ABSTRACT
Organophosphates (OPs) are widely used as pesticides, and its urinary metabolites as well as the blood cholinesterases (ChEs) activity have been reported as possible biomarkers for the assessment of this pesticide exposure. Moreover, the OPs can induce mutagenesis, and the bone marrow micronucleus test is an efficient way to assess this chromosomal damage. This paper reports a study carried out to verify the correlation among the disulfoton exposure, blood ChEs activity, urinary diethyl thiophosphate (DETP), and diethyl dithiophosphate (DEDTP), as well as micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) frequency. Four groups of rats (n=12) were exposed to disulfoton at 0, 2.8, 4.7, and 6.6 mg kg-1 body weight. The blood ChEs activity, urinary DETP and DEDTP concentrations, and MNPCEs frequency were determined. It was observed that the plasmatic and erythrocytary ChEs activity decreased from 2.9% to 0.5% and from 35.9 to 3.3%, respectively, when the disulfoton dose was increased from 0 to 6.6 mg kg-1 (correlation of 0.99). Urinary DETP and DEDTP concentrations, as well as the MNPCEs frequency, increased from 0 to 6.58 µg mL-1, from 0 to 0.04 µg mL-1, and from 0 to 1.4%, respectively, when the disulfoton dose was increased from 0 to 6.58 mg kg-1 body weight.
Os organofosforados (OPs) são amplamente usados como praguicidas e a atividade da colinesterase sanguínea bem como os metabólitos urinários desses praguicidas têm sido reportados como biomarcadores eficazes para avaliar casos de exposição. Além disso, os OPs podem induzir mutagênese e o teste de micronúcleo de medula óssea é uma boa alternativa para avaliar os danos cromossômicos. Esse artigo reporta um estudo sobre a correlação entre a exposição a dissulfoton, a atividade da colinesterase sanguínea, a excreção urinária de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato e a frequência de micronúcleos em eritrócitos policromáticos. Quatro grupos de ratos (n=12) foram expostos a dissulfotom nas doses de 0, 2,8, 4,7, e 6,6 mg kg-1 de peso corpóreo. A atividade da colinesterase sanguínea as concentrações urinárias de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato e a frequência de micronúcleos foram determinadas. Os resultados demonstraram que as atividades da colinesterase plasmática e eritrocitária diminuíram de 2,9 para 0,5% e de 35,9 para 3,3% , respectivamente, quando a dose de dissulfoton foi aumentada de 0 para 6,6 mg kg-1 (correlação de 0,99). As concentrações urinárias de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato bem como a frequência de micronúcleos aumentaram de 0 a 6,56 µg mL-1, 0 a 0.04 µg mL-1 e de 0 a 1.4%, respectivamente, quando a dose de dissulfotom foi aumentada de 0 a 6,58 mg kg-1.
Subject(s)
Rats , Organophosphorus Compounds/pharmacokinetics , Cholinesterases/analysis , Erythrocytes/classification , Pesticide Exposure , Disulfoton/pharmacokineticsABSTRACT
The aim of this study was to develop a method for simultaneous detection of antineoplastic drugs on gloves since, in occupational exposure, the main contamination route is through dermal contact, which may occur via prolonged contact with contaminated surfaces or materials. The assay was performed by liquid chromatography using the following conditions for the detection of 5-fluorouracil (5-FU), methotrexate (MTX) and paclitaxel (TAX): diode array detection and UV quantification at 195 nm for TAX, at 265 nm for 5-FU and at 302 nm for MTX; ODS column (250 x 4 mm, 5 μm) with a similar guard column; mobile phase consisted of water (pH 4)-methanol-acetonitrile (35:15:50, v/v/v) with a flow rate of 1 mL min-1. The method presented a linear range from 0.25 to 20 μg mL-1 with r² higher than 0.99. Repeatability was <15% and satisfactory extraction efficiency was obtained when liquid-liquid extraction with ethyl acetate was used for 5-FU and TAX. Satisfactory solid phase extraction was also achieved with C18 cartridges and elution with methanol for MTX. The diode array detector allowed drug quantification at a concentration > 0.25 μg mL-1 in samples, although detection was possible in samples that presented values of around 0.1 μg mL-1. The results obtained suggest that the method developed can be applied for the simultaneous determination of the drugs studied and can be considered useful in exposure assessment for health care workers.
O objetivo deste estudo foi desenvolver um método para a detecção simultânea de antineoplásicos em luvas, uma vez que, em exposições ocupacionais, a principal via de introdução é a dérmica, por meio de contato prolongado com superfícies e/ou materiais contaminados com tais fármacos. A tecnica de detecção utilizada foi a cromatografia líquida de alta eficiência, com detector de aranjo de diodos, nas seguintes condições: para a detecção de 5-fluorouracila (5-FU), metotrexato (MTX) e paclitaxel (TAX): detecção e quantificação de TAX a 195 nm, de 5-FU a 265 nm e de MTX a 302 nm; coluna ODS (250 x 4 mm, 5 μm), com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água (pH 4)-metanol-acetonitrila (35:15:50, v/v/v), na vazão de 1 mL min-1. O método apresentou uma faixa linear de 0,25-20 mg mL-1, com r² > 0,99. O desvio-padrão relativo, para a avaliação da repetibilidade foi < 15%; a recuperação foi satisfatória, empregando extração líquido-líquido, com acetato de etila, para a 5-FU e TAX e extração em fase sólida, com cartuchos de C18 e eluição com metanol, para MTX. O detector de arranjo de diodos permitiu a quantificação dos fármacos, quando presentes nas amostras em concentração > 0,25 mg mL-1, embora a detecção foi possível nas amostras que apresentaram valores em torno de 0,1 mg mL-1. Os resultados obtidos sugerem que o método desenvolvido pode ser aplicado para a determinação simultânea dos fármacos estudados, constituindo ferramenta útil na avaliação da exposição dos trabalhadores as fármacos antineoplásicos.