Immunofluorescence Analysis of Estrogen and Progesterone Receptors and Ki-67 Nuclear Protein in Canine Uteri Treated with Medroxyprogesterone Acetate During Anestrus / Análisis de Inmunofluorescencia de Receptores de Estrógeno y Progesterona y Proteína Nuclear Ki-67 en Úteros Caninos Tratados con Acetato de Medroxiprogesterona Durante el Anestr

SUMMARY: Estradiol and progesterone receptors play an essential role in the changes occurring in the uterus during the estrus cycle in dogs (Canis lupus familiaris). In order to investigate the potential effect of progestational agent medroxyprogesterone acetate (MPA) when is used during anestrus on the expression of estradiol receptors [ER], progesterone receptors [PR] and nuclear protein Ki67, we evaluated uterine tissue immunohistochemically. Uteri were grouped as nulliparous (control, n=11), multiparous (n=11) and treated with MPA (n=11; nulliparous with two treatments; 5mg/kg; i.m.). The amount and location of PR, ER and Ki67 were studied on the epithelial surface, apical and basal regions of the endometrium and myometrium using immunohistochemical techniques with a spectral confocal microscope and analyzed by ANOVA. Differences in ER were observed between the multiparous and MPA-treated groups in the apical region of the endometrium (p=0.0022). Differences in cell proliferation were detected between the nulliparous and multiparous groups (p=0.0037) and nulliparous and MPA-treated groups (p=0.0003) in the basal region of the endometrium. In conclusion, two doses of MPA (5mg/kg; i.m.) do not have a significant effect on the expression of ER and PR; however, they inhibit cell proliferation in the basal region of the endometrium, which includes the stroma, subepithelial cell layer, compact layer, and spongy layer. The clinical and long-term effect of this treatment should be evaluated in subsequent studies.

Los receptores de estradiol y progesterona juegan un rol fundamental en los cambios que se producen en el útero durante el ciclo estral de las perras (Canis lupus familiaris). El objetivo de este estudio fue evaluar las expresiones de ER-a y PR en el útero y la proliferación de células endometriales detectando la expresión nuclear de la proteína Ki67 en perras expuestas a la progestina sintética MPA y compararlas con perras nulíparas y multíparas expuestas a progesterona luteal. Úteros fueron agrupados como nulíparas (control, n=11), multíparas (n=11) y tratadas con MPA (n=11; nulíparas con dos tratamientos; 5 mg/kg; i.m.). La expresión de PR, ER-a y Ki67 fue evaluada en la regiones apicales y basales del endometrio y miometrio con un microscopio confocal espectral. Se observó diferencias en ER-a entre los grupos multíparas y tratados con MPA en la región apical del endometrio (p=0,0022). Se detectaron diferencias en la proliferación celular entre los grupos de nulíparas y multíparas (p=0,0037) y los grupos de nulíparas y tratados con MPA (p=0,0003) en la región basal del endometrio. En conclusión, dos dosis de MPA (5mg/kg; i.m.) no tienen un efecto significativo sobre la expresión de ER y PR; sin embargo, inhiben la proliferación celular en la región basal del endometrio, el cual incluye a estroma, capa de células subepiteliales, estratos compacto y esponjoso. El efecto clínico a largo plazo de este tratamiento debe ser evaluado en estudios posteriores.

Eficácia e segurança do acetato de megestrol para o tratamento da anorexia nos cuidados paliativos: revisão rápida de evidências / Efficacy of the megestrol acetate in the treatment of anorexia in palliative care: a rapid response review of evidence

Acetato de Megestrol (AM). Indicação: Tratamento da Síndrome anorexia-caquexia (SAC) em doentes crônicos em fase de cuidados paliativos. Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança do uso do AM em doentes crônicos sob cuidados paliativos. Métodos: Foi realizada uma revisão rápida de revisões sistemáticas, com levantamento bibliográfico nas bases de dados PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, Cochrane Library, Web Of Science e em registros de revisões sistemáticas e ensaios clínicos. A qualidade metodológica dos estudos incluídos foi avaliada com a ferramenta AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Resultados: A busca recuperou um total de 2.370 após exclusão das duplicatas; 1003 estudos foram triados pelo título e resumo, de acordo com os critérios de inclusão previamente estabelecidos. Dezesseis RSs foram selecionadas para leitura completa, sendo que, destas, apenas 1 RS foi classificado com alta qualidade metodológica. Após a análise dos ECR das RSs excluídas, um ECR foi incluído considerando os critérios de inclusão. Dois estudos adicionais publicados posteriormente a RS de Ruiz-Garcia et al. Conclusão: Com base nas evidências disponíveis, o AM proporciona leve ganho de peso e melhora o apetite, porém esses resultados não refletem melhoria na qualidade de vida dos pacientes, além de haver risco considerável de desenvolver fenômenos tromboembólicos

Megestrol acetate (MA). Indication: treatment of anorexia-cachexia syndrome (ACS) in chronic diseases patients, under palliative care. Objective: Evaluate the efficacy and safety of the use of Megestrol Acetate to treat ACS in patients under palliative care. Methods: Rapid review protocol of Systematic Reviews and Clinical Trials. A literature Search was performed in PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, Cochrane Library, Web of Science databases and in clinical trials records, following a predefined strategy. The methodological quality of the selected articles was assessed through AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2) tool. Results: the search resulted in 2,370 articles, after the duplicates exclusion. 1003 were analyzed by tittle and abstracts according the inclusion criteria. 16 were selected for full text reading, and only one considered to have high methodological quality. After the analyses of the Randomized Clinical Trials of the excluded Systematic Reviews, one RCT was included. Two additional studies published after the SR of Ruiz-Garcia et al were also included. Conclusion: based on available evidence, the MA promoted a small gain in body weight and a slight appetite improvement, although these results did not imply an enhancement in their quality of life. Moreover, there is a considerable risk of causing thromboembolic disorders

Progestinas y cáncer de mama en terapia de reemplazo hormonal: cómo actúan y qué alternativas son más seguras / Progestins and breast cancer in hormone replacement therapy: how do they work, and what alternatives are safer

En algunos estudios se ha asociado a la terapia de reemplazo hormonal (TRH) con estrógenos y progestinas a un mayor riesgo de cáncer de mama que la terapia con estrógenos solos. Sin embargo, dependiendo de su naturaleza algunas progestinas serían más seguras que otras. Se buscaron y analizaron artículos atingentes al tema en las bases de datos Google Scholar, PubMed, Science, SciELO y Cochrane, introduciendo los siguientes términos: terapia de reemplazo hormonal y cáncer de mama, progestinas y cáncer de mama, receptor de progesterona. Específicamente se ha asociado a las progestinas sintéticas acetato de medroxiprogesterona, noretisterona y levonorgestrel con un mayor riesgo de cáncer de mama, no así a la progesterona natural, a la progesterona oral micronizada ni a la didrogesterona. La progesterona natural, progesterona micronizada y didrogesterona serían más seguras en TRH para evitar el desarrollo de cáncer de mama, lo que estaría dado por la mayor especificidad en su acción.

In some studies, hormone replacement therapy (HRT) with estrogens and progestins has been associated with a higher risk of breast cancer than therapy with estrogens alone. However, depending on their nature, some progestins may be safer than others. This article analyzes the mode of action of progesterone in breast tissue and also the role of some progestins in the development of this pathology. Articles related to the subject were searched for and analyzed in Google Scholar, PubMed, Science, SciELO and Cochrane databases, introducing the following terms: hormone replacement therapy and breast cancer, progestins and breast cancer, progesterone receptor. Specifically, synthetic progestins medroxyprogesterone acetate, norethisterone, and levonorgestrel have been associated with an increased risk of breast cancer, but not natural progesterone, micronized oral progesterone, or dydrogesterone. Natural progesterone, micronized progesterone and dydrogesterone would be safer in HRT to prevent the development of breast cancer, which would be due to the greater specificity of their action.

Valor diagnóstico de la electroforesis de proteínas y cadenas ligeras libres en suero en el mieloma múltiple / Diagnostic value of serum protein electrophoresis and free light chains in the multiple myeloma's diagnosis

RESUMEN Fundamento: La electroforesis de proteínas y las cadenas ligeras libres en suero son técnicas utilizadas en el diagnóstico del mieloma múltiple. Sin embargo, la utilidad diagnóstica de ambas pruebas puede variar según el método empleado y condiciones reales del medio donde se realicen. Objetivo: Determinar el valor diagnóstico de la electroforesis de proteínas y de las cadenas ligeras libres en suero en el mieloma múltiple. Metodología: Se realizó un estudio retrospectivo de los parámetros electroforesis de proteínas en suero y cadenas ligeras libres en suero a 43 pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple por evaluación de la médula ósea. La electroforesis de proteínas se realizó por el método convencional de separación de proteínas sobre papel de acetato de celulosa y para las cadenas ligeras libres se aplicó un ensayo inmunoturbidimétrico en el que se usó un analizador químico (Cobas 311). Se calcularon 7 parámetros que evaluaron la exactitud diagnóstica. Resultados: Todos los parámetros que evaluaron la exactitud diagnóstica estuvieron dentro de los intervalos de confianza en ambas pruebas. Conclusiones: La electroforesis de proteínas y las cadenas ligeras libres en suero son ensayos de gran utilidad en el diagnóstico del mieloma múltiple y se deben utilizar en conjunto para la mayor captación posible de casos.

ABSTRACT Background: Protein electrophoresis and serum free light chains are techniques used in the diagnosis of multiple myeloma. However, the diagnostic utility of both tests may vary according to the method used and the actual conditions of the environment where they are performed. Objective: To determine the diagnostic value of protein electrophoresis and serum free light chains in multiple myeloma. Methodology: A retrospective study of serum protein electrophoresis parameters and serum free light chains was conducted in 43 patients diagnosed with multiple myeloma by bone marrow evaluation. Protein electrophoresis was completed by the conventional method of protein separation on cellulose acetate paper and for free light chains an immunoturbidimetric assay was applied in which a chemical analyzer (Cobas 311) was used. Seven parameters were calculated to evaluate diagnostic accuracy. Results: All parameters assessing diagnostic accuracy were within confidence intervals in both tests. Conclusions: Protein electrophoresis and serum free light chains are very useful assays in the diagnosis of multiple myeloma and should be used in conjunction for the highest possible approval of cases.

Tratamiento hormonal de la pedofilia: ¿puede curar la pedofilia con la castración química? / Pedophilia hormonal therapy: can pedophilia be cured with chemical castration

Históricamente la sociedad ha rechazado el abuso sexual de menores de 13 años, dictándose leyes al respecto. La justicia luego de un debido proceso condenaba al victimario con reclusión incluso hasta la década del 70-80, con orquiectomía. Los adelantos en neurobiología, endocrinología, sicofarmacología y sicología se consideraron las bases para tratar al pedófilo y someterlo a libertad condicional, ahorrándose el costo financiero de la reclusión de por vida. Diversos países dictaron leyes contra la conducta pedófila. En dicha legislación ejerció gran influencia la promulgación en EE.UU. (estado de Washington "sobre el ofensor sexual" y el dictamen de la Corte Suprema en 1997 en el juicio de Kansas vs Hendricks). En Chile en los 90 el caso del pedófilo apodado "Zacarach" sacó a la luz pública el tema que no se quería ver. En esa fecha se presentó al parlamento un proyecto de Ley para "curar" la pedofilia con acetato de Medroxiprogesterona imitando legislación de EE.UU. Causó sorpresa en el medio endocrinológico que se usara terapia hormonal como "cura" de la pedofilia. Se ha utilizado en varios países la castración química producida por gestágenos o agonístas del GnRH más antiandrógenos (acetato de Ciproterona), para inhibir la secreción y acción de la testosterona disminuyendo líbido y erección. No se ha demostrado que exista curación de la orientación pedófila y existen dudas de la prevención primaria y secundaria de la pedofilia. Pese al adelanto tecnológico en neurociencias para estudio de las zonas vinculadas a la sexualidad, aún no existen marcadores que permitan diagnosticar o pronosticar futuros resultados de la terapia. El tratamiento médico de la pedofilia no garantiza curación ni prevención del delito pedofílico.

Historically, society has rejected sexual abuse of children under 13, with there having been laws enacted in this regard. The judicial system, after a due process, condemned the perpetrator with reclusion and even up until the decades of the 70s and 80s with orchiectomy. Advances in neurobiology, endocrinology, psychopharmacology and psychology were considered the basis for treating the pedophile and putting them on probation, saving the financial cost of imprisonment for life. Multiple countries have enacted laws against pedophilic behaviour. Such legislation was greatly influenced by the enactment in the USA (state of Washington "on the sex offender" and the ruling of the Supreme Court in 1997 in the trial of Kansas against Hendricks). In Chile in the 90s, the case of a pedophile nicknamed "Zacarach" brought to light an issue that nobody wanted to see. Around that time, a bill was presented to Parliament to try and "cure" pedophilia with Medroxyprogesterone acetate, imitating US legislation. It was a surprise in the endocrinological world that hormonal therapy would be used as a "cure" for pedophilia. Chemical castration produced by gestagens or GnRH agonists plus antiandrogens (Cyproterone acetate) has been used in several countries to inhibit the secretion and action of testosterone, reducing libido and erection. It has not been proven that there is a cure for pedophile orientation and there are doubts about the primary and secondary prevention of pedophilia. Despite technological advances in neurosciences for the study of the zones pertaining to sexuality, there are still no indicators that allow for diagnosis or prediction of future results of therapy. The medical treatment of pedophilia does not guarantee cure or prevention of pedophilic crime.

Embarazo abdominal a término con recién nacido vivo sin malformaciones. Reporte de caso: revisión de la bibliografía / Abdominal term pregnancy with a live newborn without malformations. Case report: literature review

Resumen ANTECEDENTES: El embarazo abdominal representa el 1% de los embarazos ectópicos, con una mortalidad materna que puede alcanzar, incluso, hasta el 20% y una mortalidad fetal hasta del 90%. CASO CLÍNICO: Paciente de 31 años, en curso de las 39 semanas del segundo embarazo. El primero se atendió, sin complicaciones, en el domicilio cuando tenía 25 años; enseguida se le indicó, como método anticonceptivo, acetato de medroxiprogesterona inyectable trimestral. Acudió al Hospital Regional Docente de Cajamarca debido a un dolor abdominal luego de siete controles prenatales. Se ingresó al servicio de Obstetricia al tercer día con pródromos de labor de parto, feto en transverso y placenta previa. En la cesárea de urgencia el útero se encontró de 18 cm, la placenta adherida al epiplón, intestino, colon sigmoide, recto y pared izquierda del útero. Se obtuvo una recién nacida con Apgar 8-9, sin malformaciones. Se practicaron: extracción de la placenta, histerectomía abdominal subtotal y salpingooforectomía izquierda. El sangrado intraoperatorio fue de 1800 mL por lo que ameritó la transfusión de dos paquetes globulares. La madre y su hija evolucionaron favorablemente por lo que se dieron de alta del hospital, sin complicaciones. CONCLUSIÓN: El embarazo abdominal es un evento raro, sobre todo si llega a término y con un recién nacido vivo saludable. A pesar de los estudios ultrasonográficos, el embarazo abdominal no es de diagnóstico fácil; por eso casi todos se diagnostican durante la cirugía. Si la placenta no afecta estructuras vasculares extensas, ni órganos abdominopélvicos, podrá retirse, con cuidados extremos, para no originar males mayores.

Abstract BACKGROUND: Abdominal pregnancy represents 1% of ectopic pregnancies, with a maternal mortality that can reach up to 20% and a fetal mortality of up to 90%. CLINICAL CASE: 31-year-old female patient, in the course of 39 weeks of her second pregnancy. The first pregnancy was attended, without complications, at home when she was 25 years old; she was immediately prescribed quarterly injectable medroxyprogesterone acetate as a contraceptive method. She went to the Regional Teaching Hospital of Cajamarca due to abdominal pain after seven prenatal check-ups. She was admitted to the obstetrics service on the third day with prodromes of labor, transverse fetus and placenta previa. In the emergency cesarean section the uterus was found to be 18 cm, the placenta adhered to the omentum, intestine, sigmoid colon, rectum and left wall of the uterus. A newborn was obtained with Apgar 8-9, without malformations. Placental extraction, subtotal abdominal hysterectomy and left salpingo-oophorectomy were performed. Intraoperative bleeding was 1800 mL, which required the transfusion of two packs of red blood cells. The mother and daughter evolved favorably and were discharged from the hospital without complications. CONCLUSION: Abdominal pregnancy is a rare event, especially if it is carried to term with a healthy live newborn. Despite ultrasonographic studies, abdominal pregnancy is not easily diagnosed; therefore almost all are diagnosed during surgery. If the placenta does not affect extensive vascular structures or abdominopelvic organs, it can be removed, with extreme care, so as not to cause greater harm.

Producción de astaxantina bajo factores de estrés utilizando un biorreactor a escala de laboratorio de 5 L / Astaxanthin production under stress factors using a 5L laboratory scale bioreactor / Astaxanthin production under stress factors using a 5L laboratory scale bioreactor

Resumen Introducción. Haematococcus pluvialis es una microalga que produce astaxantina, un beta-caroteno y antioxidante muy usado en la industria. Para obtener una mayor producción de astaxantina se planteó como objetivo utilizar diferentes factores de estrés, en un biorreactor a escala de laboratorio de 5 litros. Metodología. Se cultivó la microalga en el medio RM, pH 6,8, temperatura 20±2°C, aire filtrado, iluminación con lámparas blancas 20h luz/4h oscuridad, irradianza 70 μE m-2s-1, diferentes concentraciones de acetato de sodio y cloruro de sodio. Se determinó crecimiento celular, cambios morfológicos y cuantificación de astaxantina y clorofila por espectrofotometría. Se realizó un análisis estadístico utilizando ANOVA (95%). Resultados. Utilizando 0,299 mg/L de acetato de sodio se obtuvo un crecimiento celular de 2,0 x 104 Cel/mL y una concentración de astaxantina de 2,530 μg/mL, mientras que con 1,6 mg/L de acetato de sodio el crecimiento celular fue de 3,5 x 104 Cel/mL y una concentración de astaxantina de 1,9 μg/ml. El tratamiento al cual se le adicionó 1,6 g/L de acetato de sodio y 6,4 g/L de cloruro de sodio presentó la mayor producción astaxantina 7,3 μg/ml. El tratamiento con acetato de sodio 0,320 g/L + cloruro de sodio 1,28 g/L presentó el mayor crecimiento celular con 1,64x105 células/ml. Conclusión. Esta investigación destaca la importancia de cultivar inicialmente la microalga utilizando el biorreactor Tecferm de 5 litros y después de su fase exponencial someterla a factores de estrés con acetato de sodio y cloruro de sodio lográndose así la mayor producción de astaxantina 7,325 μg/ml.

Abstract Introduction. Haematococcuspluvialis is a microalgae that produces astaxanthin, a beta-carotene and antioxidant widely used in industry. In order to obtain a higher production of astaxanthin, the objective was to use different stress factors, in a 5-liter laboratory-scale bioreactor. Methodology. The microalgae was cultivated in the RM medium, pH 6.8, temperature 20 ± 2°C, filtered air, illumination with white lamps 20h light/4h darkness, irradiance 70 μE m-2s-1, different concentrations of sodium acetate and chloride of sodium. Cell growth, morphological changes and quantification of astaxanthin and chlorophyll were determined by spectrophotometry. Statistical analysis was performed using ANOVA (95%). Results. Using 0.299 mg/L of sodium acetate a cell growth of 2.0 x 104 Cel/mL and an astaxanthin concentration of 2.530 μg/mL were obtained, while with 1.6 mg/L of sodium acetate the cell growth It was 3.5 x 104 Cel/mL and an astaxanthin concentration of 1.9 μg/mL. The treatment to which 1.6 g L of sodium acetate and 6.4 g/L of sodium chloride were added showed the highest astaxanthin production, 7.3 μg/ml. Treatment with 0.320 g/L sodium acetate + 1.28 g/L sodium chloride showed the highest cell growth with 1.64x105 cells/ml. Conclusion. This research highlights the importance of initially cultivating the microalgae using the 5-liter Tecferm bioreactor and, after its exponential phase, subjecting it to stress factors with sodium acetate and sodium chloride, thus achieving the highest production of 7.325 μg/ml astaxanthin.

Potential effect of hyaluronic acid and triamcinolone acetate, alone or combined, on chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells / Efecto potencial del ácido hialurónico y del acetato de triamcinolona solos o combinados sobre la diferenciación condrogénica de células-tronco mesenquimales / Efeito potencial do ácido hialurônico e triancinolona acetonida, isolados e combinados, na diferenciação condrogênica de células-tronco mensenquimais

Abstract Background: Osteoarthritis is a complex degenerative disease with several factors contributing to joint damage. Objective: To compare the potential effect of hyaluronic acid (HA) and triamcinolone acetonide (TA), alone or combined, on the in vitro chondrogenic differentiation process of mesenchymal stem cells (MSCs). Methods: MSCs were divided into four groups: Control, HA, TA, and HA/TA combined. Each treatment group was cultured for 14 days in chondrogenic differentiation medium. The chondrogenic differentiation potential was assessed by histology and immunohistochemistry. Results: The HA and HA/TA-treated MSCs presented histological characteristics similar to native chondrocytes. The extracellular matrix (ECM) of TA-treated MSCs was compact and organized. Glycosaminoglycan staining was intense in Control, moderate in TA, slight in HA/TA, and undetectable in HA. Type II collagen immunoreactivity was high in the TA-treated ECM and MSCs. Conclusions: Histological analysis shows that HA influences morphological development similar to chondrocytes of the MSCs, but with low expression of specific cartilage molecules. The TA promotes formation of a compact and organized ECM.

Resumen Antecedentes: La osteoartritis es una enfermedad degenerativa compleja en la cual varios factores contribuyen al daño articular. Objetivo: Comparar el efecto del ácido hialurónico (HA) y acetónido de triamcinolona (TA), solos o en combinación, en el proceso de diferenciación condrogénica in vitro de células madre mesenquimales (MSCs). Métodos: Las MSCs fueron divididas en cuatro grupos: Control, HA, TA y HA/TA, y cultivadas por 14 días en medio de diferenciación condrogénica para cada tratamiento. El potencial de diferenciación condrogénica fue analizado por medio de histología e inmunohistoquímica. Resultados: Las MSCs tratadas con HA y HA/TA, presentaron características histológicas similares a los condrocitos nativos, y la matriz extracelular (ECM) de MSCs tratadas con TA fue más compacta y organizada. La tinción de glicosaminoglicanos fue intensa en el Control, moderada en TA, ligera en HA/TA, y sin tinción en HA. La inmunoreactividad para colágeno tipo II fue más alta en las MSCs y ECM tratadas con TA. Conclusión: El análisis histológico muestra que el HA influencia un desarrollo morfológico similar a los condrocitos de las MSCs, pero con baja expresión de moléculas específicas de cartílago. La TA promueve la formación de una ECM compacta y organizada.

Resumo Antecedentes: A osteoartrite é uma doença degenerativa complexa, na qual vários fatores contribuem ao dano articular. Objetivo: Comparar o efeito do ácido hialurônico (HA) e Triancinolona acetonida (TA), só ou combinado no processo de diferenciação condrogênica in vitro de células tronco mesenquimais (MSCs). Métodos: MSCs foram divididas em 4 grupos: Controle, HA, TA y HA/TA e cultivadas por 14 dias com meio de diferenciação condrogênica e seus respectivos tratamentos. O potencial de diferenciação condrogênica foi acessado por meio de histologia e imunohistoquímica. Resultados: Histologicamente, MSCs tratadas com HA e HA/TA apresentaram características semelhantes de condrócitos nativos, e a matriz extracelular de MSCs tratadas com TA foi mais compacta e organizada. A coloração para glicosaminoglicanos foi intensa no Controle, moderada no TA, leve no HA/TA e sem coloração com HA. Para os grupos tratamento, a imunoreatividade para colágeno tipo II foi maior nas células e matriz extracelular tratadas com TA. Conclusão: Mediante análise histológica, o HA influenciou o desenvolvimento morfológico semelhante a condrócitos das MSCs, mas com baixa expressão de moléculas específicas de cartilagem. A TA promoveu a formação de uma matriz extracelular compacta e organizada.

Efeito Cardiodepressor do Acetato de Eugenil em Coração de Roedor / Cardiodepressive Effect of Eugenyl Acetate in Rodent Heart

Resumo No presente trabalho investigou-se o efeito inotrópico do acetato de eugenil (AE), bem como sua ação sobre a corrente de Ca2+ do tipo L (ICa,L). Os experimentos de contratilidade foram realizados em átrio esquerdo isolado de cobaia exposto às concentrações crescentes da droga (1 a 5.000μM). O AE reduziu a força de contração atrial (IC50=558±24,06μM) de modo dependente de concentração. O efeito do AE sobre a ICa,L também foi avaliado em cardiomiócitos ventriculares isolados de camundongos, utilizando-se a técnica de "patch-clamp". O AE apresentou um efeito inibitório (IC50=1.337±221μM) sobre os canais de Ca2+ sensíveis à voltagem (CaV1.2). Em conclusão, o AE apesenta efeito cardiodepressor que se deve, pelo menos em parte, à diminuição da entrada de Ca2+ nos cardiomiócitos.

Daño pulmonar asociado al uso de cigarrillos electrónicos-vapeadores / Pulmonary damage associated with the use of electronic cigarettes or vapers

Ha habido mucha discusión sobre los efectos dañinos para la salud producidos por los cigarrillos electrónicos o vapeadores y su utilidad como ayuda para dejar de fumar. Cada vez aparecen más publicaciones con efectos deletéreos sobre la salud. Esta discusión se ha acentuado en los últimos años, por el importante aumento del uso de los vapeadores en todo el mundo, especialmente entre los adolescentes y adultos jóvenes. En septiembre de 2019 el Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de los EE. UU. alertó sobre un importante número de casos de enfermedad pulmonar asociada al uso de cigarrillo electrónico (EVALI: e-cigarette or vaping associated lung injury). Epidemiológicamente se consideró un brote que al 17 de enero, 2020 ha presentado 2.668 pacientes hospitalizados, con 57 fallecidos. Durante la semana del 15 de septiembre 2019 ocurrió el 'peak' de hospitalizaciones por EVALI. La mayoría eran varones jóvenes. El 82% usó productos con Tetrahidrocanabinoides (THC) y el 14% productos con nicotina. En el lavado bronquio-alveolar de 51 casos de EVALI se encontró la presencia de acetato de Vitamina E, producto utilizado como espesante para la elaboración de productos de 'vapeo' que contienen THC, lo que lo hace un posible factor causal, pero no se puede descartar el papel de otros compuestos tóxicos. Las principales sociedades científicas del mundo y la OMS han advertido de los riesgos a largo plazo del uso de los cigarrillos electrónicos y recomiendan su control y regulación.

There has been a lot of discussion about the harmful health effects caused by electronic cigarettes or vapers and their usefulness as a smoking cessation aid. More and more publications appear with deleterious effects on health. This discussion has been straightened in recent years, due to the significant increase in the use of vapers worldwide, especially among adolescents and young adults. In September 2019, the US Center for Disease Control and Prevention warned of a significant number of cases of lung disease associated with the use of electronic cigarettes (EVALI: e-cigarette or vaping associated lung injury). Epidemiologically it was considered an outbreak that as of January 17, 2020 presented 2668 hospitalized patients, with 57 deaths. During the week of September 15, 2019 the peak of hospitalizations for EVALI occurred. The majority were young men. 82% of them used products with Tetrahydrocanabinoids (THC) and 14% products with nicotine. In the bronchoalveolar lavage of 51 cases of EVALI, the presence of Vitamin E acetate was found, a product used as a thickener for the elaboration of vaping products containing THC, which makes it a possible causal factor, but it cannot be ruled out the contribution of other toxic compounds. The world's leading scientific societies and World Health Organization have warned of the long-term risks of using electronic cigarettes and recommend their control and regulation.

Uterine secretory activity and histology of prepubertal female dogs in an animal model of partial ablation of endometrial glands development / Atividade secretória uterina e histologia de cadelas pré-púberes em um modelo animal de ablação parcial do desenvolvimento das glândulas uterinas

Inadequate exposure of the female reproductive system to steroids in uterine developmental periods can partially inhibit the development of endometrial glands in dogs. However, the effects of steroids on the formed glands functionality remain unknown, as well as the possible occurrence of endometrial fibrosis. This study aimed to evaluate the secretory activity of endometrial glands in prebubertal female dogs submitted to a protocol of partial ablation of the uterine adenogenesis. Sixteen females of non-specific breed were distributed into two groups; MPA (n=8), females that received applications of medroxyprogesterone acetate every 3 weeks; and C (n=8) untreated control females. Ovariohysterectomy was performed in all animals at the age of 6 months and evaluated the uterine horns by histological and histochemistry exams. The secretion intensity (degrees 1-4) was evaluated using periodic acid-Schiff (PAS) and alcian blue (AB) pH 2.5. Histological evaluation was performed using Masson's trichrome and toluidine blue. Only degree 1 and 2 marks for PAS were observed in both groups, with no difference of uterine secretion intensity between the groups regarding the degrees found. However, the MPA group revealed higher intensity of uterine secretion compared to group C (p<0.05). Staining with AB pH 2.5 also revealed only degree 1 and 2 marks in both groups, with no statistically significance between them. Masson's trichrome staining revealed no marks in the periglandular region in both groups. A higher among of mast cells was observed in the myometrial region of the uterus in both groups. Prepubertal female dogs with partial ablation of the uterine adenogenesis present minimal uterine secretory activity, absence of periglandular fibrosis and increased presence of mast cells in the myometrium compared to endometrium.(AU)

A exposição inadequada do sistema reprodutor feminino a esteróides em períodos do desenvolvimento uterino pode inibir parcialmente o desenvolvimento das glândulas endometriais em cães. Entretanto, não se conhece os efeitos dos esteróides sobre a funcionalidade das glândulas formadas, bem como a possível ocorrência de fibrose endometrial. Objetivou-se avaliar a atividade secretória das glândulas endometriais de cadelas pré-púberes submetidas a protocolo de ablação parcial da adenogênese uterina. Foram utilizadas 16 fêmeas, sem-raça-definida, distribuídas nos grupos MPA (n=8), fêmeas que receberam aplicações de acetato de medroxiprogesterona a cada 3 semanas, e C (n=8), fêmeas controle não tratadas. Aos seis meses de idade, foi realizada ovariohisterectomia em todos os animais, e avaliados os cornos uterinos pelo exame histológico e de histoquímica. Para avaliar a intensidade de secreção (graus 1-4), foram utilizadas periodic acid-Schiff e alcian blue (AB) pH 2,5. Para a avaliação histológica foram utilizados tricrômico de Masson e azul de toluidina. Apenas marcações graus 1 e 2 foram observadas para PAS em ambos os grupos, sem diferença na intensidade de secreção uterina entre grupos com relação aos graus encontrados. Entretanto, o grupo MPA apresentou maior intensidade de secreção uterina em relação ao grupo C (p<0,05). Com relação ao AB pH 2,5, em ambos os grupos também foram encontradas apenas marcações de graus 1 e 2, sem diferença estatística entre grupos. Não foram observadas marcações para a coloração de tricrômico de Masson na região periglandular, em ambos os grupos. Foi observada maior quantidade de mastócitos presentes no útero na região do miométrio, em ambos os grupos. Conclui-se que cadelas pré-púberes com ablação parcial da adenogênese uterina apresentam mínima atividade secretória uterina, ausência de fibrose periglandular e maior presença de mastócitos no miométrio em relação ao endométrio.(AU)

Descripción histológica de los daños ocasionados por monoiodo acetato de sodio en articulación humeral de rata / Histologyc description of monosodium iodoacetate damage in rat humeral joint

La inyección con monoiodo acetato de sodio (MIA) es ampliamente utilizada para producir osteoartritis en diversas articulaciones. El objetivo fue describir los daños histológicos provocados por MIA en la articulación humeral de rata. Se inyectó 0,1 mL de mezcla de 0,5 mg de MIA disuelto en 10 mL de solución fisiológica en la articulación humeral izquierda de 21 ratas SpragueDawley. Como control se utilizó la articulación derecha de cada rata. Se realizó la eutanasia a las 4, 8 y 12 semanas post inyección en grupos de 7 ratas. Los miembros mantenidos en formalina tamponada al 10% fueron descalcificados con EDTA por tres meses. Para la evaluación histológica se realizó la inclusión en parafina y se realizaron cortes coronales de 5 µm de espesor, para posterior tinción con azul de toluidina. En el cartílago sano, se observó una superficie lisa sin fisuras, todas las células de las zonas del cartílago se observaron normales. Se observaron cambios en el cartílago articular a partir de las 4 semanas post inyección, los condrocitos de la zona radial hipertróficos con gran producción de proteoglicanos. A las 12 semanas post inyección, se observa un gran deterioro, el espacio articular se ve disminuido, La superficie del cartílago se observa con fisuras y grietas que llegan hasta la zona radial. Las células alrededor de estas fisuras han desaparecido. Se observa una pérdida prominente de proteoglicanos debido a la débil tinción con azul de toluidina. La inyección articular con MIA produce lesiones similares a la OA. La gran ventaja de la OA inducida por MIA, es la facilidad de su aplicación y la rapidez en la progresión de OA.

Injection with monoiode sodium acetate (MIA) is widely used to produce osteoarthritis in various joints. The aim of this work was to describe the histological damage caused by MIA in the rat humeral joint; 0.1 mL of 0.5 mg mixture of MIA dissolved in 10 mL of physiological solution was injected into the left humeral joint of 21 Sprague-Dawley rats. As a control, the right joint of each rat was used. Euthanasia was performed at 4, 8 and 12 weeks post injection in groups of 7 rats. The samples maintained in 10 % buffered formalin were descaled with EDTA for three months. For histological evaluation, paraffin inclusion was performed and 5 µm thick coronal cuts were made for subsequent staining with toluidine blue. In the healthy cartilage, a smooth surface was observed, all cells in the cartilage areas were normal. Changes in articular cartilage were observed after 4 weeks post injection, hypertrophic radial chondrocytes with high proteoglycan production. At 12 weeks post injection, a great deterioration was observed, the articular space was diminished. The surface of the cartilage was observed with fissures and cracks that reach the radial zone. The cells around these fissures have disappeared. A prominent loss of proteoglycans was observed due to weak toluidine blue staining. Joint injection with MIA produced lesions similar to OA. The great advantage of the OA induced by MIA, is the ease of its application and the rapidity in the progression of OA.

Alternativas diagnósticas de escabiose felina / Diagnostic alternatives of feline scabies

A sarna notoédrica é uma doença altamente pruriginosa, causada pelo ácaro Notoedres cati. O diagnóstico consiste na observação do ácaro no material analisado, sendo o raspado cutâneo o método mais utilizado. Outras técnicas têm surgido como alternativas menos invasivas no diagnóstico de sarnas, sobretudo para demodicose em cães, como a de fita de acetato e o arrancamento de pelos, que vêm se mostrando tão sensíveis quanto o raspado cutâneo no diagnóstico de tal dermatopatia. Desse modo, o objetivo deste estudo foi comparar o raspado cutâneo com dois métodos alternativos para diagnóstico de sarna notoédrica em gatos: fita de acetato e arrancamento de pelo, sendo possível concluir que o método da fita é tão sensível quanto o raspado cutâneo, ambos apresentando 100% de sensibilidade. A técnica de arrancamento de pelo apresentou sensibilidade significativamente menor para o diagnóstico de Notoedres cati, resultado esperado, uma vez que esse parasita habita principalmente porções superficiais da derme. Assim, o método da fita de acetato pode ser utilizado de forma eficaz e segura para o diagnóstico de sarna notoédrica em gatos, além de ser menos estressante aos animais, mais rápido e simples do que o raspado cutâneo.(AU)

Notoedric mange is a highly pruritic disease caused by the Notoedres cati mite. The diagnosis consists of the observation of the mite in the material analyzed, skin scrapings is the most used method. Other techniques have emerged as less invasive alternatives in the diagnosis of mange, especially for demodicosis in dogs, such as acetate tape and hair removal, which have shown to be as sensitive as skin scrapings in the diagnosis of such dermatopathy. Thus, the objective of this study was to compare skin scaling with two alternative methods for the diagnosis of notohedral scabies in cats: acetate tape and hair collection, and it is possible to conclude that the acetate tape method is as sensitive as skin scraping, both presenting 100% sensitivity. The hair pulling technique showed significantly lower sensitivity for the diagnosis of Notoedres cati, an expected result, since this parasite inhabits mainly superficial portions of the dermis. Thus, the tape method can be used effectively and safely for the diagnosis of notodroid mange in cats, as well as being less stressful to animals, faster and simpler than skin scraping.(AU)

Effects of precursors on kitasamycin production in streptomyces kitasatoensis / Efeitos dos precursores na produção de kitasamicina em Streptomyces kitasatoensis

To improve kitasamycin biosynthesis by Streptomyces kitasatoensis Z-7, the addition of two precursors, sodium acetate and ethyl acetate, to the fermentation medium was evaluated. Ethyl acetate was the most effective precursor compared with control conditions; In a 15-L fermentor, the kitasamycin titer was 21% higher when 0.48% ethyl acetate was added compared to control conditions. Content of the A5 component increased by 5.1%, and the A4 content decreased slightly compared to that of the control. During kitasamycin synthesis, intracellular and extracellular concentrations of acetic acid were higher for S. kitasatoensis Z-7 supplemented with ethyl acetate than for the non-supplemented strain, and the activities of acyl-CoA synthetases, acyl-phosphotransferases, and acyl-kinases were also significantly increased, suggesting that increased acetyl-CoA levels can explain the high kitasamycin titer. These findings may improve the industrial-scale production of kitasamycin for clinical use, and the addition of 0.48% ethyl acetate as precursors in the medium at the beginning of cultivation was a new method to mitigate the negative influence on the cell growth of excess precursor.

Para melhorar a biossíntese de kitasamicina por Streptomyces kitasatoensis Z-7, a adição de dois precursores, acetato de sódio e acetato de etila, ao meio de fermentação foi avaliada. O acetato de etila foi o precursor mais efetivo em comparação com as condições de controle; Em um fermentador de 15 L, o título de kitasamicina foi 21% maior quando 0,48% de acetato de etila foi adicionado em comparação com as condições de controle. O conteúdo do componente A5 aumentou 5,1%, e o conteúdo A4 diminuiu ligeiramente em comparação com o do controle. Durante a síntese de kitasamicina, as concentrações intracelulares e extracelulares de ácido acético foram maiores para S. kitasatoensis Z-7 suplementado com acetato de etila do que para a cepa não suplementada, e as atividades de acil-CoA sintetases, acil-fosfotransferases e acil-cinases também foram significativamente aumentadas, sugerindo que níveis aumentados de acetil-CoA podem explicar o alto título de kitasamicina. Esses achados podem melhorar a produção em escala industrial da kitasamicina para uso clínico, e a adição de 0,48% de acetato de etila como precursores no meio no início do cultivo foi um novo método para mitigar a influência negativa no crescimento celular do excesso de precursor.

Enzalutamida vs abiraterona en el manejo del cáncer de próstata resistente a la castración: comparación indirecta de tratamientos / Enzalutamide vs Abiraterone in Castration Resistant Prostate Cancer: Indirect Comparison of Treatments

Introducción Actualmente se dispone de nuevos medicamentos que aumentan la supervivencia en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración. Entre ellos están la Enzalutamida y la Abiraterona. Actualmente no se dispone de experimentos clínicos comparativos. Este estudio tiene como objetivo identificar las diferencias entre la Enzalutamida y la Abiraterona, a través de un modelo de comparación indirecta de tratamientos en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Materiales y Métodos Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura incluyendo ensayos clínicos aleatorizados, en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que recibieron manejo con Enzalutamida y Abiraterona; tomando como desenlace la supervivencia global y libre de progresión radiológica. Se realizó una comparación de la información y un modelo de Bucher para datos indirectos. Resultados Se incluyeron 2 experimentos clínicos fase 3 de manejo pre quimioterapia y 2 en manejo postquimioterapia. Se involucraron 1418 pacientes en el grupo de estudio prequimioterapia y 1596 en el grupo de estudio postquimioterapia. Al comparar la Enzalutamida versus Abiraterona, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. En la prequimioterapia, la supervivencia global con HR 0,87 (95%IC 0,70­1,09) (p = 0,94), supervivencia libre de progresion radiológica con HR 0,35 (95% IC 0,28­0,44) (p = 0,81) y en postquimioterapia, supervivencia global con HR 0,85 (95% IC 0,67­1,06) (p = 0,82) y supervivencia libre de progresión radiológica con HR 0,60 (95% IC 0,49­0,74) (p = 0,82). Conclusiones No existe una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia global y libre de progresión radiológica entre los dos medicamentos.

Introduction and Objective From translational medicine, development of new drugs that increase survival in patients with castration-resistant prostate cancer is obtained. Among these are abiraterone and Enzalutamide, with different mechanisms of action, but with an aplication in the same clinical stage. Currently, there are no comparative clinical trials between these drugs. This study aims to identify the differences between Enzalutamide and Abiraterone through a model of indirect comparison of treatment in patients with castration resistant prostate cancer in pre and post chemotherapy stages. Materials and Methods A systematic search of the literature was conducted including randomized phase 3 clinical trials in patients with castration-resistant prostate cancer receiving management with Enzalutamide and Abiraterone compared with placebo or corticoid in pre and post chemotherapy stages, taking as outcome overall survival and radiologic progression-free survival. In addition to the demographic analysis, a comparison of information and a modified model of Bucher for indirect data was performed, with the statistical program Stata version 12 and ICT CADTH program. Results 2 Phase III clinical trials were included in the pre chemotherapy stage and 2 in postchemotherapy stage. 1418 patients in the study group prechemotherapy and 1596 in the post- chemotherapy group study were involved. Control groups involved 1387 and 796 cases respectively. When comparing Enzalutamide vs Abiraterone in the pre chemotherapy group, no statistically significant difference was noted in overall survival HR 0.87 (95% CI 0.70 - 1.09) (p = 0.94) and radiologic progression-free survival HR 0.35 (95 % CI 0.28 to 0.44) (p = 0.81). In post-chemotherapy group, overall survival HR 0.85 (95 % CI 0.67 - 1.06) (p = 0.82) and radiologic progression-free survival HR 0.60 (95 % CI 0.49 to 0.74 ) (p = 0.82) no statistically significant difference was noted. Conclusions There is no statistically significant difference in overall survival and radiologic progression-free survival between the two drugs. The indirect comparison of treatments offers a valid alternative in the absence of direct comparative clinical experiences.

Guarda oclusal gnatológica: técnica de elaboración, procesado y polimerizado por microondas / Gnathological occlusal guard: technique of elaboration, processing and polymerization by microwaves

Los trastornos temporomandibulares (TTM) constituyen un problema en la población en general cuyos signos y síntomas tienen un carácter multifactorial que debe ser abordado de manera interdisciplinaria para poder brindar una mejor oportunidad de éxito y estética en los tratamientos. Las guardas oclusales forman parte del tratamiento en los TTM, se deben conocer sus indicaciones, contraindicaciones, ventajas y desventajas, debido a que las guardas oclusales cumplen ciertas funciones y objetivos. La guarda oclusal elaborada por la técnica de polimerización en microondas (GOTMI) reduce signifi cativamente el tiempo de elaboración en el laboratorio, proporciona un aparato de alta calidad y baja porosidad. La GOTMI es un aparato que proporciona un método indirecto y no invasivo modifi cando la oclusión, recuperando el tejido u órganos dentales perdidos, reorganiza la actividad refl eja neuromuscular, relaja la musculatura, promueve el reposicionamiento del disco articular, protege los dientes, oclusión y estructuras de sostén periodontal, además de mejorar la estética y la autoestima del paciente. La GOTMI disminuye el dolor en la ATM y la neuromusculatura, proporciona alivio a las cefaleas tensionales, elimina las interferencias oclusales, es un distribuidor de fuerzas oclusales, además de provocar un mayor número de contactos de igual intensidad de fuerza contra la superfi cie oclusal en todos los dientes. Existen varios métodos para la confección de las guardas oclusales, en el presente trabajo se describe la elaboración de una guarda oclusal programada con los principios de oclusión orgánica. La técnica de polimerización por microondas es innovadora debido a que este proceso consiste en la generación de calor dentro de la resina mediante ondas electromagnéticas producidas por un generador llamado magnetrón. Las moléculas de metilmetacrilato son capaces de orientarse por el campo electromagnético a una frecuencia de 2,450 MHz, y cambian su dirección cinco billones de veces por segundo aproximadamente, lo que implica numerosas colisiones intermoleculares y causa una rápida polimerización (AU)

Temporomandibular disorders (TMD) are a problem in the general population whose signs and symptoms have a multifactorial character that must be addressed by an interdisciplinary team to provide a better chance of success and aesthetic treatments. Occlusal guards are part of TMD treatment, you should know the indications, contraindications, advantages, and disadvantages, because the occlusal guards perform certain functions and objectives. The occlusal guard by Iztacala modifi cation provides an indirect and noninvasive method modifying occlusion, recovering the lost dental tissue or organs, reorganizes the neuromuscular refl ex activity, relaxes the muscles, promotes articular disc repositioning, protecting the teeth and supporting occlusion structures, it also improves aesthetics and self-esteem. The occlusal guard Iztacala modifi cation has the advantage of decreasing TMJ pain, provides relief to tension headaches, elimination of occlusal interferences, is a distributor of occlusal forces as well as causing a greater number of contacts equal intensity of force against the occlusal surface of all teeth. There are several methods for the fabrication of occlusal guards, in this paper the development of an occlusal guard programmed with the principles of organic occlusion is described, using as a basis a rigid acetate and acrylic for programming, in addition to providing your cosmetic use and function. The acquisition or denial of treatment with an occlusal splint depends on the choice, preparation, occlusal guard adjustment and patient cooperation (AU)

Análise de custo-efetividade da abiraterona para câncer de próstata metastático resistente à castração em pacientes com uso prévio de quimioterapia / Cost-effectiveness analysis of abiraterone for metastatic, castrateresistant prostate cancer following previous chemotherapy

Objetivo: Avaliar a custo-utilidade e o impacto orçamentário (IO) da abiraterona para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração, em pacientes previamente tratados com docetaxel. Métodos: Foi construído um modelo de Markov com ciclos mensais sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), em um horizonte temporal de cinco anos e taxa de desconto de 5%. A estimativa de efetividade foi oriunda do principal ensaio clínico dessa condição de saúde. Para dados de utilidade, aplicaram-se estimativas internacionais, enquanto para custos se utilizaram tabelas de remuneração do SUS. Para o IO, a população-alvo foi estimada com base em dados do Departamento de Informática do SUS (DATASUS). Resultados: A abiraterona ocasionou ganho de 1,045 ano de vida ajustado para qualidade (QALY) e 1,609 ano de vida ganho (AVG), enquanto para o placebo esses valores foram de 0,763 e 1,299, respectivamente. O custo total na estratégia abiraterona foi de R$ 83.295 e para o placebo, de R$ 2.895. A relação de custo-efetividade incremental (RCEI) foi de R$ 284.416 por QALY ganho. Em nenhuma das análises de sensibilidade os valores ficaram abaixo de R$ 100.000 por QALY. Mesmo quando variados simultaneamente seis parâmetros, todos no seu limite mais favorável à abiraterona, os resultados seguiram elevados, com RCEI de R$ 98.330 por QALY. O IO foi de R$ 270 milhões em cinco anos no cenário mais conservador (tempo médio de tratamento de 7,4 meses e 10% de novos casos/ano). Conclusão: A abiraterona se mostrou pouco custo-efetiva nesta situação clínica, com RCEI superior a nove vezes o PIB per capita por QALY, sendo os resultados robustos em análise de sensibilidade.

Objective: To evaluate the cost-utility and the budget impact (BI) of abiraterone in patients with castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel. Methods: A Markov model was constructed, with monthly cycles, under the perspective of the Brazilian Public Healthcare System (SUS), in a 5-year time horizon, and with a 5% discount rate. The effectiveness estimate was obtained from the pivotal clinical trial for abiraterone in this health condition. For utility data, international estimates were applied; while for costs, SUS reimbursement information were used. In the BI analysis, the target population was estimated with claims data from DATASUS. Results: Abiraterone resulted in a gain of 1.045 quality-adjusted life years (QALY) and 1.609 life years gained (LYG), while for placebo these values were 0.763 and 1.299, respectively. The total cost for the abiraterone strategy was BRL 83,295, and for placebo, BRL 2,895. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was BRL 284,416 per QALY gained. None of the estimates from the sensitivity analysis was below BRL 100,000 per QALY. Even when six parameters were variated simultaneously in the range more favorable to abiraterone, the results were still elevated, with an ICER of BRL 98,330 per QALY. The BI was BRL 270 million in 5 years in the most conservative scenario (average time of the treatment of 7.4 months and 10% of the new cases/year). Conclusion: Abiraterone shows unfavorable cost-effective results for this clinical condition in Brazil, with an ICER above 9 times the per capita per QALY. Results were robust in sensitivity analysis.

The maturation state of the auditory nerve and brainstem in rats exposed to lead acetate and supplemented with ferrous sulfate / Estado de maturação do nervo auditivo e tronco encefálico em ratos expostos a acetato de chumbo e suplementados com sulfato ferroso

Abstract Introduction The literature has reported the association between lead and auditory effects, based on clinical and experimental studies. However, there is no consensus regarding the effects of lead in the auditory system, or its correlation with the concentration of the metal in the blood. Objective To investigate the maturation state of the auditory system, specifically the auditory nerve and brainstem, in rats exposed to lead acetate and supplemented with ferrous sulfate. Methods 30 weanling male rats (Rattus norvegicus, Wistar) were distributed into six groups of five animals each and exposed to one of two concentrations of lead acetate (100 or 400 mg/L) and supplemented with ferrous sulfate (20 mg/kg). The maturation state of the auditory nerve and brainstem was analyzed using Brainstem Auditory Evoked Potential before and after lead exposure. The concentration of lead in blood and brainstem was analyzed using Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry. Results We verified that the concentration of Pb in blood and in brainstem presented a high correlation (r = 0.951; p < 0.0001). Both concentrations of lead acetate affected the maturation state of the auditory system, being the maturation slower in the regions corresponding to portion of the auditory nerve (wave I) and cochlear nuclei (wave II). The ferrous sulfate supplementation reduced significantly the concentration of lead in blood and brainstem for the group exposed to the lowest concentration of lead (100 mg/L), but not for the group exposed to the higher concentration (400 mg/L). Conclusion This study indicate that the lead acetate can have deleterious effects on the maturation of the auditory nerve and brainstem (cochlear nucleus region), as detected by the Brainstem Auditory Evoked Potentials, and the ferrous sulphate can partially amend this effect.

Resumo Introdução A literatura relatou a associação entre o chumbo e os efeitos auditivos, com base em estudos clínicos e experimentais. No entanto, não há consenso em relação aos efeitos do chumbo no sistema auditivo, ou sua correlação com a concentração do metal no sangue. Objetivo Investigar o estado de maturação do sistema auditivo, especificamente do nervo auditivo e do tronco encefálico, em ratos expostos ao acetato de chumbo e suplementados com sulfato ferroso. Método 30 ratos machos desmamados (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em seis grupos de cinco animais e expostos a uma de duas concentrações de acetato de chumbo (100 ou 400 mg/L) e suplementados com sulfato ferroso (20 mg/kg). O estado de maturação do nervo auditivo e do tronco encefálico foi analisado pelo Potencial Evocado Auditivo do Tronco Encefálico antes e após a exposição ao chumbo. A concentração de chumbo no sangue e tronco encefálico foi analisada utilizando-se Espectrometria de Massa com Plasma Indutivamente Acoplado. Resultados Verificamos que as concentrações de Pb no sangue e no tronco encefálico apresentaram alta correlação (r = 0,951, p < 0,0001). Ambas as concentrações de acetato de chumbo afetaram o estado de maturação do sistema auditivo, a maturação foi mais lenta nas regiões correspondentes à porção do nervo auditivo (onda I) e dos núcleos cocleares (onda II). A suplementação com sulfato ferroso reduziu significativamente a concentração de chumbo no sangue e no tronco encefálico no grupo exposto à menor concentração de chumbo (100 mg/L), mas não para o grupo exposto à maior concentração (400 mg/L). Conclusão Esse estudo indica que o acetato de chumbo pode ter efeitos deletérios na maturação do nervo auditivo e do tronco encefálico (região do núcleo coclear), como detectado pelos potenciais evocados auditivos do tronco encefálico, e que o sulfato ferroso pode diminuir parcialmente esse efeito.

Avaliação de parâmetros metabólicos e marcadores de doença cardiovascular subclínica em novas usuárias não obesas do contraceptivo de acetato de medroxiprogesterona de depósito / Evaluation of metabolic parameters and markers of subclinical cardivascular desease in new and non-obese users of depot medroxyprogesterone acetate contraceptive

Resumo: As doenças cardiovasculares (DCV) estão entre as principais causas de mortalidade global. Nos Estados Unidos as taxas de mortalidade por DCV em mulheres nas faixas de idade de 35-54 anos não têm mostrado a redução esperada. O numero de mulheres nos estudos ainda é pequeno e falta conhecimento sobre o impacto na saúde cardiovascular dos ciclos gestacionais e do uso de compostos hormonais para contracepção/terapias por períodos longos. Objetivos: avaliar o metabolismo de carboidratos e marcadores de DCV em mulheres não obesas saudáveis durante o primeiro ano de uso do contraceptivo de acetato de medroxiprogesterona de depósito (AMPD). Métodos: estudo prospectivo não randomizado, comparativo, conduzido no Ambulatório de Planejamento Familiar e no Serviço de Ecografia do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Faculdade de Ciências Médicas/UNICAMP, entre 02/2011 e 02/2013. Mulheres com 18-40 anos e índice de massa corporal (IMC) <30 kg/m2, recrutadas a partir de Unidades Básicas de Saúde, realizaram teste de pós-carga com 75 mg glicose via oral (OGTT). Foram incluídas aquelas que apresentaram OGTT normal e assinaram Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os critérios de exclusão foram diagnóstico/antecedente de Diabete Melittus, período de aleitamento, hipertensão arterial, hiper/hipotiroidismo, insuficiência renal crônica, hirsutismo/hiperandrogenismo, Síndrome do Ovário Policístico, uso crônico de corticosteróides, antipsicóticos, tiazídicos e estatinas, antecedente de transplante de órgão, cirurgia bariátrica e omentectomia. As mulheres puderam escolher utilizar o AMPD ou o dispositivo intrauterino com cobre (DIU) e compuseram dois grupos pareados por idade (±1) e IMC (±1), seguidos durante 12 meses. Realizou-se avaliação de peso, IMC, composição corporal por densitometria (DXA), medidas da cintura, pressão arterial e ultrassonográficas da espessura da intima-media da artéria carótida e dos compartimentos de gordura abdominal (GA), dosagens séricas dos perfis glicêmico e lipídico, ácidos graxos livres, apolipoproteínas A1 e B-100, adipocinas IL-6, TN-alfa, leptina, adiponectina, PCR e cálculo do índice HOMA. Resultados: Apresentaram-se 290 mulheres, 72 com critérios para inclusão e 56 (31 grupo AMPD e 25 DIU) foram analisadas com relação ao metabolismo de carboidratos, semestralmente. O grupo AMPD mostrou elevação nos níveis séricos de insulina, HOMA, circunferência da cintura e IMC, quando comparado ao grupo DIU. Analisando-se as 30 mulheres sem resistência insulínica, o grupo AMPD mostrou aumento de triglicérides aos 12 meses em relação ao grupo DIU. Entre 37 mulheres, as medidas ultrassonográficas de GA, realizadas no basal e aos 12 meses, apresentaram forte correlação com as medidas de composição corporal e antropométricas, e com as concentrações séricas de colesterol total, LDL colesterol, APO B-100 e PCR. Conclusões: Não foram observados efeitos cardiovasculares significativos no primeiro ano de uso do AMPD nesta amostra; o aumento de triglicérides foi interpretado como variação provocada por alterações no metabolismo da glicose. HOMA, peso corporal e circunferência da cintura foram parâmetros clínicos importantes para o monitoramento das usuárias de AMPD. A ultrassonografia poderá ser ferramenta viável para identificar indivíduos com aumento de gordura corporal e risco cardiovascular; sendo necessários estudos futuros para confirmação desses resultados, padronização de locais de aferição e pontos de corte relacionados ao possível risco para DCV(AU)

Abstract: One of the main causes of global death is cardiovascular disease (CVD). In the United State of America the mortality rates have not decreased as expected in women between 35 and 54 years old. In general, the studies are performed with a small number of women in the sample composition and lack knowledge about specifically female characteristics and their interaction in cardiovascular health, such as the use of hormonal contraceptives for a prolonged time. Objectives: To evaluate carbohydrate metabolism and markers of CVD in the first year of depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) for contraceptive use. Methods: Prospective, not randomized comparative study conducted in the Family Planning Clinic and Ultrasound Unit of the Department of Obstetrics and Gynecology, University of Campinas Medical School, between 02/2011-02/2013. Women aged 18-40 years and body mass index (BMI) <30 kg/m2, recruited from Basic Health Units, performed a post-load test with 75 mg oral glucose (OGTT). Those that presented normal OGTT and agreed to participate were included in the study. The exclusion criteria were diagnosis/history of diabetes mellitus, lactation period, hypertension, hyper/hypothyroidism, chronic renal failure, hirsutism/hyperandrogenism, polycystic ovarian syndrome, chronic use of corticosteroids, antipsychotics, thiazides and statins, history of organ transplantation, bariatric surgery and omentectomy. Women were able to choose to use the DMPA or copper intrauterine device (IUD) and composed two matched groups by age (±1) and BMI (±1), followed for 12 months. Were evaluated weight, BMI, body composition (BC), waist circumference, blood pressure and ultrasound measurements of the carotid intimal medial thickness and abdominal fat compartments (AF), serum levels of lipid and glycemic profiles, free fatty acids, apolipoproteins A-1 and B-100, adipokines IL-6, TN-alpha, leptin, adiponectin, C-reactive protein (CRP) and HOMA index, at baseline and 12 months. Results: 290 women were enrolled, of which 72 met the criteria for inclusion and only 56 women (31-DMPA group and 25-IUD group) were analyzed with regard to carbohydrate metabolism at baseline and after 6 and 12 months. The DMPA group showed elevated serum levels of insulin, HOMA, waist circumference and BMI when compared to the IUD group. The analysis of 30 women without insulin resistance, diagnosed by hyperinsulemic euglycemic clamp, the DMPA group showed increase of triglycerides at 12 months when compared to the IUD group. Among 37 women, ultrasonography measurements of AF at baseline and 12 months showed a strong correlation with BC and anthropometric measurements, and serum concentrations of total cholesterol, LDL- chol, APO B-100 and CRP. Conclusions: No significant cardiovascular effects were observed in the first year of DMPA use in this sample; the increase in triglycerides was interpreted as a variation caused by changes in glucose metabolism. HOMA, body weight and waist circumference were important clinical parameters for the monitoring of DMPA users. Ultrasonography may be a viable tool to identify individuals with increased body fat and cardiovascular risk and future studies are required to confirm these results, to standardize measurement sites and cut-off points related to the possible risk for CVD(AU)

Accuracy of methods to estimate potential acidity and lime requirement in soils of west region of Santa Catarina / Exatidão de métodospara estimativa da acidez potencial e necessidade de calcário em solos da região oeste de Santa Catarina

ABSTRACT: The objective of this study was to compare two methods of evaluation of potencial acidity (H+Al) and two methods to estimate liming requirement (LR) for soils from the west region of Santa Catarina State, Brazil. Fourteen soils were incubated with 7 lime rates for 120 days, obtaining the real values of H+Al at pH 7.0 and LR. These values were used as reference to evaluate the accuracy of two H+Al estimating methods: SMP buffer and calcium acetate at pH 7.0, and to evaluate the accuracy of two LR methods: base saturation (BS) and SMP index. On average, H+Al was underestimated in 6 and 40% by SMP and calcium acetate methods, respectively, especially in soils with high buffer capacity. The LR was underestimated in 20 and 30% by SMP index and BS, respectively. The SMP Index showed a better LR estimative than BS, especially in soils with high buffer capacity.

RESUMO: O estudo objetivou comparar dois métodos de avaliação de acidez potencial (H+Al) e de estimativa da necessidade de calagem (NC) para solos da região Oeste de Santa Catarina (SC). Quatorze solos foram incubados com 7 doses de calcário durante 120 dias, obtendo-se ao final os valores reais de H+Al a pH 7,0 e a NC dos solos. Esses valores serviram de referência para avaliar a exatidão dos métodos de estimativa do H+Al: tampão SMP e acetato de cálcio a pH 7,0 e a exatidão dos métodos de estimativa da NC: índice SMP e saturação por bases (V%). Em média, o H+Al foi subestimado em 6 e 40% pelos métodos SMP e acetato de cálcio, respectivamente, sendo mais problemático nos solos de maior tamponamento. Já a NC foi subestimada em 20 e 30% pelo Índice SMP e V%, respectivamente. O índice SMP estimou melhor a NC que o método V%, principalmente em solos de maior tamponamento.