ABSTRACT
Resumen: En el presente articulo se revisan los mecanismos del imprinting epigenético mediante el cual se producen los efectos diferidos generados por la exposición prenatal o infantil temprana a agentes químicos contaminantes. Se revisaron las bases de datos Pubmed y Embase para identificar estudios publicados entre 2005 y 2018, junto a artículos considerados pioneros en este ámbito. Se incluyeron además, datos generados en nuestro Laboratorio. Como fuente de información secundaria se citan normas chilenas de concentraciones de algunos contaminantes en agua potable publicados por el Ministerio de Salud de Chile. Se describen cambios en la metilación de diversos genes causados por exposición prenatal o infantil temprana a algunos contaminantes ambientales relevantes en Chile: arsénico, plomo, ftalatos y fenoles, y se mencionan algunas de las enfermedades orgánicas y cambios neuroconductuales que se desarrollan más tarde en la vida como consecuencia de dichas exposi ciones. Se sugiere que un mayor conocimiento de los factores ambientales y una mejor educación de la población, permitirían una protección más adecuada de embarazadas y lactantes, en especial durante las ventanas de susceptibilidad y que los pediatras y obstetras, serían los profesionales mejor indicados para desarrollar estas acciones. Se sugiere además la necesidad de adecuar normas am bientales y aumentar la fiscalización de contaminantes y sus fuentes, para prevenir el deterioro de la salud de las futuras generaciones.
Abstract: This review explains the epigenetic imprinting mechanisms by which the delayed effects generated by prenatal or early childhood exposure to chemical pollutants are produced. Pubmed and Embase databases were reviewed to identify studies published between 2005 and 2018, along with articles considered pioneers in this field. We also included data generated in our Laboratory. As a source of secondary information, Chilean standards on concentrations of some pollutants in drinking water published by the Ministry of Health of Chile are cited. Changes are described in the methylation of diverse genes caused by prenatal or early childhood exposure to some relevant environmental po llutants in Chile such as arsenic, lead, phenols, and phthalates, and some of the organic diseases and neurobehavioral changes that occur later in life as a consequence of these exposures are mentioned. We suggest that a wider knowledge of environmental factors and better education of the population would allow a more adequate protection of pregnant women and infants especially during the win dows of susceptibility, and that pediatricians and obstetricians would be in the best position to deve lop these actions. We also suggest the need to adapt environmental standards and increase the control of pollutants and their sources to prevent health deterioration of future generations.
Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , Adult , Prenatal Exposure Delayed Effects/etiology , Maternal Exposure/adverse effects , Epigenesis, Genetic , Environmental Pollutants/toxicity , Prenatal Exposure Delayed Effects/geneticsABSTRACT
The purpose of this review is to describe the osteological, neurological, endocrine and dermatological effects of fluoride ingestion. Additional aims are to evaluate whether the Chilean tap water fluoridation program has had any impact on dental health, and analyze the basis for the Chilean elementary school milk fluoridation program, which is targeted at children living in places where tap water has a fluoride concentration less than 0.3 mg/L, without any artificial fluoridation process. We discuss the finding that both public measures have no direct or remarkable effect on dental health, since topical dental hygiene products are the main and most effective contributors to the prevention of dental decay. We also suggest that the permanent and systematic ingestion of fluorides imposes health risks on the population. Therefore, we recommend reevaluating the national fluoridation program for public tap water and the elementary school milk program.
Subject(s)
Humans , Fluoridation/adverse effects , Fluoridation/legislation & jurisprudence , Fluoridation/standards , Health Policy , ChileABSTRACT
This search is focused on the study of diet compounds that may have any potential chemopreventive effect against cancer. Some compounds that fulfill this requirement are phytoestrogens. Among them we find genistein (1), the most studied, daidzein (2) and equol (3) (figure 1). To compare the sensitivities of different prostate cancer cells to phytoestrogen treatment, sulphorhodamine B dye assay was performed to determine cell viability. DU-145 and PC-3 prostate cancer cell lines treated with various doses of phytoestrogen (0-12.5-25-50 and 100 μM) for different times (24, 48 and 72h). For cell invasion or migration assay cells were seeded in a Transwell chamber with or without coating Matrigel respectively. DU-145 and PC-3 cells were treated previously with phytoestrogen (50 μM) for 24h. The study showed that equol, daidzein and genistein inhibited migration and invasion in prostate cancer cell lines. Moreover, we analyzed the effects of phytoestrogens in MMP-2 and MMP-9 mRNA expression by RT-PCR. The results indicated that equol, daidzein and genistein diminished the expression of MMP-2 and MMP-9 in a cell-dependent manner. Our data suggested that equol, daidzein and genistein inhibited migration and invasion in prostate cancer cell lines. Moreover, the results also suggest that down-regulation of MMP-2 and MMP- 9 might be involved in the inhibition of invasion of PC-3 and DU-145 cells after genistein, daidzein and equol treatment.
Este trabajo se centra en el estudio de los compuestos de dieta que pueden tener potencial efecto quimiopreventivo contra el cáncer. Algunos de estos compuestos son los fitoestrógenos. Entre ellos encontramos la genisteína (1), el más estudiado, la daidzeína (2) y el equol (3) (figura 1). Para comparar el efecto de estos fitoestrogenos sobre las líneas celulares de cáncer de próstata, DU-145 y PC-3, se utilizó el ensayo de sulforodamina B para determinar la viabilidad celular tras los tratamientos con diferentes concentraciones de fitoestrógenos (0-12.5-25-50-100 μM) durante diferentes tiempos (24, 48, 72 h). Para analizar el efecto sobre la migración celular, las células DU-145 y PC-3 fueron tratadas previamente con una concentración de fitoestrógrno (50 μM) durante 24 horas y sembradas en una cámara Transwell sin recubrir. El estudio mostró que el equol, daidzeína y genisteína inhibió en MMP-2 y MMP-9 expresiones de genes en líneas celulares de cáncer de próstata, la PC-3 y DU-145. Los resultados indicaron que la daidzeína disminuyó la expresión de MMP- 2 y MMP-9 en DU-145 células. Nuestros datos sugieren que equol, daidzeína y genisteína inhiben la migración y la invasión de líneas celulares de cáncer de próstata.
Subject(s)
Equol/pharmacology , Genistein/pharmacology , Isoflavones/pharmacology , Prostatic Neoplasms , Cell Line, Tumor , Cell Movement , Cell Proliferation , Diet , Matrix Metalloproteinase Inhibitors , Neoplasm Invasiveness/prevention & control , Phytoestrogens/pharmacologyABSTRACT
El Departamento de Medio Ambiente del Colegio Médico de Chile ha concordado una serie de medidas que a su juicio deben ser implementadas por las nuevas autoridades políticas de Chile elegidas, con el fi n de corregir aquellos problemas ambientales que son determinantes de salud poblacional e individual. La implementación de estas medidas deberá impactar positivamente en la salud y calidad de vida de los habitantes de Chile, disminuir la mortalidad aguda y o diferida causada por exposición a diversos contaminantes ambientales. En especial, deberá afectar positivamente a las futuras generaciones al disminuir la exposición prenatal o infantil temprana a agentes que determinan el desarrollo de enfermedades o cambios conductuales más tarde en la vida. Estas proposiciones fueron entregadas a todos los candidatos presidenciales y explicadas en reuniones con cada uno de los 4 candidatos presidenciales que tienen las mejores opciones de de ser electos, de acuerdo a encuestas realizadas en el país.
The Environment Department of the Colegio Médico de Chile (Chilean College of Physicians) agreed a series of measures that should be implemented by the new elected Chilean political authorities, with the purpose of correction the environmental problems which are population and individual health determinants. The implementation of these measures should positively impact Chilean population health and quality of life and decrease acute or delayed mortality caused by exposure to various pollutants. Especially, it should positively affect future generations preventing prenatal or infant exposure to agents determining the development of diseases or behavioural changes later in life. These proposals were delivered to all presidential candidates, and explained in meetings with each of the four presidential candidates with the best perspectives to be elected, according to opinion polls carried out in the country.
Subject(s)
Humans , Environment , Health Status , Health Policy , ChileABSTRACT
Introduction.Levonorgestrel a synthetic progestagen used for endometriosis, dysmenorrhea and emergency contraception, is quickly and completely absorbed in the digestive tract. levonorgestrel is predominantly metabolised through hepatic routes that utilise the CYP3A system (CYP3A4 and CYP3A5). Objective.This study aimed to evaluate the association between variant alleles of CYP3A4*1B and CYP3A5*3 polymorphisms and the pharmacokinetics of levonorgestrel. Materials and methods. A group of 17 adult female healthy volunteers who signed an informed consent were genotyped for CYP3A4 and CYP3A5 through PCR-RFLP. Volunteers were submitted to pharmacokinetic analysis where, after a 12-hour overnight fast, they received a single oral dose of 0.75 mg of levonorgestrel. Serial blood samples were obtained (0 to 24 hours), and levonorgestrel concentrations were determined by UPLC-MS/MS to determine pharmacokinetic parameters. The procedures employed herein were performed according to the Declaration of Helsinki and Good Clinical Practices standards. Results. Observed genotype frequencies in the studied group for CYP3A4*1B were 11.8% for *1B/*1B, 5.8% for *1/*1B and 82.4% for *1/*1. CYP3A5*3 frequencies were 70.5% for *3/*3, 23.5% for *1/*3 and 6.5% for *1/*1. A high pharmacokinetic variability between volunteers was observed, but no statistical association of pharmacokinetic parameters was found within the studied CYP3A4/5 polymorphisms. Conclusions. Genetic polymorphisms could be important factors in determining inter-patient variability in plasma levonorgestrel concentrations, which in this study were not significantly associated with the presence of CYP3A4*1B and CYP3A5*3 polymorphisms. Therefore, due to the significant inter-patient variability that we observed during the course of this study, it is necessary to carry out studies with larger number of volunteers.
Introducción. El levonorgestrel, un progestágeno sintético usado para endometriosis, dismenorrea y anticoncepción de emergencia, es rápida y completamente absorbido en el tubo digestivo. Su metabolismo es principalmente hepático, mediante las enzimas CYP3A4 y CYP3A5. Objetivo. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la asociación entre la farmacocinética de levonorgestrel y las variantes alélicas de CYP3A4*1B y CYP3A5*3. Materiales y métodos. En un grupo de 17 mujeres adultas sanas, que firmaron un consentimiento informado, se practicó genotipificación para CYP3A4*1B y CYP3A5*3 mediante PCR. Posteriormente, las voluntarias fueron sometidas a un estudio farmacocinético donde, luego de 12 horas de ayuno, recibieron una dosis de 0,75 mg de levonorgestrel. Se extrajeron muestras sanguíneas seriadas (0 a 24 horas) y se determinaron las concentraciones de levonorgestrel mediante un método validado de UPLC-ms/ms, para luego obtener los parámetros farmacocinéticos. Todos los procedimientos consideraron los aspectos éticos de la Declaración de Helsinki y las buenas prácticas clínicas. Resultados. Las frecuencias genotípicas observadas para el grupo de estudio fueron 11,8 % para *1B/*1B; 5,8 % para *1/*1B, y 82,4 % para *1/*1 de CYP3A4*1B. Para CYP3A5*3, las frecuencias genotípicas fueron 70,5 % para *3/*3; 23,5 % para *1/*3, y 6,5 % para *1/*1. Se observa una interesante variabilidad entre las voluntarias que sugiere una relación con las variantes genéticas CYP3A, pero que no permite establecer una asociación estadísticamente significativa, presumiblemente debido al bajo número de individuos homocigotos mutados de CYP3A4 y silvestres de CYP3A5. Conclusiones. Los polimorfismos genéticos podrían ser factores relevantes en la determinación de la variabilidad entre pacientes en las concentraciones plasmáticas de levonorgestrel, lo cual, sin embargo, no pudo ser establecido estadísticamente en este estudio. Por lo tanto, resulta necesario continuar este tipo de estudios con mayor número de voluntarios para establecer una asociación entre la variabilidad observada y la presencia de estos polimorfismos.
Subject(s)
Adult , Female , Humans , Young Adult , /genetics , Levonorgestrel/pharmacokinetics , Polymorphism, Genetic , Alleles , Biotransformation/genetics , Chile , /metabolism , Gene Frequency , Genotype , Levonorgestrel/blood , Pilot Projects , Polymorphism, Single Nucleotide , Promoter Regions, Genetic/genetics , Protein Isoforms/geneticsABSTRACT
Se describe la presencia de concentraciones elevadas de mercurio en el agua potable del pueblo de Caimanes y la presencia de concentraciones muy elevadas de manganeso, mercurio, hierro, níquel y molibdeno en el estero Pupío. La evidencia sugiere que estos niveles elevados de elementos tóxicos provienen de filtraciones del tranque de relaves El Mauro en la IV Región de Chile. Se describen los efectos diferidos de la exposición crónica y prenatal a estos elementos tóxicos.
The presence of high amounts of mercury in drinking water in the town of Caimanes and presence of very high concentrations of manganese, mercury, iron, nickel and molybdenum in the Pupio river is reported. Evidence suggests that these increased concentrations of toxic elements result from the El Mauro mining tail filtrations in the IV Region of Chile. The delayed effects of chronic and prenatal exposure to these toxic agents are described.
Subject(s)
Humans , Drinking Water/chemistry , Mining , Water Pollution , Chile , Environmental Pollution , Iron/analysis , Iron/adverse effects , Mining Wastes , Manganese/analysis , Manganese/adverse effects , Mercury/analysis , Mercury/adverse effects , Molybdenum/analysis , Molybdenum/adverse effects , Nickel/analysis , Nickel/adverse effectsABSTRACT
Los efectos en salud de la radiación electromagnética ionizante son bien conocidos; sin embargo hay menos reconocimiento de los efectos en salud causados por exposición a radiación electromagnética no ionizante. La primera parte del presente trabajo se refiere a los efectos en salud de las radiaciones electromagnéticas no ionizantes, independiente de su origen, puesto que no hay diferencias apreciables entre los efectos producidos por los diversos tipos de radiación electromagnética no ionizante y por lo tanto, son también válidas para aquellas emitidas por la telefonía celular. Se describe una asociación estadísticamente significativa de varias enfermedades a radiación electromagnética de frecuencia baja (ELF) proveniente de tendidos o transformadores de alta tensión, radiación electromagnética ELF del tendido eléctrico domiciliario y de artefactos electrodomésticos, exposición ocupacional a radiación electromagnética principalmente ELF, y radiación electromagnética de radiofrecuencia (RF) proveniente de antenas de transmisión de televisión. A continuación se analizan los efectos ya demostrados de la telefonía celular (los teléfonos y sus antenas repetidoras). Luego se analizan los grados de certeza de un estudio del Estado de California (USA) para relacionar las diversas enfermedades causadas por radiación electromagnética no ionizante. Este estudio confirmó la alta o mediana probabilidad de una relación causa-efecto de la radiación electromagnética con las siguientes enfermedades: leucemia en adultos y niños, cáncer cerebral en adultos y niños, cáncer de mama femenino y masculino, abortos espontáneos, suicidio, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica y enfermedades cardiovasculares incluyendo infarto del miocardio. Se describen cuales son estas enfermedades de acuerdo al origen de estas radiaciones y se analizan cuales pueden ser los mecanismos biológicos que determinan la génesis de éstas...
The health effects of ionizing electromagnetic radiation are well known; neverthless there exist less recognition on the health effects of exposure to non-ionizing electromagnetic radiation. The first part of the present report refers to health effects of non-ionizing electromagnetic radiation, independently of its origin, since there are not important differences among effects caused by the different kind of non-ionizing radiations, therefore, they are valid for those emmited by the mobile telephony. A statistically significant association is described among various diseases and extremely low frequency electromagnetic radiation (ELF) from high tension electric conductors or transformers, intradomiciliary electric lines or electrodomestic appliances, occupational exposure to electromagnetic fields, mainly ELF, and radiofrequency (RF) electromagnetic radiation from television transmission. Already demonstrated effects of mobile telephony (cellular telephones and their antenas). The degrees of certainty from a study of the State of California (USA) is analyzed to relate various diseases caused by non-ionizing radiation. This study confirmed high or moderate probability of a cause-effect relationship for adult and child leukemia, brain cancer in adults and children, female and male breast cancer, spontaneous abortions, suicide, Alzheimer disease, amiotrophic lateral sclerosis and cardiovascular diseases including myocardial infarction. Various diseases are related to the different origin of the radiation, and the biological mechanisms involved in disease generation are analyzed. Research performed in the USSR and afterwards in Russia on health effects of mobile telephony are summarized, these investigations originated the regulation in this country and afterwards in West Europe, and influenced the decisions of WHO on its carcinogenicity...
Subject(s)
Humans , Alzheimer Disease/etiology , Cardiovascular Diseases/etiology , Neoplasms, Radiation-Induced/etiology , Radiation, Nonionizing/adverse effects , Abortion, Spontaneous/etiology , Chile , Electromagnetic Fields/adverse effects , Legislation, Environmental , Leukemia/etiology , Microwaves , Occupational Exposure , Radio Waves/adverse effects , Permissible Limit of Occupational Hazards , Television , Cell PhoneABSTRACT
The existence of multiple kinds of estrogen receptors (ERs), involved in independent groups of responses, allows their dissociation and opens the possibility to selectively induce beneficial responses but not those considered at risk (cell proliferation). Based on the low hormone-dependent cancer mortality in Eastern Asia, attributed to high dietary intake of estrogenic isoflavones, we investigated whether genistein (G) or soybean extracts (S) selectively induce some, but not all estrogenic responses in the rat uterus, comparing its activity to that of estradiol-17 (E2). Prepubertal rats were treated with E2, G, concentrated S (Sc), diluted S (Sd), or vehicle, and uterine responses to estrogen were evaluated. Luminal epithelial and myometrial cell hypertrophy, and luminal epithelial RNA increase, were induced by E2, G or S. Uterine eosinophilia, endometrial edema and proliferation of 4 uterine cell-types were induced by E2 only. Results reveal that G and S induce some responses to estrogen but not others, suggesting their use as agents not displaying carcinogenic risk.
La existencia de múltiples tipos de receptores de estrógeno (ERs), involucrados en el desarrollo de grupos independientes de respuestas a estrógeno, permite su disociación y abre la posibilidad de inducir en forma selectiva respuestas benéficas pero no aquellas consideradas de riesgo (proliferación celular). Basado en la baja mortalidad por cánceres hormono-dependientes en el Este Asiático, atribuidos a una alta ingesta dietaria de isoflavonas estrogénicas, nosotros investigamos si la genisteína (G) o extractos de soja (S) inducen en forma selectiva algunas, pero no todas, las respuestas estrogénicas en el útero de rata, comparando su actividad con la del estradiol-17beta (E2). Ratas prepuberales fueron tratadas con E2, G, S concentrado (Sc), S diluido (Sd) o vehículo, y las respuestas estrogénicas en el útero fueron evaluadas. Las hipertrofias celulares en epitelio luminal y miometrio, y el aumento de ARN en células del epitelio luminal fueron inducidas por E2, G o S. La eosinofilia uterina, el edema en estroma endometrial y la proliferación de 4 tipos celulares uterinos fueron inducidos sólo por E2. Los resultados revelan que G y S inducen algunas respuestas estrogénicas pero no otras, sugiriendo su uso terapéutico como agentes estrogénicos que no presentan riesgo de cáncer.
Subject(s)
Animals , Female , Rats , Phytoestrogens/pharmacology , Genistein/pharmacology , Glycine max/chemistry , Uterus , Estradiol/pharmacology , Plant Preparations , Rats, Sprague-DawleyABSTRACT
El uso de drogas de abuso es un grave problema de salud y problema social en todo el mundo. Se conocen muy bien los efectos en salud de la exposición aguda o crónica a drogas de abuso. También que causan efectos directos en la placenta o en órganos en desarrollo de los embriones, causando malformaciones congénitas. Existe sin embargo muy poca información sobre efectos diferidos de la exposición a estos agentes durante las últimas etapas del desarrollo fetal o las primeras etapas de desarrollo postnatal.Estos agentes causan alteraciones irreversibles en la diferenciación y programación celular, que pueden ser consideradas como malformaciones bioquímicas y funcionales, responsables de alteraciones funcionales orgánicas o neuroconductuales que favorecenel desarrollo de enfermedades más tarde en la vida. En el presente trabajo se describen los efectos persistentes de la exposición a drogas de abuso ilícitas (opiáceos, cocaína, ketamina, tolueno, cannabinoides y anfetamina y sus derivados) y a drogas de abusolegalmente permitidas (alcohol etílico - nicotina y consumo de tabaco no se describen por formar parte de publicación previa en Cuadernos). Exposición a estos agentes favorece el desarrollo de una serie de enfermedades y alteraciones de la conducta más tarde en la vida. Además, se presenta evidencia que la exposición prenatal a varios químicos (plomo, el plaguicida malatión, bisfenol) y a varias drogas de abuso (opioides, etanol, cannabinoides) determinan cambios persistentes que favorecen el desarrollo de adicciones a drogas de abuso más tarde en la vida. Se concluye que, además de los problemas sociales y de salud derivadas del uso por adultos de drogas de abuso, la exposición fetal causa cambios que determina el desarrollo de varias enfermedades más tarde en la vida, incluyendo adicción a drogas de abuso. En consecuencia, la legislación gubernamental que restrinja el acceso y uso de estas drogas...
The use of drugs of abuse is a serious health and social problem through all the world. The eff ects of acute and chronic exposure of drugs of abuse on health are well known. They also cause direct eff ects on placenta o the developing embryo organs, causing congenital malformations. There is however very scarce information on the delayed eff ects of exposure to these agents during the last stages of fetal development or the early stages of postnatal development. These agents cause irreversible alterations in cell diff erentiation and programming, that could be considered as biochemical and functional malformations, responsible of functional organic or neurobehavioral alterations that favors the development of diseases later in life. The present report describes persistent effects of prenatal exposure to illicit drugs of abuse (opiates, cocaine, ketamine, toluene, cannabinoids, and amphetamine derivates) and to legal drugs of abuse (ethyl alcohol; nicotine and tobacco smoking are not reviewed since they were analyzed in a previouspublication in Cuadernos). Exposure to these agents favors the development of a myriad of diseases and behavioral alterations later in life. In addition, evidence is presented that prenatal exposure to various chemicals (lead, the pesticide malathion, bisphenol) andseveral drugs of abuse (opioids, ethanol, cannabinoids) determine persistent changes that favor the development of addictions to drugs of abuse later in life. It is concluded that, besides the known health and social problems derived by adults use of drugs of abuse, fetal exposure causes changes that determine the development of various diseases later in life, including drug addiction.Therefore, the dictation of Governmental regulations to decrease access to and use of these drugs, including the softest drugs such as cannabinoids, is fundamental to protect future generations health...
Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , Environmental Pollutants/adverse effects , Prenatal Exposure Delayed Effects , Substance-Related Disorders/complications , Chemical Compounds/adverse effects , Illicit Drugs/adverse effects , Ethanol/adverse effects , Tobacco Use Disorder/adverse effectsABSTRACT
Background: Few information is available about uterine effects of Cadmium (Cd) exposure, where toxic agents affecting the female genital tract interact with estrogen (E) receptors, modifiying myometrial activity and the menstrual cycle, causing dysmenorrhea, infertility and spontaneous abortion. No information exists whether prenatal or early postnatal exposure may cause any gynecologic persistent adverse effect. Our finding of a second mechanism of E interaction and differences between E receptors in the various uterine cell types suggests that Cd may affect differently E interaction in each cell-type. Objective: Evaluate a possible selective effect of acute Cd exposure on E action in the uterus during prepuber age. Method: Female prepuber rats exposed to Cd 4 mg/kg and 2 hours later, treated with Estradiol-17² 0,3 mg/kg. A myometrial sample was obtained under anaesthesia 24 hours after E treatment and histologically processed for the quantification of E responses on different uterine cell-types. Results: Cd exposure potentiates E-induced uterine eosinophilia and endometrial edema and inhibits E-induced cell hypertrophy in circular myometrium and cell proliferation in luminal myometrium. Cd, in the absence of hormone stimulation, causes a slight cell hypertrophy in circular myometrium. Conclusions: Acute exposure to Cd affects differently various responses to E in the different uterine cell-types. Future studies should verify whether this effect explains Cd-induced infertility, postpubertal sex organ development and whether prenatal or early postnatal exposure to Cd induces delayed persistent effects.
Antecedentes: Existe poca información sobre efectos del cadmio (Cd) en el útero. En mujeres altera la actividad miometrial, el ciclo menstrual y causa dismenorrea, abortos espontáneos, infertilidad y mortinatos. No existe información si la exposición prenatal o postnatal temprana causa efectos ginecológicos diferidos persistentes. Los tóxicos que afectan el útero suelen interactuar con receptores de estrógeno (E). Nuestro hallazgo de un segundo mecanismo de acción de E y de diferencias entre receptores de E de los diversos tipos celulares uterinos hacen posible que el Cd interactúe con los E en forma diferente en cada tipo celular. Objetivos: Buscar un posible efecto selectivo de la exposición aguda a Cd con algunas respuestas a E en útero de rata durante la edad prepuberal. Métodos: Ratas hembra impúberes recibieron 4 mg Cd/kg p.c. y 2 h después se trataron con 0,3 mg estradiol-17(3/kg p.c; los úteros fueron obtenidos bajo anestesia a las 24 h del tratamiento con E. Los úteros se procesaron para la cuantificación de respuestas a E en cada tipo celular por separado. Resultados: La exposición a Cd incrementa la eosinofilia uterina y edema endometrial inducidos por E; inhibe las siguientes respuestas a E: hipertrofia celular en miometrio circular, proliferación celular en epitelio luminal y miometrio. En ausencia de hormona, el cadmio causa una leve hipertrofia celular en miometrio circular. Conclusiones: La exposición aguda a Cd afecta de manera diferente las respuestas a E en los diversos tipos celulares uterinos de rata prepuberal. Futuros estudios deberán verificar si este efecto explica la infertilidad causada por exposición a Cd, afecta el desarrollo postpuberal de los órganos sexuales, e investigar si la exposición prenatal o postnatal temprana induce efectos diferidos persistentes, como puede ocurrir en población infantil prenatalmente expuesta a Cd.
Subject(s)
Animals , Female , Cadmium/pharmacology , Cadmium/toxicity , Uterine Diseases/chemically induced , Receptors, Estrogen , Analysis of Variance , Edema/chemically induced , Endometrium , Endometrium/pathology , Eosinophilia/chemically induced , Estrogens/metabolism , Rats, Sprague-Dawley , Uterus , Uterus/pathologyABSTRACT
Se describe una nueva línea de investigación que tiene como objetivo investigar principios activos presentes en especies vegetales chilenas, para identificar alguna(s) que produzcan los efectos farmacológicos deseables para su uso como terapia de reemplazo hormonal en mujeres peri o postmenopáusicas, pero que no aumenten, o incluso disminuyan, el riesgo de desarrollar cáncer mamario o endometrial. Esta posibilidad se basa en el hallazgo previo de nuestro equipo de investigadores de un nuevo tipo de receptores estrogénicos responsables de respuestas estrogénicas no genómicas y de nuestro hallazgo de diferencias entre los receptores estrogénicos citosólico-nucleares clásicos de los diferentes tipos celulares uterinos. Si existiera, como anteriormente se creía, un solo tipo de receptor de estrógenos, no sería posible el desarrollo de este nuevo fármaco estrogénico selectivo que buscamos, pues todos los receptores tendrían la misma afinidad por este agente, el que en consecuencia, induciría todas las respuestas a la estimulación estrogénica (incluyendo aquellas que deseamos prevenir, como las que presentan riesgo de desarrollo de cáncer), o que actuaría como antiestrógeno, antagonizando todas las respuestas a los estrógenos en el útero.
A new research line aimed at the investigation of active agents from Chilean plant species is described. The purpose is to indentify those agents inducing expected pharmacological effects in a hormone replacement therapy in peri- or post-menopausal women, but not increasing, or even decreasing, the risk for development of mammary or endometrial cancer. This possibility is based on previous findings from our research team of a new kind of estrogen receptors, responsible of non-genomic responses to estrogen, and our finding of differences between the classical cytosol-receptor estrogen receptors from the different uterine cell-types. If there exists one kind of estrogen receptors only in the uterus, as it was formerly accepted, then it is not possible to develop the selective estrogenic drug we search for, because all receptors would display the same affinity for this agent; therefore, it would induce all responses to estrogen stimulation (including those we wish to prevent, such as those presenting risk of cancer development), or would act as antiestrogen, antagonizing all responses to estrogen in the uterus.
Subject(s)
Humans , Female , Phytoestrogens/therapeutic use , Menopause , Endometrial Neoplasms/prevention & control , Breast Neoplasms/prevention & control , Plant Extracts , Hormone Replacement Therapy/methods , Chile , Indians, South American , Patents as Topic , ResearchABSTRACT
La exposición perinatal a diversos contaminantes ambientales y a otros agentes químicos afecta en formairreversible la diferenciación y programación de diversos tipos celulares, alterando cualitativa y cuantitativamentesus receptores hormonales mediante el mecanismo del imprinting, afectando su función y determinando el desarrollo de diversas patologías más tarde en la vida. En el presente trabajo se describen los agentes más conspicuos que actúan por este mecanismo afectando de por vida la salud reproductiva y la sexualidad. La investigación de este mecanismo, la identificación de sus agentes inductores y el desarrollo de medidas legislativas y administrativas para minimizar el daño constituyen un desafío pendiente para mejorar la saludreproductiva de las futuras generaciones.
Perinatal exposure to various environmental pollutants and other chemical agents irreversibly affects thedifferentiation and programming of various cell-types. This process quantitatively and qualitatively alters their hormone receptors through the mechanism of imprinting, affecting their function and determining the development of various pathologies later in life. The present report describes the most conspicuous agents acting through this mechanism, affecting for life reproductive health and sexuality. The study in detail of this mechanism, the identification of imprinting-inducing agents and the development of legislative and administrative measures to minimize damage constitute a pending challenge to improve future generations reproductive health.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Pregnancy , Environmental Pollutants/adverse effects , Environmental Pollutants/toxicity , Prenatal Exposure Delayed Effects , Reproduction , Polychlorinated Biphenyls/adverse effects , Cadmium/adverse effects , Caffeine/adverse effects , Tobacco Smoke Pollution , Nitrogen Dioxide/adverse effects , Ethanol/adverse effects , Pesticides/adverse effects , Lead/adverse effectsABSTRACT
La existencia de relaves mineros en zonas con actividad agrícola y áreas residenciales traen como consecuencia efectos adversos sobr el medio ambiente, el desarrollo agrícola y la salud tanto de los habitnates de la zona y como de los consumidores de productos agrícolas cultivados en las áreas de impacto de los relaves. En el presente trabajo se analizan dichos efectos de relaves mineros ubicados en el Valle de Chacabuco-Polpaico, que constituyen un ejemplo que en mayor o menor grado reproduce la situación en diversas partes del país, y se proponen diversas medidas de mitigación que disminuyen en grado importante dichos efectos adversos
Subject(s)
Humans , Economic Development , Environment , Mining Wastes , Chile , Impacts of Polution on HealthABSTRACT
La incineración industrial de residuos hospitalarios, farmacéuticos y peligrosos, contribuye a la emisión de diversos contaminantes ambientales. Varios de estos contaminantes son especialmente relevantes: dioxinas, otros compuestos orgánicos persistentes policlorados, hidrocarburos policíclicos aromáticos, metales pesados. Estos producen efectos adversos sobre la salud de tipo inmediato o tempranos por exposición aguda, efectos progresivos causados por exposición crónica, y efectos diferidos, como cáncer (que se puede manifestar a los 30 años después de iniciada la exposición), malformaciones fetales y mutaciones; además causa efectos irreversibles inducidos por exposición prenatal, neonatal o infantil por el mecanismo del imprinting (programación celular), y que determinan el desarrollo de enfermedades más tarde en la vida.
Subject(s)
Environmental Pollutants , Impacts of Polution on Health , Hospital Incinerators , Medical Waste/adverse effects , Medical Waste/prevention & control , Anhydrides/poisoning , Polychlorinated Biphenyls/poisoning , Chromium/poisoning , Dioxins/poisoning , Furans/poisoning , Polycyclic Aromatic Hydrocarbons/poisoning , Cadmium Poisoning , Mercury Poisoning , Lead PoisoningABSTRACT
La exposición crónica a humo de tabaco durante la edad adulta es causa importante del desarrollo de enfermedades graves de resolución fatal en un alto porcentaje de los pacientes afectados; estas enfermedades son causadas tanto por tabaquismo activo como por la exposición pasiva a humo secundario, y ocasionan un grave daño social y económico para el país. En el presente trabajo se analizan secuelas menos conocidas, los efectos diferidos de la exposición prenatal a tabaquismo materno (activo o fumadores pasivos). Además del bajo peso al nacer, mortinatos y aumento de mortalidad infantil, se describen efectos diferidos que persisten de por vida. Entre ellos: secuelas respiratorias, depresión inmune, aumento de frecuencia y gravedad de enfermedades infecciosas, asma bronquial, tendencia a la obesidad, precocidad de la menarquia, hipertensión arterial, alteraciones neuroconductuales (síndrome de déficit atencional con hiperactividad, retardo en el aprendizaje, carácter impulsivo y tendencia a conductas delictivas, abuso del alcohol y drogadicción), mayor facilidad para desarrollar dependencia a nicotina, reducción del tamaño testicular y calidad del semen y mayor frecuencia de algunos cánceres en hijos de madres fumadoras. Resultados experimentales en animales de laboratorios sugieren para seres humanos el desarrollo de impotencia sexual masculina, alteraciones neuroendocrinas y cambios bioquímicos irreversibles que se producen en el sistema nervioso central, músculo cardiaco y riñón. Se concluye que es necesario realizar esfuerzos legislativos y educativos para disminuir el riesgo sobre la salud del tabaquismo, y en especial prevenir la exposición fetal o infantil por las secuelas irreversibles que se producen en su salud.
Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , Tobacco Smoke Pollution/adverse effects , Maternal Exposure/adverse effects , Maternal Exposure/prevention & control , Nicotiana/adverse effects , Prenatal Exposure Delayed Effects , Nicotine/adverse effects , Tobacco Use Disorder/adverse effectsABSTRACT
El daño a la salud y la mortalidad debida a contaminación del aire en Santiago es proporcional al material particulado respirable inhalado y retenido, el cual aumenta bajo actividad física intensa. La masa de aire más contaminado circula diariamente a través de Santiago, de tal manera que diferentes lugares de la ciudad están afectados en diferentes momentos del día. La información horaria de la localización del aire muy contaminado puede sugerir evitar actividades físicas intensas en los momentos del peak de contaminación, especialmente a la población de alto riesgo (tercera edad, sujetos con enfermedad cardiovascular, niños). En base a lo anterior, el Consejo Regional Santiago del Colegio Médico de Chile informa en línea en su página Web de los valores horarios del material particulado PM10 en los lugares de su medición en Santiago, en contraposición a los promedios móviles de 24 h que las Autoridades de Salud informa cada hora, y que no entregan información de las horas peak de contaminación. Si las Autoridades de Salud aceptan nuestra proposición de informar en línea los valores horarios de contaminación, esto contribuirá a reducir las enfermedades y la mortalidad causada por contaminación del aire en Santiago.
Subject(s)
Humans , Air Pollution/analysis , Air Pollution/adverse effects , Air Pollution/prevention & control , Mortality , Chile , Risk Factors , PeriodicityABSTRACT
Este documento presenta información básica que avala la importancia de la preservación de la biodiversidad en Chile y del usufructo de las especies que lo constituyen, para asegurar el desarrollo sustentable de nuestro país, permitiendo una mejor calidad de vida para las futuras generaciones. Resume los acuerdos concretos adoptados por consenso en las reuniones plenarias del Consejo de Desarrollo Sustentable de Chile (CDS), con la participación del Colegio Médico de Chile. Estos están dirigidos para asegurar la preservación de la biodiversidad chilena y defender el patrimonio genético de Chile. Estos acuerdos constituyen las recomendaciones del CDS dirigidas al Presidente de la República, con el propósito de lograr dichos objetivos.
Subject(s)
Biological Specimen Banks , Biodiversity , DNA , Genomic Library , Chile/ethnology , Genetic Code , Genome, HumanABSTRACT
Se describen los efectos diferidos de la exposición prenatal a algunos compuestos orgánicos persistentes, por el mecanismo del imprinting (reprogramación celular). Entre estos compuestos están algunas dioxinas, policlorobifenilos, el DDT y su metabolico DDE, el metoxiclor, clordecona (kepone), dieldrina, lindano, benzo(a)pireno y pentaclorofenol. El mecanismo involucra alteraciones irreversibles en la diferenciación o en la programación de diversos tipos celulares, con cambios en las características de algunos de sus receptores hormonales, los que favorecen el desarrollo de diversas patologías más tarde en la vida. Entre los efectos que se detectan durante la edad adulta en animales o humanos expuestos perinatalmente, se destacan alteraciones neuroconductuales, retraso en el desarrollo cognitivo, depresión inmune, infertilidad y otras alteraciones del aparato reproductor masculino y femenino, cambios en concentraciones de receptores para diversas hormonas y neurotransmisores y cambios en la capacidad del hígado a inducir diversos sistemas enzimáticos.
Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , Environmental Exposure/adverse effects , Organic Chemicals , Prenatal Exposure Delayed Effects , Chlordecone , Conservative Pollutants , DDT , Dieldrin , Dioxins , Polycyclic Aromatic Hydrocarbons , Hexachlorocyclohexane , Pentachlorophenol , Polychlorinated BiphenylsABSTRACT
The early reports linking the development of clear cell cervicovaginal adenocarcinoma in young women with diethylstilbestrol treatment of their mothers during pregnancy were the first evidence that perinatal exposure to several substances may induce irreversible alterationsthat can be detected at older ages. Current evidence suggests that these substances induce, by the mechanism of imprinting, alterations of the differentiation or programming of several cell-types that last for life and that may further result in the development of disease. The first evidence for the induction of the imprinting mechanism was obtained by prenatal or early postnatal exposure to abnormal hormone levels or to synthetichormonal compounds. Today it is known that several non-hormonal compounds such as heavy metals, pesticides, other pollutants, pharmaceuticals, drugs of abuse, food additives and even normal constituents present in food may induce this mechanism. The present review describes most relevant delayed effects of perinatal exposure to hormones displaying sex hormone action, several pollutants (lead, benzopyrenes, ozone, nitrogen dioxide, carbon monoxide, chlorinated organic persistent compounds, polychlorobiphenyls (PCBs), dioxins and several pesticides), maternal tobacco smoking, and illicit (tetrahydrocannabinol, cocaine, opiates, ketamine, toluene) and licit (nicotine, caffeine and ethyl alcohol) drugs of abuse. It is concluded that perinatal exposure to several agents causes irreversible changes that determine health conditions during adulthood. Several diseases developing during adulthood probably were determined during early stages of life, under the effect of exposure or preferential mothers diet during pregnancy. Regulations to avoid these early exposures may contribute to an important improvement of health conditions of humankind