ABSTRACT
O objetivo deste estudo foi o de desenvolver um modelo animal de edema pulmonar na malária. O projeto foi desenvolvido em duas fases. Na primeira, foi feita a definiçäo do modelo através do estudo do lavado pulmonar, da concentraçäo da PaO2 e anatomopatológico. Na segunda fase, a idéia foi a de testar uma nova droga antagonista H1, a cetirizina, como bloqueadora da formaçäo do edema pulmonar. Durante o estudo a terfenadina foi usada para discriminar a açäo näo anti-H1 da cetirizina. Na definiçäo do modelo, foram utilizados 210 camundongos Swiss divididos assim: grupo I - malária, inoculado intraperitonealmente (IP) com 1x10 (7) hemácias parasitadas pelo Plasmodium berghei, que foram sacrificados e estudados do 1§ ao 7§ dia de infecçäo; grupo II - näo-malária, inoculado com 0,2ml de soluçäo fisiológica a 0,9 por cento (salina) IP e estudado similarmente ao grupo I. Para o teste farmecológico, foram utilizados 200 camundongos da mesma linhagem divididos assim: grupo III - malária+drogas, distribuídos eqüitativamente em cinco subgrupos, que receberam IP, diariamente, 0,2ml de salina, 10, 20, 60mg/Kg/dia de cetirizina ou 60mg/Kg/dia de terfenadina, respectivamente. Após seis dias eles foram sacrificados e estudados; grupo IV - näo-malária+drogas, distribuídos e tratados como o grupo III. O lavado pulmonar foi feito na metade dos animais de cada grupo, utilizando 40ml/Kg de salina a 4§C em três alíquotas, duas vezes cada, para contagem de células e dosagem da proteína total. Na outra metade dos animais foi feita punçäo cardíaca com retirada de sangue arterial para determinaçäo da PaO2 e verificaçäo do peso úmido dos pulmöes, utilizado para a construçäo do indicador de edema pulmonar (relaçäo peso úmido do pulmäo/peso corporal). Os resultados da primeira fase mostraram que: 1 houve aumento significante do número de células do lavado pulmonar (98 por cento de macrófagos) e da concentraçäo da proteína total na infecçÝo malárica; 2 a PaO2 foi reduzida e houve aumento da relaçäo peso úmido do pulmäo/peso corporal, provando a presença do edema pulmonar na malária de camundongos. Os resultados do teste farmacológico mostraram que a cetirizina bloqueou parcialmente a migraçäo celular e diminuiu a quantidade da proteína no lavado pulmonar. Conclui-se que o edema pulmonar provocado pelo Plasmodium berghei em camundongos tem importante participaçäo de macrófagos e que o aumento da permeabilidade vascular pulmonar foi constatado neste modelo...