta imune / Endothelial clls in immune response

As células endoteliais, além de serem elementos relevantes na hemostasia e manutençäo do tônus vascular, ocupam papel importante na resposta imune.Embora näo sejam consideradas células apresentadoras de antígeno (APC) profissionais, as células endoteliais expressamambos os antígeno MHC de classe I (constitutivamente)e classe II (algumas constitutivamente, outras somente após ativaçäo).Também apresentam diversas moléculasde adesäo, algumas das quais atuam como importantes sinais co-estimulatórios para ativaçäode linfócitos.Além disso secretam diferentes citocinas e fatores de crescimento que podem atuar de maneira autócrinica ou parácrina, modulando importantes funçöes de linfócitos, monócitos e células muswculares lisas.Embora näo haja consenso na literatura, dados de diferentes grupos têm demonstrado que as células endoteliais podem apresentar antígenos, como fornecer sinais co-estimulatórios para os linfócitos, desencadeando resposta proliferativa e citotóxica, ou ainda, indiretamente, resposta humoral.Um dos mais intrigantes e debatidos papéis da célula endotelial é no alotransplante. A participaçäo das células endoteliais vasculares, como alvo ou como agente ativo do processo de rejeiçäo,é ainda discutida.Muitos estudos têm descrito que a célula endotelial pode induzir a resposta alogênica de células T em repouso.Dados de nosso laboratório e de outros têm demonstrado que a resposta a supostos antígenos endotélio-específicos tem sido associada com a perda do enxerto no transplante humano.Recentemente, mais atençäo tem sido dada ao papel da células endotelial na patogênese da doença vascular do exerto (aterosclerose do enxerto).Esses vários aspectos das funçöes da célula endotelial na resposta imune seräo abordados.

Immunological graft rejection and the vascular endothelial cell

Rejection is still the major cause of organ loss in transplantation. This process involves an immune response of the patient (recipient) against hystocompatibility antigens of the donor, present in the transplanted organ. Nevertheless, improvements in the evaluation of the humoral status of recipients and new immunosuppressive therapies have brought new insights into the factors involved in early rejection. Another important area in transplantation immunology is the participation of vascular endothelial cells, either as targets or as active agents of the rejection process. Humoral responses against antigens specific to endothelial cells, and absent in lymphocytes, have been associated with acute graft loss. These different aspects of transplant rejection are discussed.