Un caso de leucemia mieloide aguda en un paciente con una translocación (1; 21; 8)y una sola fusión AML1-ETO / A case of water myeloid leukemia in a patient with a translocation (1, 21, 8) and one AML1-ETO fusion

The t(8;21) accounts for 5-12% of AML patients, often occurring in the younger population (1). This translocation fuses the AML 1 gene on chromosome 21q22 and the ETO gene on 8q22 resulting in a AML1-ETO hybrid transcript. Under the World Health Organization (WHO) classification, the t(8;21) is distinctly characterized under AML with recurrent aberrations with a favorable prognosis. Variant t(8;21; var) display comparable clinical manifestations compared to the classical translocation; however, they are less defined and their clinicak significance remains arguable. Complex t(8;21) variants account fo approximately 3-4% of all AML1-ETO fusion transcripts with approximately 100 variants described in the literature (1,2). In this article, we discuss a variant (8;21) translocation in AML. Chromosomal analysis of this case using conventional cytogenetics showed an apparently balanced transcolation between the short arm of chromosome 1 at 1p36 and the long arm of chromosome 8 at 8q22. Subsequent FISH studies demonstrated that there was also a fusion of the AML1 and ETO genes on the derivative chromosome 8, a key event in M2, a small ETO signal on chromosome 1, a normal ETO signal on the other homologue 8 and two AML1 signals (a small AML1 signal on the normal copy of chromosome 21). This report demonstrates how important is to do FISH studies to characterize a specific rearrangement in the management of hematological maligancies.

La translocación (8;21) se presenta en un 5-12% de casos de leucemia mieloide aguda y ocurre preponderamente en una población joven de estos pacientes. En esta translocación se fusionan los genes AML1 en el cromosoma 21q22 con el gen ETO en el cromosoma 8 en el locus 8q22 produciendo un gen híbrido AML1-ETO, el cual esta asociado a un pronóstico bastante favorable. En este artículo presentamos un paciente cuyo cariotipo, usando citogenética convencional, mostró una "translocación aparentemente balanceada" entre el brazo corto del cromosoma 1 en la banda 1p36 y el brazo largo del cromosoma 8 en la banda 8q22. Los estudios de FISH usando la sonda de dos colores y doble fusión AML1/ETO determinaron que se trataba de una translocación triple entre los cromosomas 1, 8 y 21 ya que se pudo observar una fusión AML1/ETO el cromosoma 8 derivado, el cual es el evento clave en la translocación típica (8;21). Se observó además una señal de AML1 pequeña en el cromosoma derivado 21, una copia normal completa de AML1 en el homólogo normal 21, una señal pequeña de ETO en el brazo corto del cromosoma 1 así como una copia normal de ETO en el homólogo normal 8. El presente estudio nos permite ver la importancia de FISH en la caracterización de anormalidades cromosómicas así como el monitoreo de enfermedades hematológicas.

Un caso de leucemia aguda linfocítica (ALL), tipo B con un inusual rearreglo cromosómico / A case of acute lymphocytic leukemia (ALL), B with an unusual type chromosomal rearrangement

Presentamos los hallazgos cromosómicos de una mujer de cuatro años de edad con trombocitopenia. El cariotipo demostró un 1(7) q(10) como una posible deleción en 11q23 y un cuestionable rearreglo en 9p. Los estudios por FISH de ambas interfase del núcleo y metafase de la célula, usando la fase de reposo MLL y caracterización de la prueba instrumental en el gen MLL, el cual fue encriptado por análisis citogenético convencional. Específicamente, el patrón FISH fue consistente con una inserción de la región 5' del gen MLL dentro de un cromosoma 4 hacia la banda q21, mas estrechamente una variante 1(4;11) (q 21;g23). Este caso ejemplifica la importancia del FISH y su consiguiente caracterización de casos precursores B-cell all, sin algún significado pronóstico de anormalidad cromosómica.

We present the chromosome findings in a 4-year-old female with thrombocytopenia. The karyotype showed an i(7)(q10) as well as a possible deletion on 11q23 and a questionable rearrangement on 9p. FISH studies on both interphase nuclei and metaphase cells using the MLL break apart rearrangement probe were instrumental in the characterization of an MLL gene rearrangement , which was cryptic by conventional cytogenetic analysis. Specifically, the FISH pattern was consistent with an insertion of the 5' region of the MLL gene into one chromosome 4 at band q21, most likely a variant t(4;11)(q21;q23). This case exemplifies the importance of FISH in the further characterization of precursor B-cell ALL cases without any apparent prognostically significant chromosome abnormalities.

Leucemia mieloide crónica (LMC) con ausencia de translocación t (9; 22) y rearreglo cromosómico no convencional / Chronic myeloid leukemia (CML) with absence of translocation t (9, 22) and unconventional chromosomal rearrangement

Presentamos el estudio citogenético de un participante con leucenúa mieloide crónica (LCM), quien fuera referido a nuestro laboratorio como BCRIABL negativo por estudios de PCR. Los estudios de FISH usando la sonda BCRIABL mostraron un patrón anormal con tres señales para el locus ABL (9q34). Una señal adicional de este locus se encontró localizada en el brazo corto del cromosoma 17. Estudios con bandeo convencional mostraron una anormalidad muy sutil en el brazo corto del cromosoma 17 en la banda p13. Estudios adicionales usando FISH demostraron un rearreglo entre los brazos cortos de los cromosomas 12 y 17 involucrando las bandas l2p13 y 17p13. FISH usando sondas subteloméricas confirmaron la presencia de la región terminal 12p13 en el brazo corto del cromosoma 17 -y 17p13 en el brazo corto del cromosoma 12 y permitieron ver que la región subtelomérica en el brazo largo del cromosoma 12 y permitieron ver que la región subtelomérica en el brazo largo del cromosoma 9 se hallaba intacta. Estos estudios tomados en conjunto indicaron un rearreglo entre los cromosomas 9, 12 y 17 el mismo que resultara en fusión de una porción del gen ETV6 en el cromosoma 12 (12p13) con una porción de ABL (9q34) las mismas que estaban fusionadas en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13). La fusión ETV61 ABL fue reconfirmada por estudios de RT-PCI- (datos no mostrados).

We are presenting the cytogenetic profile of a CML patient previously negativefor BCRIABL by RTIPCR, who currently showed an abnormal signal pattern specific for the ABL locus (9q34) by interphase fluorescence in situ hybridization(FISH). An extra ABL signal appeared to be located at 17p in metaplíase cells. Chromosome analysis showed a subtle abnormality at 17p13. Additional FISH experiments disclosed a rearrangement between the short arms of chromosomes 12 and 17 at approximately bands 12p13 and 17p13. In addition, subtelomeric FISH analysis confirmed the presence of terminal 12p13 on 17p13, and showed terminal 9q34 to be intact. Taken together these results indicated a rearrangement involving chromosomes 9, 12, and 17 that resulted injuxtaposition of part of the ETV6 locus (12p13) with a portion of ABL (9q34) together on 17p13. The ETV61ABLJusion was confirmed by RT-PCI- (data not shown).

Multicolor FISH (M-FISH): una técnica muy útil para identificar complejos rearreglos cromosómicos en cáncer de páncreas / Multicolor FISH (M-FISH): a useful technique for identifying complex chromosomal rearrangements in pancreatic cancer

El cáncer de páncreas continúa estando en el quinto lugar como causal de muerte debido a cáncer, en los Estados Unidos. Es un tipo de cáncer que no responde al clásico tratamiento de quimioterapia. El 90 per cent de los tumores de páncreas son adenocarcinomas.Hasta la fecha, los hallazgos citogenéticos de sólo un pequeño número de tumores primarios, efusiones y líneas celulares de páncreas han sido reportados.Los estudios en citogenética de esta neoplasia se han visto truncados por el hecho de que es un tumor bastante difícil de cultivar in vitro. Sin embargo, los hallazgos citogenéticos reportados hasta la fecha mencionan variaciones numéricas y complejos arreglos estructurales que involucran a los cromosomas 1,3,5,7,9,11,12,20 X,Y, así como la presencia de cromosomas marcadores. La citogenética convencional enfrenta además el problema de identificación de rearreglos cromosómicos bastante complejos. La técnica de MULTICOLOR FISH, la misma que es una técnica de hibridizacion in situ con fluorescencia, ofrece la posibilidad de identificar el componente cromosómico en cromosomas derivados así como en cromosomas marcadores.En el presente trabajo, presentamos el uso de MULTICOLOR-FISH en dos líneas celulares pancreáticas Panc-1 y CAPAN -1, estudiadas previamente con citogenética convencional (1), y gracias a ella, pudimos reconocer y resolver algunos de la interrogantes que surgieron con el bandeo G, en nuestros primeros intentos de investigación en líneas celulares de adenocarcinoma de páncreas.

Pancreatic cancer continues in the fifth place as a cause of death due to cancer in the western society. This type of cancer does no respond to classical chemotherapy. 90 percent of the tumors of pancreas are adenocarcinomas.Today, cytogenetic finding of only a few pancreatic primary tumors, effusions and cell lines have been reported. The cytogenetic studies in this tumor have been frustrated due to the fact that this is a very difficult tumor to grow in vitro. However, the few cytogenetic reports found in the literature up to date report numeric abnormalities and complex chromosomal rearrangements involving chromosomes 1,3,5,7,9,11,12,20 X (M-FISH) which is a derived technique from FISH , offers the possibility to identify the material involved in derivate chromosomes and in those marker chromosomes (1).In the current study, we present the use of M-DISH in two pancreatic cell lines: panc- 1 and CAPAN û 1, which have been previously studied with conventional cytogenetics. And we were able to identify and resolve some of the question that arose in our attempt to study these pancreatic cell lines.

Hallazgos citogenéticos en cáncer de próstata / Discoveries cytogenetic in prostate cancer

Los estudios citogenéticos han sido buenos instrumentos en la caracterización de múltiples tipos de cáncer especialmente en el monitoreo y diagnóstico de malignidades hernatológicas, sin embargo en el campo de los tumores sólidos, el campo de la citogenética no ha avanzado mucho, puesto que el cultivo de muchos tumores epiteliales continúa siendo bastante difícil y laborioso (Brothman, 1999). El cáncer de próstata se ha convertido en una de las malignidades más comunes en hombres mayores de 50 años. este cáncer causa obstrucción del tracto urinario y generalmente hace metástasis en pulmón y hueso. No parece que existan grandes diferencias étnicas en este tipo de tumor, tal vez si existe variaciones étnicas en factores endógenos tales como el metabolismo de andrógenos, así como existe la hipótesis de la existencia de una susceptibilidad heredada en este tipo de neoplasia. Siendo la próstata no visible o fácilmente asequible a un propio examen, hace difícil el que detectada a tiempo la presencia de un tumor de próstata. Además, obstáculos como ineficientes modelos de cultivo celular para cáncer de próstata, un crecimiento bastante lento de estos tumores in vitro, bajo índice mitótico, etc., han retrasado los estudios de citogenética convencional en esta tumorogenésis. No obstante, existen estudios citogenéticos que reportan cambios citogenéticos en tumores primarios de próstata, y el modelo de los cambios cromosómicos que surgen a lo largo de esta enfermedad está empezando a delinearse, así como la de ciertos genes involucrados en la etiología de la misma tales como aquellos que regulan el anormal crecimiento celular, muerte celular así como activación de protoencogenes (Brothman, 1999). Técnicas de citogenética molecular especialmente hibridación in situ con fluorescencia (FISH), hidridación comparativa de genomas (CGH), han sido referidos en varios reportes que señalan aberraciones específicas en esta neoplasia y parecen ser al igual que SKY (spectral karyotype imagining) herramientas poderosas en el análisis de cariotipos complejos en malignidades como esta...

Estudios de hibridización in situ con fluorescencia (fish) en cáncer de pancreas humano / Study of flourescence in situ hybridization (FISH) in human pancreas cancer

Se conoce poco acerca de los cambios citogéneticos de los adenocarcinomas del páncreas. Los adenocarcinomas del páncreas ocupan el quinto lugar como causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos, seguidos por cáncer de pulmón, colón y recto, mama y próstata. La mayoria de tumores ocurren en la cabeza del páncreas y los síntomas son ictericia, pérdida de peso y dolor abdominal. Pacientes con tumor localizado y sometidos a duodenectomía pancreática tienen 20 por ciento de sobrevida a 5 años, y la sobrevida está en relación a la ausencia de ganglios metastásicos, tamaño del tumor menor de 2 cm. y ausencia de invasión de vasos sanguíneos. La etiología de este tumor agresivo, similar a muchos carcinomas no se conoce. La identificación de alteraciones genóminas en este tipo de tumor podrían aclarar la interpretación de su biología. Se han reportado alteraciones de los cromosomas 7, 9, 11, 12, -18, -Y y las aberraciones estructurales incluyen 1p, 3p, 6q, 7p, 7q, 17p, 19q. Un método altamente sensible para detección de secuencias específicas de ADN en láminas microscópicas es la hibridización in situ fluorescente (FISH). El presente trabajo corresponde a estudios de FISH en líneas pancreáticas celulares usando pruebas centroméricas y los resultados corroboran los obtenidos usando bandeo convencional Giemsa en nuestros estudios anteriores