Recurrent acute coronary syndrome after infliximab infusion in a patient with rheumatoid arthritis: Case report

Case description: A 61-year-old male patient with uncontrolled rheumatoid arthritis presented acute coronary syndrome on three occasions, less than 48 hours after infliximab infusion. Clinical findings: He presented with ST-elevation myocardial infarction on two occasions and non-ST-elevation acute coronary syndrome on one, with the identification of multivessel coronary disease. Treatment and outcome: Coronary intervention was performed with thrombus aspiration, medicated stent implantation, medicated balloon angioplasty, discontinuation of infliximab, and modification and optimization of cardiovascular pharmacological management. Clinical relevance: Patients with rheumatoid arthritis have subclinical cardiovascular disease and increased cardiovascular risk. The evidence regarding the relationship between infliximab and ischemic heart disease is controversial. A wide clinical spectrum of cardiac involvement with infliximab infusion is found in case reports, ranging from stable angina to ST-segment elevation acute coronary syndrome. The pathophysiology is not elucidated, with hypotheses proposing plaque rupture, allergic reactions, and vasoconstriction as possible disease mechanisms. The direct association between infliximab infusion and acute coronary syndrome needs more clinical research to optimize the management and prognosis of patients presenting with this type of complication.

Descripción del caso: Paciente masculino de 61 años con artritis reumatoide no controlada, en manejo con infliximab, quién presentó en tres oportunidades síndrome coronario agudo menos de 48 horas posterior a la aplicación del medicamento. Hallazgos clínicos: Presentó infarto con elevación del ST en dos ocasiones y síndrome coronario agudo sin elevación del ST en una oportunidad, encontrándose enfermedad coronaria multivaso. Tratamiento y resultado: Se realizó intervención coronaria con tromboaspiración, implante de stents medicados y angioplastia con balón medicado, suspensión del infliximab y modificación y optimización de manejo farmacológico cardiovascular. Relevancia clínica: Los pacientes con artritis reumatoide tienen enfermedad cardiovascular subclínica y mayor riesgo cardiovascular. La evidencia respecto a la relación entre infliximab y cardiopatía isquémica es controversial. En reportes de caso se encuentra un amplio espectro clínico de compromiso cardíaco con la infusión de infliximab, que va desde la angina estable hasta el síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST. La fisiopatología no está claramente dilucidada, con hipótesis que proponen la ruptura de placa, reacciones alérgicas y la vasoconstricción como posibles mecanismos de enfermedad. La asociación directa entre la infusión de infliximab y el síndrome coronario agudo necesita más investigación clínica con el fin de optimizar el manejo y pronóstico de los pacientes que presentan este tipo de complicaciones.

Enfermedad hepática congestiva, las repercusiones hepáticas de un corazón enfermo / Congestive liver disease, the hepatic consequences of a diseased heart

La hepatopatía congestiva comprende el espectro de manifestaciones a nivel del hígado, con injuria inducida como consecuencia de la congestión venosa hepática por una alteración en el flujo venoso del tracto de salida hepático. La etiología más frecuente es la falla cardiaca derecha, que por aumento de la presión venosa central, lleva retrógradamente al aumento de la presión venosa hepática, disminución del flujo hepático y disminución de la saturación de oxígeno, con congestión a nivel sinusoidal y particular compromiso de los hepatocitos de la zona 3. Generalmente tiene una presentación subclínica en cuanto a manifestaciones hepáticas que son enmascaradas por los signos y síntomas de falla cardiaca. El diagnóstico comprende la suma de hallazgos serológicos, imagenológicos e histológicos, luego de una exclusión de otras patologías con posible injuria hepática. El tratamiento se basa en el manejo de la falla cardiaca de base, y el pronóstico a su vez, queda supeditado a la fase de la enfermedad cardiaca de base. Se realizó una búsqueda de la literatura con el fin de construir una revisión de esta entidad, con conceptos actualizados a partir de la evidencia reciente.

Congestive liver disease comprises the spectrum of manifestations secondary to liver injury as a consequence of hepatic venous congestion due to a disturbance in the hepatic venous outflow. The most frequent cause is right heart failure, which, due to an increase in central venous pressure, leads retrogradely to an increase in hepatic venous pressure, a decrease in liver inflow and a decrease in oxygen saturation, with sinusoidal congestion and characteristic compromise of zone 3 hepatocytes. Its presentation is usually subclinical in terms of liver manifestations, masked by the signs and symptoms of heart failure. The diagnosis includes the sum of serological, imaging and histological findings, after exclusion of other entities involving liver injury. Treatment is based on the management of the underlying heart failure and the prognosis is as well dependent on the stage of the underlying heart disease. A literature search was carried out in order to create a review of this entity with updated concepts based on recent evidence.

Importancia del anestesiólogo en la prevención del dolor crónico / Importance of the anesthesiologist in the prevention of chronic pain

The development of chronic pain after surgery or persistent postoperative pain is a significant public health problem that affects between 10%-56% of patients undergoing surgical intervention. It produces great restrictions of mobility, limitation of daily activities, dependence on opioids, anxiety, depression, a great alteration of the quality of life and important legal and medical-economic consequences. There is a very close correlation between acute postoperative pain, and persistent postoperative pain. For this reason, pain must be treated effectively in its acute phase to reduce the incidence of chronic pain after surgery. There are risk factors that predispose to its appearance and that must be known by the anesthesiologist. In an individualized and meticulous pre-anesthetic consultation, these risk factors can be detected, as well as the presence of surgical procedures related to chronic pain, with the purpose of the therapeutic approach of the first ones if necessary, and a good planning of the anesthetic and analgesic technique, which reduces the participation of the second, in the chronicity of acute pain. The role of the anesthesiologist in the pre-anesthetic consultation is essential for the planning of preventive and multimodal analgesia that, together with other resources, should reduce the incidence of persistent postoperative pain.

El desarrollo del dolor crónico después de la cirugía o dolor posoperatorio persistente, es un problema de salud pública significativo que afecta entre el 10%-56% de los pacientes sometidos a una intervención quirúrgica. Produce grandes restricciones de la movilidad, limitación de las actividades de vida diaria, dependencia a los opioides, ansiedad, depresión, una gran alteración de la calidad de vida e importantes consecuencias legales y médico-económicas. Hay una correlación muy estrecha entre el dolor agudo posoperatorio, y el dolor posoperatorio persistente. Por esa razón, el dolor debe ser tratado de manera eficaz en su fase aguda para disminuir la incidencia del dolor crónico posterior a la cirugía. Existen factores de riesgo que predisponen a su aparición y que deben ser conocidos por el anestesiólogo. En una consulta pre-anestésica individualizada y minuciosa, se podrán detectar estos factores de riesgo, como también la presencia de procedimientos quirúrgicos relacionados con el dolor crónico, con la finalidad del abordaje terapéutico de los primeros de ser necesario, y una buena planificación de la técnica anestésica y analgésica, que disminuya la participación de los segundos, en la cronicidad del dolor agudo. El rol del anestesiólogo en la consulta pre-anestésica, es fundamental para la planificación de la analgesia preventiva y multimodal que junto a otros recursos deberían disminuir la incidencia del dolor postoperatorio persistente.

Polimorfismos de un solo nucleótido representativos para los alelos clásicos del antígeno leucocitario humano en familias antioqueñas con diabetes mellitus tipo 1 / Classical HLA alleles tag SNP in families from Antioquia with type 1 diabetes mellitus

Resumen Introducción. La región del antígeno leucocitario humano (Human Leukocyte Antigen, HLA) se ha asociado claramente con enfermedades autoinmunitarias, como la diabetes mellitus de tipo 1. Los polimorfismos representativos de un solo nucleótido (tag Single Nucleotide Polymorphism, tag SNP) constituyen una forma alternativa de evaluar los alelos clásicos del HLA. En la población europea se ha reportado un grupo de tag SNP para múltiples alelos clásicos relacionados con la predisposición o la resistencia frente a dicha enfermedad. Objetivo. Validar la metodología basada en los tag SNP enfocada en la inferencia de alelos HLA clásicos, y evaluar su asociación con la diabetes mellitus de tipo 1 en una muestra de familias antioqueñas. Materiales y métodos. Se estudió una muestra de 200 familias antioqueñas con uno a dos hijos afectados por diabetes mellitus de tipo 1. Se genotipificaron 13 SNP mediante el ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System-Polymerase Chain Reaction) con cuatro iniciadores, o mediante la PCR-RFLP (PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism). Además, se evaluó la validez de los tag SNP de 1.000 genomas reportados en europeos en una muestra de 60 individuos de la población colombiana de Medellín. Se hicieron las pruebas de desequilibrio de la transmisión, de desequilibrio de ligamiento y de equilibrio de Hardy-Weinberg. Resultados. En la población de estudio no se encontró suficiente desequilibrio de ligamiento entre los SNP y los alelos clásicos evaluados, por lo cual no fue posible inferir los alelos clásicos del HLA para el conjunto de familias con diabetes mellitus de tipo 1. El estudio de asociación evidenció que esta región aporta factores tanto de riesgo como de protección para el desarrollo de la enfermedad. Los tag SNP apropiados para la muestra de estudio se determinaron usando los SNP ubicados en la región HLA en la base de datos del 1000 Genomes Project en la mencionada población. Conclusiones. Los patrones de desequilibrio de ligamiento en la población estudiada fueron diferentes a los reportados para la población europea. A pesar de esto, se encontró evidencia clara sobre el papel de la región HLA en el riesgo de padecer diabetes mellitus de tipo 1 en la población de estudio.

abstract Introduction: The HLA region strongly associates with autoimmune diseases, such as type 1 diabetes. An alternative way to test classical HLA alleles is by using tag SNP. A set of tag SNP for several classical HLA alleles has been reported as associated with susceptibility or resistance to this disease in Europeans. Objective: We aimed at validating the methodology based on tag SNP focused on the inference of classical HLA alleles, and at evaluating their association with type 1 diabetes mellitus in a sample of 200 families from Antioquia. Materials and methods: We studied a sample of 200 families from Antioquia. Each family had one or two children with T1D. We genotyped 13 SNPs using tetra-primer ARMS-PCR or PCRRFLP. In addition, we tested the validity of the tag SNP reported for Europeans in 60 individuals from a population of Colombians living in Medellín (CLM) from the 1000 Genomes Project database. Statistical analyses included the Hardy-Weinberg equilibrium, the transmission disequilibrium and the linkage disequilibrium tests. Results: The linkage disequilibrium was low in reported tag SNP and classical HLA alleles in this CLM population. Association analyses revealed both risk and protection factors to develop type 1 diabetes mellitus. Appropriate tag SNPs for the CLM population were determined by using the genotype information available in the 1000 Genome Project database. Conclusions: Although linkage disequilibrium patterns in this CLM population were different from those reported in Europeans, we did find strong evidence of the role of HLA in the development of type 1 diabetes mellitus in the study population.

Multidrug resistance gene (MDR-1) expression in the colonic mucosa of patients with refractory ulcerative colitis / Expresión del gen de multirresistencia a drogas (MDR-1) en la mucosa colónica de pacientes con colitis ulcerosa refractaria

BACKGROUND: P-Glycoprotein (P-gp), a product of the MDR-1 gene, is a transmembrane efflux pump involved in drug transport, first described in cancer refractoriness. In the normal bowel P-gp is detectable on superficial epithelial cells, but has not been described in crypt epithelium. The role of P-gp and its intestinal expression in steroid-refractory ulcerative colitis (UC) are controversial. AIM: to compare P-gp immunostaining pattern in colonic epithelial cells of steroid-refractory versus steroid-responder UC patients. METHODS: P-gp was assessed by immunohistochemistry in rectal biopsies obtained from 19 patients with active UC, including pre-surgical samples from 11 refractory patients who underwent colectomy, and 8 responders. We devised a 5-point (0-4) score, according to the percentage of epithelial surface with positive immunostaining in the superficial and crypt epithelium (apical, lateral and cytoplasmic areas). RESULTS: Compared with responders, steroid-refractory patients had significantly higher immunostaining scores in the superficial epithelium, both in apical (2.8+/-0.5 versus 1.1+/-0.5, p=0.023) and cytoplasmic cellular areas (2.7+/-0.5 versus 1.2+/-0.5, p=0.032). Positive immunostaining of the superficial epithelium was frequently detected in refractory patients (apical: 9/11 cases, cytoplasmic: 10/11 cases) but was only observed in 4/8 responders. P-gp was also detected in similar areas of the crypt epithelium in 6/11 refractory patients, while it was infrequent in the group of 8 responders (1 apical 1 case, cytoplasmic 2 cases). Samples from the mucosa of normal ileal pouch-anal anastomoses obtained several years after the surgical procedure had a P-gp immunostaining pattern which was similar to that of rectal samples from patients with refractory UC. CONCLUSIONS: These results suggest a critical role of P-gp overexpression in steroid-refractory UC.

Antecedentes. La glicoproteína P (P-gp), un producto del gen MDR-1, es una bomba de eflujo transmembranainvolucrada en el transporte de drogas, descripta por primera vez en el cáncer refractario. En el intestino normal, P-gp se detecta sobre las célulasepiteliales superficiales, pero no se la ha descripto en el epitelio de las criptas. El papel de P-gp y su expresiónintestinal en la colitis ulcerosa (CU) refractaria a esteroides es controvertido. Objetivo. Comparar elpatrón de inmunotinción de P-gp en células epiteliales colónicas de pacientes con CU refractaria vs.respondedora a esteroides. Métodos. Se estudió P-gp por inmunohistoquímica en biopsias rectales obtenidasde 19 pacientes con CU activa, incluyendo muestras prequirúrgicas de 11 pacientes refractarios que fueronsometidos a una colectomía y muestras de 8 respondedores. Ideamos un score de 5 puntos (0-4), según elporcentaje de superficie epitelial con inmunotinción positiva en el epitelio superficial y críptico (áreas apical,lateral y citoplásmica). Resultados. Comparados con los respondedores, los pacientes refractarios a esteroides tenían scores de inmunotinción significativamente mayores en el epitelio superficial, tanto en lasáreas celulares apical (2.8+0.5 vs. 1.1+0.5, p=0.023) como citoplásmica (2.7+0.5 vs. 1.2+0.5, p=0.032). Se detectó frecuentemente inmunotinción positiva en el epitelio superficial en los pacientes refractarios (apical: 9/11 casos, citoplásmica: 10/11 casos), pero la misma se observó sólo en 4/8 respondedores. P-gp también sedetectó en áreas similares del epitelio de las criptas en 6/11 pacientes refractarios, en tanto que fue infrecuenteen el grupo de los 8 respondedores (1 caso en el área apical y 2 en la citoplásmica). Fuerón estudiadasbiopsias de la mucosa de la anastomosis pouch ileal - anal, obtenidas varios años después del procedimeinto quirúrgico, observándose un patrón de...

Índices de actividad en la enfermedad de Crohn: revisión crítica y evaluación de su utilidad en el manejo clínico / Activity indices in Crohn's disease: critical review and evaluation of their usefulness in clinical management

No se ha definido aún un método gold standard para cuantificar la actividad de la enfermedad de Crohn, por lo que es necesario unificar criterios a través de un consenso mundial. Cada uno de los índices descriptos para tal fin han sido criticados. En el presente trabajo realizamos una revisión de los criterios actualmente utilizados para evaluar la actividad de la enfermedad, destacamos las controversias existentes y los temas que aún requieren ser investigados, y analizamos su utilidad en base a nuestra experiencia.

The gold standard to quantify Crohn's disease activity is still not defined and a world consensus to unify criteria is necessary. Criticism has been directed towards every existing indexes. We summarize some of the currently used criteria for the assessment of disease activity, point out the controversies and issues that will need further investigations, and discuss their usefulness based on our experience.

Sedación profunda con propofol vs. propofol-midazolam para estudios endoscópicos en la edad pediátrica / Deep sedation with propofol vs. propofol-midazolam studies endoscopic in the pediatric age

Para determinar la eficacia de propofol y su combinación con el midazolam para inducir sedación profunda, se estudiaron de manera prospectiva 31 niños los cuales requerían sedación profunda para realizar endoscopia digestiva superior. La población se dividió en dos grupos, el grupo 1 (20 pacientes) recibió propofol y al grupo 2 (11 pacientes) se les administró la combinación propofol midazolam. ambos grupos fueron homogéneos en cuanto a edad, sexo, peso y talla. El grupo 2 necesitó una dosis de propofol 24,6 por ciento más baja que el grupo 1, confirmando el sinergismo entre ambas drogas. La recuperación en el grupo 1 fue más rápida que para el grupo 2, diferencia no estadísticamente significativa. En conclusión, el uso de propofol solo o combinado con midazolam en pacientes pediátricos durante procedimientos endoscópicos gastrointestinales permite una sedación segura, efectiva y de corta duración, lo cual es ideal para procedimientos ambulatorios

La nefropatia membranosa del adulto / Membranous kidney diseases in adults

La glomerulopatía membranosa es el fenotipo histológico más frecuentemente asociado al síndrome nefrótico en el adulto y si bien globalmente la sobrevida renal a 10 años es del 70%, su evolución en el paciente individual depende de la función renal en el momento del diagnóstico, la naturaleza y extensión del daño glomerular y túbulo-intersticial, la presencia de hipertensión y la magnitud de la proteinuria. Si bien sehan desarrollado modelos matemáticos para predecir su historia natural, la capacidad para predecirla es limitaday excepto en mujeres jóvenes con función renal normal, una biopsia renal con poca esclerosis, normotensióny proteinuria no nefrótica, en general el tratamiento medicamentoso se ve apoyado por los resultados obtenidosen estudios controlados y aleatorizados. El uso de esteroides con clorambucil o ciclofosfamida, o laciclosporina A son los recursos terapéuticos de valor mejor establecido para inducir remisiones duraderas de laproteinuria y preservación de la función renal, si bien el micofenolato mofetil y tal vez el rituximab se incorporen al uso habitual en especial en casos resistentes a las dos alternativas anteriores.