Correlación entre la adicción a la comida y niveles del ácido araquidónico en adultos con obesidad tras intervenciones nutricionales

Introducción: Los endocannabinoides son una diana en el tratamiento de la obesidad y se producen a partir de ácidos grasos esenciales, los derivados del ácido linoleico actúan como agonistas de los receptores cannabinoides tipo 1 (CB1), asimismo, los derivados del ácido linolénico ejercen efectos de antagonistas de dichos receptores, por lo cual se plantea que modificar el consumo dietario de los ácidos grasos omega 3 y 6 podría modular la activación del sistema endocannabinoide, lo que podría ser favorable para personas con adicción a la comida, considerando cómo este sistema promueve la actividad de las vías dopaminérgicas que se alteran en la adicción a sustancias psicoactivas. Objetivo: Analizar la correlación entre el puntaje de adicción a la comida por la escala mYFAS 2.0 y los niveles plasmáticos de ácido araquidónico en adultos con obesidad tras modular la ingesta de alimentos fuente de ácidos grasos esenciales. Metodología: Se desarrolló un estudio piloto con diseño de ensayo clínico cruzado en dos tiempos, en donde los participantes recibieron los tratamientos estándar y experimental, en estos se brindaron planes siguiendo recomendaciones para el manejo nutricional de la obesidad, adicionalmente, el tratamiento experimental contó con pautas para disminuir el consumo del Omega 6 y aumentar el consumo de Omega 3 para obtener una relación menor a 5:1 entre estos ácidos grasos. Resultados: Se observó una disminución significativa en el puntaje de adicción a la comida y los niveles plasmáticos de ácido araquidónico en los participantes tras recibir el tratamiento experimental, presentando una correlación directamente proporcional entre estas, por otro lado, el tratamiento estándar estuvo asociado a una correlación inversamente proporcional entre estos. Conclusiones: El descenso en las concentraciones plasmáticas del ácido araquidónico fue asociado a un menor puntaje en la escala mYFAS 2.0 de adicción a la comida en los participantes de este estudio tras su exposición al tratamiento experimental.

Introduction: Endocannabinoids are a target in obesity treatment and they are produced from the essential fatty acids, the metabolites of linoleic acid act as agonists of the cannabinoid receptors type 1 (CB1), likewise, the metabolites of the linolenic acid act as inverse agonists of such receptors, hence, it is proposed that modifying the dietary intake of the essential fatty acids (Omega 6 and 3) may modulate the activation of the endocannabinoid system, this could be favorable for people with food addiction, considering how this system promotes the activity of the dopaminergic pathways that are altered in the psychoactive substances addiction. Objective: To analyze the correlation between the food addiction score and plasmatic levels of arachidonic acid in adults with obesity following a modulation of the dietary intake of essential fatty acids n-6 and n-3 food sources. Methods: A pilot study was carried out with a two-period crossover clinical trial design, in which the participants received standard and experimental treatments, in these programs, plans were provided following guidelines for the nutritional management of obesity, in addition, the experimental treatment included recommendations to reduce the intake of linoleic acid and to increase the intake of linolenic acid to obtain a ratio lower to 5:1 between these fatty acids. Results: A significant decrease in the food addiction score and plasmatic levels of arachidonic acid was observed in the participants exposed to the experimental treatment, showing a directly proportional correlation, moreover, the standard treatment was associated to inverse correlations between these variables. Conclusion: The decrease in plasmatic arachidonic acid levels was associated with lower scores on the mYFAS 2.0 of food addiction in the participants of this study following their exposure to the experimental treatment.

The serum arachidonic acid/eicosapentaenoic acid ratio in children with healthy weight and obesity

The western diet is characterized by a high consumption of n-6 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and reduced n-3PUFAs, this phenomenon has been parallel to the increase in the prevalence of obesity. The studies that have analyzed the association between serum PUFAs and the influence on the development of adiposity in children is limited and the findings are controversial. The present study compared the ARA/EPA (arachidonic/eicosapentaenoic) PUFA ratio in children with healthy weight vs. obesity in a cross-sectional study. Thirty children were diagnosed with obesity and 32 children with healthy weight determined through the age-specific body mass index (BMI) Z score, according to the WHO. The variables included were weight, BMI, waist circumference (WC), and the serum ARA/EPA ratio. The Student's t test and Pearson correlation were performed and statistical significance was set at a p <0.05. The project was approved by the local ethics committee of the hospital Instituto Mexicano del Seguro Social. The serum ARA/EPA ratio was significantly higher in children with obesity compared with healthy weight (9.0 vs 5.4; p = 0.012). A statistically significant difference was observed between healthy weight boys and obese boys (p=0.003). Furthermore, the ARA/EPA ratio correlated positively with weight (r=0.336; p=0.008), BMI (r=0.373; p=0.003), WC (r=0.319; p=0.012) and cardio-metabolic risk (r=0.302; p=0.017). When performing a multivariate regression analysis, we identified that BMI was the only variable that remained significant and predicted the ARA/EPA ratio. In conclusion, the serum ARA/EPA ratio differed significantly in relation to weight and was higher in the obese children(AU)

La dieta occidental se caracteriza por un alto consumo de ácidos grasos poliinsaturados n-6(AGPI) y AGPIn-3 reducidos, fenómeno que ha sido paralelo al aumento en la prevalencia de la obesidad. Los estudios que han analizado la asociación entre AGPN en suero y adiposidad en niños son limitados y con hallazgos inconsistentes. El presente estudio comparó la relación ARA/EPA (ácido araquidónico/eicosapentaenoico) AGPI en niños con peso normal vs. obesidad. Es un estudio transversal donde treinta niños fueron diagnosticados con obesidad y 32 niños con peso normal determinado mediante el puntaje z del IMC para la edad, de acuerdo a la OMS. Las variables incluidas fueron peso, IMC, circunferencia de cintura (CC) y la relación ARA/EPA en suero. Se realizó prueba de t de Student y correlación de Pearson, la significación estadística se estableció en p <0,05. El proyecto fue aprobado por el comité de ética local del Hospital del Instituto Mexicano del Seguro Social. La relación ARA/EPA en suero fue significativamente mayor en niños con obesidad en comparación con el peso normal (9,0 frente a 5,4; p = 0,012). Además, la relación ARA/EPA se correlacionó positivamente con el peso (r = 0.336; p = 0.008), IMC (r = 0.373; p = 0.003), CC (r = 0.319; p = 0.012). Al realizar un análisis de regresión multivariable, identificamos que el IMC fue la variable predictora que permaneció significativa. En conclusión, la relación de suero ARA/EPA fue significativamente mayor en los niños con obesidad(AU)

Efectos neuroprotectores del ácido araquidónico y del ácido docosahexaenoico en las etapas extremas de la vida: Una visión integradora / Neuroprotective effects of arachidonic and docosahexaenoic acid in the extreme stages of life: An integrative view

RESUMEN El estudio focalizado en dilucidar el rol neuroprotector del ARA y del DHA a lo largo del ciclo vital ha cobrado cada vez más interés puesto que se continúan descubriendo mecanismos mediante los cuales estos ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL) modulan el metabolismo. Tanto el ARA como el DHA se encuentran depositados en los lípidos de las membranas de las células que forman la materia gris y representan aproximadamente el 25% del contenido total de ácidos grasos cerebrales. El ARA y el DHA tienen efectos sobre el crecimiento y la diferenciación neuronal a través de la modulación de las propiedades físicas de la membrana, de la transducción de señales asociada a proteínas G y la modulación de la expresión génica, adquiriendo un rol relevante en la neuro-génesis y el desarrollo cerebral. Además, se les atribuye un rol neuroprotector en patologías neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, pudiendo disminuir la disfunción mitocondrial, la neuro-inflamación y el estrés oxidativo, expresiones características de estas patologías. La presente revisión analiza y discute acerca del rol del ARA y del DHA en la neuro-protección y en la neurodegeneración a través de una visión integradora.

ABSTRACT The study focused on elucidating the neuro-protective effects of ARA and DHA throughout the life cycle has become of increasingly interest since the continue discovering of mechanisms by which these long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) modulate the metabolism. Both ARA and DHA are deposited into the membrane lipids of the cells that form the gray matter of the brain and represent approximately 25% of the total content of cerebral fatty acids. ARA and DHA have effects on the growth and neuronal differentiation through the modulation of the physical properties of the membrane, the signal transduction associated to G proteins and by the modulation of gene expression, acquiring a relevant role in neurogenesis and brain development. In addition, it is attributed to these fatty acids a neuro-protective role in neurodegenerative pathologies such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease by decreasing the mitochondrial dysfunction, neuroinflammation and oxidative stress, characteristic of these pathologies. This review analyzes and discusses the role of ARA and DHA in neuro-protection and neuro-degeneration through an integrative vision.

Assesment of platelet antiaggregant activity of a fraction from an ethanolic extract of the bark of Nectandra amazonum Nees / Evaluación de la actividad antiagregante plaquetaria de una fracción del extracto etanólico de corteza de Nectandra amazonum Nees

Background: Some species of the Lauraceae family are known to produce secondary metabolites that have antiplatelet properties. Studies on the leaves of Nectandra amazonum Nees. have shown antiaggregant activity but the bark of this species has not been studied. Objectives: To assess the antiplatelet effect of the ethanolic fraction obtained from the bark of Nectandra amazonum Nees. [N.V. "laurel amarillo", Lauraceae] applying the "Born" turbidimetric method. Methods: The screening test compared the effects of a fraction of N. amazonum (0.1 mg/mL), acetylsalicylic acid (ASA, 0.5 mM, as reference standard) and dimethylsulphoxide (DMSO, 0.1%, as control) on human platelets stimulated with adenosine diphosphate (ADP, 2 µM), epinephrine (EPI, 1 uM (one micromolar)), collagen (COLL, 1 µg/mL) and arachidonic acid (AA, 0.2 mg/mL). Subsequently, the study focused on determining the antiaggregant potency of the N. amazonum fraction through concentration - response curves (from 1 µg/mL to 0.4 mg/ mL), obtaining pIC50 (-log IC50) values against the platelet agonists. Results: Control platelets attained the highest percentage values of aggregation (96% AA, 89% EPI, 85% COLL, and 77% ADP). The N. amazonum fraction significantly reduced the aggregation effects (6% AA, 45% EPI, 10% COLL, 21% ADP), with values close to those obtained with ASA (17% AA, 21% EPI, 10% COLL, 20% ADP). According to concentration - response curves, the pIC50 values of the ethanolic fraction indicated the following order of potency: AA, 4.90 > ADP, 4.51 > COLL, 4.33 > EPI, 3.85. Conclusions: These results suggest that the N. amazonum Nees. ethanolic fraction elicited antiplatelet effects mainly related to the inhibition of the arachidonic acid pathway.

Antecedentes: Algunas especies de la familia Lauraceae poseen metabolitos secundarios que ejercen efectos antiplaquetarios. Estudios de las hojas de Nectandra amazonum Nees. han mostrado esa actividad, pero no se conoce sobre las propiedades antiagregantes de su corteza. Objetivos: Evaluar el efecto antiagregante plaquetario de la fracción etanólica obtenida de la corteza de Nectandra amazonum Nees. [N.V. "laurel amarillo", Lauraceae] aplicando el método turbidimétrico de Born. Métodos: En el tamizaje antiagregante se comparó la fracción de N. amazonum (0,1 mg/mL) con ácido acetil salicílico (ASA 0,5 mM, como estándar de referencia) y dimetilsulfóxido (DMSO, 0,1%, como control) en plaquetas humanas estimuladas con adenosin difosfato (ADP, 2 µM), epinefrina (EPI, 1 uM (uno micromolar)), colágeno (COLL, 1 µg/mL) y ácido araquidónico (AA, 0,2 mg/mL). Posteriormente, el estudio se enfocó en la determinación de la potencia antiagregante de la fracción mediante curvas de concentración - respuesta (desde 1 µg/mL hasta 0,4 mg/mL) para obtener los valores respectivos de pIC50 (-log CI50). Resultados: En el grupo control se alcanzaron altos valores de agregación plaquetaria (96% AA, 89% EPI, 85% COLL, 77% ADP). La fracción de N. amazonum redujo significativamente la agregación (6% AA, 45% EPI, 10% COLL, 21% ADP), con valores próximos a los obtenidos con ASA (17% AA, 21% EPI, 10% COLL, 20% ADP). De acuerdo con las curvas de concentración ­ respuesta, los valores de pIC50 arrojaron el siguiente orden de potencia: AA, 4,90 > ADP, 4,51 > COLL, 4,33 > EPI, 3,85. Conclusiones: Estos resultados sugieren que la fracción etanólica de N. amazonum Nees ejerce efectos antiplaquetarios relacionados especialmente con la cascada metabólica del ácido araquidónico.

Avaliação do uso de flavonoides no tratamento da inflamação / Evaluación del uso del flavonoides en el tratamiento de la inflamación / Evaluation of the flavonoides use in the treatment of the inflammation

A inflamação é considerada uma forma de defesa do nosso organismo, podendo ser desencadeada por vários estímulos. Entretanto, em determinadas situações a resposta pode ser exacerbada e contínua, tornando‒se prejudicial. Os fármacos utilizados atualmente no tratamento dos processos inflamatórios possuem efeitos adversos, sendo os compostos vegetais uma alternativa ao uso destes medicamentos. Um destes compostos são os flavonoides, que apresentam uma série de propriedades farmacológicas, destacando-se a atividade anti-inflamatória. Para a execução deste trabalho foi realizada uma pesquisa nas bases de dados do Google Acadêmico, Scientific Electronic Library Online (SciELO) e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), o recorte temporal usado na pesquisa compreende os anos de 2008 a 2014 e as palavras‒chave utilizadas foram flavonoides, inflamação, flavonoides na inflamação, mediadores inflamatórios e atividade dos flavonoides. Objetiva‒se apresentar diferentes estudos que avaliam a atividade dos flavonoides na inflamação, enfatizando sua ação em mediadores químicos específicos como as citocinas, óxido nítrico e metabólitos do ácido araquidônico. Observa‒se a capacidade dos flavonoides de modular estas substâncias químicas. Quercetina, miricitrina, apigenina, epicatequina, entre outros flavonoides regulam a atividade de enzimas e a síntese de mediadores químicos, responsáveis pela ativação e perpetuação do processo inflamatório, sendo esta a principal maneira com que combatem esta doença(AU)

Inflammation is considered a form of defense of our body and can be triggered by various stimuli. However, in certain situations the answer may be exacerbated and further, becoming harmful. The drugs currently used to treat inflammatory processes have adverse effects, vegetables compounds as an alternative to the use of these drugs. One of these compounds are flavonoids, which exhibit a number of pharmacological properties, especially the anti-inflammatory activity. For the execution of this study a survey was conducted in the databases Google Scholar, Scientific Electronic Library Online (SciELO) and Virtual Health Library (VHL), the time frame used in the research comprises the years 2008-2014 and the keywords used were flavonoids, inflammation, flavonoids in inflammation, inflammatory mediators and activity of flavonoids. The objective was to present different studies evaluating the activity of flavonoids in inflammation, emphasizing its action on specific chemical mediators such as cytokines, nitric oxide and arachidonic acid metabolites. The paper underlined the ability of flavonoids to modulate these chemicals. Quercetin, miricitrin, apigenin, epicatechin, and other flavonoids regulate the activity of enzymes and the synthesis of chemical mediators responsible for the activation and perpetuation of the inflammatory process, which is the main way to fight this disease(AU)

La inflamación es considerada como una defensa del organismo que se activa por diferentes estímulos; em ocasiones puede exacerbarse y causar daño. Los medicamentos actualmente usadas para tratar los procesos inflamatorios presentan efectos adversos, por lo que como una alternativa de uso se pudieran explorar algunas plantas consideradas verduras. Los flavonoides exhiben actividad antiinflamatoria entre otras propiedades farmacológicas. Para la ejecución de este estudio se revisaron las bases de datos de Google Académico, la Biblioteca Electrónica Científica en línea (SciELO) y la Biblioteca de Virtual Salud (BVS), la investigación comprende los años 2008 al 2014 y las palabras clave utilizadas fueron flavonoides, inflamación, flavonoides en la inflamación, mediadores inflamatorios y actividad de flavonoides. El objetivo era localizar estudios que evaluaran la actividad de lós flavonoides en la inflamación, con énfasis en su acción como mediadores químicos específicos como la citocinas, el óxido nítrico y metabolitos del ácido araquidónico. Se resalta la habilidad de lós flavonoides de modular estos químicos. Quercetina, miricitrina, apigenina, epicatequina entre otros flavonoides regulan la actividad de enzimas y la síntesis de mediadores químicos responsable para la activación y perpetuación del proceso inflamatorio que es la manera principal de luchar esta enfermedad(AU).

Interrelación del equilibrio tromboxano A2-prostaciclina y su modificación cuando se ingiere aspirina / Interrelation of the balance tromboxano A2-prostaciclina and its modification when aspirin is ingested

Introducción: la aspirina, es usada por su acción antiinflamatoria, analgésica, antipirética y antiagregante plaquetaria. El conocimiento del metabolismo del ácido araquidónico es fundamental para el estomatólogo que basa su trabajo en diagnosticar y tratar procesos inflamatorios en tejidos bucodentales, también por su condición de cirujano debe estar alerta en no realizar intervenciones quirúrgicas en pacientes que estén tomando aspirina, por interrumpir este medicamento la agregación plaquetaria, importante paso de la hemostasia normal. Objetivo: interpretar la interrelación hemostática del tromboxano A2 y la prostaciclina en condiciones fisiológicas, y el resultado de su modificación cuando se ingiere aspirina. Método: PubMed fue empleada como fundamental fuente de búsqueda, que incluyó el conocimiento sobre el fármaco aspirina, la interacción del tromboxano y la prostaclina, y la acción que sobre el equilibrio de estos productos ejerce la aspirina; también se revisaron HINARI, LILACS y Medline. Desarrollo: el ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado de 20 átomos de carbono (ácido 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico) que procede directamente de la dieta. La relación recíproca entre PG-I2 y el TxA2 constituye un mecanismo finamente equilibrado que sirve para regular la función plaquetaria del ser humano. La utilidad de la aspirina en los pacientes expuestos a trombogénesis se debe, en gran parte, a su capacidad para inhibir la síntesis del TxA2, agente derivado del ácido araquidónico, elemento que se encuentra esterificado a los fosfolípidos de la membrana plaquetaria. El óxido nítrico, igual que la PG-I2, actúa también como vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria. Conclusiones: los pacientes que acuden al estomatólogo y por prescripción facultativa están tomando aspirina, tienen su sistema plaquetario inhibido y no pueden sintetizar tromboxano. El proceder quirúrgico por parte del estomatólogo en un paciente que esté ingiriendo aspirina lo expone al desarrollo de hemorragia de causa iatrogénica(AU)

Introduction: aspirin is used by its arachidonic acid is fundamental for the dentist that bases its work on diagnosis and treatment of inflammatory processes, also for its surgeon condition he should be alert to do not carry out surgical interventions in patients that are taking aspirin, because this drug interrupts platelet aggregation, important step of the normal hemostasis. Objective: to interpret the hemostatic interrelation of the tromboxano A2 and the prostaciclina in physiologic conditions and the result of their modification when aspirin is ingested. Method: it was employee as fundamental search source the PubMed, other databases also revised they were HINARI, LILACS, Medline. Was carried out a search that included the knowledge on the drug aspirin, the interaction of the tromboxano and the prostaclina, and the action that it has more than enough the balance of these products it exercises the aspirin. Development: the arachidonic acid is a polyunsaturated fatty acid of 20 atoms of carbon (5, 8, 11, 14-eicosatetraenoic acid) that proceeds directly from diet. The reciprocal relationship between PG-I2 and TxA2 constitutes a finely balanced mechanism that is good to regulate the human being's platelet function. The utility of aspirin in patients exposed to thrombogenesis is largely due to its capacity to inhibit the synthesis of the TxA2, agent derived from arachidonic acid, which is esterified to the phospholipids of the platelet membrane. Nitric oxide, the same as the PG-I 2, also acts as vasodilator and inhibitor of the platelet aggregation. Conclusions: the patients that go to the dentist and for medical prescription are taking aspirin, have their platelet system inhibited and cannot synthesize tromboxane. Surgical processes performed by the dentist in a patient that is ingesting aspirin exposes him to the development of hemorrhage of yatrogenic cause(AU)

Ácidos grasos esenciales de cadena larga en las células de la mucosa bucal de preescolares Venezolanos: Diferencias regionales y por estratos socioeconómicos / Long chain essential fatty acids of oral mucosa cells in pre-school Venezuelan children: Regional and socioeconomic strata differences

Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga son importantes para el crecimiento y funcionamiento de numerosos órganos y sistemas bioquímicos del niño. Objetivo: Documentar el nivel de ácidos grasos (AG) en niños preescolares de Venezuela para obtener datos sobre su promedio, desviación estándar y su relación con el estrato socioeconómico y ubicación geográfica. Métodos: Estudio descriptivo y transversal que incluyó a 191 niños en edad preescolar de los Estados Miranda, Nueva Esparta, Bolívar y Orinoquia de diversos estratos socioeconómicos según la clasificación de Graffar-Méndez-Castellano. Se analizó el contenido de AG de los glicerofosfolípidos de las células de la mucosa bucal con el método de Klinger y colaboradores modificado. El análisis estadístico se realizó usando el paquete estadístico StatCrunch. Resultados: La distribución de Ácido Docosahexaenoico (DHA) es bimodal, mientras que la del Araquidónico es Gaussiana. El DHA es mayor en los grupos socio-económicos más aventajados (Estratos sociales I-III) que en los con menores ingresos (Estratos sociales IV-V) en Caracas, donde estos últimos llegan a tener valores inferiores al 0,2%. Esa situación se revierte (Estratos sociales IV-V) > Estratos sociales I-III) en Margarita. La población indígena de Orinoquia tiene valores de DHA comparables a valores reportados en países ricos. Los valores de AG trans isómeros son bajos (<0,5%). Conclusiones: Hay diferencias en los niveles de AG en niños preescolares venezolanos según las regiones geográficas y el estrato socioeconómico. Los valores bajos de DHA encontrados en algunos grupos urbanos de preescolares ameritarían futuros estudios de intervención con alimentos fortificados con este AG.

Long-chain polyunsaturated fatty acids are important for growth and function of several organs and biochemical systems in the child. Objective: Document the level of fatty acids (FA) in Venezuela preschool children to obtain data on their average, standard deviation and its relationship with socioeconomic status and geographic location. Methodology: A cross-sectional study included 191 preschool children from Miranda, Nueva Esparta, Bolívar States and Orinoquia coming from different socioeconomic strata according to the Graffar-Méndez-Castellano classification system. The FA content of glycerophospholipids fraction in oral mucosal cells was analyzed by the method of Klinger and colleagues with minor modification. Data analysis was performed using the statistical package StatCrunch. Results: The Docosahexaenoic acid (DHA) has a bimodal distribution pattern whilst the Arachidonic acid is Gaussian. DHA is higher in the better-off socioeconomic groups (Strata I-III) than in the worst-off groups (Strata V-V) in Caracas, whose values are lower than 0.2%. This situation is reversed (Strata V-V) > Strata (I-III)) in Margarita. The indigenous population from Orinoquia has high levels of DHA, similar to those reported in affluent countries. The Trans fatty acid isomer content of the majority of children was low (<0.5%). Conclusions: There are differences in the FA content of Venezuelan pre-school children with respect to their socioeconomic and geographical regions. Low levels of DHA found in some urban groups of pre-school children require future intervention studies with FA fortified food.

Rol de la isoforma 2 de la glicerol-3-fosfatoaciltransferasa en el metabolismo lipídico testicular / Role of isoform 2 of glycerol-3-phosphate acyltransferase in testicular lipid metabolism / Função da isoforma 2 da glicerol-3-fosfatoaciltransferase no metabolismo lipídico testicular

El primer paso en la síntesis de novo de glicerolípidos es la acilación del glicerol-3-fosfato, la cual es catalizada por la enzima glicero-3-fosfato aciltransferasa (GPAT). En mamíferos han sido descriptas hasta el momento cuatro isoformas de GPAT, las cuales pueden diferenciarse por su localización tisular y subcelular, y por su sensibilidad a reactivos que reaccionan con los grupos sulfhidrilos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la localización y función de GPAT2, una isoforma mitocondrial que se expresa principalmente en testículo utilizando como modelo células CHO-K1 que sobreexpresan GPAT2. Se observó que esta isoforma utiliza como sustrato específicamente al ácido araquidónico, estimula la síntesis de triacilgliceroles (TAG) con alto contenido de ácido araquidónico, y favorece la incorporación de [1-14C] ácido araquidónico en los TAG. Utilizando modelos animales se observó por un lado que el ARNm de GPAT2 se expresa sólo en los espermatocitos primarios, mientras que la expresión de la proteína se mantiene a lo largo de la espermatogénesis; y por otro lado que la expresión de GPAT2 varía durante el desarrollo sexual, alcanzando un máximo de expresión y actividad a los 30 días de edad en la rata. A esta edad se observó también un máximo en el contenido de TAG y de AA esterificado en los TAG del testículo. Se concluye que los resultados sugieren que GPAT2 sería la enzima responsable de esterificar el ácido araquidónico en los TAG de las células de la línea espermática.

De novo glycerolipid synthesis begins with the acylation of glycerol-3 phosphate catalyzed by glycerol-3-phosphate acyltransferase (GPAT). In mammals, at least four GPAT isoforms have been described, differing in their cell and tissue locations and sensitivity to sulfhydryl reagents. The objective of the present work was to study localization and function of GPAT2, a mitochondrial isoform that is mainly expressed in testis, using as a model CHO-K1 cells that overexpress GPAT2. Incubation of GPAT2-transfected CHO-K1 cells with arachidonoyl-CoA increased GPAT activity 2-fold and the incorporation of [1-14C] arachidonate into TAG. Consistently, arachidonic acid was present in the TAG fraction of cells that overexpressed GPAT2, but not in control cells, corroborating GPAT2's role in synthesizing TAG that is rich in arachidonic acid. In rat and mouse testis, Gpat2 mRNA was expressed only in primary spermatocytes; the protein was also detected in late stages of spermatogenesis. During rat sexual maturation, both the testicular TAG content and the arachidonic acid content in the TAG fraction peaked at 30 d, matching the highest expression of Gpat2 mRNA and protein. These results strongly suggest that GPAT2 expression is linked to arachidonoyl-CoA incorporation into TAG in spermatogenic germ cells.

O primeiro avanço na síntese de novo de glicerolipídios é a acidulação do glicerol-3-fosfato, a qual é catalisada pela enzima glicerol-3-fosfato aciltransferase (GPAT). Em mamíferos tem sido descritas até o momento quatro isoformas de GPAT, as quais se podem distinguir pela sua localização tissular e subcelular, e pela sua sensibilidade aos reagentes que reagem com os grupos sulfidrilos. O objetivo deste trabalho foi estudar a localização e função de GPAT2, uma isoforma mitocondrial que se expressa principalmente no testículo, utilizando como modelo células CHO-K1 que superexpressam GPAT2. Observou-se que esta isoforma utiliza como substrato especificamente o ácido araquidônico, estimula a síntese de triacilgliceróis (TAG) com alto conteúdo de ácido araquidônico, e favorece a incorporação de [1-14C] ácido araquidônico nos TAG. Utilizando modelos animais se observou de um lado que o ARNm de GPAT2 se expressa apenas nos espermatócitos primários, enquanto que a expressão da proteína se mantém ao longo da espermatogênese; e do outro que a expressão de GPAT2 varia durante o crescimento sexual, atingindo um máximo de expressão e atividade aos 30 dias de idade no camundongo. Nessa idade foi observado também um máximo no conteúdo de TAG e de AA esterificado nos TAG do testículo. Conclui-se que os resultados sugerem que GPAT2 seria a enzima responsável por esterificar o ácido araquidônico nos TAG das células da linha espermática.

Ácido docosahexaenoico y ácido araquidónico en neonatos: ¿el aporte que reciben es suficiente para cubrir sus necesidades? / Docosahexaenoic acid in neonates: do they receive enough to reach their needs?

Se describen las bases fisiológicas de la acción de los ácidos grasos poliinsaturados de las familias n-6 y n-3, así como de sus productos finales: el ácido araquidónico y el ácido docosahexaenoico, respectivamente, para identificar su importancia durante la etapa fetal en las funciones estructurales críticas al llegar a las 40 semanas de gestación. El déficit de los ácidos grasos poliinsaturados se relaciona con patologías en los niños pretérmino que no lograron la acreción adecuada, como la retinopatía del prematuro, la enterocolitis necrosante o la displasia broncopulmonar, entre otras. Se analizan los trabajos que evalúan el efecto del suplemento con diferentes concentraciones de ácidos grasos poliinsaturados sobre funciones neurológicas y visuales y crecimiento en los recién nacidos. Se abordan las necesidades de ácido docosahexaenoico y ácido araquidónico en esta etapa de la vida, y se comparan con el aporte que se puede lograr mediante la alimentación con leche humana y con las diferentes fórmulas para recién nacidos pretérmino, término y lactantes. Dado que el niño pretérmino nace con deficiencias tisulares pero con requerimientos aumentados de estos ácidos grasos, parece ser insuficiente el aporte con las fórmulas suplementadas comerciales actuales. La recomendación final es la alimentación de los niños con leche humana, ofreciendo a la madre sugerencias de consumo de fuentes con alto contenido de ácido docosahexaenoico, sobre todo si su hijo fue pretérmino.

In this article we discuss the physiological bases of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) from n-6 and n-3 families and their end products: arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA), respectively, to identify their importance in the fetal stage such as critical structural functions at 40 weeks of gestation. PUFA deficit is related to pathologies in preterm infants who did not achieve adequate accretion such as retinopathy of prematurity (ROP), necrotizing enterocolitis (NEC), and bronchopulmonary dysplasia (BPD), among others. In addition, studies evaluating the effect of supplementation with different concentrations of PUFAs on neurological and visual function and growth in neonates are analyzed. We also address the needs of DHA and AA at this stage of life and compare the enteral intake achieved by human milk feeding and the different formulas for preterm and term infants. DHA concentration in breast milk is highly variable and its contribution may be insufficient in neonates. Preterm infant formulas can meet international recommendations of DHA and AA issued by different organizations but, due to preterm birth, these infants have scarce tissue reserves but increased requirements for these fatty acids. Thus, enteral intake using current supplemental formula feeding appears to be insufficient. The final recommendation is to feed neonates with human milk by offering information to mothers regarding food sources with high DHA content, especially in the case of preterm babies.

Trabajos de Investigación Increase of plasma fatty acids without changes in n-6/n-3-PUFA ratio in asymptomatic obese subjects / Aumento de las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos sin cambio en el ratio de n-6/n-3 PUFA en sujetos obesos asintomáticos

Obesity is associated with a low grade inflammation which contributes to the development of insulin resistance and diabetes. The aim of this study was to assess the total saturated (SFAs), monounsaturated (MUFAs) and polyunsaturated fatty acids (PUFAs) in plasma from asymptomatic obese subjects and to determine the arachidonic/eicosapentanoic acid ratio [ARA/EPA] as a marker of inflammation, and its eventual association with ultrasensitive CRP. Fourteen obese (34.4 ± 11.1y.; BMI: 36.0 ± 4,5 kg/m2) and 12 normal-weight (30.6 ± 7.8y.; BMI: 23,6± 2,4 kg/m2) subjects were recruited and their plasma fatty acids were determined by gas chromatography. usCRP was higher in the obese subjects (p=0,01) and correlates with their body fat content. The percentages of SFAs, MUFAs, PUFAs were not affected in the obese subjects but their concentrations were increased, compared with the control group. However, no differences in the long chain PUFAs (DHA and EPA) concentrations or in the plasmatic ARA/EPA ratio were observed in these subjects. These observations do not support a relation between the ARA/EPA ratio and the presence of low grade inflammation evaluated by plasma usCRP in this group of asymptomatic obese subjects.

La obesidad está asociada con una inflamación de bajo grado que contribuye al desarrollo de la insulino-resistencia y de la diabetes. El objetivo de este estudio fue evaluar las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos saturados (AGS), monoinsaturados (AGMI) y poliinsaturados (AGPI) en sujetos obesos asintomáticos y determinar el ratio ácido araquidónico/ácido eicosapentanoico [ARA/EPA] como un posible marcador de inflamación, con su eventual asociación con los niveles de proteína C reactiva ultrasensible (PCRus). Se reclutaron 14 sujetos obesos (34,4 ± 11.1 años; índice de masa corporal: 36,0 ± 4,5 kg/m2) y 12 normopeso (30,6 ± 7.8 años; índice de masa corporal: 23,6 ± 2,4 kg/m2); las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos fueron determinados por cromatografía de gases. Los niveles de PCRus fueron más elevadas en los sujetos obesos (p=0,01) y correlacionaron con el contenido de grasa corporal. Los porcentajes relativos de AGS, AGMI, AGPI no se vieron afectados en los sujetos obesos, pero sus concentraciones plasmáticas se incrementaron en comparación con el grupo control. Sin embargo, no se observaron diferencias en las concentraciones de PUFAs de cadena larga (DHA, EPA y ARA) ni en el ratio ARA/EPA en los sujetos obesos. Estas observaciones no apoyan el uso del ratio ARA/EPA como un marcador de inflamación de bajo grado evaluada por PCRus en este grupo de sujetos obesos asintomáticos.

Iloprosta reduz o dano colônico na colite isquêmica em ratos / Iloprost reduces colonic injury in ischemic colitis in rats

PURPOSE: Evaluate the effects of iloprost administration in the early period of ischemic colitis and the mechanism that how these effects develop. METHODS: Thirty two Wistar albino female rats with an average weight of 220g were divided into four groups of eight rats. In group 1 the rats were given iloprost and sacrificed after 24 hours and in group 2 they were sacrificed after 24 hours without any iloprost. The rats in group 3 were administrated iloprost and sacrificed after 72 hours and in group 4 they were sacrificed at 72th hour without iloprost. The differences between the groups as tissue damage, vascularization or apoptosis were assessed statistically. RESULTS: Oxidative damage and apoptosis were less pronounced and vascularization was better developed in rats that were given iloprost and sacrificed at 24th hour later in contrast to the rats that were not treated with iloprost. But there was no statistical difference among the groups at 72th hour. CONCLUSION: Iloprost inhibited leucocyte infiltration, decreased proinflammatory cytokines and enhanced angiogenesis so that the oxidative stress and inflammatory response decreased resulting in lesser tissue damage.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da administração de iloprosta no período precoce da colite isquêmica e o mecanismo da evolução destes efeitos. MÉTODOS: Trinta e dois ratos Wistar fêmeas em torno de 220g foram distribuídos em quatro grupos de oito ratos. No grupo 1 administração de iloprosta e sacrificados após 24 horas; no grupo 2 foram sacrificados após 24 horas sem iloprosta; no grupo 3 foi administrado iloprosta e sacrificados após 72 horas; no grupo 4 foram sacrificados após 72 horas sem Iloprosta. As diferenças entre os grupos no referente a dano tecidual. vascularização ou apoptose foi apurada estatisticamente. RESULTADOS: Dano oxidativo e apoptose foram menos acentuados e a vascularização foi melhor nos ratos que receberam iloprosta e sacrificados após 24 horas em contraste com os ratos que não receberam iloprosta. Porém, não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos de 72 horas. CONCLUSÃO: Iloprosta inibe infiltração leucocitária, diminui a ação inflamatória de citoquinas e estimula angiogênese resultando em menor dano tecidual.

Señales moleculares que afectan la síntesis de PGF2α y PGE2 en el endometrio bovino / Molecular signals affecting PGF2α and PGE2 synthesis in bovine endometrium / Sinais moleculares que afetam a síntese de PGF2α e PGE2 no endométrio bovino

El endometrio bovino es un tejido constituido por dos biotipos celulares, las Células Endometriales Epiteliales (CEEP) y las Células Endometriales Estromales (CEES), que tienen características morfofisiológicas distintas. La ciclicidad de la hembra está determinada entre otros factores por la funcionalidad y duración del Cuerpo Lúteo (CL), el cual produce Progesterona (P4) para el mantenimiento de la gestación. La regulación del CL está mediada por las prostaglandinas de la serie 2 principalmente la PGF2α y la PGE2. El principal factor luteolítico es la PGF2α, mientras que la PGE2 estimula y favorece efectos luteotrópicos. Diversas moléculas modulan la síntesis de PGF2α y PGE2 en el endometrio bovino como el interferón-τau, la oxitocina, los estrógenos, el Ácido Araquidónico (AA) y el Ácido Linoléico (AL), entre otros. El estudio de la regulación de las rutas de síntesis de estas prostaglandinas es importante para avanzar en la comprensión de los eventos fisiológicos reproductivos, lo cual permite el desarrollo de tecnologías para la manipulación del ciclo estral en el bovino. El propósito de esta revisión es describir los principales estímulos y mecanismos moleculares que afectan la síntesis de PGF2α y PGE2 en el endometrio bovino y sus efectos en la ventana de reconocimiento materno embrionario.

The bovine endometrial tissue contains two cell biotypes with different morphophysiological characteristics: Endometrial Epithelial Cells (EEPC) and Endometrial Stromal Cells (EESC). Female cycle is determined, among other factors, by the functionality and durability of the corpus luteum (CL), which secretes progesterone (P4) for the maintenance of pregnancy. Regulation of CL is mediated by Series 2 prostaglandins, mostly PGF2α and PGE2. The main factor is luteolytic PGF2α, whereas PGE2 stimulates and promotes luteotrophic effects. Several molecules modulate the synthesis of PGF2α and PGE2 in bovine endometrium, such as interferon-τau, oxytocin, estrogen, arachidonic acid (AA) and linoleic acid (LA), among others. The study of synthesis regulation of these prostaglandins is important to advance the understanding of reproductive events, allowing to develop technologies for manipulating the estrous cycle in cattle. The purpose of this review is to describe the major stimuli and molecular mechanisms that affect the synthesis of PGF2α and PGE2 in bovine endometrium, and their effects on embryo maternal recognition window.

O tecido endometrial bovina é uma célula consistindo de dois biótipos, Endometrial Células Epiteliais (CEEP) e as células estromais do endométrio (CEES), que apresentam características morfológicas diferentes. A ciclicidade da fêmea é determinada, entre outros fatores, a funcionalidade ea durabilidade do corpo lúteo (CL), que produz progesterona (P4) para a manutenção da gravidez. O regulamento do CL é mediada por prostaglandinas da série 2, principalmente PGF2α e PGE2. O principal fator é PGF2α luteolítico, enquanto que PGE2 estimula e promove efeitos luteotrófico. Diversas moléculas modulam a síntese de PGF2α e PGE2 no endométrio bovino como interferon-τau, a oxitocina, o estrogênio, o ácido araquidônico (AA) e ácido linoléico (LA), entre outros. O estudo da regulação das rotas de síntese destas prostaglandinas é importante para fazer avançar a compreensão dos eventos fisiológicos reprodutivos, permitindo o desenvolvimento de tecnologias para a manipulação do ciclo estral em bovinos. O objetivo desta revisão é descrever os principais estímulos e mecanismos moleculares que afetam a síntese de PGF2α e PGE2 no endométrio bovino e seus efeitos sobre o embrião janela reconhecimento materno.

O papel dos ácidos graxos essenciais no perfil de eicosanoides e sua repercussão na resposta imune / The role of essential fatty acids on the eicosanoids profile and its impact on immune response

Dietary lipids, especially essential fatty acids are subject of great interest to the scientific community due to their role in the of eicosanoids formation.The purpose of this review was to investigate the role of essential fatty acidsin the profile of eicosanoids synthesized in the body and its effect on immune response, specifically in inflammatory diseases and autoimmune diseases. The omega-3 and omega-6 families of fatty acids are structurally and functionally distinct, leading to the formation of metabolites with different physiological activities. Through the action of specific enzymes, cyclooxygenase and lipoxygenase, linoleic acid is a precursor of 2-series prostaglandins and 4-series leukotrienes, which are highly active mediators of inflammation, whereas ?-linolenic acid produce the 3-seriesprostaglandins and 5-series leukotrienes, compounds with anti-inflammatory action in the body. These compounds are involved in the development of several infl ammatory and autoimmune diseases, and theproportion in which the essential omega-3 and omega-6 fatty acids are present in the diet will defi ne the profile of eicosanoids generated, thus contributing to the progression or control of diseases such as asthma, rheumatoid arthritis and atherosclerosis. The lack of specifi c benchmarksfor the consumption of omega-3 and omega-6 fatty acids for each disease and limited data about the concentration of different fatty acids in food are challenges that must be overcome in future research.

Los lípidos de la dieta, especialmente los ácidos grasos esenciales, han representado tema de gran interés para la comunidad científica debido a su papel en la formación de eicosanoides. El objetivo de esta revisión fue investigar el papel de los ácidos grasos esenciales en el perfil deeicosanoides sintetizados en el organismo y suefecto sobre la respuesta inmune, específicamenteen los cuadros inflamatorios y enfermedades autoinmunes. Las familias de los ácidos grasos omega-3 y omega-6 son estructuralmente y funcionalmente distintas, y conducen a la formación de metabolitos con actividad fisiológica diferente. Por medio de la acción de enzimas específicas, la ciclooxigenasas y lalipoxigenasas, el ácido linoleico es un precursor de las prostaglandinas de la serie 2 y leucotrienosde la serie 4, que son muy activos mediadores de la inflamación, mientras que el ácido ?-linolénico forma prostaglandinas de la serie 3 y leucotrienos de la serie 5, compuestos conacción anti inflamatoria en el organismo. Estos compuestos están involucrados en el desarrollo de varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes, y la proporción en que los ácidos grasos esenciales, omega-3 y omega-6, aparecenen la dieta define el perfil de eicosanoides generados, lo que contribuye al progreso o alcontrol de enfermedades como asma, artritis reumatoide y ateriosclerosis. La falta deparámetros de consumo de ácidos grasosomega-3 y omega-6 específicos para cadaenfermedad y los datos limitados sobre la concentración de los diferentes ácidos grasos en alimentos son desafios que deben ser superados en futuras investigaciones.

Os lipídios dietéticos, em especial os ácidos graxos essenciais, têm representado tema de grande interesse para a comunidade científica devido ao seu papel na formação de eicosanoides. Diante disso, o objetivo da presente revisão foi investigar o papel desses ácidos graxos no perfil de eicosanoides sintetizados no organismo e sua repercussão na resposta imune, especificamente em quadros inflamatórios e de doenças autoimunes. As famílias de ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 são estruturalmente e funcionalmente distintas, levando à formação de metabólitos com atividade fisiológica diferente. Por meio da ação de enzimas específicas, cicloxigenases e lipoxigenases, ácido linoléico é precursor de prostaglandinas da série 2 e leucotrienos da série 4, os quais são mediadores altamente ativos na inflamação, enquanto que, o ácido ?-linolênicoforma prostaglandinas da série 3 e leucotrienosda série 5, compostos com ação anti-inflamatória no organismo. Tais compostos estão envolvidos no desenvolvimento de várias doenças de natureza inflamatória e auto-imune, e a proporção com que os ácidos graxos essencia isômega-6 e ômega-3 aparecem na dieta definirá o perfil de eicosanoides gerados, contribuindo para a progressão ou o controle de doenças como asma, artrite reumatóide e aterosclerose. A ausência de parâmetros de referência de consumo de ácidos graxos essenciais específicos para cada enfermidade e a limitação de informações relativas à concentração dos diferentes ácidos graxos em alimentos representam desafios que devem ser superados com pesquisas futuras.

Lipid formation and gama-linolenic acid production by Mucor circinelloides and Rhizopus sp., grown on vegetable oil / Formação de lipídeos e produção de ácido gama-linolênico por Mucor circinelloides e Rhizopus sp., em óleos vegetais

The fungi strains were tested in Bioscreen automated system to select the best nutritional source. Following, shaking submserse cultures were studied in media containing sole carbon or nitrogen source. The growth of these strains improved in media containing vegetable oil, with high concentration of lipids. The high concentration of γ-linolenic acid was obtained with M. circinelloides in culture containing sesame oil.

Linhagens de fungos foram testadas em sistema automatizado Bioscreen para selecionar melhor fonte nutricional. Em seguida, foram estudadas culturas submersas em meios contendo uma única fonte de carbono e de nitrogênio. As linhagens contendo alta concentração de lipídeos tiveram melhor crescimento em meio contendo óleos de gergelim ou de dendê. Maior concentração de ácido γ-linolênico foi obtida com M. circinelloides nas culturas em óleo de gergelim.

Lipid formation and -linolenic acid production by Mucor circinelloides and Rhizopus sp., grown on vegetable oil

The fungi strains were tested in Bioscreen automated system to select the best nutritional source. Following, shaking submserse cultures were studied in media containing sole carbon or nitrogen source. The growth of these strains improved in media containing vegetable oil, with high concentration of lipids. The high concentration of -linolenic acid was obtained with M. circinelloides in culture containing sesame oil.

Linhagens de fungos foram testadas em sistema automatizado Bioscreen para selecionar melhor fonte nutricional. Em seguida, foram estudadas culturas submersas em meios contendo uma única fonte de carbono e de nitrogênio. As linhagens contendo alta concentração de lipídeos tiveram melhor crescimento em meio contendo óleos de gergelim ou de dendê. Maior concentração de ácido -linolênico foi obtida com M. circinelloides nas culturas em óleo de gergelim.

Isolation of syringaldehyde from Mikania laevigata medicinal extract and its influence on the fatty acid profile of mice / Extrato medicinal de Mikania laevigata: influência no perfil de ácidos graxos em camundongos e isolamento de siringaldeído por CLAE semipreparativa

The Mikania genus is widely known as "guaco" and is used to treat fever, rheumatism, flu and respiratory diseases. Our previous work evidenced the synergism among M. laevigata extract components to produce desirable effects, and included the coumarin precursor, o-coumaric acid as marker. Many Mikania species are producers of ent-kaurene diterpenes which presented antiespasmodic and relaxant activities on smooth muscle. Seeking to standardize the guaco extract, which is registered in the Brazilian Pharmacopoea, this paper deals with the determination of kaurenoic acid through LC-PDA and the isolation through LC of syringaldehyde. Kaurenoic acid was not found in the extract, and syringaldehyde is one of the major compounds of pharmacopoeal extract, together with coumarin and o-coumaric acid. Samples from the lung and liver of Balb-C isogenic allergic pneumonitis bearing mice, treated with the same extract, were analyzed through GC-FID, and the fatty acid content was determined and analyzed. The results obtained by measuring the arachidonic acid (ARA) and docosahexaenoic acid (DHA) in the liver and lung of treated animals demonstrated that the fatty acid composition is distinct in both tissues, and that in the liver, only the DHA was altered as a result of the treatments. DHA is absent in the lung and in both organs, no significant difference in ARA production was observed. The aqueous extract, coumarin and o-coumaric acid stimulated DHA synthesis in the liver (p < 0.05).

O gênero Mikania é popularmente conhecido como "guaco" e é utilizado para tratar febre, reumatismo, resfriados e afecções respiratórias. Em trabalho prévio demonstramos sinergismo entre os componentes do extrato de M. laevigata para produzir os efeitos farmacológicos esperados, incluindo a cumarina e seu precursor ácido o-cumárico como marcadores. Muitas espécies de Mikania são produtoras de diterpenos ent-caurenos que apresentam atividade antispasmódica e relaxante da musculatura lisa. Buscando a padronização do extrato medicinal de guaco (preparado segundo a farmacopéia brasileira 1ª edição), este trabalho visou determinar a presença de ácido caurenóico através de CLAE-DAD e isolou siringaldeído através de CLAE semipreparativa, sendo que o primeiro não foi encontrado no extrato e o siringaldeído é um dos seus componentes majoritários. Camundongos isogênicos Balb-C portadores de pneumonite alérgica foram tratados com este extrato, e amostras de pulmão e fígado foram analisadas por CG-DIC quanto ao seu conteúdo de ácidos graxos. A quantidade de ácido araquidônico (ARA) e de ácido docosahexaenóico (DHA) encontrada demonstrou que a composição é distinta em ambos tecidos, e apenas a concentração de DHA hepático foi alterado em função do tratamento, o qual não foi encontrado no pulmão. Não foi detectada diferença significativa na produção de ARA. Tanto o extrato aquoso, quanto a cumarina e o ácido o-cumárico, estimularam a síntese de DHA no fígado (p < 0.05).