Importância e tratamento do diabete melito e da hiperglicemia no infarto agudo do miocárdio / Importance and management of diabetes and hyperglycemia in the setting of myocardial infarction

A presença de hiperglicemia em pacientes internados por infarto agudo do miocárdio é comum e pode ser conseqüência da descompensação de diabete melito, da liberação de hormônios de estresse ou do uso de drogas que agravam a resistência à insulina. A hiperglicemia durante o infarto agudo do miocárdio é considerada fator de mau prognóstico evolutivo, tanto em diabéticos como em não-diabéticos. Dessa forma, grandes estudos clínicos recomendam que esta seja tratada de forma intensiva, a fim de reduzir a morbidade e a mortalidade de pacientes com infarto agudo do miocárdio. Nesta revisão serão abordados os principais estudos epidemiológicos, a fisiopatologia e o tratamento da hiperglicemia na vigência de infarto agudo do miocárdio.

Mecanismos moleculares de resitência à insulina na síndrome metabólica / Molecular mechanisms for insulin resistance in the metabolic syndrome

A insulina é um hormônio anabólico com efeitos metabólicos potentes. Os eventos que ocorrem após a ligação da insulina são específicos e estritamente regulados. Definir as etapas que levam à especificidade desse sinal representa um desafio para as pesquisas bioquímicas, todavia podem resultar no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para pacientes que sofrem de estados de resistência à insulina, especialmente a síndrome metabólica, que compreende o diabetes do tipo 2. O receptor de insulina pertence a uma família de receptores de fatores de crescimento que têm atividade tirosina quinase intrínseca. Após a ligação da insulina, o receptor sofre autofosforilação em múltiplos resíduos de tirosina. Isso resulta na ativação da quinase do receptor e na conseqüente fosforilação em tirosina de uma família de substratos do receptor de insulina (IAS). De forma similar a outros fatores de crescimento, a insulina usa fosforilação e interações proteína-proteína como ferramentas essenciais para transmitir o sinal. Dessa forma, o sinal é transmitido do receptor ao efetor final, promovendo a translocação de vesículas contendo transportadores de glicose (GLUT4) do conteúdo intracelular para a membrana plasmática, a ativação da síntese de glicogênio e de proteínas, e a transcrição de genes específicos.

Bases genéticas da resistência à insulina, da síndrome metabólica e do diabetes melito tpo 2 / The genetic basis of insulin resistance, metaboilc syndrome and type 2 diabetes mellitus

Acredita-se atualmente que o diabetes tipo 2 ocorra em indivíduos geneticamente predispostos e expostos a uma série de influências ambientais, que precipitam o início da doença. O padrão de herança do diabetes melito tipo 2 é complexo e provavelmente poligênico. Apesar dos esforços, apenas alguns genes têm sido consistentemente relacionados a maior suscetibilidade à doença

Resistência à insulina, diabetes e hipertensão - Bases fisiopatológicas / Insulin resistance, diabetes and hypertension - Physiopathologic basis

Estudos epidemiológicos demonstram forte associação entre resistência à insulina, hipertensão e morbidade cardiovascular. A insulina, além de seus efeitos metabólicos, exerce efeitos cardiovasculares mediados pelo sistema nervoso simpático e pela via do óxido nítrico (NO). Em situações normais, a insulina ativa a produção de NO em células endoteliais através de um mecanismo dependente da fosfatidilinositol (PI) 3-quinase, com ativação da Akt e subseqüente fosforilação da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS ou NOS3) em resíduos de serina, levando ao aumento da produção local de NO. As ações da insulina no sistema cardiovascular estão reduzidas em diversos estados de resistência à insulina, como o diabetes tipo 2, e a hipótese mais aceita atualmente para explicar a associação observada entre hipertensão arterial e resistência à insulina é a disfunção endotelial gerada por um bloqueio seletivo na via da PI3-quinase/Akt/eNOS no endotélio