ABSTRACT
A Doença de Alzheimer (DA) é uma demência progressiva que tem como principais características a disfunção sináptica e a neurodegeneração em áreas específicas do cérebro, que levam a um quadro grave de perda de memória e outras habilidades cognitivas. Uma das principais características neuropatológicas é a deposiçãode placas amiloides extracelulares, que contêm principalmente o peptídeo beta-amiloide (Aβ), que é formado por um processamento alterado da proteína precursora amiloide (APP). Os oligômeros formados por Aβ (AβO) são considerados os elementos tóxicos mais importantes deste processo, esses se ligam às sinapses e estão estreitamente relacionados com a patogênese da DA. Recentemente, foi descrito que a proteína príon celular (PrPC) é um receptor para AβO, porém, os mecanismos envolvidos nesta interação e de que forma esta pode estar relacionada à DA ainda não foram elucidados. PrPC é uma glicoproteína ancorada à membrana plasmática que interage com diversos ligantes, como a proteína de matriz extracelular laminina e a co-chaperona STI1 (Stress Inducible Protein 1). Estas interações induzem neuroproteção, neuritogênese e modulam a formação de memória. Deste modo, torna-se interessante verificar um possível efeito neuroprotetor dos ligantes de PrPC contra a toxicidade produzida pelos AβO. Utilizando culturas neuronais, observamos que os tratamentos com AβO levam uma diminuição nos níveis da proteína sináptica sinaptofisina (Syp), devido a um aumento da degradação..
Alzheimer's disease (AD) is a progressive dementia mainly characterized by synaptic dysfunction and neurodegeneration in specific areas of the brain, leading to severe memory loss, and others cognitive inabilities. One of the main neuropathological characteristics is the formation of extracellular amyloid plaques, which mainly contain beta-amyloid peptide (Aβ). This peptide is formed by an alteration in the processing of the amyloid precursor protein (APP). The Aβ oligomers (AβO) are considered the major toxic components within this process where they bind to synapses and are closely related to the pathogenesis of the AD. Recently, it was reported that PrPC is a receptor for AβO, however, the mechanisms involved in this interaction and how this may be related to AD have not yet been elucidated. The cellular prion protein (PrPC) is a glycoprotein anchored to the plasma membrane that interacts with several ligands such as the co-chaperone STI1 (Stress inducible protein 1) and the extracellular matrix protein laminin. These interactions induce neuroprotection, neuritogenesis, and modulate memory formation. Therefore, it becomes interesting to verify a possible neuroprotective effect of PrPC ligands against the toxicity induced by AβO. We observed that the treatment of neuronal cultures with AβO lead to a decrease in the levels of synaptic protein synaptophysin (Syp) due to an increase of Syp degradation by the proteasome...