Secuelas cognitivas en encefalitis inmunomediadas: cohorte de pacientes en Argentina / Cognitive sequelae in immunomediated encephalitis: cohort of patients in Argentina

Resumen Introducción: Las encefalitis inmunomediadas son un desorden neurológico de origen autoinmune. Actual mente es escasa la descripción de las secuelas cognitivas crónicas. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la secuela cognitiva de diferentes tipos de encefalitis inmunomediadas en una cohorte de un centro único de Argentina. Métodos: Estudio prospectivo, observacional, trans versal, de pacientes en seguimiento en un hospital de la Ciudad de Buenos Aires, con diagnóstico de encefalitis inmunomediada probable y definitiva. Se evaluaron variables epidemiológicas, clínicas, paraclínicas y tra tamiento. Se determinó la secuela cognitiva a través de una evaluación neurocognitiva realizada a partir del año de la presentación clínica. Resultados: Fueron incluidos 15 pacientes, todos con resultado disminuido en al menos un test. La memoria fue el dominio más afectado. Aquellos que se encon traban bajo tratamiento inmunosupresor al momento de evaluarse presentaron menores resultados en el aprendizaje seriado (media -2.94; desvío estándar 1.54) versus los que se encontraban sin tratamiento (media -1.18; desvío estándar 1.40; p = 0.05) y en la prueba de reconocimiento (media -10.34; desvío estándar 8.02) ver sus sin tratamiento (media -1.39; desvío estándar 2.21; p = 0.003). Los pacientes con estatus epiléptico tuvieron resultados deficitarios en la prueba de reconocimiento (media -7.2; desvío estándar 7.91) en comparación a los que no lo tenían (media -1.47; desvío estándar 2.34; p = 0.05). Conclusión: Nuestros resultados demuestran que, a pesar del curso monofásico de la enfermedad, todos los pacientes presentan daño cognitivo persistente más allá del año del inicio del cuadro. Estudios prospectivos de mayor envergadura serían necesarios para confirmar nuestros hallazgos.

Abstract Introduction: Autoimmune encephalitis represents a group of immune-mediated neurological disorders. At present, the description of the chronic cognitive sequela is scarce. The objective of this study was to characterize the cognitive after effects of different types of autoimmune encephalitis in a cohort from a single center in Argentina. Methods: Prospective, observational, cross-sectional study of patients under follow-up at a hospital in Buenos Aires city, with a diagnosis of probable and definitive immune-mediated encephalitis. Epidemiological, clini cal, paraclinical and treatment related variables were evaluated. Cognitive sequela was determined through a neurocognitive evaluation performed at least a year after the clinical presentation. Results: Fifteen patients were included. All had di minished results in at least one test. Memory was the most affected domain. Patients who were under im munosuppressive treatment at the time of evaluation presented lower results in serial learning (mean -2.94; standard deviation 1.54) versus those who weren't under treatment (mean -1.18; standard deviation 1.40; p = 0.05). The same pattern was observed on the recognition test of treatment group (mean -10.34; standard deviation 8.02) versus treatment-free group (mean -1.39; standard deviation 2.21; p =0.003). Patients with status epilepticus had poorer results in the recognition test (mean -7.2; standard deviation 7.91) compared to those without it (mean -1.47; standard deviation 2.34; p = 0.05). Conclusion: Our results show that, despite the mo nophasic course of this disease, all patients had persis tent cognitive damage beyond the year of onset. Larger prospective studies are required to confirm our findings.

Miastenia gravis: Registro de 190 casos en un centro único / Myasthenia gravis. Register of 190 cases in a single center

La miastenia gravis (MG) es una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos dirigidos contra proteínas post sinápticas de la unión neuromuscular. El objetivo de este estudio fue describir los aspectos clínicos, epidemiológicos y serológicos de pacientes con MG en un Hospital Público de la Ciudad de Buenos Aires. Se realizó un análisis retrospectivo sobre 190 enfermos con diagnóstico de MG. La edad media de inicio de la enfermedad fue de 38 años; 57 (30%) fueron MG de inicio tardío (inicio de síntomas > 50 años). La relación mujer/hombre fue 1.7/1. La enfermedad se inició más tempranamente en las mujeres que en los hombres, media 32 vs. 48 años (p < 0.0001). La MG familiar autoinmune representó el 3.2 % (6 casos). La forma más común de presentación fue con manifestaciones oculares puras (52%). El 12.1% (23/190) fue considerada MG ocular en el seguimiento. La MG asociada a timoma se presentó en 22 casos (11.6%). El 27.1% presentó otra enfermedad autoinmune asociada, siendo las tiroideas las más frecuentes. El 81.4% tuvo anticuerpos anti-receptores de acetilcolina (ACRA) positivos y 22.7% de los ACRA negativos fueron positivos para anticuerpos anti-tirosina quinasa musculo especifica (anti-MusK). La evolución clínica fue favorable, hallándose más de la mitad de los casos en remisión o manifestaciones mínimas en la última visita. La mayoría requirió inmunosupresión para control de la sintomatología, el 78% recibió corticoides y el 48% un inmunosupresor no esteroideo.

Myasthenia gravis (MG) is an antibody-mediated autoimmune disease of the neuromuscular junction. The aim of this study was to evaluate clinical, epidemiological and serological features of patients with MG in a Public Hospital of Buenos Aires City. A retrospective analysis of 190 patients diagnosed with MG was performed. The mean age of MG onset was 38 years, 30% had late-onset MG (onset age > 50 years). The female/male ratio was 1.7 / 1. Disease started earlier in women than in men, mean 32 vs. 48 years (p < 0.0001). Familial autoimmune MG represented 3.2% of the cases. Most of the patients initiated their disease with a pure ocular form (52%). 12.1% (23/190) were considered ocular MG at follow-up. Thymoma-associated MG represented 11.6% of cases. 27.1% had other associated autoimmune disease, thyroid disorders were the most frequent. 81.4% were anti-acetylcholine receptor antibody (AChR-ab) positive MG; 22.7% of AChR-ab negatives were positive for anti-muscle specific kinase (MusK) antibodies. Clinical outcome was relatively good; more than half of cases were in remission or minimal manifestations at the last visit. The majority of patients required immunosuppression to control the symptoms, 78% received corticosteroids and 48%, a non-steroidal immunosuppressant.

Rendimiento neuropsicológico en pacientes con miastenia gravis / Rendimiento neuropsicológico en pacientes con miastenia gravis

La miastenia gravis es una enfermedad crónica, autoinmune que afecta la transmisión neuromuscular. Se han comunicado hallazgos contradictorios acerca del deterioro cognitivo en dicha enfermedad. El objetivo del presente estudio fue investigar el patrón cognitivo de pacientes con miastenia gravis. Participaron 24 pacientes con miastenia gravis, anticuerpos anti-receptor de acetilcolina (ACRA) positivos, y 24 controles. Pacientes: edad 43.9 ± 14.8, años de escolaridad 10.9 ± 3.3. Controles: edad 44.5 ± 15.4, años de escolaridad 11.5 ± 3.3. Se evaluaron las siguientes áreas: memoria verbal: (largo plazo almacenamiento, recuperación y recuerdo diferido) del test selectivo de memoria; atención: Paced Auditory Serial Addition Task (PASAT, 2 y 3 segundos); funciones ejecutivas (FE): analogías y secuencia números-letras. Se administró además el Inventario de Depresión de Beck II (IDB II). El 33.3% de los pacientes obtuvo un desempeño anómalo en dos o más test cognitivos. El 37.5% mostró deterioro en atención; 33.3% en memoria verbal; 29.2% en FE. Se encontraron diferencias significativas entre pacientes y controles en almacenamiento (p = 0.001); recuperación (p = 0.007); recuerdo diferido (p = 0.000); PASAT 3 (p = 0.009); PASAT 2 (p = 0.009); analogías (p = 0.003). Se encontró evidencia de depresión: leve en el 4.2 %; moderada en el 25% y grave en el 29.2%. El rendimiento neuropsicológico declina en los pacientes con miastenia gravis, encontrándose mayor alteración en la atención que en el resto de las áreas cognitivas.

Myasthenia gravis is a chronic autoimmune disease that affects the neuromuscular transmission. Controversial findings had been reported about cognitive impairment in this disease. The aim of this study was to investigate the cognitive pattern of patients with myasthenia gravis. There were enrolled 24 patients with myasthenia gravis, anti-acetylcholine receptor antibodies (ACRA) positive, and 24 healthy controls. Patients: age 43.9 ± 14.8, years of education 10.9 ± 3.3. Controls: age 44.5 ± 15.4, years of education 11.5 ± 3.3. The following areas were evaluated: verbal memory: (long-term storage, retrieval, delayed recall) of the Selective Remained Test; attention: Paced Auditory Serial Addition Task (PASAT 2 and 3 seconds); executive functions: analogies and numbers-letters sequence. Also, it was administered the Beck Depression Inventory II (BDI II). About 33.3% of patients obtained abnormal performance in two or more cognitive tests. 37.5% showed deterioration in attention; 33.3% in verbal memory; 29.2% in executive functions. Significant differences between patients and healthy controls were found in long-term storage (p = 0.001); retrieval (p = 0.007); delayed recall (p = 0.000); PASAT 3 (p = 0.009); PASAT 2 (p = 0.009) and analogies (p = 0.003). Evidence of depression was found: mild in 4.2% of patients; moderate in 25% and severe in 29.2%. Neuropsychological performance declines in patients with myasthenia gravis: attention was more affected than other cognitive areas.

ENCOMS: Argentinian survey in cost of illness and unmet needs in multiple sclerosis / ENCOMS: encuesta argentina sobre costos de la enfermedad y necesidades no cubiertas en pacientes con esclerosis múltiple

The objective of the study was to assess the cost of multiple sclerosis (MS) patients in Argentina categorized by disease severity using a societal perspective. Method: Cross-sectional study including MS patients from 21 MS centers in 12 cities of Argentina. Patients were stratified by disease severity using the expanded disability status scale (EDSS) (group 1 with EDSS score between 0 and 3; group 2 with EDSS >3 and <7; group 3 with EDSS ≥7). Direct and indirect costs were analyzed for the second quarter of 2012 from public sources and converted to US Dollars. Results: 266 patients were included. Mean annual cost per MS patient was USD 36,025 (95%CI 31,985-38,068) for patients with an EDSS between 0-3; USD 40,705 (95%CI 37,199-46,300) for patients with EDSS >3 and <7, and USD 50,712 (95%CI 47,825-62,104) for patients with EDSS ≥7. Conclusions: This is the first Argentine study evaluating the costs of MS considering disease severity. .

El objetivo del estudio fue evaluar el costo de los pacientes con esclerosis múltiple (EM) en Argentina categorizados por severidad de la enfermedad. Método: Estudio de corte transversal que incluyó pacientes con EM en 12 ciudades de Argentina. Los pacientes se estratificaron según expanded disability status scale (EDSS) (grupo 1 EDSS entre 0 y 3; grupo 2 EDDS >3 y <7; grupo 3 EDSS ≥7). Los costos directos e indirectos fueron analizados para el segundo trimestre de 2012 y convertidos a dólares estadounidenses. Resultados: 266 pacientes fueron incluidos. El coste medio anual por paciente con EM fue de USD 36,025 (31,985-38,068 IC95%) para los pacientes con un EDSS entre 0-3; USD 40,705 (37,199-46,300 IC95%) para los pacientes con EDSS >3 y <7 y USD 50,712 (47,825-62,104 IC95%) para los pacientes con EDSS ≥7. Conclusiones: Primer estudio argentino evaluar los costes de la EM considerado la gravedad de la enfermedad. .

Cognitive performance of neuromyelitis optica patients: comparison with multiple sclerosis / Desempenho cognitivo de pacientes com neuromielite óptica: comparação com esclerose múltipla

The aim of the present research was to investigate cognitive pattern of patients with neuromyelitis optica (NMO) and to compare it with multiple sclerosis (MS) patients' performance. Methods: Fourteen NMO, 14 relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS), and 14 healthy control patients participated in the investigation. Neuropsychological functions were evaluated with the Brief Repeatable Neuropsychological Battery for MS; Symbol Digit Modalities Test; Digit Span; and Semantic Fluency. Results: Fifty-seven percent of NMO patients and 42.85% of the MS ones had abnormal performance in at least two cognitive tests. The NMO Group showed abnormal performance in verbal fluency, verbal and visual memories, with greater attention deficits. NMO patients outperformed healthy control in the paced auditory serial addition test (PASAT). However, no difference was found between NMO and RRMS patients. Conclusions: The NMO Group showed more dysfunction in attention and verbal fluencies than in verbal and visual memories. When compared with the MS patients, a similar dysfunction pattern was found.

O objetivo da presente pesquisa foi investigar o padrão cognitivo de pacientes com neuromielite óptica (NMO) e compará-lo com o desempenho de pacientes com esclerose múltipla (EM). Métodos: Quatorze pacientes com NMO, 14 com esclerose múltipla recorrente remitente (EMRR) e 14 participantes do Controle saudáveis participaram da presente investigação. As funções neuropsicológicas foram avaliadas com a Bateria Breve de Testes Neuropsicológicos de Rao, Teste Símbolo Digit e a Fluência Semântica. Resultados: Cinquenta e sete por cento dos pacientes com NMO e 42,85% daqueles com EM apresentaram desempenho anormal em pelo menos dois testes cognitivos. O Grupo NMO apresentarou desempenho anormal na fluência verbal e nas memórias visual e verbal, ...

Tonic spasms are a common clinical manifestation in patients with neuromyelitis optica / Espasmos tônicos são manifestações clínicas frequentes em pacientes com neuromielite óptica

Tonic spasms have been most commonly associated with multiple sclerosis. To date, few reports of series of patients with neuromyelitis optica and tonic spasms have been published. Methods: We analyzed the characteristics and frequency of tonic spasms in 19 subjects with neuromyelitis optica. Data was collected using a semi-structured questionnaire for tonic spasms, by both retrospectively reviewing medical records and performing clinical assessment. Results: All patients except one developed this symptom. The main triggering factors were sudden movements and emotional factors. Spasms were commonly associated to sensory disturbances and worsened during the acute phases of the disease. Carbamazepine was most commonly used to treat the symptom and patients showed good response to the drug. Conclusions: Tonic spasms are a common clinical manifestation in patients with neuromyelitis optica. .

Espasmos tônicos têm sido mais frequentemente associados com esclerose múltipla. Foram publicados até agora poucos relatos de série de pacientes com neuromielite óptica e espasmos tônicos. Métodos: Foram analisadas as características e a frequência de espasmos tônicos em 19 indivíduos com neuromielite óptica. Os dados foram coletados por meio de um questionário semiestruturado para espasmos tônicos, mediante a avaliação retrospectiva dos prontuários e a análise dos dados clínicos Resultados: Todos os pacientes com neuromielite óptica exceto um apresentaram espasmos tônicos. Os principais fatores desencadeantes foram movimentos bruscos e fatores emocionais. Espasmos foram frequentemente associados a perturbações sensoriais e se agravaram durante a fase aguda da doença. A carbamazepina foi utilizada frequentemente para tratar os sintomas, com boa resposta. Conclusões: Os espasmos tônicos são manifestações clínicas frequentes em pacientes com neuromielite óptica. .

Status of dhps and dhfr genes of Plasmodium falciparum in Colombia before artemisinin based treatment policy / Estado de los genes dhps y dhfr de Plasmodium falciparum en Colombia antes de la recomendación de tratamiento basado en artemisinina

Introduction: Surveillance of the genetic characteristics of dhps and dhfr can be useful to outline guidelines for application of intermittent preventive therapy in Northwest Colombia and to define the future use of antifolates in artemisinin-based combination therapy schemes. Objective: To evaluate the frequency of mutations in dhps and dhfr and to characterize parasite populations using msp-1, msp-2 and glurp in historic samples before artemisinin-based therapy was implemented in the country. Methods: A controlled clinical study was carried out on randomly selected Plasmodium falciparum infected volunteers of Northwest Colombia (Turbo and Zaragoza). A sample size of 25 subjects per region was calculated. Treatment efficacy to antifolates was assessed. Molecular analyses included P. falciparum genotypes by msp-1, msp-2 and glurp and evaluation of the status of codons 16, 51, 59, 108 and 164 of dhfr and 436, 437, 540, 581 and 613 of dhps. Results: In total 78 subjects were recruited. A maximum number of 4 genotypes were detected by msp-1, msp-2 and glurp. Codons 16, 59 and 164 of the dhfr gene exhibited the wild-type form, while codons 51 and 108 were mutant. In the dhps gene, the mutant 437 glycine was detected in 85% on day 0, while codons 436, 540, 581 and 613 were wild-type. Conclusions: Plasmodium falciparum populations were very homogeneous in this region of Colombia, and the triple mutants of dhfr and dhps Asn108, Ile51 and Gly437 were predominant in clinical isolates.

Introducción. La vigilancia de las características genéticas de dhps y dhfr puede utilizarse para delinear guías de aplicación de terapia preventiva intermitente en el nordeste de Colombia y para definir el uso futuro de los antifolatos en esquemas terapéuticos basados en artemisinina. Objetivo. Evaluar la frecuencia de mutaciones en dhps y dhfr, y caracterizar las poblaciones parasitarias usando msp-1, msp-2 y glurp, en muestras históricas obtenidas antes de la implementación en el país de la terapia basada en artemisinina. Métodos. Se llevó a cabo un estudio clínico controlado en voluntarios infectados con Plasmodium falciparum seleccionados aleatoriamente y provenientes del nordeste de Colombia (Turbo y Zaragoza). Se calculó una muestra de 25 sujetos por región. Se evaluó la eficacia al tratamiento con antifolatos. Los análisis moleculares incluyeron la obtención de genotipos de msp-1, msp-2 y glurp y el estado de los codones 16, 51, 59, 108 y 164 de dhfr, y 436, 437, 5540, 581 y 613 de dhps. Resultados. Se estudiaron 78 sujetos. Se detectó un número máximo de 4 genotipos con msp-1, msp-2 y glurp. Los codones 16, 59 y 164 del gen dhfr se encontraron en su forma silvestre, mientras que los codones 51 y 108 estaban mutados. En el gen dhps, la forma mutante (glicina) en el codón 437, se detectó en 85% el día 0, mientras que los codones 436, 540, 581 y 613 se encontraron silvestres. Conclusiones. Las poblaciones de P. falciparum son muy homogéneas en esta región de Colombia y las triple mutantes de dhfr y dhps Asn108, Ile51 and Gly437, predominaron en los aislamientos clínicos.

Rifaximina para encefalopatía hepática en niños: Caso clínico / Rifaximin for hepatic encephalopathy in children: Case report

La rifaximina es un antibiótico recientemente aprobado para el tratamiento de la encefalopatía hepática en adultos. En niños mayores de 12 años se aprobó su uso en la diarrea del viajero y se lo emplea ampliamente en la enfermedad infamatoria intestinal. Comunicamos el primer caso del que tenemos conocimiento, de un paciente en edad pediátrica que recibió rifaximina para tratar la encefalopatía hepática, con buena respuesta clínica.

Rifaximin is an antibiotic recently approved for the treatment of hepatic encephalopathy in adults. In children more than 12 year-old, it has been approved for travelers' diarrhea and it is also widely used in infammatory bowel disease. We report, to our knowledge, the frst case of a pediatric patient who received rifaximin for hepatic encephalopathy with good clinical outcome.

Estudio microbiológico y calidad nutricional del ensilaje demaíz en dos ecorregiones de Colombia / Estudo microbiológico e qualidade nutricional da silagem de milho nas duas eco-regiõesda Colômbia / Study of microbiological and nutritional quality of corn silage in two Colombian ecosystems

El presente estudio buscó establecer los cambios en la concentración inicial de los géneros de bacteriasacido lácticas (BAL) en dos variedades de maíz utilizado para ensilar en clima cálido y frío respectivamente.Se realizaron microsilos de 1.5 kg para comparar la curva de crecimiento de cada uno de estos géneros alo largo del proceso, con mediciones en los días 0,1,2,3,4,7,14,28 y 56 de cerrado el silo. Se compararon lasvariaciones en el pH, la concentración de ácido acético, ácido láctico y azúcares reductores en los ensilajesde maíz y se evaluó la variación en la calidad nutricional del forraje fresco con respecto al ensilaje alfinal del proceso. Se observaron diferencias significativas (p<0.05) en las concentraciones iniciales deBAL entre los tratamientos, siendo mayor para el maíz proveniente de clima cálido. El pH para el maízde clima cálido disminuyó significativamente (p<0.05) más rápido que el de clima frio, sin embargo nose encontraron diferencias significativas en su concentración final. Se presentó un incremento en laspoblaciones de BAL, desde el inicio el proceso fermentativo y hasta que el pH alcanzó niveles por debajo decuatro, excepto para el género de pediococos los cuales alcanzaron su mayor crecimiento a pH cercano a3.9, siendo significativamente mayor para las BAL de clima cálido. Inicialmente los géneros de lactobacilosy leuconostoc fueron los más abundantes en ambos climas, seguidos por los streptococos y pediococos. Nose observaron diferencias significativas en las concentraciones de ácidos orgánicos, ni azúcares reductoresentre tratamientos. La calidad nutricional de los ensilajes no varió con respecto al forraje fresco, indicandoun óptimo proceso de ensilaje en donde las perdidas de nutrientes fueron mínimas para ambos climas.

Initial concentration of the most important genus of lactic acid bacteria (LAB) in two maize varieties(warm and cold climate respectively) was evaluated. Growth rate for each genus throughout the process wascompared at 0.1.2.3.4.7.14.28 and 56 days from silage sealed. Variation in pH, acetic acid, lactic acid andreducer sugars concentration were compared within silos. Nutritional quality between fresh forage and finalsilage was also evaluated. Significant differences (p<0.05) were found in the initial concentrations of LABbetween treatments, being greater for warm climate. pH value in this treatment diminished significantly(p<0.05) faster than the one of cold climate, although there were not significant differences in their finalconcentration. An increase in the LAB populations was observed from the fermentation beginning untilpH reached levels below four, except for pediococci genus who reached their greater growth at pH near3,9 being significantly greater for warm climate LAB. Initially the Lactobacilli and Leuconostoc genushad more concentration in both climates, followed by the Streptococci and pediococci. There were notdifferences in the organic acid concentrations, nor reducer sugars between treatments. Silage Nutritionalquality was similar to fresh forage, indicating an optimal conservation process.

O presente estudo procurou estabelecer as mudanças na concentração inicial dos gêneros de bactériasacido lácticas (BAL) em duas variedades de milho usado para silagem de clima quente e frio. Realizaramsemicrosilos de 2 kg para comparar a curva de crescimento da cada um destes gêneros ao longo doprocesso, com medições nos dias 0,1,2,3,4,7,14,28 e 56 de fechado o silo. Compararam-se as variações nopH, a concentração de acido acético, acido láctico e açúcares redutores na silagem de milho. Observaramsediferenças significativas (P<0.05) nas concentrações iniciais de BAL entre os tratamentos, sendomaior para o milho de clima quente. O pH para o milho de clima quente diminuiu significativamente(p<0.05) mais rápido do que o clima frio, no entanto não se encontraram diferenças significativas emsua concentração final. Apresentou-se um incremento nas populações de BAL, desde o início o processode fermentação e até que o pH alcançou níveis por embaixo de 4, exceto para o gênero pediococos osquais atingiram seu maior crescimento a pH próximo a 3.9, sendo significativamente maior para as BALde clima quente. Inicialmente os gêneros de lactobacilos e leuconostoc foram os mais abundantes emambos climas, seguidos pelos streptococos e pediococos. Não se observaram diferenças significativas nasconcentrações de ácidos orgânicos, nem açúcares redutores entre tratamentos.

Is tumor necrosis factor - 376a promoter polymorphism associated with susceptibility to multiple sclerosis? / ¿El polimorfismo-376A del promotor del gen del factor de necrosis tumoral se asocia con una mayor susceptibilidad a padecer esclerosis múltiple?

A single nucleotide polymorphism (SNP) at position -376 of the tumor necrosis factor α gene (TNFA) has been associated with susceptibility to multiple sclerosis (MS) in Spain. However, no association was found in populations from the USA and The Netherlands. Here we investigate the association between the TNFA - 376A SNP and MS susceptibility in Argentinean patients with MS. The A/G genotype was found in 4.4% of patients (n=90) and in 4.8% of healthy individuals (n=84; p=0.92; odds ratio=0.93; confidence interval: 0.23- 3.84). Thus, no significant differences in genotype and allele frequencies were found between healthy individuals and patients with MS in Argentina.

Un polimorfismo de nucleótido único (SNP, por sus iniciales en inglés) en la posición -376 del gen codificante del factor de necrosis tumoral α (TNFA) ha sido asociado en España con un mayor riesgo a padecer esclerosis múltiple (EM). Sin embargo, esta asociación no fue encontrada en estudios hechos en poblaciones provenientes de los EE.UU. y Holanda. Aquí investigamos la asociación entre el SNP TNFA -376A y el desarrollo de EM en una población de pacientes argentinos con EM. El genotipo A/G fue encontrado en 4.4% de los pacientes (n=90) y en 4.8% de los controles sanos (n=84; p=0.92; odds ratio=0.93; intervalo de confianza: 0.23-3.84). En consecuencia, no encontramos diferencias en las frecuencias alélicas y genotípicas entre los sujetos enfermos y los controles sanos en Argentina.

Interferon beta-1a in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: case report

La polineuropatía crónica inflamatoria desmielinizante (PCID) es una neuropatía inmuno-mediada, que presenta un curso clínico primariamente progresivo o en forma de recaídas. Las manifestaciones sensoriales pueden ser su unica forma de expresión clínica. El tratamiento con interferon beta 1a (IFN beta 1a) ha sido ensayado en varias oportunidades, con diferentes respuestas terapéuticas, en pacientes refractarios a las terapias inmunomoduladoras convencionales. Nosotros comunicamos un paciente con una forma ataxica recurrente de PCID, que no respondió al tratamiento con inmunoglobulina endovenosa. Posteriormente fue tratado con IFN beta 1 a por tres años. Durante el período de seguimiento no mostró nuevas recaídas y su cuadro neurológico se estabilizó.

Antiganglioside antibodies in serum of patients with chronic sensory ataxic neuropathy

Recent studies have shown that antiganglioside antibodies, particularly those associated with the disialosyl group, may be involved in immune-mediated sensory peripheral neuropathies. We report the results of plasma screening for antiganglioside antibodies in two patients with chronic ataxic neuropathy. We found reactivity against gangliosides GD3, GD1b, and GT1b in one of them and against GD1a in the other, even though both had nearly identical clinical pictures. Results suggest that anti-GD1a antibodies, which are usually associated with motor polyneuropathy, may also be involved in the pathogenesis of clinically pure sensory polyneuropathy (AU)#S#a

Neuropatia cronica desmielinizante inflamatoria: hallazgos en 30 pacientes / Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Findings in 30 patients

La neuropatía crónica desmielinizante inflamatoria (NCDI) constituye una entidad reconocida desde hace ya varios años, aunque su patogenia no ha sido aún dilucidada totalmente. Sin embargo, existen suficientes evidencias que sugieren que su producción es inmunomediada. Entre los años 1992 y 1997 hemos podido estudiar 30 pacientes con esta patología y que son el objeto de esta comunicación. En ellos se procedió a su estudio clínico y de laboratorio. Estos últimos comprendieron la electrofisiología de sus nervios, la inmunoelectroforesis de sus proteínas séricas, el estado físico-químico, y cuando posible, inmunológico de sus líquidos cefalorraquídeos (LCR) y la biopsia del nervio safeno externo que se llevó a cabo en algo más de la mitad de los probandos. Los hallazgos clínicos más relevantes fueron debilidad muscular, atrofias musculares, hipo a arreflexia osteotendinosa, parestesias e hipoestesias. La investigación de la capacidad de conducción de sus nervios mostró reducción de esos valores, en el rango de desmielinización, en todos ellos. La inmunoelectroforesis de las proteínas séricas detectó la existencia de gammopatía monoclonal en el 17 por ciento de los pacientes. El examen de LCR descubrió aumento de proteínas en el 79 por ciento de los probandos y la imagen histológica fue de desmielinización en los 17 enfermos que aceptaron el procedimiento. Según nuestro criterio la NCDI constituye una enfermedad con características definidas que puede ser detectada aunando los hallazgos clínicos, electrofisiológicos y de LCR. La biopsia de nervio, si bien es un elemento diagnóstico de apoyo, puede no ser necesaria para el reconocimiento de esta dolencia en la medida en que exista coherencia entre las observaciones clínicas, las de condución nerviosa y las de LCR. Su individualización temprana es de valor, ya que permite una precoz acción terapéutica evitando las eventuales secuelas que pudiera dejar.

Further studies on HTLV-I associated myelopathy in Argentina

We report 10 HTLV-I virus seropositive subjects, eight of them with HTLV-I associated myelopathy (HAM), two of them also infected with HIV as well as two asymptomatic HTLV-I+ relatives of two unrelated patients. HTLV-I is endemic in several tropical areas, where it causes different neurological diseases. Only few patients have been reported in our country since 1994. We studied 8 patients, who fulfilled the clinical criteria for chronic spastic paraplegia, and 2 other non-symptomatic HTLV-I seropositive relatives, with electromyography (EMG), motor and sensory conduction velocities (NCV), somatosensory, visual and brainstem auditory evoked potentials (SSEP, VEP and BAEP), Magnetic Resonance Images (MRI) and cerobrospinal fluid (CSF) analysis. The latter was carried out only in seven symptomatic patients. In every case positive ELISA tests for HTLV-I/II were confirmed by Western Blot. The two asymptomatic persons were clinically and electromyographically assessed, one of them was also submitted to SSEPs studies. Three patients were males. Patient's ages ranged from 5 to 65 years old. All symptomatic patients showed muscular weakness, spasticity with pyramidal signs and sphincter disturbances. Five of them had paresthesias and 2 had burning pain on their feet. The EMGS and the NCVs were normal in 7 patients and in the 2 asymptomatic ones. SSEPs, obtained by stimulating the posterior tibial nerves, were impaired in 7 patients and in the asymptomatic person who received the procedure. The 7 symptomatic patients who underwnt lumbar puncture had positive tests for HTLV-I in CSF, 3 out of these 7 patients had also high protein levels and 4 had increased number of lymphocytes. In 2 patients intrathecal IgG production could also be demonstrated. MRI were normal in 7 patients and in the 2 asymptomatics, the exception being a female who had bilateral hypertense lesions in cerebral white matter in T2. In conclusion, tropical spastic paraparesis is apparently a rare disorder in Argentina. However, some cases have been reported recently. Most probably, its prevalence is currently underestimated. Its diagnosis should be considered in every patient with progressive spastic paraplegia.

Insuficiencia cardiaca grave en el sindrome de Kearns-Sayre / Severe cardiac failure in Kearns-Sayre syndrome

Las enfermedades mitocondriales son patologías que afectan en forma primaria a la mitocondria, con repercusión clínica sistémica variada, determinando sus diversas formas clínicas. Se presenta un paciente de 19 años, que fue visto por vez primera en 1993 con un cuadro de miopatía de 10 años de evolución, diplopía, disminución de la agudeza visual y trastornos fonodeglutorios progresivos. El examen clínico evidenció atrofia muscular generalizada, ligera debilidad en la flexoextensión de cuello, hiporreflexia generalizada, dismetría en pruebas índice-índice y talón-rodilla bilateral, ptosis bipalpebral y mirada congelada. En el fondo de ojo se observó la existencia de una retinitis pigmentaria. El EMG mostró signos de compromiso primario del músculo, con velocidades de conducción nerviosa normales. El examen físico-químico de LCR fue normal, excepto por el moderado aumento del ácido láctico. La biopsia muscular mostró la existencia de un 15,4 por ciento de fibras "ragged red"y la presencia de incremento anómalo de la reactividad oxidativa mitocondrial subsarcolemal. En febrero de 1995 presentó un cuadro de insuficiencia cardíaca derecha, acompañado de empeoramiento clínico generalizado. El examen neurológico, en esta ocasión, reveló la presencia de mialgias y aumento de la debilidad muscular universal. Un ecocardiograma modo M y bidimensional, reveló ligera dilatación biventricular e hipertrofia leve del ventrículo izquierdo, con función sistólica global ventricular izquierda conservada. Una nueva biopsia muscular para estudio del DNA mitocondrial halló una cancelación común de 5 Kb, con un 80 por ciento de heteroplasmia. En definitiva, se trata de un paciente con una enfermedad mitocondrial, cuyo fenotipo correspondía al síndrome de Kearns-Sayre, que desarrolló un cuadro cardiológico compatible con una insuficiencia cardíaca aguda, debido a una miocardiopatía dilatada, asociación que ha sido descripta en la literatura con escasa frecuencia.

Lower motor neuron syndrome associated with anti-GM 1 antibodies

It has been recently recognized that increased titers of serum anti-GM1 antibodies may be associated with motoneurone diseases or with multiple motor neuropathy with or without conduction block and also with chronic sensorimotor neuropathy and Guillain-Barré syndrome. Santoro et al. were the first to note that anti-GM1 antibodies were able to bind to the nodes of Ranvier of the sural nerve of a patient with clinical signs and symptoms mostly resembling amyotrophic lateral sclerosis who also showed, in nerve conduction studies, multifocal motor nerve fibers conduction block and serum IGM anti-GM1 antibodies. The who patients presented in this report had asymetrical motor neurone disease with signs and symptoms of lower motoneurose involvement, and other signs, in the first patient, which suggested the existence of upper motoneurone damage. Besides, the second patient also had clinical sensory impairment in the lower limbs. Electrophysiologically, none of them had nerve conduction block but both showed inexcitable median and sural nerve sensory fibers. Both had high titers of anti-GM1. A sural biopsy of both patients showed immunoglobulins into the sensory fibers. However, we do not know whether the anti-GM1 antibodies bind to a cross-reactive glycolipid other than the GM1 itself. In any case, it seems that the presence of anti-GM1 antibodies might be a marker signalling a potentially treatable immune disorder which may have signs of lower and upper motor neurone disease and, also, clinical and electrophysiological evidence of peripheral sensory involvement.

Ataxia cerebelosa persistente despues de la administracion toxica de difenilhidantoina / Persistent cerebellar ataxia after toxic administration of diphenylhydantoin

La intoxicación cronica con difenilhidantoina (DFH) es bien conocida como causa de ataxia irreversible en pacientes epilepticos debida a atrofia cerebelosa con perdida de celulas de Purkinje. No es asi con la intoxicación aguda, puesto que sus signos y sintomas son reversibles. Presentamos un paciente con convulsiones parciales conplejas, secundarias a un quiste temporal, que habia sido tratado irregularmente con DFH durante dos años con dosis variables que oscilaban en los 100mg/dia. Dada la refractariedad de su cuadro convulsivo en una entrevista previa a su ingreso se le indico un aumento brusco de la dosis del farmaco que alcanzo a los 400 mg/dia. Ello ocasiono un sindrome pancerebeloso severo que motivo su internación. Posteriormente a la suspension de la DFH y la exeresis del quiste temporal mejoro su cuadro convulsivo, aunque quedo con ataxia de miembros inferiores y asinergia de tronco, cuadro con el que fue dado de alta. Un año despues, el paciente se encontraba libre de convulsiones, pero su sindrome cerbeloso no se habia modificado. El estudio por imagenes no evidencio atrofia cerebelosa

Neurocisticercosis en un hospital de la ciudad de Buenos Aires: estudio de once casos / Neurocysticercosis in a hospital of the city of Buenos Aires: study of 11 cases

Fueron examiandos 11 pacientes adultos con el diagnostico presuntivo de neurocisticercosis, 8 de ellos provenientes de Bolivia y los restantes del interior de la Argentina. Como manifestación clínica inicial el 82 por ciento de ellos mostro convulsiones t el 73 por ciento cefaleas. Ambas alteraciones podian estar combinadas en el mismo paciente o presentarse en forma independiente. La tomografia computada de cerebro evidencio calcificaciones y quistes en 5 enfermos, solo calcificaciones en 3, hidrocefalia en 2 y un unico quiste en 1. En 7 casos se efectuo ELISA en el LCR, de ellos 6 resultaron positivos. El tratamiento medico se hizo en base a la administración de praziquantel o albendazolcon buena evolución de los pacientes en todos los casos. El tratamiento quirurgico fue indicado en el caso en que una lesión actuase como masa ocupante con aumento de la presión endocraneana (1 caso) o produjera obstrucción de la circulación del LCR llevando a una hidrocefalia (2 casos). El estudio presente pretende alertar sobre la posibilidad que nuevas regiones, como la Ciudad de Buenos Aires, puedan ingresar dentor del area endemica latinoamericana a consecuencia de los movimientos migratorios internos y externos y el asentamiento de portadores de la parasitosis en el perimetro urbano