ABSTRACT
@#[摘 要] 回顾1例难治性胰腺癌患者的临床资料。该患者在胰腺癌根治术后辅助化疗结束2个月后出现腹腔转移，后行白蛋白结合型紫杉醇+奥沙利铂化疗联合腹膜后淋巴结区域局部放疗，治疗期间病情再次进展，腹腔一病灶再次增大，遂予该腹腔转移病灶原位疫苗模式治疗。局部大剂量分割免疫增敏放疗+OK432瘤内注射+抗PD-1单抗静脉治疗后，血清CA125持续下降至正常范围。治疗1周期后，转移病灶穿刺病理显示大面积坏死；治疗3周期后，复查CT显示腹腔转移病灶消失，客观疗效评价达CR；无进展生存时间已达16个月。该治疗模式为晚期难治性胰腺癌及其他难治性恶性肿瘤患者的治疗提供了新思路和新方法。
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@#[摘 要] 目的：探究miR-32-5p通过靶向zeste基因增强子人类同源物2（EZH2）对胰腺癌PANC-1细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法：利用GEPIA数据库分析胰腺癌组织中EZH2的表达水平及其与患者的预后生存期的关系，并分析miR-32-5p表达与患者临床病理因素的关系。qPCR法检测正常胰腺HPDE6-C7细胞和胰腺癌PANC-1、AsPC-1、SW1990细胞中miR-32-5p和EZH2 mRNA的表达，通过LipofectamineTM 2000将miR-NC、miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor、pcDNA-NC、pcDNA EZH2质粒分别转染PANC-1细胞，其分为对照组（不转染）、 miR-NC组（转染miR-NC）、 miR-32-5p mimic组（转染miR-32-5p mimic）、Anti-miR-32-5p组（转染miR-32-5p inhibitor）、miR-NC+pcDNA-NC组（转染miR-NC+pcDNA-NC）、miR-NC+pcDNA EZH2组（转染miR-NC+pcDNA EZH2）、miR-32-5p mimic+pcDNA-NC组（转染miR-32-5p mimic+pcDNA-NC）、miR-32-5p mimic+pcDNA EZH2组（转染miR-32-5p mimic+pcDNA EZH2）。双荧光素酶报告基因实验验证miR-32-5p与EZH2的靶向关系；MTT法及克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力，划痕愈合实验检测各组细胞的迁移能力；Transwell小室实验检测各组细胞的侵袭能力，WB法检测各组细胞EZH2、E-cadherin、N-cadherin的表达；裸鼠成瘤实验检测转染后各组PANC-1细胞移植瘤的生长情况，免疫组化染色法观察移植瘤组织中Ki67和MMP-2的表达。结果：GEPIA数据库显示胰腺癌组织中EZH2的表达水平高于癌旁组织，患者预后生存期与EZH2的表达水平呈负相关（均P<0.05）；miR-32-5p表达水平与胰腺癌神经浸润、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有明显的关联（均P<0.05）；与HPDE6-C7细胞相比，PANC-1、AsPC-1、SW1990细胞中miR-32-5p呈高表达、EZH2 mRNA呈低表达、miR-32-5p表达水平与EZH2表达水平呈负相关（均P<0.05）。miR-32-5p靶向EZH2且抑制其表达（均P<0.05）；过表达miR-32-5p能够下调Ki67、MMP-2、N-cadherin表达水平、上调E-cadherin表达水平，抑制PANC-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力，抑制移植瘤质量增加（均P<0.05）。结论：miR-32-5p能够靶向调控EZH2从而影响胰腺癌PANC-1细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT进程及裸鼠体内移植瘤的生长。
ABSTRACT
@#[摘 要] 胰腺癌是病死率极高的消化系统恶性肿瘤，其发病隐匿且进展迅速，多数患者确诊时已为晚期，常规化疗、放疗效果不佳，患者5年生存率不到10%。近年来肿瘤免疫治疗已成为肿瘤精准治疗的热门方向，主要包括过继性细胞治疗、肿瘤疫苗及免疫检查点抑制剂等。基因指导下的个体化免疫治疗是进一步提高免疫治疗效果的主要方法。在众多致病因素中，KRAS突变是胰腺癌发生发展和耐药的主要驱动因素，接近90%的胰腺癌患者存在KRAS突变，到目前为止仍然没有一种针对KRAS突变的靶向药物或者免疫治疗获得大样本临床研究阳性数据。近几年随着免疫学机制和免疫治疗基础研究的深入，针对KRAS突变的个体化免疫治疗获得了一些可喜的结果，包括TIL、TCR-T、CAR-T、个体化肿瘤疫苗以及免疫检查点抑制剂等。本文就近几年针对KRAS突变的个体化免疫治疗在胰腺癌中的研究进展作一综述。
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@#[摘 要] 目的：探讨miR-203a-3p对胰腺癌BxPC-3细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法：运用癌症基因组图谱（TCGA）数据库筛选胰腺癌组织和癌旁组织中差异表达的miRNA，分析miRNA高表达与低表达时胰腺癌患者的生存率和临床分期；利用TarBase数据库分析miRNA与癌症相关的GO功能与KEGG通路，利用DIANA Tools、miRDB和TargetScan网站预测miR-203a-3p的靶基因。将miR-203a-3p mimic及NC mimic、miR-203a-3p inhibitor及NC inhibitor转染至BxPC-3细胞，用qPCR法检测胰腺癌细胞和胰腺正常上皮细胞HPNE中miR-203a-3p、miR-192-5p和miR-451a表达水平，以CCK-8法、Transwell小室法和克隆形成实验分别检测BxPC-3细胞的增殖、迁移、侵袭和集落形成能力。结果：通过TCGA数据库筛选出18个胰腺癌组织中差异表达的miRNA，其中miR-203a-3p、miR-192-5p、miR-451a具有物种保守性，且其与胰腺癌临床癌症分期、细胞周期和患者生存率相关（均P<0.05）；生物信息学网站预测显示miR-203a-3p的候选靶基因是PPM1A，PPM1A与多基因存在相互作用。miR-203a-3p、miR-192-5p和miR-451a在BxPC-3和Aspc-1细胞中均高表达（均P<0.01）。miR-203a-3p mimic组BxPC-3细胞中miR-203a-3p表达水平以及细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著提高（均P<0.01）；miR-203a-3p inhibitor组细胞中miR-203a-3p表达水平以及细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著降低（均P<0.01）。结论：miR-203a-3p在胰腺癌组织及细胞中均高表达，其表达与患者生存和临床分期相关，可调控BxPC-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
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@#[摘 要] lncRNA XIST是在哺乳动物中发现最早的lncRNAs之一，尤其是在X染色体失活相关疾病中起着重要作用，在胃癌、肝细胞癌、结直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、骨肉瘤、鼻咽癌、食管鳞状细胞癌等非生殖系统相关恶性肿瘤中，其作为癌基因通过介导ceRNA调控网络，促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和耐药等生物学行为。本文就 lncRNA XIST的分子生物学属性及介导的ceRNA调控网络在多种恶性肿瘤中作用的研究进展作一综述，以期为后续的肿瘤防治研究提供新的方向。
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@#[摘 要] 嵌合抗原受体基因修饰T细胞（chimeric antigen receptor gene modified T lymphocyte, CAR-T cell）治疗血液肿瘤显示了良好的效果，也为治疗食管癌、胃癌、肝细胞癌、胆管癌、胰腺癌和结直肠癌等消化系统肿瘤提供了新选择。消化系统不同部位肿瘤的细胞特征和肿瘤微环境存在差异，故靶向抗原的选择和CAR-T细胞的设计也相应地有所不同。CAR-T细胞治疗与其他免疫治疗联合使用也取得了一定的进展，但主要体现在细胞实验和小鼠体内实验。目前存在的脱靶效应、细胞因子释放综合征等副作用严重阻碍了CAR-T细胞的研究进展，限制了其在实体瘤中的应用。本文就近年来CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤的研究进展作一阐述。
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@#[摘 要] 胰腺癌是恶性程度最高的消化系统肿瘤，免疫治疗在胰腺癌领域的研究取得较大进展。目前对免疫检查点的研究主 要集中在细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)及程序性细胞死亡分子1 (programmed death-1，PD1)/程序性死亡蛋白配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)等分子的研究。已有大量疫苗应用于胰腺癌：靶向KRas、MUC-1/ CEA、WT1 (Wilms tumor-1) 、热激蛋白、多肽疫苗以及VEGFR2 等，其中取得较好效果的有全肿瘤疫苗(如algenpantucel-L)、端粒 酶多肽疫苗(GV1001)、GVAX瘤苗和WT1疫苗等。T细胞也可以控制胰腺癌的进展，大多数免疫疗法在胰腺癌的临床前期实验 中依靠改进T细胞功能来提高疗效，但未来应用于临床还有待进一步深入研究。