Core Needle Biopsy Accuracy for Androgen Receptor Expression in Invasive Breast Cancer / Precisão da biópsia com agulha de grande calibre para expressão de receptores androgênicos no câncer de mama invasivo

Abstract Objective Breast cancer (BC) biomarkers, such as hormone receptors expression, are crucial to guide therapy in BC patients. Antiandrogens have been studied in BC; however, limited data are available on androgen receptor (AR) expression test methodology. We aim to report the core needle biopsy (CNB) accuracy for AR expression in BC. Methods Patients diagnosed with stage I-III invasive BC from a single institution were included. Androgen receptor expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC) using 1 and 10% cutoff and the AR expression in surgical specimens (SS) was the gold standard. Kappa coefficients were used to evaluate the intraprocedural agreement. Results A total of 72 patients were included, with a mean age of 61 years old and 84% were Luminal A or B tumors. The prevalence of AR expression in all BC samples was 87.5% using a cutoff ≥ 10% in SS. With a cutoff value ≥ 1%, CNB had an accuracy of 95.8% (Kappa value = 0.645; 95% confidence interval [CI]: 0.272-1.000; p< 0.001) and 86.1% (Kappa value = 0.365; 95% CI: 0.052-0.679; p< 0.001) when ≥ 10% cutoff was used for AR positivity. Androgen receptor expression in CNB (cutoff ≥ 1%) had a sensitivity of 98.5%, specificity of 60%, positive predictive value of 97.0%, and a negative predictive value of 76.9% in the detection of AR expression in SS. Conclusion Core needle biopsy has good accuracy in evaluating AR expression in BC. The accuracy of CNB decreases with higher cutoff values for AR positivity.

Resumo Objetivo Biomarcadores, como a expressão de receptores hormonais, são cruciais para guiar a terapia de pacientes com câncer de mama. Apesar de ter sido estudado, poucos dados estão disponíveis sobre o método de testagem. Buscamos avaliar a precisão da biópsia com agulha de grande calibre (CNB, na sigla em inglês) para a expressão de receptores androgênicos (AR, na sigla em inglês) no câncer de mama. Métodos Foram incluídos pacientes de uma única instituição diagnosticados com câncer de mama invasivo estágio I-III. A expressão de AR foi avaliada por imunohistoquímica, com valores de cutoff de 1 e 10%. A expressão de AR em espécimes cirúrgicos foi o padrão ouro. O coeficiente Kappa foi usado para avaliar a concordância entre procedimentos. Resultados Foi incluído um total de 72 pacientes, com idade média de 61 anos; 84% eram tumores luminais A ou B. A prevalência da expressão de AR em todas as amostras foi de 87.5%, com cutoff ≥ 10%. Com um valor de cutoff ≥ 1%, a CNB teve precisão de 95.8% (Kappa = 0.64; intervalo de confiança [IC] 95%: 0.272-1.000; p< 0.001) e 86.1% (Kappa = 0.365; CI95%: 0.052-0.679]; p< 0.001) quando um cutoff ≥ 10% foi usado para AR positivo. A expressão de AR na CNB (cutoff ≥ 1%) teve a sensibilidade de 98.5%, especificidade de 60%, valor preditivo positivo de 97.0% e valor preditivo negativo de 76.9% na detecção. Conclusão -Biópsia com agulha de grande calibre tem uma boa precisão em avaliar a expressão de AR no câncer de mama. A precisão do método cai com valores elevados de cutoff para AR positivo.

Lung cancer in Brazil / Câncer de pulmão no Brasil

ABSTRACT Lung cancer is one of the most incident types of cancer and a leading cause of cancer mortality in Brazil. We reviewed the current status of lung cancer by searching relevant data on prevention, diagnosis, and treatment in the country. This review highlights several issues that need to be addressed, including smoking control, patient lack of awareness, late diagnosis, and disparities in the access to cancer health care facilities in Brazil. We propose strategies to help overcome these limitations and challenge health care providers, as well as the society and governmental representatives, to work together and to take a step forward in fighting lung cancer.

RESUMO O câncer de pulmão é um dos tipos de câncer com maior incidência e uma das principais causas de mortalidade por câncer no Brasil. Revisamos a situação atual do câncer de pulmão por meio de pesquisa de dados relevantes a respeito de prevenção, diagnóstico e tratamento no país. Esta revisão mostra várias questões que precisam de atenção, tais como controle do tabagismo, educação dos pacientes, desconhecimento por parte dos pacientes, diagnóstico tardio e desigualdade de acesso ao tratamento de câncer no Brasil. Propomos estratégias para ajudar a superar essas limitações e desafiamos os profissionais de saúde, a sociedade e os representantes do governo a trabalhar em conjunto e dar um passo à frente na luta contra o câncer de pulmão.

Idade como fator prognóstico no câncer de mama em estádio inicial / Edad como factor pronóstico en el cáncer de mama en fase inicial / Age as a prognostic factor in early breast cancer

OBJETIVO: Analisar a idade como fator prognóstico no câncer de mama em estádio clínico inicial. MÉTODOS: Estudo retrospectivo que analisou as características clínicas e a sobrevida livre de doença de 280 pacientes entre 25 e 81 anos com câncer de mama estágio clínico I e II com acompanhamento em hospital de Porto Alegre (RS), de 1995 a 2000. Dados clínicos, patológicos, tratamento e desfechos foram extraídos dos prontuários das pacientes. As pacientes foram divididas em dois grupos conforme a idade ao diagnóstico (<40 anos e >40 anos). Os dois grupos foram comparados quanto ao estágio clínico, histologia, expressão de receptores hormonais, terapia e radioterapia utilizando o teste qui-quadrado e/ou exato de Fisher e para análise de sobrevida, o teste de long-rank e método de Kaplan-Meier. RESULTADOS: Do total de 280 mulheres estudadas, 54 (19,3 por cento) tinham até 40 anos de idade. Ambos os grupos de pacientes eram similares em estágio clínico, histologia e expressão de receptores hormonais. A proporção de pacientes com sobrevida livre de doença em seguimento de 56 meses foi significativamente maior nas pacientes acima de 40 anos (84 por cento versus 70 por cento). Proporcionalmente, as pacientes mais jovens receberam mais terapia adjuvante (88,8 por cento versus 77,8 por cento). Houve diferença significativa na probabilidade das mulheres acima de 40 anos de permanecerem livre de doença (84 por cento), sendo mais evidente quando comparadas às pacientes com < 40 anos em estágio clínico I. CONCLUSÕES: Os achados confirmam que mulheres de até 40 anos com câncer de mama inicial apresentam um pior prognóstico. Entretanto, tal prognóstico parece não estar relacionado a maior número de casos com receptores hormonais negativos. Pacientes jovens que permaneceram livre de doença receberam mais terapia adjuvante, sugerindo efeito positivo da quimioterapia e hormonioterapia.

OBJECTIVE: To analyze age as a prognostic factor in early breast cancer. METHODS: Retrospective study analyzing the clinical profile and disease-free survival in a group of 280 subjects aged 25 to 81 years with stage I and II breast cancer followed-up in Porto Alegre, southern Brazil, from 1995 to 2000. Clinical, pathological, treatment and outcome data were obtained from medical records. Subjects were divided into two groups according to age at diagnosis (<40 years and >40 years). The two groups were compared for clinical stage, histology, hormone receptor expression, therapy and radiotherapy using the chi-square and/or Fisher's exact test and for analysis of survival the Kaplan-Meier method with a long-rank test. RESULTS: Of 280 women studied, 54 (19.3 percent) were younger than 40 years. Both groups were similar regarding clinical stage, histology, and hormone receptor expression. The proportion of subjects with disease-free survival in the 56-month follow-up was significantly higher in those over 40 years (84 percent versus 70 percent). Proportionally, younger subjects received more adjuvant therapy (88.8 percent vs. 77.8 percent). Those women over 40 years were significantly more likely to remain disease-free (84 percent), and this difference was more remarkable when they were compared to those over 40 years at stage I breast cancer. CONCLUSIONS: The study findings confirm that women younger than 40 years with early breast cancer have a poorer prognosis. However, this prognosis does not seem to be related to increased number of hormone receptor-negative cases. Younger patients who remained disease-free received more adjuvant therapy, suggesting a positive effect of chemotherapy and endocrine therapy.

OBJETIVO: Analizar la edad como factor pronóstico en el cáncer de mama en fase clínico inicial. MÉTODOS: Estudio retrospectivo que analizó las características clínicas y la sobrevida libre de enfermedad de 280 pacientes entre 25 y 81 años con cáncer de mama fase clínica I y II con acompañamiento en hospital de Porto Alegre (Sur de Brasil), de 1995 a 2000. Datos clínicos, patológicos, tratamiento y resultados fueron extraídos de los prontuarios de las pacientes. Las pacientes fueron divididas en dos grupos conforme la edad al diagnóstico (<40 anos y >40 anos). Los dos grupos fueron comparados con relación a la fase clínica, histología, expresión de receptores hormonales, terapia y radioterapia utilizando la prueba chi-cuadrado y/o exacto de Fisher y para análisis de sobrevida, la prueba de long-rank y método de Kaplan-Meier. RESULTADOS: Del total de 280 mujeres estudiadas, 54 (19,3 por ciento) tenían hasta 40 años de edad. Ambos grupos de pacientes eran similares en fase clínica, histología y expresión de receptores hormonales. La proporción de pacientes con sobrevida libre de enfermedad en seguimiento de 56 meses fue significativamente mayor en las pacientes mayores de 40 años (84 por ciento vs. 70 por ciento). Proporcionalmente, las pacientes más jóvenes recibieron más terapia adyuvante (88,8 por ciento vs. 77,8 por ciento). Hubo diferencia significativa en la probabilidad de las mujeres mayores de 40 años de permanecer libre de enfermedad (84 por ciento), siendo más evidente cuando se compararon con las pacientes con < 40 años en fase clínica I. CONCLUSIONES: Los resultados confirman que mujeres de hasta 40 años con cáncer de mama inicial presentan un peor pronóstico. Sin embargo, tal pronóstico parece no estar relacionado con el mayor número de casos con receptores hormonales negativos. Pacientes jóvenes que permanecieron libres de enfermedad recibieron más terapia adyuvante, sugiriendo efecto positivo de la quimioterapia y hormonaterapia.

Estatus da metilação da caderina-E em tecido tireóideo normal, bócio e câncer papilar de tireóide / E-Cadherin methylation status in normal thyroid tissue, goiter and papillary thyroid cancer

A descoberta de marcadores moleculares que possam predizer transformação maligna em lesões tireoidianas é de fundamental importância na prática clínica. A inativação da caderina-E é um evento inicial observado em muitas lesões epiteliais cancerígenas. Objetivo: Verificar o possível papel da metilação do gene da caderina-E na transformação maligna do tecido tireóideo. Método: A metilação do gene da caderina-E foi determinado por PCR-MS após a extração do DNA usando a técnica com bissulfato de sódio. As linhagens celulares leucêmicas MV411 e BV173 foram usadas como controles positivos. Dez amostras do sangue periférico, tecido tireóideo normal e carcinoma papilar de tireóide foram testados. Resultados: Células MV411 e BV173 mostraram apenas padrão metilado. Todas as amostras de sangue periférico, tecido tireóideo normal e carcinoma papilar de tireóide mostraram apenas padrão não metilado. Conclusão: Esses dados sugerem que a falta do padrão metilado tanto no tecido tireóideo normal como no carcinoma papilar indicam que a metilação da caderina-E não tem significância na carcinogênese dos tumores papilares de tireóide

The discovery of a molecular marker able to predict malignant transformation of thyroid lesions would be of up most importance in clinical practice. E-cadherin inactivation is an early event observed in many cancerous epithelial lesions. Objective: To verify the possible role of the E-cadherin gene methylation in malignant transformation of the thyroid tissue. Method: The methylation of the E-cadherin gene was assessed by MS-PCR after DNA extraction by using sodiumbisulphate technique. The leukemia-MV411 and BV173 cell lines were used as positive controls. Ten samples of peripheral blood, normal thyroid tissue, and papillary thyroid carcinomas were tested. Results: MV411 and BV173 cell lines showed only methylated pattern. All the samples of peripheral blood, normal thyroid tissue or papillary carcinomas showed only non-methylated pattern. Conclusion: These data suggest that the lack of methylated pattern for both normal thyroid tissue and papillary carcinomas indicates that methylation of the E-cadherin has no significance in thyroid papillary carcinogenesis