ABSTRACT
En tiritas intactas de ventrículo de sapo, se estudió el efecto relajante o lusitrópico positivo de diferentes intervenciones qu aumentan el AMPc intracelular. El isoproterenol aumentó la tensión desarrollada (DT), la velocidad máxima de contracción (+T), y la velocidad máxima de relajación (-T aumentó proporcionalmente más que +T a concentraciones de isoproterenol desde 10-8 a 10-4M, por lo que la relación +T/-T disminuyó significativamente. Una dosis única de isoproterenol (3x10**-8M) aumentó significativamente los niveles de AMPc desde 0.174 ñ 0.022 a 0.329 ñ pmoles/mg peso húmedo y produjo un aumento en la contractilidad de 69 ñ 13% y una disminución de +T/-T de 18.5 ñ 4.55%. La administración de 10**-3M de dibutiril AMPc(dAMPc) aumentó significativamente DT y +T y disminuyó significativamente la relación +T/-T. Efectos similares produjo la administración de milrinona, un inhibidor específico de la fosfodiesterasa de AMPc. La papaverina, un inhibidor inespecífico de fosfodiesterasas, no produjo aumentos en +T, pero aumentó significativamente -T. En trabéculas desprovistas químicamente de membrana, la sensibilidad al calcio de las proteínas contráctiles aumentó significativamente por la administración de 10**-5M del inhibidor de fosfodiesterasa 3-isobutil-1-metil-xantina (IBMX). La administración de 10**-3M de dAMPc no afectó la sensibilidad al calcio de las trabéculas desprovistas de membrana. Sin embargo la misma concentración de dAMPc produjo una disminución en la sensibilidad al calcio de las proteínas contráctiles cuando se administró en presencia de IBMX o de papavarina. Los resultados indicarían que el efecto relajante del isoproterenol es mediado en el ventrículo de sapo por un aumento en los niveles de AMPc intracelular. Estos resultados sugieren además que la disminución de la sensibilidad al calcio de los miofilamentos podría ser un mecanismo por el que el AMPc produce su efecto relajante
Subject(s)
Animals , Bucladesine/pharmacology , Calcium/metabolism , Myocardial Contraction , Bufo arenarum , Isometric Contraction , Isoproterenol/pharmacology , Papaverine/pharmacology , Pyridones/pharmacology , Heart Ventricles/physiologyABSTRACT
Se estudió la relación entre contractilidad relajación miocárdicas y fosforilación de la fosfolamban en corazones de rata latiendo a frecuencia cardíaca constante y perfundidos a flujo coronario constante con una solución de Ringer con 32Pi. De estos corazones se aislaron vesículas de membranas enriquecidas en retículo sarcoplásmico (RS), que fueron preparadas para ser corridas electroforéticamente en geles de poliacrilamida-SDS. La perfusión con isoproterenol (ISO) aumentó significativamente la tensión desarrolada (T) en 40 ñ 8% y la velocidad máxima de desarrollo de la tensión (+T) en 76 ñ 12%. La relación entre +T y la velocidad máxima de relajación (-T), +T/-T, disminuyó desde 1.65 ñ 0.04 a 1.23 ñ 0.04. El tiempo a la mitad de la relajación, t1/2, y la constante de tiempo de la relajación (Tau) disminuyeron significativamente en 27 ñ 2 y 6 ñ 1 ms respectivamente. Cuando el aumento en T y +T producido por ISO fue revertido a los valores controles por el agregado de nifedipina (ISO-NIFE) o la perfusión de bajo calcio (ISO-CA+2), +T/-T cayó de 1.63 ñ 0.07 a 1.47 ñ 0.07 y 1.66 ñ 0.06 a 1.41 ñ 0.06 respectivamente. t 1/2 y Tau disminuyeron en 16 ñ 2 y 3 ñ 1 ms con ISO-NIFE y 19 ñ 2 y 5 ñ 1 ms con ISO-Ca+2 respectivamente. Estas disminuciones fueron significativamente menores que las producidas por ISO. La perfusión con lato calcio aumentó significativamente +T y T, pero no alteró significativamente los parámetros de relajación. La fosforilación de la fosfolamban en pmoles 32pi/mg de proteí