Avaliação de biomarcadores para diagnóstico e monitoramento do tratamento da tuberculose pulmonar / Biomarker assessment for diagnosis and monitoring of treatment of pulmonary tuberculosis

INTRODUÇÃO: A tuberculose (TB), doença crônica infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis, é considerada um grave problema de saúde pública no país. A caracterização de antígenos protéicos e/ou lipídios que induzem uma resposta imunológica no hospedeiro, torna-se um importante passo para o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico e resposta terapêutica. Dentre os diferentes antígenos, em especial a mammalian cell entry protein 1A (proteína Mce1A), e os fosfolipídios da parede celular do bacilo como a cardiolipina (CL), os fosfatidilinositol (FI), fosfatidilcolina (FC), fosfatidiletanolamina (FE) e o sulfatide (SL), são, em sua maioria altamente imunogênicos, podendo então ser úteis no sorodiagnóstico. Portanto, o objetivo do estudo é avaliar a produção de anticorpos anti- Mce1A...

INTRODUCTION: Tuberculosis (TB), chronic infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis, is still a serious public health problem in the country. The characterization of protein and/or lipids antigens that induce an immune response in the host, it is an important step in the development of new diagnostic tools and monitoring TB treatment response. Among the different antigens, particularly mammalian cell entry protein 1A (Mce1A protein), and phospholipids from the cell wall of bacillus such as cardiolipin (CL), phosphatidylinositol (PI), phosphatidylcholine (PTC), phosphatidylethanolamine (PE) and sulfatide (SL), are highly immunogenic and can be used for improvement of the serodiagnosis. Therefore, the aim of the study is to evaluate the production of anti-Mce1A...

Avaliação do interferon-gama no diagnóstico e no monitoramento do tratamento da tuberculose latente / Evaluation of interferon-gamma in the diagnosis and monitoring of treatment of latent tuberculosis

A identificação e o tratamento dos indivíduos com tuberculose latente (TBL), ou seja, infectados, são medidas essenciais para o controle e eliminação da TB. Entretanto, os recursos disponíveis para o diagnóstico da TBL no Brasil são falhos, o que dificulta a identificação e o tratamento precoce. A fim de eliminar as atuais limitações dos testes empregados, novos testes têm sido desenvolvidos, a exemplos do ensaios de liberação de interferon-gama (IGRAs). A introdução dos IGRAs para uso de rotina em países de alta prevalência tem sido questionada. Principalmente, devido ao grande número de resultados discordantes gerado entre os testes diagnósticos: IGRA e o teste tuberculínico (TT). O Objetivo do estudo foi analisar os fatores associados com a discordância entre o resultados dos testes IGRA e o TT; avaliar a prática e a aderência do tratamento da TBL em uma população de alto risco; e avaliar o IGRA comercial para monitorar a resposta ao tratamento. Comunicantes domiciliares de pacientes com TB pulmonar recém diagnosticados foram submetidos a radiografia do tórax, coleta de sangue para realização do IGRA, e a um questionário específico. Os comunicantes que tiveram resultado do TT positivo, ≥ 10 mm, foram convidados a retornar ao hospital a cada mês para reposição dos comprimidos de isoniazida (H). Após um período de seis meses eles foram novamente submetidos a uma segunda coleta de sangue para a realização do IGRA. Dos 261 comunicantes satisfatoriamente testados pelo TT, 145 (55,6%) tiveram resultados positivos; dos 298 satisfatoriamente testados pelo IGRA, 127 (43,1%) tiveram resultados positivos. A concordância entre os testes foi de 0,76 (κ = 0,53, IC 95% 0,43-0,63). Sessenta e um (24%) tiveram resultados discordantes: 44 (72%) com o TT-positivo e IGRA-negativo e 17 (28%), com TT-negativo e IGRA-positivo. Comparado com o grupo TT-negativo e IGRA-negativo, os grupos TT-positivo e IGRA-negativo e o grupo TT-positivo e IGRA-positivo foram significativamente mais propensos a ter uma radiografia de tórax apresentando nódulo calcificado (OR = 6,8, IC 95% 1,3-35,0; OR = 7,4, IC 95% 2,2-24,4, respectivamente). O grupo TT-negativo e IGRA-positivo foi exposto ao paciente índice por mais tempo do que o grupo TT-negativo e IGRA-negativo (OR = 7,2, IC 95% 1,7-29,3). Dos 101 comunicantes que iniciaram o tratamento para TBL, 54 (53,5%)completaram o esquema de 6 meses. O risco de não conclusão do tratamento foi significativamente maior nos comunicantes que relataram efeitos colaterais para H (RR 2,69, IC 95% 1,3-5,8, P = 0,01), e os que necessitavam ingressar em duas rotas de ônibus para uma viagem de ida ao hospital (RR 1,8, IC 95% 1,01-3,3, P = 0,04). Dos 26 comunicantes que retornaram para uma segunda coleta de sangue, 25 (96%) apresentaram nível de IFN-γ superior ao seu nível antes do tratamento (P ≤ 0,001). Apenas uma pessoa teve uma diminuição do nível de IFN-γ após o tratamento, mas manteve-se positivo para TBL. Em um cenário de alta transmissão, o nível de IFN-γ aumentou após o tratamento da TBL. Os grupos TT-positivo e IGRA-negativo e TT-positivo e IGRA-positivo compartilham características mais semelhantes entre si do que com o grupo TT-negativo e IGRA-negativo. Em uma configuração endêmica para a TB, os resultados do TT parecem ser mais adequado na decisão de tratar a TBL. Quase 50% dos comunicantes com alto risco de desenvolver TB, concluíram um curso de 6 meses de tratamento para TBL. O tratamento foi mais afetado por intolerância à medicação e pelas dificuldades para visitas de acompanhamento. Além disso, mais estudos devem ser realizados para entender se a elevação dos níveis de IFN-γ é passageira.