ABSTRACT
Introduction High-grade primary brain tumors cause serious morbidity and mortality. This study aimed to investigate the role of transforming growth factor beta (TGF-ß) and suppressor of mothers against decapentaplegic (Smad) receptors in high-grade primary brain tumors. Material and Method Thirteen patients with a pathological diagnosis of glioblastoma multiforme were included in the study. Pathological preparations of each patient were analyzed retrospectively in histochemistry and immunohistochemistry laboratories. Transforming growth factor beta 1, TGF-ß2, TGF-ß3, Smad 1/2/3, Smad 6, and Smad 7 stainings were evaluated, and the immunoreactivity densities were examined. Result We found out an increase in the expression of TGF-ß1 and TGF-ß3 protein. Regarding the inhibitin receptors, Smad 6 showed much more expression than Smad 7. Thus, we found that Smad 6 has a protective effect and role in the tissue. Immunhistochemically, TGF-ß family stains, which are activated by types I-and -II receptors, and the stainless staining of the Smad family might also be showing that the TGF-ß family is taking action with a secondary pathway other than the Smad family. Conclusion In addition to Smad family receptors, Shc-GBR2, SARA, and Ras-Erk1/2 receptors should be investigated in future research. After that, the prognosis, diagnosis, and patient-based chemotherapy strategies for the treatment of glioblastoma multiforme may take a more prominent role.
Objetivo Tumores cerebrais primários de alto grau causam morbidade e mortalidade graves. Este estudo teve como objetivo investigar o papel dos receptores fato de crescimento transformante beta (TGF-ß) e mães contra homólogo decapentaplégico (Smad, na sigla em inglês) em tumores cerebrais primários de alto grau. Métodos Treze pacientes com diagnóstico patológico de glioblastoma multiforme foram incluídos no estudo. As preparações patológicas de cada paciente foram analisadas retrospectivamente em laboratórios de histoquímica e imunohistoquímica. As colorações de TGF-ß1, TGF-ß2, TGF-ß3, Smad 1/2/3, Smad 6, e Smad 7 foram avaliadas, e as densidades de imunorreatividade foram examinadas. Resultados Encontramos aumento na expressão das proteínas TGF-ß1 e TGF-ß3. Em relação aos receptores de inibitina, o Smad 6 mostrou muito mais expressão do que o Smad 7. Assim, concluímos que o Smad 6 tem efeito e função protetores no tecido. As colorações imunohistoquímicas da família TGF-ß, que são ativadas pelos receptores do tipo I e do tipo II, e as colorações menos da família Smad também podem estar mostrando que a família TGF-ß está agindo com outra via secundária que não a família Smad. Conclusão Assim como os estudos na família Smad, receptores como Shc-GBR2, SARA, Ras-Erk1/2 devem ser investigados em pesquisas futuras. Posteriormente, o prognóstico, o diagnóstico, e as estratégias de quimioterapia baseadas no paciente podem assumir um lugar mais priminente no futuro, no glioblastoma multiforme.
ABSTRACT
Abstract Introduction: Pregnancy rhinitis is a common sex hormone-related otorhinolaryngological disorder. There are some epidemiological and physiological studies on pregnancy rhinitis, but histopathological and biomolecular changes have not been studied thoroughly. Objectives: The receptors VPAC1 and VPAC2 are known for their roles in allergic rhinitis. On the other hand, activation of subclinical allergy has been suggested in the pathophysiology of pregnancy rhinitis. Therefore, we aimed to compare the physiological and gestational pattern of VPAC1 and VPAC2 expression in rat nasal mucosa. Methods: Twenty adult Wister albino female rats were enrolled into the study. Two groups constituted as 10 control (group A) and 10 pregnant (group B) rats. They were fed ad libitum and sheltered at room temperature (22°±2°C). The rats were sacrificed at the 20th day of gestation by intraperitoneal injection of 400mg/kg Na-pentobarbitone. Then, 10 - 15 mL of blood was taken, and samples were reserved for the detection of serum estradiol and progesterone levels by ELISA test. The nasal septum was resected and divided in half for immunohistochemical analyses and real time polymerase chain reaction testing of VPAC1 and VPAC2. Results: VPAC1 and VPAC2 were found to be in all layers of septal specimens, but the immunostaining of surface epithelium was more distinct in specimens of both groups. We demonstrated higher overall staining intensity in the pregnant group. PCR revealed significant increase in expression of VPAC1 (p = 0.023) and VPAC2 (p = 0.021) in pregnant group when compared with control group. In addition, we demonstrated upregulatory effect of estradiol and progesterone on the vasoactive intestinal peptide receptor expression. Conclusions: Gestational up-regulation of nasal VPAC1 and VPAC2 was shown both by PCR and immunohistochemical analysis. These findings support the hypothesis that PR is caused by the activation of subclinical allergy that is present before pregnancy.
Resumo Introdução: A rinite gestacional é um distúrbio comum da otorrinolaringologia relacionado a hormônios sexuais. Existem alguns estudos epidemiológicos e fisiológicos sobre rinite gestacional, mas as alterações histopatológicas e biomoleculares ainda não foram estudadas completamente. Objetivo: Os receptores VPAC1 e VPAC2 são conhecidos por seu papel na rinite alérgica. Por outro lado, a ativação da alergia subclínica tem sido sugerida na fisiopatologia da rinite gestacional. Portanto, objetivamos comparar o padrão fisiológico e gestacional da expressão de VPAC1 e VPAC2 na mucosa nasal de ratos. Método: Vinte ratas fêmeas Wistar albinas adultas foram incluídas no estudo. Os dois grupos foram divididos em 10 ratas; controle (grupo A) e 10 ratas prenhes (grupo B). Elas foram alimentadas ad libitum e abrigadas em temperatura ambiente (22° ±2° C). Sacrificamos as ratas no 20° dia de gestação por injeção intraperitoneal de 400 mg/kg de sódio-pentobarbital. Em seguida, foram coletados 10 a 15 mL de sangue e as amostras foram reservadas para a detecção dos níveis séricos de estradiol e progesterona pelo método Elisa. O septo nasal foi ressecado e dividido em 2 para análises imuno-histoquímicas e testes de reação em cadeia da polimerase em tempo real, RT-PCR, de VPAC1 e VPAC2. Resultados: VPAC1 e VPAC2 foram encontrados em todas as camadas da amostra septal, mas a imunocoloração do epitélio de superfície foi mais distinta nas amostras de ambos os grupos. Demonstramos maior intensidade geral de coloração no grupo gestante. A reação de polimerase em cadeia revelou aumento significante na expressão de VPAC1 (p = 0,023) e VPAC2 (p = 0,021) no grupo gestante quando comparado ao grupo controle. Além disso, demonstramos um efeito up-regulador do estradiol e progesterona na expressão do receptor peptídeo intestinal vasoativo. Conclusão: A up-regulação gestacional dos receptores VPAC1 e VPAC2 nasais foi demonstrada tanto por reação de polimerase em cadeia quanto por análise imuno-histoquímica. Esses achados corroboram a hipótese de que a rinite gestacional é causada pela ativação de alergia subclínica presente antes da gestação.