Maprotiline treatment differentially influences cardiac β -adrenoreceptors expression under normal and stress conditions

Alterations in cardiac function were observed in antidepressants treated patients and published in several clinical reports. These detected changes could be either a consequence of the treatment or of depression itself, which has already been proved to be a risk factor in heart diseases. In order to determine a possible influence of chronic treatment with norepinephrinergic reuptake inhibitor, maprotiline, on the heart, we investigated gene expression of cardiac β-adrenoceptors both in controls and in animals with signs of depression. The rats were divided into two groups, unstressed controls and those exposed to chronic unpredictable mild stress (CUMS). The groups were further divided into two subgroups, one receiving daily intraperitoneal injections of vehicle (sterile water) and another one maprotiline (10 mg/kg) for four weeks. Tissue samples were collected after the last application. Gene expression of cardiac β1- and β2-adrenoceptor was determined using Real-time RT-PCR analysis. Our results show that in control animals expression of both adrenoreceptors was decreased in the right atria after 4 weeks of maprotiline application. Contrary, the same treatment led to a significant increase in expression of cardiac β1-adrenoceptor in the stressed rats, with no change in the characteristics of β2-adrenoceptor. Our findings might reflect the that molecular mechanisms are underlying factors involved in the development of cardiovascular diseases linked with antidepressant treatment.

Vários relatórios clínicos observaram alterações de funcionamento cardíaco de pacientes depressivos que foram tratados com os antidepressivos. As alterações detectadas podem ser consequência do tratamento ou, por outro lado, da depressão que, como se tem provado, é um fator de risco no caso de doenças cardíacas. De modo a determinar a possível influência de tratamento crônico com o inibidor da recaptação de norepinefrina, maprotilina, no coração, foi investigada a expressão do gene aos receptores β-adrenérgicos cardíacos dos animais em grupos de controle e em grupos com sinais de depressão. Os ratos foram divididos em grupos de controle não estressados e os grupos de ratos submetidos ao estresse crônico moderado imprevisível (CUMS). Os grupos foram, ainda, divididos em dois subgrupos, que, durante quatro semanas, diariamente receberam injeções intraperitoneais de placebo (água estéril) ou de maprotilina (10 mg/kg). As amostras de tecido foram coletadas após a última aplicação. A expressão do gene aos receptores adrenérgicos β1 e β2 foi determinada utilizando a análise PCR quantitativa em tempo real (RT-PCR). Os nossos resultados demonstram a diminuição de expressão dos ambos os receptores adrenérgicos no átrio direito dos animais do grupo de controle depois de quatro semanas de aplicação de maprotilina. Em contraste, o mesmo tratamento conduziu ao aumento significativo na expressão do receptor β1-adrenérgico no coração dos ratos estressados, sem qualquer alteração nas características do receptor β2-adrenérgico. Estes resultados podem refletir os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento de doenças cardiovasculares associadas ao tratamento com os antidepressivos.

Relação da ractopamina com componentes nutricionais e desempenho em suínos: um estudo meta-analítico / Relationship among ractopamine, nutritional variables and performance in pigs: a meta-analytic study

Uma meta-análise foi realizada para avaliar a associação da ractopamina com variáveis nutricionais e de desempenho em suínos. A base de dados contemplou 29 artigos publicados em periódicos nacionais e internacionais entre 1990 e 2007, totalizando 155 tratamentos e 3.786 suínos em terminação. A inclusão média de ractopamina foi de 15,3ppm (variação de 0 a 30ppm) e a ingestão média diária de ractopamina foi 24,9mg (variação de 0 a 84mg). A inclusão de ractopamina nas dietas apresentou (P<0,05) correlação positiva com o ganho de peso (0,214) e com a eficiência alimentar dos animais (0,231). A ractopamina não alterou (P>0,05) o consumo de ração, mas aumentou (P<0,05) em cerca de 12 por cento a eficiência alimentar, em 10 por cento o ganho de peso e em 3,7 por cento o peso vivo final dos animais. As concentrações de proteína, lisina e energia nas dietas afetaram a resposta dos animais suplementados com ractopamina. Para cada incremento em uma unidade percentual no conteúdo dietético de lisina, pode ser esperado aumento de 341g no ganho de peso (GMD=0,687+0,341LIS; R²=0,71) e de 1,3 por cento na eficiência alimentar dos animais (EF=2,14+1,34LIS; R²=0,62). A ractopamina melhora o desempenho dos suínos, porém a interação do aditivo com os componentes nutricionais deve ser considerada para a formulação das dietas.

A meta-analysis was carried to evaluate the relationship of ractopamine with nutritional variables and performance in pigs. The database included 29 articles published in national and international journals from 1990 to 2007, totaling 155 treatments and 3,786 pigs. The average inclusion of ractopamine was 15.3ppm (ranged from 0 to 30ppm) and the daily average intake of ractopamine was 24.9mg (ranging from 0 to 84mg). Inclusion of ractopamine in diets showed (P<0.05) a positive correlation with weight gain (0.214) and feed efficiency (0.231). Ractopamine did not change (P>0.05) the feed intake, but increased (P<0.05) in 12 percent the feed efficiency, in 10 percent the weight gain and in 3.7 percent the final body weight. The concentrations of protein, lysine and energy in diets affected the animal response feeding with ractopamine. Increasing a unit in dietary lysine concentration resulted in increase of 341g in weight gain (ADG=0.687+0.341LIS, R²=0.71) and 1.3 percent in feeding efficiency (EF=2.14+1.34LIS; R²=0.62). Ractopamine improves pig performance, however, the interaction between additive and nutritional components must be considered in diets formulation.