Recidivas associadas à resistência a drogas na hanseníase / Relapse related to drug resistance in leprosy

A poliquimioterapia/Organização Mundial da Saúde foi implantada efetivamente no Brasil em 1991, contribuindo drasticamente para redução da taxa de prevalência e cura da hanseníase. No entanto, a sua comprovada eficácia não tem impedido a ocorrência de recidiva da doença. Falha no tratamento, persistência bacilar ou resistência a drogas são fatores que podem ou não estarem associados a ela. O objetivo deste estudo foi verificar a ocorrência de recidiva e associá-la com a presença de cepas resistentes do Mycobacterium leprae entre 28 indivíduos que apresentaram suspeita clínica de recidiva após tratamento por monoterapia sulfônica, esquema da Divisão Nacional de Dermatologia Sanitária ou poliquimioterapia. Biópsias das lesões de pacientes multibacilares, com diagnóstico clínico de recidiva, atendidos por demanda espontânea, foram coletadas para avaliar resistência a drogas por meio da técnica de inoculação em pata de camundongo. Dentre as amostras avaliadas 42,8% apresentaram bacilos sensíveis à dapsona e rifampicina e 10,7% apresentaram resistência à dapsona; não foram isolados bacilos resistentes à rifampicina. A emergência de bacilos resistentes, especialmente à rifampicina, é um alerta para os programas de controle da hanseníase. Monitorar a disseminação destas cepas é importante, pois elas apresentam um sério obstáculo para a eliminação da doença, principalmente em países onde a hanseníase ainda é endêmica.

The multidrugtherapy proposed by the World Health Organization has been effectively implemented in Brazil in 1991. It helped reduce the prevalence and achieve the cure of leprosy. However, its proven efficacy has not prevented the occurrence of relapses in some leprosy patients. Irregular treatment, bacillary persistence or resistance of Mycobacterium leprae to drugs are factors that may be associated with relapse. The objective of this study was assess the occurrence of relapse and associate it with the presence of Mycobacterium leprae resistant strains. In order to do that, 28 individuals who were clinically diagnosed as relapse after treatment with sulphone monotherapy, the National Division of Sanitary Dermatology scheme or multidrugtherapy. Biopsies from lesions of multibacillary patients attended by spontaneous demand were collected to verify resistance to drugs through the mouse foot pad inoculation technique. Among the samples evaluated 42.8% had bacilli susceptible to dapsone and rifampicin and 10.7% showed resistance to dapsone. No rifampicin resistant bacilli were isolated. The emergence of resistant strains, especially to rifampicin, is a threat to leprosy control programs, therefore, monitoring the spread of these strains is important because resistance pose a serious obstacle to the elimination of disease, particularly in countries where the disease is endemic.

Estudo terapêutico comparando a associação de rifampicina, ofloxacina e minociclina com a associação rifampicina, clofazimina e dapsona em pacientes com hanseníase multibacilar / Therapeutic study comparing the association rifampin, ofloxacinand minocycline, with the association rifampin, clofazimine anddapsone in multibacillary leprosy patients

Foram comparados dois esquemas terapêuticos em pacientes com hanseníase multibacilar. O grupo controle com 14 pacientes recebeu o tratamento convencional.O grupo teste com 12 pacientes recebeu a associação de rifampicina 600 mg, ofloxacina 400 mg,e minociclina 100 mg, uma vez por mês, durante dois anos. Na avaliação inicial foram realizados exames clínicos, baciloscópicos e histológicos. A baciloscopia e a biópsia foram repetidas no final do primeiro e segundo ano de tratamento. As avaliações clínicas realizadas mensalmente. Todos pacientes apresentavam lesões cutâneas, que os caracterizavam como virchovianos ou peri-virchovianos. No grupo controle, o índice baciloscópico antes do tratamento variou de 2 a 4,8 e no grupo teste de 1,6 a 4,8. Histologicamente apresentavam quadro de hanseníase virchoviana ativa, exceto um paciente do grupo teste. Ao final do primeiro ano de tratamento estavam todos clinicamente melhorados,o índice baciloscópico diminuído e quadro histológico regressivo. Essa tendência se mantinha e ao final do segundo ano todos estavam clinicamente, baciloscopicamente e histologicamente ainda melhores. Análise estatística mostrou não haver diferença significante entre os grupos, sendo os esquemas equivalentes. No grupo controle todos apresentaram pigmentação cutânea devido a clofazimina. Os resultados deste estudo demonstraram que o esquema com rifampicina, ofloxacinae minociclina, teve eficácia e segurança equivalente a poliquimioterapia convencional para multibacilar. Além disso, não causa pigmentação cutânea, pode ser totalmente supervisionado, podendo ser utilizado como esquema alternativo

Two therapeutic schemes in multibacillary leprosy patients were compared. The control group with 14 patients received the conventional treatment (MDT-MB). The test group with 12 patients, received the association rifampin 600 mg, ofloxacin 400 mg and minocycline 100 mg (ROM), administrated under supervision once a month, during two years. Initial evaluations include clinical, bacilloscopic and histological exams. The bacilloscopy and the biopsy were repeated at the end of first and second year of treatment. Clinical evaluations were performed monthly. All patients presented skin lesions characteristic of the lepromatous type. In the control group, the bacterial index (BI) before treatment ranged from 2 to 4.8 and in the test group it ranged from 1.6 to 4.8. Histological picture resembled active lepromatous leprosy, except one patient from the test group. At the end of the first year of treatment all patients showed clinical improvement, decreased BI and regressive histological picture. This tendency was maintained and at a final evaluation at the end of the second year all patients showed improvement on clinical, bacilloscopic and histological evaluations. Statistical analysis showed no significant differences between the groups, therefore, the two schemes were similar. In the control group all patients presented skin pigmentation after clofazimine intake. The results demonstrated that monthly administration of ROM is as efficacious and safe as MDT-MB. Besides, it doesn’t cause skin pigmentation, it can be given under supervision and can be used as alternative scheme.

Indices baciloscópicos e morfológico na hanseníase após doze doses do esquema poliquimioterápico (PQT/OMS) / Bacilloscopic and morphologic indexes in leprosy after twelve doses of multidrug therapy (WHO/MDT)

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae e que ainda apresenta altas taxas de prevalência nas regiões norte, nordeste e centro-oeste do Brasil. Atualmente, o esquema poliquimioterápico (PQT) preconizado para os pacientes multibacilares tem duração de 12 meses; após o término da última dose esses pacientes recebem alta, sem a necessidade de qualquer avaliação bacteriológica. No presente estudo avaliou-se os índices baciloscópico (IB) e morfológico (IM) de 73 pacientes multibacilares, no momento do diagnóstico e ao final de 12 doses da PQT. Após o término das 12 doses, o IM foi positivo em 20,54% deles, sendo todos virchovianos; esses pacientes continuaram a receber a medicação até 24 meses, persistindo a positividade em 4,11% deles; estes continuaram com a medicação até a negativação do IM. Neste sentido, os autores sugerem que os IB e IM deveriam ser realizados ao final do tratamento e, nos casos de positividade do IM, os pacientes poderiam continuar recebendo a medicação por 24 meses ou mais, evitando, assim, possíveis recidivas e transmissão. A mesma recomendação é feita para pacientes portadores de alguma imunodeficiência.

Resistencia a dapsona e rifampicina em Mycobacterium leprae isolado de pacientes portadores de hanseniase no Estado de Sao paulo / Resistance to dapsone and rifampin in Mycobacterium leprae isolated from leprosy patients of Sao Paulo

Os relatos de resistencia e rifampicina fizeram com que a Organizaçao Mundial de Saude preconizasse, 1981, a poliquimioterapia para o tratamento da hanseniase. A prevençao da seleçao de cepas mutantes resistentes as drogas e um de seus principais objetivos. A dpsona foi a primeira droga a ter comprovação experimental de resistencia e isto so foi possivel depois que a tecnica de inoculaçao do bacilo em coxim plantar de camundongos foi padronizado em 1960. Criterios importantes a serem considerados para se suspeitar de resistencia seriam recidivas em pacientes multibacilares ja tratado, ou em tratamento, ou resposta clinica insatisfatoria. Nosso estudo teve por objetivo detectar cepas resistentes a dapsona e rifampicina entre 40 pacientes tratados com sinais clinicos de recidiva, procedentes de cidades do Estado de Sao paulo e capital, utilizando a tecnica de inoculaçao do em coxim plantar de camundongos. Foram observados bacilos resistentes a dapsona em 11 casos, sendo 05 de resistencia total, 01 intermediario e 05 parcial. Bacilos resistente a rifampicina foram observados em apenas 02 casos. Nao se observou nenhum caso de resistencia multipla. O alto indice obtido de resistencia a dapsona, provavelmente e decorrencia de muitos anos de monoterapia sulfonica ou de seus derivados. No caso da rifampicina, provavelmente a droga foi utilizada de forma irregular, em monoterapia ou aind, o paciente pode ter utilizado-a previamente para tratar outra molestia....