Desafios para o desenvolvimento de ventiladores alternativos de baixo custo durante a pandemia de COVID-19 no Brasil / Challenges for the development of alternative low-cost ventilators during COVID-19 pandemic in Brazil

RESUMO A pandemia por COVID-19 tem deixado os gestores, os profissionais de saúde e a população preocupados com a potencial escassez de ventiladores pulmonares para suporte de pacientes graves. No Brasil, há diversas iniciativas com o intuito de produzir ventiladores alternativos para ajudar a suprir essa demanda. Para auxiliar as equipes que atuam nessas iniciativas, são expostos alguns conceitos básicos sobre fisiologia e mecânica respiratória, os termos comumente utilizados no contexto da ventilação mecânica, as fases do ciclo ventilatório, as diferenças entre disparo e ciclagem, os modos ventilatórios básicos e outros aspectos relevantes, como mecanismos de lesão pulmonar induzida pela ventilação mecânica, pacientes com drive respiratório, necessidade de umidificação de vias aéreas, risco de contaminação cruzada e disseminação de aerossóis. Após a fase de desenvolvimento de protótipo, são necessários testes pré-clínicos de bancada e em modelos animais, a fim de determinar a segurança e o desempenho dos equipamentos, seguindo requisitos técnicos mínimos exigidos. Então, é imprescindível passar pelo processo regulatório exigido pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). A empresa responsável pela fabricação do equipamento deve estar regularizada junto à ANVISA, que também deve ser notificada da condução dos testes clínicos em humanos, seguindo protocolo de pesquisa aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. O registro do ventilador junto à ANVISA deve ser acompanhado de um dossiê, composto por documentos e informações detalhadas neste artigo, que não tem o propósito de esgotar o assunto, mas de nortear os procedimentos necessários.

ABSTRACT The COVID-19 pandemic has brought concerns to managers, healthcare professionals, and the general population related to the potential mechanical ventilators' shortage for severely ill patients. In Brazil, there are several initiatives aimed at producing alternative ventilators to cover this gap. To assist the teams that work in these initiatives, we provide a discussion of some basic concepts on physiology and respiratory mechanics, commonly used mechanical ventilation terms, the differences between triggering and cycling, the basic ventilation modes and other relevant aspects, such as mechanisms of ventilator-induced lung injury, respiratory drive, airway heating and humidification, cross-contamination risks, and aerosol dissemination. After the prototype development phase, preclinical bench-tests and animal model trials are needed to determine the safety and performance of the ventilator, following the minimum technical requirements. Next, it is mandatory going through the regulatory procedures as required by the Brazilian Health Regulatory Agency (Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA). The manufacturing company should be appropriately registered by ANVISA, which also must be notified about the conduction of clinical trials, following the research protocol approval by the Research Ethics Committee. The registration requisition of the ventilator with ANVISA should include a dossier containing the information described in this paper, which is not intended to cover all related matters but to provide guidance on the required procedures.

An assessment of neutrophils/lymphocytes ratio in patients suspected of acute coronary syndrome / Avaliação da relação neutrófilos/linfócitos em pacientes com suspeita de síndrome coronariana aguda

FUNDAMENTO: A contagem total de leucócitos é um marcador de risco independente para eventos cardiovasculares. A relação entre a contagem de neutrófilos e linfócitos (N/L) tem sido explorada como novo preditor de risco cardiovascular, mas seu papel diagnóstico na avaliação de pacientes com suspeita de síndrome coronariana aguda (SCA) é desconhecido. OBJETIVO: Avaliar o valor diagnóstico da relação N/L em pacientes admitidos com suspeita de SCA em uma Unidade de Dor Torácica (UDT). MÉTODOS: Foram avaliados 178 pacientes admitidos com dor torácica, seguindo fluxograma diagnóstico conforme aspectos clínicos, eletrocardiográficos e laboratoriais. Os diagnósticos estabelecidos foram: infarto agudo do miocárdio com (IAMEST) e sem elevação de segmento ST (IAMSEST), angina instável (AI) e dor não-cardíaca (NC). Contagens total e diferencial de leucócitos foram realizadas em amostra de sangue periférico coletada na admissão. RESULTADOS: Pacientes com dor diagnosticada como não-cardíaca apresentaram a menor relação N/L (n = 45; 3,0 ± 1,6), seguidos por AI (n = 65; 3,6 + 2,9), IAMSEST (n = 33; 4,8 ± 3,7) e IAMEST (n = 35; 6,9 ± 5,7) (p < 0,0001). A relação N/L acima de 5,7 (quartil mais elevado) teve especificidade de 91,1 por cento, com odds ratio de 4,51 (intervalo de confiança de 95 por cento [IC 95 por cento], 1,51 a 13,45) para um diagnóstico final de SCA, em comparação com os grupos em quartis menores. CONCLUSÃO: A relação N/L apresenta correlação com o diagnóstico final de pacientes admitidos com suspeita de SCA. Por ser um exame de baixo custo e com boa reprodutibilidade, novos estudos deverão elucidar se a relação poderá ter importância nos fluxogramas diagnósticos atualmente empregados.

BACKGROUND: Leukocytes total count is an independent risk marker for cardiovascular events. The ratio between neutrophils and lymphocytes (N/L) count has been investigated as a new predictor for cardiovascular risk, although its diagnostic role when assessing patients suspected of an acute coronary syndrome (ACS) condition is not yet known. OBJECTIVE: To evaluate the diagnostic power of N/L ratio in patients who have been admitted at a Chest Pain Unit (CPU) with the suspicion of ACS. METHODS: Evaluation was conducted in 178 patients admitted with chest pain. Diagnostic flowchart including clinical, electrocardiographic, and laboratory data. Diagnosis obtained was: acute myocardial infarction (AMI) with (AMI-STE) and with no segment T elevation (AMI-NSTE), unstable angina (UA ) and non-cardiac pain (NC). Total and differential leukocyte count was conducted in peripheral blood sample collected at admission. RESULTS: Patients diagnosed with non-cardiac pain reported the lowest N/L ratio (n=45; 3.0 ± 1.6), followed by UA (n=65; 3.6 ± 2.9), AMI-NSTE (n=33; 4.8 ± 3.7) and AMI-STE (n=35; 6.9 ± 5.7); p < 0.0001. N/L ratio above 5.7 (highest quartile) reported 91.1 percent specificity, 4.51 odds ratio (CI 95 percent 1.51 to 13.45) for the final diagnosis of ACS when compared to the groups at lower quartiles. CONCLUSION: The N/L ratio presents correlation with final diagnosis of patients with suspicion of ACS at admission. Considering this is a low cost, good reproductibility test, new studies should ellucidate whether the ratio may be of relevance for diagnosis flowcharts currently in use.

Influence of arterial hypertension treated with losartan on skin healing in rats

OBJETIVO: Avaliar a influência do Losartan na reparação de feridas da pele. MÉTODOS: Cento e onze ratos Wistar, machos, foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos. Grupo I (n=31), submetidos à laparotomia com indução de hipertensão pela estenose da artéria renal esquerda e que após 48 horas receberam Losartan (10 mg/Kg) diariamente. Grupo II (n=30) submetidos ao mesmo procedimento e que receberam solução salina isotônica. Grupo III (n=30) submetidos à laparotomia sem indução de hipertensão. Grupo IV (n=20) animais que serviram para a confirmação do método de indução da hipertensão. Anestesia com quetamina e xilazina foi utilizada para todos os procedimentos com dor ou estresse. Após 15 dias, a cicatrização da pele foi estudada fazendo-se uma incisão medial, no dorso, seguida de síntese com sutura de náilon 4.0, nos animais dos grupos I, II e III. As avaliações foram realizadas após 4, 7 e 14 dias verificando-se a resistência e analizando-se as preparações histológicas. RESULTADOS: No 4.º e no 7.º dia as cicatrizes dos animais do grupo I eram menos resistentes do que as do grupo III (p<0,05). A densidade de colágeno era maior nos cortes histológicos do grupo III nos três períodos estudados. A percentagem de colágeno nos campos histológicos analisados, no 14.º dia, era menor no grupo I, devida a baixa densidade de colágeno tipo I. CONCLUSÃO: Feridas tratadas com Losartan são inicialmente menos resistentes e apresentam menor densidade de colágeno.

O processo de cicatrização influenciado pelo hipotireoidismo e pelo envelhecimento: estudo da cicatrização de anastomoses intestinais, em ratos / The healing inffluenced by hypotireoidism and elderly: study of intestinal anastomosis healing in rats

OBJETIVO: O envelhecimento da população tem feito crescer o número de intervenções em pacientes idosos, sendo o hipotireoidismo, ainda que sub-clínico, é uma situação bastante comum nestes doentes. O presente estudo busca conhecer a influência do hipotireoidismo no processo de cicatrização de anastomoses colônicas em ratos idosos. MÉTODO: Utilizaram-se 96 ratos Wistar, machos; 48 deles jovens e 48 velhos. Metade dos animais jovens e metade dos velhos eram eutireoideanos e metade eram hipotireoideanos. Conseguiu-se o hipotireoidismo por meio de tireoidectomia total. Após 30 dias, fez-se uma laparotomia mediana seguida de colotomia transversa de cólon esquerdo com anastomose término-terminal e laparorrafia. No 3.°, 7.° e 14.° dias de pós-operatório, sorteados, 6 animais de cada grupo, que foram submetidos à eutanásia. Fez-se a análise macroscópica das anastomoses, da resistência e estudo histopatológico. RESULTADOS: Não se detectaram deiscências e o ganho de resistência e a evolução histológica geral, considerando epitelização e reação inflamatória foi semelhante em todos os grupos. A análise do conteúdo total de colágeno revelou, no 3.° dia, que as anastomoses de jovens e velhos tinham o mesmo comportamento, porém via-se menos colágeno nas anastomoses dos animais com hipotireoidismo (JN x JH p=0,0000; VN x VH p=0,0000). Este comportamento se manteve no 7.° e no 14.° dia. A presença de colágeno I era menor nas anastomoses dos animais hipotireoideanos no 3.° dia (JN x JH p=0,0015; VN x VH p=0,0000), no 7.° dia (JN x JH p=0,0006; VN x VH p=0,0001) e no 14.° dia (JN x JH p=0,0181; VN x VH p=0,0057) o mesmo acontecendo com o colágeno III, no 3.° dia (x JH p=0,0007; VN x VH p=0,0260), no 7.° dia (JN x JH p=0,0160; VN x VH p=0,2670) e no 14.° dia (JN x JH p=0,0000; VN x VH p=0,0030). CONCLUSÃO: A análise dos resultados permite concluir que existe diminuição da concentração de colágeno decorrente da baixa da síntese e retardo de maturação das cicatrizes das anastomoses muito mais às custas do hipotireoidismo do que do envelhecimento.