ABSTRACT
ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pharmaceutical preparations of cannabis have been used by mankind since long time ago, and recently they have been the pharmaceutical industry's focus. However, for proper therapeutic application, in-depth knowledge of the endocannabinoid system, which is made mainly by lipid signaling, is needed. The purpose of this study was to explore the current understanding of the players in this system, paying special attention to the molecular machinery required to process it. CONTENTS: This is a narrative review of the current literature regarding major components of the endocannabinoid system, in particular: the receptors, main endogenous ligands, and the enzymes responsible for its components processing. The pharmacological and preclinical aspects were emphasized. CONCLUSION: The better comprehension of the molecular structure of receptors and enzymes will be crucial to developing new pharmacological strategies. A detailed description of the machinery responsible for endocannabinoid lipid metabolization will pave the way for the discovery of new drugs that act on the endogenous system and that can be applied effectively in clinical practice.
RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os preparados medicinais canabinoides são há muito utilizados pela humanidade e têm sido objeto de interesse da indústria farmacológica recente. Para a aplicação terapêutica adequada é necessário, no entanto, o conhecimento aprofundado do sistema canabinoide endógeno, o qual em sua grande parte é constituído por mensageiros lipídicos. O objetivo deste estudo foi explorar o conhecimento vigente a respeito dos constituintes desse sistema, com especial atenção à maquinaria molecular necessária para processá-los. CONTEÚDO: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura atual acerca dos integrantes do sistema canabinoide endógeno, notadamente: seus receptores, os principais ligantes endógenos e as enzimas responsáveis pelo processamento de seus componentes. Os aspectos farmacológicos e pré-clínicos foram enfatizados. CONCLUSÃO: O melhor entendimento da ultraestrutura de receptores e enzimas contribuirá de forma decisiva para o desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas. A partir da descrição pormenorizada da maquinaria responsável pela metabolização lipídica endocanabinoide é que se pavimentará o caminho para a descoberta de novos fármacos que atuem no sistema endógeno e que possam ser aplicados de forma eficaz na prática clínica.