ABSTRACT
@#[摘 要] 从20世纪90年代早期mRNA被首创性地应用于治疗性疫苗，到2020年COVID-19大流行期间，mRNA疫苗的一鸣惊人，使得mRNA相关技术成为新一代疫苗候选者。mRNA疫苗正以前所未有的速度被应用到多个领域，让人们重燃对mRNA疫苗的热情和兴趣。由于其在灵活性、成本和开发速度方面的优势，该技术也为肿瘤治疗和个体化药物提供了巨大的利好。本文聚焦于mRNA肿瘤疫苗的DC、脂质载体等递送系统，总结了mRNA疫苗的优势及制备、应用等方面的研究进展，将有助于了解mRNA肿瘤疫苗的研发历程，为肿瘤疫苗提供新的思路和策略。
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@#[摘 要] 肿瘤免疫细胞疗法展现了良好的临床抗肿瘤前景。树突状细胞（DC）识别肿瘤抗原作为机体免疫响应的关键起始步骤，捕获肿瘤抗原后分化成熟，在淋巴结将抗原信号提呈给CD4+ T细胞、CD8+ T细胞等免疫细胞，激发抗肿瘤效应，应用于肿瘤治疗，尤其是实体瘤，被寄予厚望。但由于实体瘤TME复杂的结构特点、DC和T/B细胞免疫响应的机制不清晰等问题犹如崇山峻岭摆在眼前，故未能形成关键理论和技术突破。以CAR-T细胞为代表的精准细胞免疫疗法已表现出优势，但仍面临抗原选择瓶颈。DC治疗性疫苗在临床试验中表现出良好的疗效和安全性，随着DC在TME中关键作用机制的进一步揭示，研究者的目光重新聚焦在DC抗肿瘤效应，推动着DC与其他手段的联合疗法、工程化DC疫苗等实体瘤治疗方案从基础向临床转化，目前正迈入DC临床治疗实体瘤的新阶段。本文系统地对DC治疗实体瘤的临床研究进展、实体瘤TME中DC的种类及其抗肿瘤机制、工程化DC疫苗，以及面临的挑战和应对策略等问题进行了评述。
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@# [摘 要] 结直肠癌（CRC）是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，具有较高患病率及复发转移风险，其起病隐匿且危害性强，临床须及时诊断并采取对症治疗以提高患者预后质量，降低不良结局风险。目前根治性手术是治疗CRC的最有效方法之一，通过切除病灶达到病情控制目的，但该治疗策略仍存在一定复发转移风险，临床多采用CRC根治性手术联合免疫治疗策略。近年来随着肿瘤免疫技术及理念的发展，免疫疗法的疗效及安全性也持续提高。根据现有研究进展，肿瘤疫苗、过继T细胞疗法（ACT）、免疫检查点抑制剂（ICI）及其他免疫疗法对于杀死CRC细胞，减轻肿瘤负担，降低CRC根治性手术后的复发风险有着重要价值。阐明CRC根治性手术联合免疫治疗的临床应用进展现状，以及治疗作用机制，可为CRC患者病情控制及防止复发转移提供更可靠的依据。
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@#[摘 要] 个性化新抗原肿瘤疫苗逐渐崭露头角，在恶性黑色素瘤、肺癌、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域取得了突破，展现了良好的应用前景。随着测序成本的降低、人工智能技术的不断突破和对肿瘤免疫理解的不断深入，对一个肿瘤患者进行全过程动态跟踪和捕捉其肿瘤相关体细胞突变的克隆多样性已成为可能，随之研发的新抗原肿瘤疫苗则成为肿瘤治疗的前沿热点，未来可期。本文从新抗原的筛选鉴定、新抗原相关的肿瘤疫苗及其临床应用现状、个性化新抗原肿瘤疫苗面临的挑战和未来发展趋势等五个方面，系统地总结了个性化新抗原肿瘤疫苗这一新兴的精准免疫治疗方法的研究脉络及进展，并对未来重点走向进行了展望。
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@#三阴乳腺癌作为乳腺癌的一种独立临床病理类型，具有总生存期短、恶性程度高、侵袭能力强及早期复发率高等特点，目前治疗仍以化疗为主。新抗原是由体细胞DNA突变产生的肿瘤特异性抗原，在免疫治疗中与疗效和预后具有一定的相关性，肿瘤新抗原的研究有望进一步揭示免疫治疗的机制，近年来已经成为肿瘤领域研究热点。本文综述了肿瘤新抗原的鉴定识别、新抗原与免疫治疗的关系、新抗原疫苗及在三阴性乳腺癌中的相关进展。
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@#[摘 要] 胰腺癌是病死率极高的消化系统恶性肿瘤，其发病隐匿且进展迅速，多数患者确诊时已为晚期，常规化疗、放疗效果不佳，患者5年生存率不到10%。近年来肿瘤免疫治疗已成为肿瘤精准治疗的热门方向，主要包括过继性细胞治疗、肿瘤疫苗及免疫检查点抑制剂等。基因指导下的个体化免疫治疗是进一步提高免疫治疗效果的主要方法。在众多致病因素中，KRAS突变是胰腺癌发生发展和耐药的主要驱动因素，接近90%的胰腺癌患者存在KRAS突变，到目前为止仍然没有一种针对KRAS突变的靶向药物或者免疫治疗获得大样本临床研究阳性数据。近几年随着免疫学机制和免疫治疗基础研究的深入，针对KRAS突变的个体化免疫治疗获得了一些可喜的结果，包括TIL、TCR-T、CAR-T、个体化肿瘤疫苗以及免疫检查点抑制剂等。本文就近几年针对KRAS突变的个体化免疫治疗在胰腺癌中的研究进展作一综述。
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@#[摘 要] 局限期食管鳞状细胞癌的治疗推荐手术、放疗和化疗为主的综合治疗，晚期食管鳞癌则仍以化疗为主要手段，但多年来疗效一直徘徊不前，各种分子靶向药物治疗食管鳞癌的Ⅲ期临床研究亦多以失败告终。近年来，免疫治疗在食管鳞癌领域已显示出令人鼓舞的疗效和发展前景。本文综述了食管鳞癌免疫治疗的相关临床热点，包括肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂在食管鳞癌治疗中的研究进展。
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@#[摘 要] 胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤，免疫治疗在胰腺癌领域的研究取得较大进展。目前对免疫检查点的研究主 要集中在细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)及程序性细胞死亡分子1 (programmed death-1，PD1)/程序性死亡蛋白配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)等分子的研究。已有大量疫苗应用于胰腺癌：靶向KRas、MUC-1/ CEA、WT1 (Wilms tumor-1) 、热激蛋白、多肽疫苗以及VEGFR2 等，其中取得较好效果的有全肿瘤疫苗(如algenpantucel-L)、端粒 酶多肽疫苗(GV1001)、GVAX瘤苗和WT1疫苗等。T细胞也可以控制胰腺癌的进展，大多数免疫疗法在胰腺癌的临床前期实验 中依靠改进T细胞功能来提高疗效，但未来应用于临床还有待进一步深入研究。
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@#个体化多肽疫苗（personalized peptide vaccines，PPVs）是指根据肿瘤患者的个体遗传基因结构和功能差异，从一系列 候选多肽中选出至多４种与人类白细胞抗原A1亚型（HLA-A1）匹配的多肽，制作成的肿瘤疫苗。与常规多肽疫苗相比较，PPVs 能诱导更强大和更快捷的抗肿瘤免疫力。现有临床研究结果显示，PPVs在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)免疫治疗中具有良好的应用前景，可明显改善无进展生存期和总体生存期。目前，PPVs仍处于临床研究阶段，与真正 的临床应用尚存在一定距离，对于治疗对象的选择、疗效的评估以及联合用药的价值等问题均有待进一步的探索。