ABSTRACT
ABSTRACT BACKGROUND: Surgical resection remains the main curative therapeutic modality for advanced gastric cancer. Recently, the association of preoperative chemotherapy has allowed the improvement of results without increasing surgical complications. AIMS: To evaluate the surgical and oncological outcomes of preoperative chemotherapy in a real-world setting. METHODS: A retrospective review of gastric cancer patients who underwent gastrectomy was performed. Patients were divided into two groups for analysis: upfront surgery and preoperative chemotherapy. The propensity score matching analysis, including 9 variables, was applied to adjust for potential confounding factors. RESULTS: Of the 536 patients included, 112 (20.9%) were referred for preoperative chemotherapy. Before the propensity score matching analysis, the groups were different in terms of age, hemoglobin level, node metastasis at clinical stage- status, and extent of gastrectomy. After the analysis, 112 patients were stratified for each group. Both were similar for all variables assigned in the score. Patients in the preoperative chemotherapy group had less advanced postoperative p staging (p=0.010), postoperative n staging (p<0.001), and pTNM stage (p<0.001). Postoperative complications, 30- and 90-days mortality were similar between both groups. Before the propensity score matching analysis, there was no difference in survival between the groups. After the analysis, patients in the preoperative chemotherapy group had better overall survival compared to upfront surgery group (p=0.012). Multivariate analyses demonstrated that American Society of Anesthesiologists III/IV category and the presence of lymph node metastasis were factors significantly associated with worse overall survival. CONCLUSIONS: Preoperative chemotherapy was associated with increased survival in gastric cancer. There was no difference in the postoperative complication rate and mortality compared to upfront surgery.
RESUMO RACIONAL: A ressecção cirúrgica continua sendo a principal modalidade terapêutica curativa para o câncer gástrico avançado. Recentemente, a associação de quimioterapia pré-operatória tem permitido a melhora dos resultados sem aumentar as complicações cirúrgicas. OBJETIVOS: Avaliar os resultados cirúrgicos e oncológicos da quimioterapia pré-operatória em um cenário do mundo real. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão retrospectiva de pacientes com câncer gástrico submetidos à gastrectomia. Os pacientes foram divididos em dois grupos para análise: cirurgia inicial e quimioterapia pré-operatória. A análise por escore de propensão, incluindo 9 variáveis, foi aplicada para ajustar possíveis fatores de confusão. RESULTADOS: Dos 536 pacientes incluídos, 112 (20,9%) foram encaminhados para quimioterapia pré-operatória. Antes da análise por escore de propensão, os grupos eram diferentes em termos de idade, nível de hemoglobina, status de node metastasis at clinical stage e extensão da gastrectomia. Após a análise, 112 pacientes foram estratificados para cada grupo. Ambos foram semelhantes para todas as variáveis atribuídas no escore. O grupo da quimioterapia pré-operatória apresentou estágios postoperative p staging (p=0,010), postoperative n staging (p<0,001) e pTNM menos avançados (p<0,001). As complicações pós-operatórias e a mortalidade em 30 e 90 dias foram semelhantes entre os grupos. Antes da análise por escore de propensão, não houve diferença na sobrevida entre os dois grupos. Após a análise, o grupo da quimioterapia pré-operatória apresentou melhor sobrevida global em comparação ao grupo da cirurgia inicial (p=0,012). As análises multivariadas demostraram que a categoria American Society of Anesthesiologists III/IV e a metástase linfonodal foram fatores significativamente associados à pior sobrevida global. CONCLUSÕES: A quimioterapia pré-operatória foi associada à maior sobrevida no câncer gástrico. Não houve diferença na taxa de complicações pós-operatórias e mortalidade em comparação com a cirurgia inicial.
ABSTRACT
ABSTRACT BACKGROUND: Peritoneal carcinomatosis in gastric cancer is considered a fatal disease, without expectation of definitive cure. As systemic chemotherapy is not sufficient to contain the disease, a multimodal approach associating intraperitoneal chemotherapy with surgery may represent an alternative for these cases. AIMS: The aim of this study was to investigate the role of intraperitoneal chemotherapy in stage IV gastric cancer patients with peritoneal metastasis. METHODS: This study is a single institutional single-arm prospective clinical trial phase II (NCT05541146). Patients with the following inclusion criteria undergo implantation of a peritoneal catheter for intraperitoneal chemotherapy: Stage IV gastric adenocarcinoma; age 18-75 years; Peritoneal carcinomatosis with peritoneal cancer index<12; Eastern Cooperative Oncology Group 0/1; good clinical status; and lab exams within normal limits. The study protocol consists of four cycles of intraperitoneal chemotherapy with paclitaxel associated with systemic chemotherapy. After treatment, patients with peritoneal response assessed by staging laparoscopy undergo conversion gastrectomy. RESULTS: The primary outcome is the rate of complete peritoneal response. Progression-free and overall survivals are other outcomes evaluated. The study started in July 2022, and patients will be screened for inclusion until 30 are enrolled. CONCLUSIONS: Therapies for advanced gastric cancer patients have been evaluated in clinical trials but without success in patients with peritoneal metastasis. The treatment proposed in this trial can be promising, with easy catheter implantation and ambulatory intraperitoneal chemotherapy regime. Verifying the efficacy and safety of paclitaxel with systemic chemotherapy is an important progress that this study intends to investigate.
RESUMO RACIONAL: A carcinomatose peritoneal no câncer gástrico é considerada uma doença fatal, sem expectativa de cura definitiva. Como a quimioterapia sistêmica não é suficiente para conter a doença, uma abordagem multimodal associando a quimioterapia intraperitoneal à cirurgia pode representar uma alternativa para esses casos. OBJETIVOS: Investigar o papel da quimioterapia intraperitoneal em pacientes com câncer gástrico estágio IV com metástases peritoneais. MÉTODOS: Trata-se de um ensaio clínico prospectivo unicêntrico, braço único, fase II (NCT05541146). Pacientes com os seguintes critérios de inclusão serão submetidos à implantação de cateter peritoneal para quimioterapia intraperitoneal: adenocarcinoma gástrico estágio IV; idade 18-75 anos; carcinomatose peritoneal com índice de câncer peritoneal<12; ECOG 0/1; bom estado clínico e exames laboratoriais dentro da normalidade. O protocolo do estudo consiste em 4 ciclos de quimioterapia intraperitoneal com Paclitaxel associado à quimioterapia sistêmica. Após o tratamento, os pacientes com resposta peritoneal avaliada por laparoscopia serão submetidos à gastrectomia de conversão. RESULTADOS: O desfecho primário é a taxa de resposta peritoneal completa. A sobrevida livre de progressão e global são outros desfechos avaliados. O estudo foi iniciado em julho de 2022 e os pacientes serão selecionados para inclusão até que 30 sejam inscritos. CONCLUSIONS: Terapias para pacientes com câncer gástrico avançado foram avaliadas em ensaios clínicos, mas sem sucesso em pacientes com metástase peritoneal. O tratamento proposto neste estudo pode ser promissor, com fácil implantação do cateter e regime de quimioterapia intraperitoneal ambulatorial. Verificar a eficácia e segurança do Paclitaxel associado à quimioterapia sistêmica é um progresso importante que o presente estudo pretende investigar.