Manejo de pacientes con Síndrome de Cushing

El exceso crónico de glucocorticoides se acompaña de una amplia variedad de signos y síntomas conocidos como síndrome de Cushing. Esta condición, ocurre con mayor frecuencia por causas iatrogénicas cuando los glucocorticoides son usados como terapia antiinflamatoria por tiempo prolongado. El mecanismo patogénico del Cushing endógeno puede dividirse en dependiente o independiente de ACTH. A pesar de los avances en el diagnóstico y tratamiento de esta patología, el síndrome de Cushing continúa siendo un reto para el clínico. En este artículo, basado en niveles de evidencia científica y en la experiencia clínica de la Unidad de Endocrinología del IAHULA, se presenta el protocolo de manejo del Síndrome de Cushing, el cual incluye criterios diagnósticos, manejo clínico y tratamiento de esta condición.

Chronic glucocorticoid excess is accompanied by a wide range of signs and symptoms known as Cushing’s syndrome. This condition most commonly arises from iatrogenic causes when glucocorticoids have been used as anti-inflammatory treatment for a long time. The pathogenetic mechanism of endogenous Cushing’s syndrome can be divided into ACTH dependent and ACTH independent. Despite major advances in diagnosis and therapy, Cushing’s syndrome is frequently a challenge for the clinician. In this paper, based on levels of scientific evidence and clinical experience in the Unit of Endocrinology, IAHULA, we present the protocol for the management of Cushing’s syndrome, which includes: diagnostic criteria, clinical management and treatment of this condition.

Diagnóstico y manejo de la hiperprolactinemia

La Prolactina (PRL) es una hormona de naturaleza proteica sintetizada y secretada en la hipófisis anterior. Esta hormona presenta un amplio espectro de acciones biológicas siendo su principal función la estimulación de la glándula mamaria durante la lactancia. La hiperprolactinemia es el desorden hormonal hipofisario observado con mayor frecuencia en la práctica clínica. Existen condiciones fisiológicas y patológicas que pueden producir una elevación de la PRL. Las causas patológicas incluyen condiciones propias de la adenohipófisis, alteración de la conexión hipotálamo/hipofisaria y desórdenes sistémicos que condicionan un aumento en las concentraciones séricas de PRL. Los Prolactinomas constituyen el tumor pituitario más común y una de las principales causas de hiperprolactinemia. La causa más frecuente de hiperprolactinemia de origen no tumoral se debe al uso de fármacos en especial los neurolépticos/antipsicóticos. La galactorrea y la disfunción en la esfera reproductiva constituyen los marcadores clínicos de la hiperprolactinemia no fisiológica, sin embargo, un grupo de pacientes puede permanecer asintomático. Dependiendo de la causa y las consecuencias de la hiperprolactinemia un grupo de pacientes requerirá tratamiento. La causa desencadenante, edad, sexo y etapa reproductiva deben ser considerados al momento de la elección de la opción terapéutica. En el presente artículo, basados en niveles de evidencia científica y la experiencia clínica de la Unidad de Endocrinología del IAHULA, se describe el enfoque diagnóstico y terapéutico de esta alteración en diferentes grupos clínicos.

Prolactin is a proteic hormone which is synthetized and secreted by the anterior hypophysis. This hormone has a broad spectrum of biological actions, but its main fuction is to stimulate mammary glands to induce milk production. Hyperprolactinemia is a hypohysis disorder which is frequently observed in the clinical practice. There are physiologic and pathologic conditions associated with the elevated production of PRL. The most common causes for pathological conditions include defects in the gland, alterations in the hypophysis/ hypothalamus conections and systemic disorders which precipitate elevated levels of serum PRL. The most frequent cause of non-tumoral hyperprolactinemia is due to medication side effects, specially antipsychotics and neuroleptic drugs. Galactorrhea and dysfunction of the reproductive axis are the main clinical markers of non- physiologic hyperprolactinemia, yet most patients may be asymtomatic. According to the cause and the clinical consequences some patients will require treatment for hyperprolactinemia. The triggering conditions, such as age, gender, and reproductive stage, must be taken into account when treatment is being considered. The present article, based on levels of scientific evidence and clinical experience in the Unit of Endocrinology, IAHULA, describes the diagnostic and therapeutic approach needed to handle such cases.

Marcadores inflamatorios en diabetes mellitus Tipo 1: Relación con perfil lipídico, control metabólico y duración de la enfermedad

Objetivos: Determinar los niveles de marcadores inflamatorios en pacientes con DM1, en comparación con controles sin DM1, y su relación con el perfil lipídico, el control metabólico y la duración de la diabetes. Métodos: Se seleccionaron 38 pacientes con DM1, sin complicaciones crónicas de la diabetes, 13 del Servicio de Endocrinología del I.A.H.U.L.A de Mérida y 25 de consultas Endocrinológicas del Táchira. Grupo control: 40 sujetos sin DM, ajustados por edad y sexo. Se obtuvieron datos demográficos y se realizó examen físico. Se calculó el índice de masa corporal (IMC). La glicemia, triglicéridos (Tg), colesterol total (Ct) y C-HDL se cuantificaron por métodos enzimáticos, la Hb A1c por turbidimetría, la proteína C reactiva (PCR) ultrasensible por quimioluminiscencia y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) por inmunoensayo Resultados: La tensión arterial sistólica (TAS) estuvo más elevada en el grupo de estudio (DM1; p=0,017). El CHDL mostró niveles significativamente mayores en el grupo de diabéticos (p=0,0001) y no se observaron diferencias significativas en el resto de los lípidos. La PCR no fue diferente entre los grupos pero mostró una correlación significativa y positiva con los marcadores de adiposidad (IMC y cintura) (p=0,0001), las cifras de tensión arterial (p=0,002) y la duración de la diabetes (p=0,02). El FNTα se encontró significativamente más alto en los pacientes diabéticos tipo 1 y presentó una fuerte correlación positiva con la glicemia (p=0,0001) y débil con la TAS (p=0,01). Conclusiones: El nivel aumentado de FTNα en los niños diabéticos y las correlaciones positivas de este factor con la glicemia, así como de la PCR con la adiposidad, la tensión arterial y la duración de la DM1, sugieren una posible relación entre marcadores inflamatorios y DM1, sin embargo, se requieren estudios de seguimiento para determinar su importancia.

Objective: To determine the levels of inflammatory markers in patients with DM1 compared to controls without DM1, and their relationship with lipid profile, metabolic control and duration of diabetes. Materials and Methods: We selected 38 patients from the Endocrinology Service of IAHULA, Mérida (n = 13) and Táchira endocrinologist consultations (n = 25) with DM1 without chronic complications of diabetes (Study Group). We selected 40 patients without diabetes mellitus, adjusted for age and sex to patients, who formed the control group. We used a questionnaire covering demographic data and physical examination. Then we calculated the body mass index and laboratory tests in serum were performed: glucose, triglycerides, total cholesterol, LDL-C, HDL-C, HbA1c, C-reactive protein (CRP) and tumour necrosis factor (TNFα). Results: There was no statistical difference between study and control groups regarding age, weight, height and body mass index (BMI). Systolic blood pressure (SBP) was higher in the study group (DM1; p=0.017). HDLC levels were significantly higher in the group of diabetic children (p=0.0001) and there were no significant differences in the other lipid. Levels CRP was not different between groups but showed a significant positive correlation with markers of adiposity (BMI and waist circumference) (p=0.0001), arterial blood pressure (p=0.002) and duration of diabetes (p=0.02). The FNTα was significantly higher in type 1 diabetic patients and showed a strong positive correlation with hyperglycemia (p=0.0001) and weak with SBP (p=0.01). Conclusions: FTNα increased levels in diabetic children and the positive correlations of this factor with glycemia, as well as PCR with adiposity, blood pressure and duration of DM1, suggest a possible relationship between inflammatory markers and DM1, however, follow-up studies are needed to determine its importance.

Hipoglicemia hiperinsulinémica neonatal transitoria: A propósito de un caso

Objetivo: Presentar el caso de una recién nacida (RN) portadora de Hipoglicemia Hiperinsulinémica transitoria, patología de etiología variable, cuya incidencia es de 1/40.000 nacidos vivos. Se hace una revisión de la literatura. Caso Clínico: RN femenina a término, pequeña para la edad gestacional, de 2 días de vida, quien presenta movimientos tónico-clónicos generalizados, succión débil, e hipotonía, refractarios a tratamiento. Madre no diabética. Al examen físico: Peso: 2.100 gr, talla: 48 cms. Piel con leve tinte ictérico. Hipoactiva, con llanto agudo. Laboratorio: Glicemia central 7 mg/dL y capilar: 13 mg/dL, Insulina 30,8 mU/mL, Cortisol 5,68 μg/dL, Hormona de Crecimiento 25,8 ng/mL. Perfil tiroideo, gasometría y hemograma normal, bilirrubina elevada. Recibe aporte de dextrosa a razón de 8 mg/kg/min más un bolus de dexametasona (0,6 mg/stat). A las 12 horas de su ingreso y luego de iniciar la primera dosis de hidrocortisona (5 mg/kg/día) presentó: Glicemia basal 13 mg/dL, Insulina basal 16,8 mU/mL, Triglicéridos: 160 mg/dL, Colesterol 87 mg/dL, C-HDL 39 mg/dL. Estuvo hospitalizada durante 2 semanas con aporte continuo de dextrosa a razón de 9 mg/kg/min e hidrocortisona; evoluciona satisfactoriamente, con disminución progresiva de la necesidad de aporte de glucosa y de esteroides. Se egresa con glicemia de 50 mg/dL e insulina de 3 μU/mL. Conclusión: La hipoglicemia transitoria es frecuente en los primeros 5-7 días de vida. Se debe pensar en hipoglicemia hiperinsulinémica cuando los niveles de insulina son inapropiadamente elevados en estados de hipoglicemia, los requerimientos de glucosa son mayores de 6-8 mg/kg/min y el amonio está ligeramente elevado. Es prioritario tratar adecuadamente la hipoglicemia para prevenir secuelas neurológicas. Los casos transitorios en su mayoría son de resolución espontánea.

Objective: To report the case of a female newborn with transient hyperinsulinemic hypoglicemia which is a condition with several causes and an incidence of 1 in 40000 born alive babies. A review of the medical literature is done. Clinical Case: A female newborn from a complete pregnancy, with small size for her gestational age, presented at the age of two days with generalized tonic clonic movements, weak sucking and hypotonia that did not respond to medical treatment. Her mother was not diabetic. Physical Exam: Weight 2100 g, Height 48cm. There was a slight jaundiced color in the skin. She was hypoactive with an acute cry. Laboratory: Glycemia: 7 mg/dL. Capillary blood glucose: 13 mg/dL. Serum insulin levels: 30.8 mU/mL, Cortisol: 5.68ug/dL, Human growth Hormone: 25.8 ng/mL. Thyroid function tests, complete blood count and arterial blood gases were normal. Serum bilirrubin high. She received intravenous glucose at a rate of 8 mg/kg/min and Dexamethasone 0.6 mg in I.V. bolus. Twelve hours after her admission with a treatment with hydrocortisone, 5 mg/Kg/day, her blood glucose was 13 mg/dL, her serum insulin 16.8 mU/mL, triglycerides 160 mg/dL, Total cholesterol 87 mg/dL, C-HDL 39 mg/dL. She remained in the hospital for two weeks receiving an intravenous infusion of glucose (9 mg/kg/min) and hydrocortisone. The baby had a satisfactory evolution with a gradual lowering of her glucose needs as well as of glucocorticoids. She was discharged with a blood glucose level of 50 mg/dL and her insulin level was 3 mU/mL. Conclusion: Transient hypoglycemia is a frequent finding in babies at an age of 5-7 days. The diagnosis of hyperinsulinemic hypoglycemia should be thought when insulin levels are inappropriately elevated in states of hypoglycemia, the glucose requirements are higher than 6-8 mg/kg /min and the ammonia is slightly high. To prevent neurologic sequelae, the priority is to treat the hypoglycemia adequately. The majority of the transient cases are of spontaneous resolution.