Bone morphogenetic proteins: from structure to clinical use

Bone morphogenetic proteins (BMPs) are multi-functional growth factors belonging to the transforming growth factor ß superfamily. Family members are expressed during limb development, endochondral ossification, early fracture, and cartilage repair. The activity of BMPs was first identified in the 1960s but the proteins responsible for bone induction were unknown until the purification and cloning of human BMPs in the 1980s. To date, about 15 BMP family members have been identified and characterized. The signal triggered by BMPs is transduced through serine/threonine kinase receptors, type I and II subtypes. Three type I receptors have been shown to bind BMP ligands, namely: type IA and IB BMP receptors and type IA activin receptors. BMPs seem to be involved in the regulation of cell proliferation, survival, differentiation and apoptosis, but their hallmark is their ability to induce bone, cartilage, ligament, and tendon formation at both heterotopic and orthotopic sites. This suggests that, in the future, they may play a major role in the treatment of bone diseases. Several animal studies have illustrated the potential of BMPs to enhance spinal fusion, repair critical-size defects, accelerate union, and heal articular cartilage lesions. Difficulties in producing and purifying BMPs from bone tissue have prompted the attempts made by several laboratories, including ours, to express these proteins in the recombinant form in heterologous systems. This review focuses on BMP structure, molecular mechanisms of action and significance and potential applications in medical, dental and veterinary practice for the treatment of cartilage and bone-related diseases.

Efecto de la infección periodontal por porphyromonas gingivalis en el desarrollo de ateroesclerosis en ratones deficientes de apolipoproteína E / Effects of porphyromona gingivalis periodontal infection upon atherosclerosis development in apolipoprotein-E

Introducción: Nuestro grupo recientemente demostró una asociación significativa entre periodontitis, placas coronarias aguda y extensión de la enfermedad coronaria aterosclerótica en pacientes con síndrome coronario agudo. Objetivo: Desarrollar un modelo experimental animal para estudiar el posible efecto pro-aterogénico de la inducción de periodontitis por Porphyromona Gingivalis (PG) en ratones deficientes en la apolipoproteína E (APO-E KO). Métodos: En 12 ratones APO-E KO mantenidos con dieta hiperlipidémica se realizaron tocaciones con PG cepa ATCC 53977 en el surco gingival de los molares mandibulares a las 8 semanas de vida. Igual número de ratones APO-E KO fue intervenido con el mismo procedimiento, pero sólo con el vehículo de las tocaciones. Estos procedimientos se repitieron a las 48, 72 y 120 hrs de la infección inicial. Luego de 4 semanas post-inoculación con PG se realizaron estudios histomorfométricos en la aorta proximal para medir la severidad de las lesiones ateromatosas y en las mandíbulas, para evaluar la pérdida del hueso alveolar. Resultados: No se observó una diferencia significativa en el daño del hueso alveolar en las mandíbulas de los animales infectados versus el grupo control. En las aortas, la razón tamaño placa/pared vascular fue mayor en el grupo infectado con PG que en el grupo control (0.132 ± 0.2 versus 0.103 ± 0.15, respectivamente), pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Conclusión: El diseño experimental del presente estudio no permitió establecer si la periodontitis inducida por PG es capaz o no de acelerar el proceso aterogénico de los ratones APO-E KO. Será necesario aplicar un protocolo de infección periodontal más agresivo en estos animales para evaluar más adecuadamente el efecto de PG sobre la ateroesclerosis.

Resultados de la cirugía conservadora en el carcinoma invasor de mama precoz / Results of the conservative surgery in the early breast invasive carcinoma

Se analizan los resultados de la cirugía conservadora sin vaciamiento axilar, seguida de radioterapia y la sobrevida en 127 pacientes con cáncer de mama en estadio T1 - T2 No Mo a 144 meses. La población en estudio está constituida por 59 pacientes (46,4%) en T1 y 68 (53,5%) en T2. La edad promedio fue de 53 años para T1 y de 56 años para T2. El 83,2% de las pacientes en T1 tiene una SSEE a 120 meses. La mediana de seguimiento es de 54 meses. La sobrevida total actuarial es de 89,9%. El 11,8% (7/59) fracasaron. Tres (5%) en la zona locorregional y 4 (6,6%) a distancia. El 8% de los fracasos locorregionales lo hicieron en axila, mientras que en mama fue el 1,7%. Dos pacientes tienen fracaso en 2 o más localizaciones simultáneas. El 60,5% de las pacientes en T2 tienen una SSEE a 120 meses. La mediana de seguimiento es de 61 meses. La sobrevida total actuarial es de 77,7%. El 30% (21/68) fracasaron, 4 en la zona locorregional y 17 a distancia. Dos de los fracasos locorregionales fueron en axila y dos en la mama. Seis pacientes tienen dos o más fracasos simultáneos (locorregionales a distancia). Se concluye que en comparación a publicaciones con tratamientos similares, los resultados obtenidos son semejantes; pero al compararlos con los resultados obtenidos con técnicas conservadoras, en que se hace vaciamiento axilar, aquéllos son significativamente superiores, especialmente por los resultados obtenidos en axila

Tratamiento comparativo de doble ciego en las rinitis cronicas vasomotoras y alergicas infantiles con bromuro de ipratropio. / Comparative double-blind treatment in chronic vasomotor and allergic rhinitis in children with ipratropium bromide

Se analizaron 30 ninos con rinitis cronica vasomotora y alergica exclusiva para ver el efecto de la droga bromuro de ipratropio, siguiendo una estricta metodologia de doble ciego, pero con cuatro investigadores, por separado: pediatra general pediatra broncopulmonar, otorrinolaringologo e histologo. Su efecto fue medido con un equipo especial para medir resistencia nasal al comienzo, durante y al final de las pruebas que duraron dos meses, y se vio si efectivamente, la droga bajaba esta resistencia,eliminando por lo tanto toda consideracion subjetiva. Los resultados fueron, en esta condiciones, de no mas de 56%