MicroRNAs miR-146-5p and let-7f as prognostic tools for aggressive papillary thyroid carcinoma: a case report / MicroRNAs miR-146-5p e let-7f como ferramenta de prognóstico para o carcinoma papilífero de tiroide: relato de caso

Papillary thyroid cancer (PTC) is the most incident histotype of thyroid cancer. A certain fraction of PTC cases (5%) are irresponsive to conventional treatment, and refractory to radioiodine therapy. The current prognostic factors for aggressiveness are mainly based on tumor size, the presence of lymph node metastasis, extrathyroidal invasion and, more recently, the presence of the BRAFT1799A mutation. MicroRNAs (miRNAs) have been described as promising molecular markers for cancer as their deregulation is observed in a wide range of tumors. Recent studies indicate that the over-expression of miR-146b-5p is associated with aggressiveness and BRAFT1799A mutation. Furthermore, down-regulation of let-7f is observed in several types of tumors, including PTC. In this study, we evaluated the miR146b-5p and let-7f status in a young male patient with aggressive, BRAFT1799A-positive papillary thyroid carcinoma, with extensive lymph node metastases and short-time recurrence. The analysis of miR-146b-5p and let-7f expression revealed a distinct pattern from a cohort of PTC patients, suggesting caution in evaluating miRNA expression data as molecular markers of PTC diagnosis and prognosis. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):552-7.

O carcinoma papilífero (PTC) é o histotipo mais prevalente de câncer de tiroide. Cerca de 5% dos casos são refratários ao tratamento convencional e à radioiodoterapia. Os fatores prognósticos para agressividade mais utilizados atualmente são o tamanho do tumor, a presença de metástases linfonodais ao diagnóstico, a presença de invasão extratiroideana e, mais recentemente, a presença da mutação BRAFT1799A. A análise de perfil de expressão de microRNAs (miRNA) mostra que esses pequenos RNAs são marcadores moleculares promissores para o câncer, por apresentarem desregulação de sua expressão em uma ampla gama de tumores, includindo o PTC. Estudos recentes revelam a associação entre o aumento da expressão do miRNA e miR-146b-5p e a presença da mutação BRAFT1799A como um fator de pior prognóstico no PTC. Além disso, observa-se a diminuição da expressão de let-7f em diversos tipos de tumores, incluindo tumores tiroideanos. Neste relato de caso, realizamos a quantificação da expressão de miR-146b-5p e let-7f em um paciente jovem, de sexo masculino, apresentando PTC positivo para a mutação BRAFT1799A com extensas metástases linfonodais ao diagnóstico e recidiva precoce. A análise da expressão de miR-146b-5p e let-7f mostrou um padrão diferente do observado em um grupo de pacientes PTC, sugerindo a necessidade de cautela na interpretação da expressão de miRNAs como marcador molecular no diagnóstico e prognóstico de PTC. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):552-7.

Efeito da temporada de basquetebol profissional sobre o perfil lipídico / Effect of the professional basketball season on the lipids profile

O objetivo do presente estudo foi verificar o efeito da temporada de basquetebol profissional sobre o perfil lipídico. Sete jogadores profissionais (idade: 23,6 mais ou menos 4,3 anos; massa corporal: 110,2 mais ou menos 17,5 kg; estatura: 195,4 mais ou menos 10,3 cm) foram avaliados antes e após um período de 4 meses, relativos a uma temporada nacional de basquetebol profissional (2 partidas por semana, 2 a 3 sessões de treinos técnicos e tático, 2 a 3 sessões de treino de musculação, 1 a 2 sessões de treino regenerativo e 1 dia de descanso passivo, sendo todos a média por semana) . Os jogadores foram submetidos a análise antropométrica e coleta sanguínea. A primeira visita foi feita antes do início da temporada e a segunda visita dois dias (48 horas) após o término da última partida da temporada. Foram realizadas análises do perfil lipídico (TAG - Triacilglicerol, VLDL - Very low density lipoprotein, LDL-c – Low density lipoprotein cholesterol, HDL-c –high density lipoprotein cholesterol, e colesterol total) por kits comerciais (Labtest®, Brasil). A comparação entre os resultados foi realizada pareadamente (antes e depois o início da temporada) por teste não paramétrico de Wilcoxon. Utilizou-se o nível de significância de 5% (p menor que 0,05). Após a temporada, foi demonstrada diminuição nas concentrações da LDL-c (pré: 111,40 mais ou menos 9 mg/dL vs pós: 84,60 mais ou menos 8,50 mg/dL; p menor que 0,05), bem como do colesterol total (pré: 171,20 mais ou menos 6,44 mg/dL vs pós: 148,20 mais ou menos 6,37 mg/dL; p menor que 0,05). Além disso, foi encontrado aumento na taxa HDL/colesterol total (pré: 0,22 mais ou menos 0,03 vs pós: 0,27 mais ou menos 0,06; p menor que 0,05)...

The aim of the present study was to verify the effect of the professional basketball season on the lipids profile. Seven professional players (age: 23.6 more or less 4.3 years; body mass: 110.2 more or less 17.5 kg; height: 195.4 more or less 10.3 cm) were evaluated before and after a period ranging 4 moths, during national professional basketball season (2 games per week, 2 to 3 tactical and technical exercise workout, 2 to 3 strength exercise workout, 1 to 2 recuperative workout and 1 day of passive rest, all of then as a median per week). Blood samples and anthropometric measures were taken. The first visit was made before the beginning of the season and the second visit two days (48 hours) after the ending of the last game of the season. The lipids profile (TG - Triglyceride, VLDL - very low density lipoprotein, LDL-c – Low density lipoprotein cholesterol, HDL-c – High density lipoprotein cholesterol, and total cholesterol) was analyses by commercial kits (Labtest®, Brazil). The comparison between the results (before and after) was carried through by non parametric Wilcoxon pair test. The level of significance of 5% was used (p smaller that 0.05). After basketball season, a reduction in the LDL-c plasma concentrations was demonstrated (before: 111.40 more or less 9 mg/dL after: 84.60 more or less 8.50mg/dL; p smaller that 0.05), as well as in total cholesterol (before: 171.20 more or less 6.44 mg/dL after: 148.20 more or less 6.37 mg/dL; p smaller that 0.05). Besides, increase in rate the HDL/total cholesterol was found (before: 0.22 more or less 0.03 after: 0.27 more or less 0.06; p smaller that 0.05). The results herein found indicate that the basketball season may induce changes in LDL-c, total cholesterol and in rate the HDL/total cholesterol concentrations, suggesting a modulatory effect on the lipid profile in professional basketball player after 4 moths season.

Influência do treinamento físico aeróbio no transporte mitocondrial de ácidos graxos de cadeia longa no músculo esquelético: papel do complexo carnitina palmitoil transferase / Influence of aerobic physical training in the motochondrial transport of long chain fatty acids in the skeletal muscle: role of the carnitine palmitoil transferase

O ácido graxo (AG) é uma importante fonte de energia para o músculo esquelético. Durante o exercício sua mobilização é aumentada para suprir as necessidades da musculatura ativa. Acredita-se que diversos pontos de regulação atuem no controle da oxidação dos AG, sendo o principal a atividade do complexo carnitina palmitoil transferase (CPT), entre os quais três componentes estão envolvidos: a CPT I, a CPT II e carnitina acilcarnitina translocase. A função da CPT I durante o exercício físico é controlar a entrada de AG para o interior da mitocôndria, para posterior oxidação do AG e produção de energia. Em resposta ao treinamento físico há um aumento na atividade e expressão da CPT I no músculo esquelético. Devido sua grande importância no metabolismo de lipídios, os mecanismos que controlam sua atividade e sua expressão gênica são revisados no presente estudo. Reguladores da expressão gênica de proteínas envolvidas no metabolismo de lipídios no músculo esquelético, os receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPAR) alfa e beta, são discutidos com um enfoque na resposta ao treinamento físico.

Fatty acids are an important source of energy for the skeletal muscle. During exercise, their mobilization is increased to supply the muscle energetic needs. Many points of regulation act in the fatty acids metabolism, where the carnitine palmytoiltransferase (CPT) complex is the main control system. Three compounds named CPT I, CPT II and carnitine acyl carnitine translocase (CACT) are components of this system. Its function is to control the influx of fatty acids inside the mitochondria for posterior oxidation and energy production. There is a pronounced increase in both activity and gene expression of CPT I in the skeletal muscle in response to exercise. Due to its importance in lipid metabolism, the controlling mechanisms are reviewed in the present study. The modulation of gene expression by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) alpha and beta during the physical training is also discussed in this review.