ABSTRACT
The organophosphates used for pest control induce sensory, motor and psychiatric disturbances after chronic exposure. The ester type is the cause of the intermediate syndrome and delayed neuropathy, in which the white and gray matter in the brain are severely affected.The aim of this study was to evaluate the effect of multiple sublethal doses of Trichlorfon on neurons, astrocytes and myelinated tissue in a rat model of brain neurotoxicity. Trichlorfon (metrifonate) was administered to adult Wistar rats at doses of 11 or 22 λg/kg by oral gavage every seven days for four or eight weeks (four experimental groups) and a control group (placebo). One week after the last dose, animals were euthanized and the brains perfused, removed and cut into coronal segments of 50 λm of thickness by using a vibratome. The sections were analyzed by immunohistochemistry, using markers of neuronal survival, astrocytic reactivity and the myelin basic protein. Neuronal and astrocytic reactivity were significantly reduced in Trichlorfon-treated animals relative to controls, whereas myelin reactivity was significantly increased, with abnormal distribution of myelin in white matter. The results suggest a neurotoxic damage of Trichlorfon on neuronal and astrocyte functional balance and abnormal myelin formation consequent to the cell damage.
Los organofosforados usados para control de plagas inducen trastornos sensoriales, motores y psiquiátricos por exposición crónica, siendo los de tipo éster, causa del síndrome intermedio y de la neuropatía retardada, que afectan severamente la sustancia blanca y gris del cerebro. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto del organofosforado Triclorfón sobre neuronas, astrocitos y tejido mielinizado en un modelo murino de neurotoxicidad encefálica a dosis múltiples subletales. Se suministró a ratas Wistar, triclorfón (metrifonato) a dosis de 11 y 22 λg/kg mediante sondaje esofagogástrico, cada siete días durante cuatro y ocho semanas en cuatro grupos experimentales y un grupo control (placebo). Una semana después de la última dosis, los animales fueron sacrificados y los cerebros perfundidos, extraídos y cortados en segmentos coronales de 50 λm de grosor mediante vibrátomo. Los cortes fueron analizados por inmunohistoquímica , usando marcadores de supervivencia neuronal, de reactividad astrocitaria y de la proteína base mielina. La reactividad neuronal y astrocitaria se redujo significativamente en los animales tratados con triclorfón en relación a los controles, mientras la reactividad de la mielina se incrementó significativamente, con distribución anormal en la sustancia blanca. Los resultados sugieren un daño neurotóxico del Triclorfón sobre el equilibrio funcional neuronal y astrocitario, con formaciones anómalas de mielina consecuente al daño celular.