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3.
J. bras. nefrol ; 42(2): 138-146, Apr.-June 2020. tab, graf
Article in English | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1134824

ABSTRACT

ABSTRACT Introduction: Mineral and bone disorders (MBD) are major complications of chronic kidney disease (CKD)-related adverse outcomes. The Brazilian Registry of Bone Biopsy (REBRABO) is an electronic database that includes renal osteodystrophy (RO) data. We aimed to describe the epidemiological profile of RO in a sample of CKD-MBD Brazilian patients and understand its relationship with outcomes. Methods: Between August 2015 and March 2018, 260 CKD-MBD stage 3-5D patients who underwent bone biopsy were followed for 12 to 30 months. Clinical-demographic, laboratory, and histological data were analyzed. Bone fractures, hospitalizations, and death were considered the primary outcomes. Results: Osteitis fibrosa, mixed uremic osteodystrophy, adynamic bone disease, osteomalacia, osteoporosis, and aluminum (Al) accumulation were detected in 85, 43, 27, 10, 77, and 65 patients, respectively. The logistic regression showed that dialysis vintage was an independent predictor of osteoporosis (OR: 1.005; CI: 1.001-1.010; p = 0.01). The multivariate logistic regression revealed that hemodialysis treatment (OR: 11.24; CI: 1.227-100; p = 0.03), previous parathyroidectomy (OR: 4.97; CI: 1.422-17.241; p = 0.01), and female gender (OR: 2.88; CI: 1.080-7.679; p = 0.03) were independent predictors of Al accumulation; 115 patients were followed for 21 ± 5 months. There were 56 hospitalizations, 14 deaths, and 7 fractures during follow-up. The COX regression revealed that none of the variable related to the RO/turnover, mineralization and volume (TMV) classification was an independent predictor of the outcomes. Conclusion: Hospitalization or death was not influenced by the type of RO, Al accumulation, or TMV classification. An elevated prevalence of osteoporosis and Al accumulation was detected.


RESUMO Introdução: Os distúrbios minerais e ósseos (DMO) são importantes complicações da doença renal crônica (DRC) associadas à desfechos adversos. O Registro Brasileiro de Biópsia Óssea (REBRABO) é um banco de dados eletrônico que inclui dados sobre osteodistrofia renal (OR). Nosso objetivo foi descrever o perfil epidemiológico da OR em uma amostra de pacientes brasileiros com DMO-DRC e entender sua associação com os desfechos. Métodos: Entre agosto de 2015 e março de 2018, 260 pacientes com DMO-DRC estágio 3-5D submetidos à biópsia óssea foram acompanhados por 12 a 30 meses. Dados clínico-demográficos, laboratoriais e histológicos foram analisados. Fraturas ósseas, hospitalizações e óbito foram considerados como desfechos primários. Resultados: Osteíte fibrosa, osteodistrofia urêmica mista, doença óssea adinâmica, osteomalácia, osteoporose e acúmulo de alumínio (Al) foram detectados em 85, 43, 27, 10, 77 e 65 pacientes, respectivamente. A regressão logística mostrou que o tempo em diálise foi um preditor independente de osteoporose (OR: 1.005; IC: 1.001-1.010; p = 0,01). A regressão logística multivariada revelou que o tratamento hemodialítico (OR: 11,24; IC: 1,227-100; p = 0,03), paratireoidectomia prévia (OR: 4,97; IC: 1,422-17,241; p = 0,01) e sexo feminino (OR: 2,88; IC: 1,080-7,679; p = 0,03) foram preditores independentes de acúmulo de Al; 115 pacientes foram acompanhados por 21 ± 5 meses. Houve 56 internações, 14 óbitos e 7 fraturas durante o seguimento. A regressão COX revelou que nenhuma das variáveis relacionadas ao tipo de OR/remodelação-mineralização-volume (classificação TMV) foi um preditor independente de desfechos. Conclusão: A hospitalização ou óbito não foram influenciadas pelo tipo de OR, acúmulo de Al ou classificação de TMV. Foi detectada uma prevalência elevada de osteoporose e acúmulo de Al.

4.
J. bras. nefrol ; 41(3): 384-392, July-Sept. 2019. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-1040258

ABSTRACT

Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) has a high prevalence and is a worldwide public health problem. Reuse of dialyzers is a cost reduction strategy used in many countries. There is controversy over its effects on clinical parameters and microbiological safety. Methods: In this clinical crossover study, 10 patients performed consecutive hemodialysis (HD) sessions divided in two phases: "single use" sessions (N = 10 HD sessions) followed by "dialyzer reuse" sessions (N = 30 HD sessions). Clinical, laboratory, and microbiological parameters were collected in the following time points: "single use", 1st, 6th, and 12th sessions with reuse of dialyzers, including bacterial cultures, endotoxins quantification in serum and dialyzer blood chamber, and detection of hemoglobin and protein residues in dialyzers. Results: Mean age of the sample was 37 ± 16 years, 6 (60%) were men, and 5 (50%) were white. CKD and HD vintage were 169 ± 108 and 47 (23-111) months, respectively. Serum C-reactive protein (CRP) [4.9 (2.1) mg/mL], ferritin (454 ± 223 ng/mL), and endotoxin levels [0.76 (0.61-0.91) EU/mL] were high at baseline. Comparison of pre- and post-HD variations of serum levels of CRP and endotoxins in the "single use" versus "reuse" phases did not result in differences (p = 0.8 and 0.4, respectively). Samples of liquid in the dialyzer inner chamber were negative for the growth of bacteria or endotoxins. There was no significant clinical manifestation within and between the phases. Conclusion: Dialyzers reuse was safe from a clinical, microbiological, and inflammatory point of view. The dialyzer performance remained adequate until the 12th reuse.


Resumo Introdução: A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública mundial de alta prevalência. O reúso de dialisadores é uma estratégia de redução de custos empregada em muitos países. Seus efeitos sobre parâmetros clínicos e de segurança microbiológica são alvo de controvérsia. Métodos: No presente estudo clínico cruzado, 10 pacientes realizaram sessões consecutivas de hemodiálise (HD) divididas em duas fases: a primeira com sessões de "uso único" (N = 10 sessões de HD) e a segunda com sessões com "reúso de dialisadores" (N = 30 sessões de HD). Parâmetros clínicos, laboratoriais e microbiológicos foram registrados nos seguintes momentos: "uso único", 1a, 6a e 12a sessões com reúso de dialisadores, incluindo culturas bacterianas, quantificação de endotoxinas no soro e na câmara interna do dialisador e detecção de hemoglobina e resíduos de proteína nos dialisadores. Resultados: A idade média da amostra foi de 37 ± 16 anos seis (60%) eram homens e cinco (50%) eram brancos. Os tempos com DRC e em HD foram de 169 ± 108 e 47 (23-111) meses, respectivamente. Os níveis séricos de proteína C-reativa (PCR) [4,9 (2,1) mg/mL], ferritina (454 ± 223 ng/mL) e endotoxinas [0,76 (0,61-0,91) UE/mL] estavam elevados no início do estudo. A diferença dos níveis séricos de PCR e endotoxinas pré e pós-HD nas fases de "uso único" e "reúso" não foi significativa (p = 0,8 e 0,4, respectivamente). As amostras de líquido retiradas da câmara interna do dialisador foram negativas para crescimento de bactérias e endotoxinas. Não houve registro de manifestações clínicas significativas nas fases do estudo. Conclusão: O reúso de dialisadores foi seguro dos pontos de vista clínico, microbiológico e inflamatório. O desempenho do dialisador permaneceu adequado até o 12º reuso.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Young Adult , Renal Dialysis/instrumentation , Equipment Reuse , Kidneys, Artificial/adverse effects , Kidneys, Artificial/microbiology , C-Reactive Protein/analysis , Pilot Projects , Follow-Up Studies , Cross-Over Studies , Endotoxins/blood , Renal Insufficiency, Chronic/therapy , Ferritins/blood , Inflammation/blood
5.
J. bras. nefrol ; 40(2): 201-205, Apr.-June 2018. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-954535

ABSTRACT

ABSTRACT About four decades ago, the relationship between dialysis-dementia and aluminum (Al) began to be established. The restriction of drugs containing Al and improvements on water quality used for dialysis resulted in the clinical disappearance of Al intoxication. However, high prevalence of Al deposition in bone tissue from Brazilian dialysis patients is still being detected. Through the case report of a patient on hemodialysis (HD) for one year, presenting significant Al deposition in bone tissue, we speculated if this problem is not being underestimated. We used extensive investigation to identify potential sources of Al exposure with a careful review of medication history and water quality controls. Al concentration was measured by different methods, including mass spectrometry, in poly-electrolyte concentrate solutions and solution for peritoneal dialysis, in an attempt to elucidate the possible sources of contamination. The objective of this case report is to alert the medical community about a potential high prevalence of Al deposition in bone tissue and to discuss the possible sources of contamination in patients with chronic kidney disease (CKD).


RESUMO Cerca de quatro décadas atrás, a relação entre demência relacionada à diálise e alumínio (Al) começou a ser estabelecida. A restrição de medicamentos contendo Al e melhorias na qualidade da água utilizada na diálise resultaram no desaparecimento clínico da intoxicação por Al. Contudo, no Brasil continua a ser identificada uma elevada prevalência de deposição de Al no tecido ósseo de pacientes em diálise. O presente relato de caso de um paciente em hemodiálise (HD) há um ano com deposição significativa de Al no tecido ósseo nos leva a especular se esse problema não tem sido subestimado. Realizamos uma ampla investigação para identificar possíveis fontes de exposição ao Al, com uma revisão cuidadosa do histórico de medicação e dos controles de qualidade da água. A concentração de Al foi medida por diferentes métodos, incluindo espectrometria de massa, nos concentrados polieletrolíticos para hemodiálise e soluções de diálise peritoneal, na tentativa de elucidar as possíveis fontes de contaminação. O objetivo do presente relato de caso é alertar a comunidade médica sobre uma possível elevada prevalência de deposição de Al no tecido ósseo e discutir as possíveis fontes de contaminação nos pacientes com doença renal crônica (DRC).


Subject(s)
Humans , Male , Adult , Bone and Bones/metabolism , Renal Insufficiency, Chronic/metabolism , Aluminum/pharmacokinetics , Peritoneal Dialysis , Renal Insufficiency, Chronic/therapy
6.
J. bras. nefrol ; 39(3): 253-260, July-Sept. 2017. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-893773

ABSTRACT

Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is associated with high morbidity and mortality rates, main causes related with cardiovascular disease (CVD) and bone mineral disorder (CKD-BMD). Uremic toxins, as advanced glycation end products (AGEs), are non-traditional cardiovascular risk factor and play a role on development of CKD-BMD in CKD. The measurement of skin autofluorescence (sAF) is a noninvasive method to assess the level of AGEs in tissue, validated in CKD patients. Objective: The aim of this study is analyze AGEs measured by sAF levels (AGEs-sAF) and its relations with CVD and BMD parameters in HD patients. Methods: Twenty prevalent HD patients (HD group) and healthy subjects (Control group, n = 24), performed biochemical tests and measurements of anthropometric parameters and AGEs-sAF. In addition, HD group performed measurement of intact parathormone (iPTH), transthoracic echocardiogram and radiographies of pelvis and hands for vascular calcification score. Results: AGEs-sAF levels are elevated both in HD and control subjects ranged according to the age, although higher at HD than control group. Single high-flux HD session does not affect AGEs-sAF levels. AGEs-sAF levels were not related to ventricular mass, interventricular septum or vascular calcification in HD group. AGEs-sAF levels were negatively associated with serum iPTH levels. Conclusion: Our study detected a negative correlation of AGEs-sAF with serum iPTH, suggesting a role of AGEs on the pathophysiology of bone disease in HD prevalent patients. The nature of this relation and the clinical application of this non-invasive methodology for evaluation AGEs deposition must be confirmed and clarified in future studies.


Resumo Introdução: A doença renal crônica (DRC) apresenta elevadas taxas de morbidade e mortalidade, sendo a doença cardiovascular (DCV) e o distúrbio mineral e ósseo da DRC (DMO-DRC) complicações frequentes. As toxinas urêmicas, dentre elas os produtos finais da glicação avançada (AGEs), são fatores de risco cardiovascular não tradicionais e se encontram envolvidas no desenvolvimento do DMO-DRC na DRC. A medida da autofluorescência da pele (sAF) é método não invasivo para quantificação do acúmulo tecidual de AGEs validado em pacientes portadores de DRC. Objetivos: O objetivo deste estudo é avaliar as relações entre os AGEs medidos por sAF (AGEs-AF) e parâmetros de DCV e DMO-DRC em pacientes em hemodiálise (HD). Métodos: 20 pacientes em HD (grupo HD) e 24 indivíduos hígidos (grupo controle) foram submetidos à análise bioquímica sérica, medidas antropométricas e de sAF. O grupo HD realizou medida de hormônio intacto da paratireoide (PTHi), ecocardiograma transtorácico e radiografias de pelve e mãos para pesquisa de calcificação vascular. Resultados: Os níveis de AGEs-sAF foram elevados para a idade nos grupos HD e controle, porém mais elevados no grupo HD. Sessão única de HD de alto-fluxo não afetou os níveis de AGEs-sAF. Os níveis teciduais de AGEs não se correlacionaram com massa ventricular, espessura de septo interventricular ou calcificação vascular no grupo HD. Os níveis de AGEs-sAF se correlacionaram negativamente com os níveis séricos de PTHi. Conclusão: Nosso estudo detectou correlação negativa entre os níveis de AGEs-sAF e os níveis séricos de PTHi, sugerindo que os AGEs estejam envolvidos na fiosiopatologia da doença óssea em pacientes em HD. A natureza desta relação e a aplicação clínica deste método não invasivo de avaliação do acúmulo tecidual de AGEs deve ser confirmada e elucidada por estudos futuros.


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder/metabolism , Skin/metabolism , Glycation End Products, Advanced/metabolism , Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder/diagnostic imaging , Skin/diagnostic imaging , Pilot Projects , Cross-Sectional Studies , Glycation End Products, Advanced/analysis , Optical Imaging
7.
J. bras. nefrol ; 39(2): 213-216, Apr.-June 2017. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-893748

ABSTRACT

Abstract Hypercalcemia is a rare condition in childhood; the most common causes are primary hyperparathyroidism, malignancy, prolonged immobilisation, thyrotoxicosis, thiazide diuretic, supplements containing calcium, milk-alkali syndrome, vitamin D intoxication, infections and idiopathic. We present three cases of severe hypercalcemia of unusual causes in children. The first patient had high fever, poor general condition, weight loss and myalgia. Extensive preliminary investigation did not define the etiology, but a review of medical history revealed prolonged contact with pet bird and a positive serology for Chlamydia confirmed the diagnosis of psittacosis. The second patient had generalized lymphadenopathy and hepatosplenomegaly with fever a month ago. Paracoccidioides brasiliensis was identified in myelogram; the patient showed partial improvement with the use of co-trimoxazole, with subsequent emergence of multiple osteolytic lesions. A smear of gastric lavage was positive for Mycobacterium tuberculosis and the patient was treated with rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide, with improvement of clinical condition. The third patient was treated by hypercalciuria and idiopathic hypomagnesiuria with daily use of cholecalciferol; the patient had a two quilograms of weight loss in the past two months. No cause of hypercalcemia could be detected in laboratory workout. The capsules of cholecalciferol were analyzed and presented an amount of 832,000 IU of vitamin D per capsule. Acute hypercalcemia in childhood may be due to exogenous vitamin D intoxication, as well as infectious causes. The possible causal relationship between psittacosis and occurrence of hypercalcemia alert to the need for detailed investigation of the epidemiological antecedents.


Resumo A hipercalcemia é uma condição pouco comum na infância; dentre as causas mais comuns destacam-se hiperparatireoidismo primário, neoplasia, imobilização prolongada, tireotoxicose, diurético tiazídico, suplementos contendo cálcio, síndrome leite-álcali, intoxicação por vitamina D, infecções e causa idiopática. Apresentamos três casos de hipercalcemia grave por causas incomuns em crianças. O primeiro paciente tinha história de febre alta acompanhada de queda do estado geral, emagrecimento e mialgia. Extensa investigação preliminar não definiu a etiologia, porém uma revisão da história clínica revelou contato prolongado com ave de estimação e uma sorologia positiva para clamídia confirmou o diagnóstico de psitacose. O segundo paciente apresentava adenomegalia generalizada e hepatoesplenomegalia acompanhadas de febre por um mês, tendo sido identificado Paracoccidioides brasiliensis no mielograma; o paciente apresentou melhora parcial com uso de sulfametoxazol+trimetoprima, com posterior surgimento de múltiplas lesões osteolíticas. Uma baciloscopia do lavado gástrico foi positiva para Mycobacterium tuberculosis, tratado com rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol, com boa evolução. O terceiro paciente já era acompanhado por hipercalciúria e hipomagnesiúria idiopáticas e fazia uso diário de colecalciferol; perdeu dois quilogramas nos últimos dois meses. Nenhuma causa de hipercalcemia pôde ser detectada nos exames laboratoriais. As cápsulas de colecalciferol foram analisadas e encontrou-se uma quantidade de 832.000 UI de vitamina D. A hipercalcemia aguda na infância pode ser decorrente de intoxicação exógena por vitamina D, bem como de causas infecciosas. A possível relação causal entre psitacose e ocorrência da hipercalcemia alerta para a necessidade de investigação detalhada dos antecedentes epidemiológicos.


Subject(s)
Humans , Male , Child , Hypercalcemia/diagnosis , Severity of Illness Index , Hypercalcemia/etiology , Hypercalcemia/therapy
8.
J. bras. nefrol ; 38(4): 462-465, Oct.-Dec. 2016. graf
Article in English | LILACS | ID: biblio-829061

ABSTRACT

Abstract We present the case report of a 19-year-old patient with chronic kidney disease due to chronic glomerulonephritis, in hemodialysis (HD) by central catheter, with the incidental finding of a mass of 28x16 mm in right atrium (RA). The diagnosis of thrombus, infective endocarditis or myxoma were considered. Given the context of immunosuppression and difficult access vascular therapeutic practice has proved complex. Although Doppler echocardiography suggested thrombus in RA, nuclear magnetic resonance imaging (MRI) indicated for the diagnosis of myxoma in RA. In both conditions, the proposed surgical approach was limited by intense immunosuppression history and the risk of infectious complications. Throughout the treatment, the general state of K.M.F. remained satisfactory and revealed no signs or symptoms related to atrial dysfunction. The absence of fever and negative blood cultures excluded infective endocarditis. Prior echocardiogram report without masses in the RA decreased the chance of cardiac myxoma. The therapeutic response to anticoagulation confirmed the diagnosis of thrombosis. After 180 days of anticoagulation, there was significant reduction in mass. The patient developed asymptomatic. The diagnosis of mass in RA can be a challenge and only the evolution of the case was able to guide the appropriate conduit. While MRI has high sensitivity and specificity for the diagnosis of cardiac myxoma, the interpretation of images can be subjective. Controversial point is the removal of the catheter in such cases, which is subject discussed throughout the report.


Resumo Apresentamos o relato de caso de uma paciente de 19 anos com doença renal crônica devido à glomerulonefrite crônica e em hemodiálise (HD) por cateter central, com o achado incidental de uma massa de 28x16 mm em átrio direito (AD). Foram considerados os diagnósticos de trombo, endocardite infecciosa ou mixoma. Devido ao contexto de imunossupressão e dificuldade de acesso vascular, a condução terapêutica revelou-se complexa. Apesar de Ecodopplercardiograma sugerir trombo em AD, imagens de ressonância nuclear magnética (RNM) apontaram para o diagnóstico de mixoma em AD. Nas duas condições a proposta de abordagem cirúrgica esteve limitada pelo histórico de imunossupressão intensa e o risco de complicações infecciosas. Ao longo do tratamento, o estado geral de K.M.F. manteve-se satisfatório e não foram observados sinais ou sintomas relacionados a disfunção atrial. A ausência de febre e hemoculturas negativas excluíram endocardite infecciosa. O relato de ecocardiograma prévio sem massas em AD tornou menor a possibilidade de mixoma cardíaco. A resposta terapêutica à anticoagulação confirmou o diagnóstico de trombo. Após 180 dias de anticoagulação, houve redução significativa da massa. A paciente evoluiu assintomática. O diagnóstico de massa em AD pode ser um desafio e somente a evolução foi capaz de guiar a conduta apropriada. Apesar da RNM ter elevada sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de mixoma cardíaco, a interpretação de imagens pode ser subjetiva. Ponto controverso é a retirada de cateter nesses casos, que é assunto discutido ao longo do relato.


Subject(s)
Humans , Female , Young Adult , Endocarditis/diagnosis , Heart Atria , Heart Diseases/diagnosis , Heart Neoplasms/diagnosis , Mycoses/diagnosis , Myxoma/diagnosis , Thrombosis/diagnosis , Renal Dialysis , Diagnosis, Differential
10.
J. bras. nefrol ; 36(3): 352-359, Jul-Sep/2014. tab, graf
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-725504

ABSTRACT

Introdução: Os distúrbios mineral e ósseo (DMO) são encontrados com frequência em pacientes com doença renal crônica (DRC) e são causa importante de morbidade e mortalidade nessa população. São escassos na literatura estudos que avaliam a prevalência dos tipos de alterações histológicas no tecido ósseo e suas associações com desfechos clínicos, como fraturas, hospitalização, doença cardiovascular e mortalidade. Os estudos epidemiológicos dos DMO-DRC podem ser facilitados pela criação de registros. O Registro Brasileiro de Biópsias Ósseas (REBRABO) será uma base de dados coordenada pelo Comitê DMO-DRC da Sociedade Brasileira de Nefrologia. Objetivo: Descrever o desenho, banco de dados e metodologia do REBRABO. Métodos: Será uma base de dados eletrônica online, envolvendo informações nacionais, observacionais, multicêntricas retrospectivas (1ª fase), e prospectivas (2ª fase), contendo dados demográficos, clínicos, laboratoriais e de histologia óssea, obtidos por meio da técnica de histomorfometria em pacientes com DMO-DRC; serão empregadas análises estatísticas de relação e comparação para identificar possíveis associações entre os DMODRC e desfechos clínicos, incluindo fraturas, hospitalizações e mortalidade. Resultados: A primeira fase do REBRABO revelará análise de informações demográficas, clínicas, laboratoriais e de histologia do tecido ósseo de janeiro/1986 até dezembro/2013, cujos Resultados são esperados no primeiro semestre de 2015. Conclusão: Existe a necessidade de estudos que avaliem a prevalência, associações entre variáveis sociodemográficas, clínicas, laboratoriais ...


Introduction: Mineral bone disorder (MBD) is a common condition in chronic kidney disease (CKD) patients and causes significant morbidity and mortality. Data involving prevalence of alterations in bone histological patterns, impact of different treatments and its repercussion in outcomes, such as bone fractures, hospitalization, cardiovascular disease and mortality, are scarce. Data bank registry can be a valuable tool to understand epidemiological aspects of MBD CKD. The Brazilian Registry of Bone Biopsy (REBRABO) will be a national registry, coordinating by the Brazilian Society of Nephrology - Committee of MBD-CKD. Objective: To describe REBRABO's design, elements of data and methodology. Methods: Will be an online national observational and multicentric data registry divided in two phases (retrospective, 1st phase) and prospective (2nd phase), including information from bone tissue histomorphometric analysis and demographics, clinical and laboratorial data from CKD-MBD patients. Results: The REBRABO's first phase will explore data on demographics, clinical, laboratorial and bone histomorphometric analysis data from January/1986 to December/2013. The first Results are expected in early 2015. Conclusion: Studies in the field of CKD-MBD are needed, particularly those analyzing its prevalence, associations between demographic, clinical, histological parameters, and major outcomes. The REBRABO will be a unique retrospective and prospective research platform including bone biopsy data in CKD-MBD patients. .


Subject(s)
Humans , Bone Diseases, Metabolic/etiology , Bone Diseases, Metabolic/pathology , Bone and Bones/pathology , Kidney Failure, Chronic/complications , Registries , Biopsy , Brazil , Records , Research Design
11.
J. bras. nefrol ; 36(2): 221-235, Apr-Jun/2014. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: lil-714665

ABSTRACT

Chronic kidney disease is characterized by a progressive reduction of glomerular filtration rate and/or the appearance of proteinuria, and subsequently the progressive retention of organic waste compounds called uremic toxins (UT). Over the last decades, a large number of such compounds have been identified and their effects on organs and tissues, especially the cardiovascular system, has been demonstrated. In this review, we present the current classification of UT, as proposed by the EUTox Group, and the effects of some of the probably most important UTs, such as phosphate, FGF-23, PTH, AGEs, indoxyl sulfate and para-cresyl sulfate. We provide an overview on therapeutic approaches aimed to increase their extracorporeal removal via convective and/or adsorptive strategies and to lower their intestinal production/ absorption via dietetic and pharmacological interventions. The recognition that multiple toxins contribute to the uremia supports the need for new therapeutic targets, with a potentially positive impact on CKD progression and survival.


A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pela redução progressiva da filtração glomerular e/ou presença de proteinúria, e subsequente retenção progressiva de compostos orgânicos, denominados toxinas urêmicas. Nas últimas décadas, um grande número destes compostos foi identificado, assim como seus efeitos adversos no organismo, sobretudo no sistema cardiovascular. Nesta revisão, apresentamos a classificação das toxinas urêmicas, proposta pelo grupo europeu de estudo em toxinas urêmicas (EUTox), e discutiremos os efeitos de algumas das principais toxinas, como ADMA, fosfato, FGF-23, PTH, AGEs, indoxil sulfato e para-cresil sulfato. Além disso, abordaremos as principais estratégias terapêuticas para aumentar a remoção das toxinas urêmicas por métodos convectivos e/ou adsortivos; e para diminuir a produção e absorção intestinal dessas toxinas por meio de intervenções dietéticas e farmacológicas, respectivamente. A compreensão de que múltiplas toxinas contribuem para a uremia expõe a necessidade de novos alvos-terapêuticos, com potencial impacto positivo na progressão da DRC e na sobrevida dos pacientes.


Subject(s)
Humans , Renal Insufficiency, Chronic/complications , Fibroblast Growth Factors , Glycation End Products, Advanced , Guanidines , Indican , Leptin , Parathyroid Hormone , Phosphates , Renal Insufficiency, Chronic/etiology , Renal Insufficiency, Chronic/therapy , Toxins, Biological , Uric Acid , Uremia/complications
12.
J. bras. nefrol ; 36(2): 123-131, Apr-Jun/2014. tab, graf
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-714673

ABSTRACT

Introdução: A disfunção endotelial é importante na patogênese da doença cardiovascular (DCV) relacionada à doença renal crônica (DRC). Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) é uma quimiocina que mobiliza células endoteliais progenitoras (EPC) e em conjunto com a interleucina-8 (IL-8) podem ser usadas como marcadores de reparo e lesão tecidual. Objetivo: Neste trabalho, foi investigado o efeito do meio urêmico na expressão de SDF-1 e IL-8 in vivo e in vitro. Métodos: A inflamação sistêmica foi avaliada por meio da proteína C-reativa (PCR) e interleucina-6 (IL-6). IL-8 e SDF-1 foram avaliados por ELISA como marcadores de disfunção endotelial e reparo tecidual, respectivamente. Os estudos in vitro foram realizados em células endoteliais umbilicais humanas (HUVEC) expostas ao meio urêmico ou saudável. Resultados: Foram incluídos nesse estudo 26 pacientes em hemodiálise (HD) (17 ± 3 meses em diálise, 52 ± 2 anos, 38% homens e 11% diabéticos). As concentrações séricas de PCR, IL-6, SDF-1 e IL-8 foram 4,9 ± 4,8 mg/ml, 6,7 ± 8,1 pg/ml, 2625,9 ± 1288,6 pg/ml e 128,2 ± 206,2 pg/ml, respectivamente. Houve correlação positiva entre PCR e IL-6 (ρ = 0,57; p < 0,005) e entre SDF-1 e IL-8 (ρ = 0,45; p < 0,05). Os resultados in vitro demonstraram que a expressão de SDF-1 pelas HUVEC após 6 horas de tratamento com meio urêmico é menor comparada ao tratamento com meio saudável (p < 0,05). Após 12 horas de tratamento, ocorreu aumento de IL-8 quando as HUVECs foram expostas ao meio urêmico (p < 0,005). Conclusão: Sugerimos que SDF-1 e IL-8 nos pacientes em HD podem ser usados para mensurar a extensão do dano e consequente ativação vascular na uremia. .


Introduction: Endothelial dysfunction is important in the pathogenesis of cardiovascular disease (CVD) related to chronic kidney disease (CKD). Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) is a chemokine which mobilizes endothelial progenitor cells (EPC) and together with interleukin-8 (IL-8) may be used as markers of tissue injury and repair. Objective: This study investigated in vivo and in vitro the effect of uremic media on SDF-1 and IL-8 expression. Methods: Systemic inflammation was assessed by C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6). IL-8 and SDF-1 were measured as markers of endothelial dysfunction and tissue repair, respectively, by ELISA. In vitro studies were performed on human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) exposed to healthy or uremic media. Results: The study included 26 hemodialysis (HD) patients (17 ± 3 months on dialysis, 52 ± 2 years, 38% men and 11% diabetic). Serum concentrations of CRP, IL-6, SDF-1 and IL-8 were 4.9 ± 4.8 mg/ml, 6.7 ± 8.1 pg/ml, 2625.9 ± 1288.6 pg/ml and 128.2 ± 206.2 pg/ml, respectively. There was a positive correlation between CRP and IL-6 (ρ = 0.57, p < 0.005) and between SDF-1 and IL-8 (ρ = 0.45, p < 0.05). In vitro results showed that after 6 hours treatment, SDF-1 expression by HUVEC treated with uremic media is lower compared to cells treated with healthy media (p < 0.05). After 12 hours of treatment there was an increase in IL-8 when HUVECs were exposed to uremic media (p < 0.005). Conclusion: We suggest that SDF-1 and IL-8 in HD patients can be used to measure the extent of damage and subsequent vascular activation in uremia. .


Subject(s)
Female , Humans , Male , Middle Aged , /biosynthesis , /biosynthesis , Kidney Failure, Chronic/blood , Uremia/blood , Blood Physiological Phenomena , Cells, Cultured , Endothelium, Vascular/cytology , Endothelium, Vascular/metabolism , Kidney Failure, Chronic/therapy , Renal Dialysis , Uremia/therapy
13.
J. bras. nefrol ; 36(1): 96-101, Jan-Mar/2014. tab, graf
Article in English | LILACS | ID: lil-704684

ABSTRACT

Introduction: The chronic kidney disease outcomes and practice patterns study (CKDopps) is an international observational, prospective, cohort study involving patients with chronic kidney disease (CKD) stages 3-5 [estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min/1.73 m2, with a major focus upon care during the advanced CKD period (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2)]. During a 1-year enrollment period, each one of the 22 selected clinics will enroll up to 60 advanced CKD patients (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2 and not dialysis-dependent) and 20 earlier stage CKD patients (eGFR between 30-59 ml/min/1.73 m2). Exclusion criteria: age < 18 years old, patients on chronic dialysis or prior kidney transplant. The study timeline include up to one year for enrollment of patients at each clinic starting in the end of 2013, followed by up to 2-3 years of patient follow-up with collection of detailed longitudinal patient-level data, annual clinic practice-level surveys, and patient surveys. Analyses will apply regression models to evaluate the contribution of patient-level and clinic practice-level factors to study outcomes, and utilize instrumental variable-type techniques when appropriate. Conclusion: Launching in 2013, CKDopps Brazil will study advanced CKD care in a random selection of nephrology clinics across Brazil to gain understanding of variation in care across the country, and as part of a multinational study to identify optimal treatment practices to slow kidney disease progression and improve outcomes during the transition period to end-stage kidney disease. .


Introdução: O Estudo de padrões da prática e desfechos das doenças renais crônicas (CKDopps) é um estudo internacional observacional, prospectivo, com uma coorte composta de pacientes com doenças renais crônicas (DRC) nos estágios 3-5 [taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, com um grande foco sobre o tratamento durante o período de doença renal crônica avançada (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)]. Durante o período de recrutamento de participantes, de 1 ano, cada uma das 22 clínicas selecionadas inscreverá até 60 pacientes com DRC avançada (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 e não dependente de diálise) e 20 pacientes com DRC em estágios anteriores (eGFR entre 30-59 ml/min/1,73 m2). Os critérios de exclusão são: idade < 18 anos; pacientes em diálise crônica ou transplante de rim prévio. O cronograma de estudo inclui até um ano para a inscrição dos pacientes em cada clínica a partir do final de 2013, sendo então acompanhados por 2-3 anos, com coleta de dados longitudinais detalhados dos pacientes, pesquisas anuais dos níveis da prática na clínica e levantamentos de informação dos pacientes. As análises aplicarão modelos de regressão para avaliar a contribuição de fatores relacionados à clínica e aos próprios pacientes para estudar os desfechos, e utilizar técnicas do tipo: variável instrumental, quando apropriado. Conclusão: Lançado em 2013, o CKDopps-Brasil, avaliará o tratamento de DRC avançada em uma seleção aleatória de clínicas de nefrologia em todo o Brasil para entender como o tratamento varia em nosso país, e como parte de um estudo multinacional para identificar as práticas de tratamento ideal para retardar ...


Subject(s)
Humans , Practice Patterns, Physicians' , Renal Insufficiency, Chronic/therapy , Brazil , Cohort Studies , International Cooperation , Prospective Studies , Treatment Outcome
15.
J. bras. nefrol ; 33(4): 457-462, out.-nov.-dez. 2011. tab
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-609059

ABSTRACT

INTRODUÇÃO: O hiperparatireoidismo secundário (HPS) é uma complicação comum e grave no curso da doença renal crônica (DRC), com impacto direto sobre a morbidade e mortalidade desses pacientes. Apesar dos avanços no tratamento clínico do HPS a falência terapêutica ocorre em parcela significativa dos pacientes. Nesses casos, a paratireoidectomia (PTx) é indicada. OBJETIVO: Este trabalho visa abordar a situação atual no Brasil de pacientes com HPS em hemodiálise com indicação de PTx. MÉTODOS: Estudo observacional, descritivo, com dados obtidos de questionário enviado a 660 centros de diálise (CD). RESULTADOS: Os resultados estão expressos em valores absolutos, médias e desvio padrão; 226 (34 por cento) CD responderam ao questionário, representando 32.264 pacientes em hemodiálise (HD). A prevalência de pacientes com paratormônio (PTH) > 1.000pg/mL foi de 3.463 (10,7 por cento). Em 49 (21,7 por cento) CD não é possível encaminhar os pacientes para PTx. Cerca de 40 por cento dos serviços que realizam PTx são ligados a centros universitários. Em 74 (33 por cento) CD o tempo de espera para que um paciente seja operado é superior a 6 meses. Foram contabilizados 68 serviços que realizam PTx. Os principais problemas relacionados para a realização de PTx foram: dificuldades com a realização dos exames pré-operatórios, escassez de cirurgiões de cabeça e pescoço, e longa fila de espera. CONCLUSÕES: a prevalência de HPS grave é elevada em nosso meio. Uma parcela significativa de pacientes não tem acesso ao tratamento cirúrgico. Uma melhor organização das políticas de saúde pública, além de um maior entrosamento entre nefrologistas e cirurgiões de cabeça e pescoço, em torno dessa questão, são necessários para a mudança dessa realidade.


INTRODUCTION: Secondary hyperparathyroidism (SHP) is a common and serious complication of chronic kidney disease (CKD), with a negative impact on morbidity and mortality. Despite advances in the clinical management of SHP, treatment failure still occurs in a significant number of patients. In such cases, parathyroidectomy (PTx) is indicated. OBJECTIVE: To have an overview of the prevalence of severe SHP and of its surgical treatment in hemodialysis (HD) patients in Brazil. METHODS: This was an observational and descriptive study. Data were obtained from questionnaires posted to 660 dialysis units (DU). RESULTS: Results are expressed in absolute values and percentages, or means and standard deviation, as appropriate. 226 (34 percent) DU answered the questionnaire, providing data about 32,264 HD patients. The prevalence rate of severe SHP (PTH > 1,000 pg/mL) was 10.7 percent (n = 3,463). 68 hospitals countrywide perform PTX. Around 40 percent of them are university centers. 49 (21.7 percent) DU reported not to have a specialized medical center to refer their patients with severe SHP. 74 (33 percent) DU reported that the time interval between surgery indication and its performance was over 6 months. The main recognized obstacles to surgery performance were: difficulty to perform the preoperative exams, lack of head and neck surgeons and the long waiting time. CONCLUSIONS: Although severe SHP is highly prevalent in Brazil, a significant number of patients do not have access to PTx. Better public health policies and liaison between nephrologists and head and neck surgeons are urgently required to change this reality.


Subject(s)
Humans , Hyperparathyroidism, Secondary/surgery , Parathyroidectomy/statistics & numerical data , Renal Dialysis , Brazil , Cross-Sectional Studies , Hyperparathyroidism, Secondary/epidemiology , Prevalence , Severity of Illness Index
19.
J. bras. nefrol ; 32(3): 229-236, jul.-set. 2010.
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-562913

ABSTRACT

No dia 14 de novembro de 2009, a Sociedade Brasileira de Nefrologia promoveu um fórum de discussão das novas diretrizes do KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). O objetivo desse encontro, onde estiveram presentes 64 participantes, foi discutir estas novas diretrizes diante da realidade brasileira. Esse encontro teve o patrocínio da Empresa de Biotecnologia Genzyme, que não teve acesso à sala de discussão e tampouco aos temas tratados durante o evento. Este artigo traz um resumo das diretrizes do KDIGO e das discussões realizadas pelos participantes.


On November 14th, 2009, the Brazilian Society of Nephrology coordinated the Brazilian Discussion Meeting on the new KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) guidelines. The purpose of this meeting, which was attended by 64 nephrologists, was to discuss these new guidelines from the Brazilian perspective. This meeting was supported by an unrestricted grant of the biotechnology company Genzyme, which did not have access to the meeting room or to the discussion sections. This article brings a summary of the KDIGO guidelines and of the discussions by the attendees.


Subject(s)
Humans , Bone Diseases, Metabolic , Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder , Kidney Failure, Chronic , Parathyroid Hormone , Phosphorus Metabolism Disorders
20.
J. bras. nefrol ; 32(3): 323-331, jul.-set. 2010.
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-562923

ABSTRACT

Há aproximadamente 10 anos descobriuse um hormônio denominado FGF-23 (fator de crescimento de fibroblastos 23), um membro da família dos fatores de crescimento de fibroblastos, cujas funções atualmente conhecidas envolvem o metabolismo do fósforo (P) e a inibição da 1α hidroxilase, enzima responsável pela síntese de calcitriol. Tal descoberta possibilitou um novo entendimento sobre os mecanismos de controle do P, um elemento associado com mortalidade, especialmente na doença renal crônica (DRC). Nesta revisão descreveremos diversos aspectos deste hormônio, desde a sua descoberta, função, produção, mecanismo de ação, até os últimos estudos clínicos envolvendo o mesmo. Posteriormente, abordaremos as possíveis repercussões destes estudos na prática clínica.


Approximately 10 years ago, a member of the family of the fibroblast growth factors, the hormone FGF-23 (fibroblast growth factor 23) was discovered. Its currently known functions involve phosphorus (P) metabolism and inhibition of 1αhydroxylase, the enzyme responsible for the synthesis of calcitriol. That discovery led to a better understanding of the mechanisms of P control, an element associated with mortality, especially in chronic kidney disease. This study reviews several aspects of that hormone, such as its discovery, function, production, mechanism of action, and the most recent clinical studies about it. Afterwards, a discussion about the possible effects of those studies on clinical practice will be presented.


Subject(s)
Animals , Humans , Fibroblast Growth Factors/physiology , Chronic Disease , Fibroblast Growth Factors/biosynthesis , Fibroblast Growth Factors/blood , Kidney Diseases/blood , Kidney Diseases/metabolism , Phosphorus/metabolism
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