ABSTRACT
Abstract Over time, the effective resistance mechanisms to various first- and second-line drugs against the disease of tuberculosis make its treatment extremely difficult. This work presents a new approach to synthesizing a hybrid of antituberculosis medications: isoniazid (INH) and pyrazinamide (PZA). The synthesis was performed using ultrasound-assisted synthesis to obtain an overall yield of 70%, minimizing the reaction time from 7 to 1 h. The evaluation of the biological activity of the hybrid (compound 2) was tested using the tetrazolium microplate assay (TEMA), showing inhibition in the growth of Mycobacterium tuberculosis H37Rv at a concentration of 0.025 mM at pH 6.0 and 6.7.
Resumen Debido a los grandes mecanismos de resistencia a lo largo del tiempo de diversos fármacos de primera y segunda línea contra la enfermedad de la tuberculosis, el tratamiento sigue dificultándose. Este trabajo presenta un nuevo enfoque para sintetizar un híbrido de fármacos antituberculosos: isoniazida (INH) y pirazinamida (PZA). La síntesis fue asistida por ultrasonido con el fin de obtener un rendimiento global del 70%, minimizando el tiempo de reacción de 7 a ' h. La evaluación de la actividad biológica del híbrido (compuesto 2) se probó usando el ensayo de microplaca de tetrazolio (TEMA), que mostró una inhibición en el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis H37Rv a una concentración de 0,025 mM a pH 6,0 y 6,7.
Resumo Devido aos grandes mecanismos de resistência ao longo do tempo a diversos fármacos de primeira e segunda linha contra a tuberculose, o que torna seu tratamento extremamente difícil. Este trabalho apresenta uma nova abordagem para sintetizar um híbrido de fármacos antituberculose: isoniazida (INH) e pirazinamida (PZA) A síntese foi realizada utilizando a síntese assistida por ultrassom de forma a obter um rendimento global de 70%, minimizando o tempo de reação de 7 h para ' h. A avaliação da atividade biológica do híbrido (composto 2) foi testada utilizando o ensaio de microplaca de tetrazólio (TEMA), mostrando uma inibição no crescimento de Mycobacterium tuberculosis H37Rv na concentração de 0,025 mM em pH 6,0 e 6,7.
ABSTRACT
Un proceso de simulación computacional de mutaciones puntuales sobre regiones codantes y no-codante-basura de ADN, ha sido eleborado sobre la base de que la probabilidad de generación de mutaciones puntuales obedece a la distribución de Boltzmann bajo ciertas condiciones de contorno. Entre ellas, considerar a la molécula de ADN como un conjunto macrocanónico de presión, volumen y temperatura constante y la implememtación de un modelo clásico del puente de hidrógeno. La simulación predice teóricamente un aumento en el contenido de guanina-citosina en la molécula de ADN, con la tendencia de alcanzar un nivel estacionario en el tiempo, a consecuencia de las diversas mutaciones puntuales ocurridas durante los procesos de replicación a que se somete una mólecula de ADN de tamaño arbitrario con una cinética de reparación de errores arbitraria. La modificación de los parámetros tales como temperatura, concentración de nucleótidos, contenido inicial de GC en la secuencia, resultan en una variación de la velocidad de acumulación de pares GC así como el valor de saturación para el nivel estacionario. La obtención de evidencia experimental a las prediciones generadas por el programa de simulación propuesto, se ha realizado mediante el análisis del contenido de GC en genes de organismos filogenéticamente pertenecientes al mismo linaje de Kinetoplastidia y Plasmodium y en el sesgo del uso de codones. Se observa una tendencia en acumular bases GC en el tiempo, ajustándose a lo que predice el modelo con excepción en los Kinetoplastida y Plasmodium y en el sesgo del uso de codones. Se observa una tendencia en acumular bases GC en el tiempo ajustándose a lo que predice el modelo con excepción en los Kinetioplastida de la Fitomona. Asimismo se hizo el análisis de la familia de canales iónicos de potasio en diversos organismos y se observó también una tendencia a acumular bases GC en el tiempo. Del mismo modo se analizó el gen de la aspartil proteasa del virus de HIV, obteniéndose resultados que sugieren que ante una presión de selección específica, no existe más una tendencia clara en acumular bases GC. El proceso de simulación propuesto nos lleva a proponer la existencia de una Presión Termodinámica, que actúa como un 'driving force' de la evolución junto con la Presión de Selección. Palabras claves: Contenido de GC. Distribución de Boltzmann, driving force, evolución, mutaciones puntuales, presión termodinámica, presión de selección, usaje de codones.