ABSTRACT
O alendronato de sódio é um composto aminodifosfonado capaz de se fixar à matriz óssea e inibir a reabsorção mediada por osteoclastos. A escassez de metodologias oficiais para a determinação quantitativa deste fármaco levou ao desenvolvimento de diversos métodos, os quais empregam, em sua maioria, a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), com a derivatização do fármaco para poder empregar detectores de ultravioleta. Também há relatos sobre metodologias mais simples para a análise do alendronato, utilizando titulometria ou análise espectrofotométrica. Neste trabalho foi avaliado o emprego da titulometria de neutralização na determinação quantitativa do alendronato de sódio em três lotes de matéria-prima, utilizando NaOH 0,1 M como titulante. Os resultados obtidos na titulometria foram comparados aos encontrados em método cromatográfico de referência (CLAE com derivatização por 9-fluorenilmetilcloroformato ou FMOC), descrito na Farmacopéia Americana (United States Pharmacopeia), os quais apresentaram valores estatisticamente diferentes. Ensaios para a caracterização das amostras também foram realizados e foi observado comportamento distinto das 3 matérias-primas em relação à substância de referência (padrão secundário). O método titulométrico apresentou adequada precisão, mas não mostrou especificidade para a determinação das matérias-primas, embora possa ser validado para determinação do fármaco em produto acabado.
Alendronate sodium is an aminobisphosphonate compound that can bind to the bone matrix and inhibit its osteoclast-mediated resorption. The lack of official monographs on the quantitative analysis of this drug has led to the proposal of a number of different methods for its determination, most of which employ high performance liquid chromatography (HPLC), performed after derivatization of the drug to enable ultraviolet detection. Simpler methodologies based on titrimetry and spectrophotometry have also been described. In this paper, the results obtained by acid-base titration of three batches of bulk alendronate, with 0.1 M sodium hydroxide as titrant, were compared with those achieved by a chromatographic reference method (HPLC of an FMOC derivative of the drug) published in the United States Pharmacopeia. The two methods gave statistically different results for the analysis of the three samples. Also, physical and chemical characterization of these samples showed differences between them and the reference substance (brand-name drug). The acid-base titrimetry was precise but not specific for determination of the bulk drug. However, it may be employed in the quality control of alendronate sodium dosage forms, since the excipients do not interfere with the analysis.
Subject(s)
Humans , Alendronate/analysis , Chromatography, LiquidABSTRACT
O objetivo deste estudo foi comparar a liberação do p-metoxicinamato de octila (MCO) a partir de três formulações em gel. A primeira contendo o MCO livre, a segunda contendo o MCO incluso em Beta-ciclodextrina (Beta-CD/MCO) e a terceira contendo o MCO incluso em lipossoma (lipossoma/MCO). O estudo de liberação foi realizado em células de difusão do tipo Franzusando membrana artificial de acetato de celulose. A concentração de MCO liberada foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os perfis de liberação in vitro mostraram que a inclusão do MCO nesses sistemas de liberação reduziu a liberação do MCO para a solução receptora comparando coma formulação de MCO livre. Entre as formulações de Beta-CD/MCO e lipossoma/MCO, a que liberou menor concentração de MCO para a solução receptora foi a formulação de lipossoma/MCO, mostrando os melhores resultados.