Update on Idiopathic Intracranial Hypertension Management / Atualização no manejo da Hipertensão Intracraniana Idiopática

ABSTRACT Background: Idiopathic Intracranial Hypertension (IIH) is a secondary headache with a steadily growing incidence. Currently, there is little evidence to guide the treatment of IIH. Objective: To review the pathophysiology of IIH, with focus on the role of obesity as a risk factor, and the implications for new therapeutic perspectives. Methods: in this narrative review, we summarized the current knowledge on treatment options highlighting available evidence for managing intracranial hypertension, obesity, and headache. Results: Clinical Presentation: headache is the most common symptom and a significant cause of quality-of-life impairment. Visual loss is common in the diagnosis. Pathophysiology: there is no unified theory able to explain all symptoms and the evolution of the disease. There is growing data pointing to metabolic changes and obesity with a central role in IIH pathophysiology. Treatment: most published data on IIH treatment is related to pressure control and protection from visual loss. Acetazolamide and cerebrospinal fluid diversion are the best options available. Optic nerve sheath fenestration might be useful to temporally control the pressure over the optic nerve and thus protect from visual deterioration. Recently, venous sinus stenting has proven to be a safe option in selected cases. Finally, bariatric surgery has proven to effectively control elevated intracranial pressure. Conclusion: IIH is a potential cause of high disability. Early recognition is important, and treatment should be tailored to the needs of each case. There is a lack of research on headache management, which might persist after ICP control.

RESUMO Antecedentes: A Hipertensão Intracraniana Idiopática (HII) é uma cefaleia secundária com incidência crescente. Atualmente há pouca evidência disponível na literatura referente ao manejo da HII. Objetivo: O entendimento da fisiopatologia e o papel central da obesidade como fator de risco para HII abriu novas perspectivas de tratamento. Métodos: nessa revisão narrativa, objetivamos revisar as principais opções de tratamento disponíveis atualmente para o manejo da HII, controle da obesidade e da cefaleia. Resultados: Apresentação clínica: a cefaleia é o sintoma mais comum e uma importante causa de impacto na qualidade de vida, e o déficit visual é um achado comum no diagnóstico. Fisiopatologia: atualmente não existe uma teoria unificada capaz de explicar satisfatoriamente os sintomas e a evolução da doença. Um crescente corpo de evidências aponta para o papel central das alterações metabólicas e da obesidade na fisiopatologia da HII. Tratamento: a maioria dos dados publicados sobre HII estão relacionados a medidas para controle da hipertensão intracraniana e proteção da visão. Acetazolamida e Derivação Ventriculo Peritoneal são as principais alternativas com esse fim. A fenestração do nervo óptico pode ser útil como medida termporaria de controle da pressão sobre o nervo óptico e proteção contra a progressão do déficit visual. Cirurgia bariátrica se mostrou efetiva no controle da pressão intracraniana. Conclusão: A HII é uma causa importante de incapacidade cujo reconhecimento precoce é importante. O tratamento deve ser individualizado. Atualmente há uma importante defasagem de evidências sobre o manejo da cefaleia nesse grupo de pacientes.

Ultrasound biomicroscopy in acetazolamide-induced myopic shift with appositional angle closure / Biomicroscopia ultrassônica em mudança miópica induzida por acetazolamida no fechamento de ângulo

ABSTRACT We report a case of a 49-year-old female who presented to the emergency department with blurred vision and vomiting, hours after taking two tablets of 250 mg of acetazolamide. The anterior chamber was bilaterally flat, with normal intraocular pressure in both eyes. An ultrasound biomicroscopic (UBM) examination showed bilateral ciliary effusion and complete appositional angle closure in all quadrants. Acetazolamide-induced bilateral angle closure was diagnosed. Steroid and cycloplegic therapy were initiated, and acetazolamide was discontinued. The following day, the anterior chamber had regained its volume without substantial change in the effusion size. Three weeks later, complete resolution of the ciliary effusion was verified by means of a third UBM scan.

RESUMO Relatamos um caso de uma mulher de 49 anos que se apresentou ao departamento de emergência informando visão borrada e vômitos, horas após ter tomado dois comprimidos de 250 mg de acetazolamida. A câmara anterior era bilateralmente plana com pressão intraocular normal em ambos os olhos. Um exame de biomicroscopia ultrassônica (UBM) mostrou efusão ciliar bilateral e fechamento completo do ângulo aposicional em todos os quadrantes. O bloqueio angular bilateral induzido por acetazolamida foi diagnosticado. O tratamento com esteróides e cicloplégicos foi iniciado e a acetazolamida foi descontinuada. No dia seguinte, a câmara anterior recuperou seu volume sem alterações substanciais no tamanho da efusão. Três semanas depois, a resolução completa da efusão ciliar foi verificada por meio de uma terceira biomicroscopia ultrassônica.

Feasibility of using acetazolamide in thetreatment of tooth resorption / Viabilidade de uso da acetazolamida notratamento de reabsorções radiculares

Objective: Since acetazolamide is a carbonic anhydrase inhibitor, it presents relevant aspects with regardto the treatment of late reimplanted teeth, and therefore, this is the aim of the present literature review.Data Sources: The databases used were Pubmed and Bireme. Selection of works: was performed usingthe keywords Tooth reimplantation, Dental ankylosis, Acetazolamide and Carbonic anhydrase inhibitors.Conclusions: In spite of contemporary guidelines for the treatment of late reimplantation, there is still avery high loss of avulsed teeth due to resorption, particularly by replacement resorption, so that the searchfor new substances or means of treatment is of the utmost importance.

Objetivo: Uma vez que a acetazolamida é uma inibidora da anidrase carbônica, ela apresenta aspectos relevantesquanto ao tratamento de dentes reimplantados tardiamente, justificando assim o objetivo da presenterevisão de literatura. Fontes de dados: as bases de dados utilizados foram Pubmed e Bireme. Seleção dos damtrabalhos:foi realizada por meio das palavras-chave Reimplante dentário, Anquilose dentária, Acetazolamidae Inibidores da anidrase carbônica. Conclusões: Apesar das diretrizes atuais para o tratamento do reimplantetardio, ainda a perda de dentes avulsionados por reabsorção é muito alta, principalmente diante da reabsorçãopor substituição, sendo premente a busca por novas substâncias ou meios de tratamento.

Avaliação da fotoestabilidade de acetazolamida e loratadina e da capacidade de fotoproteção de seus complexos com ciclodextrinas / Assessing the photostability of acetazolamide and loratadine and the photoprotection capacity of its complexes with cyclodextrins

A fotoestabilidade é uma propriedade das moléculas que, quando utilizada como parâmetro farmacêutico, descreve como um fármaco responde à exposição à luz (solar ou artificial). No presente trabalho, foi avaliada a fotoestabilidade dos fármacos loratadina (LORA) e acetazolamida (ACZ) e de complexos LORA-ciclodextrinas. O estudo de fotoestabilidade de LORA (Capítulo 2) indicou que o fármaco é estável quando no estado sólido, porém, ocorre surgimento de coloração intensa. Por outro lado, quando em solução, observou-se degradação do fármaco, com surgimento de vários fotoprodutos denominados F1 a F15, dentre os quais foi possível identificar cinco compostos: F4 (C13H10N), F10 (C14H10CIN), F8 (C20H18CIN2O), F9 (C19H18CIN2) e F14 (C17H14CIN). A validação do método analítico CLAE, utilizado para quantificação de LORA em especialidades farmacêuticas (comprimidos e xaropes) é descrita no Capítulo 3. Na avaliação da fotodegradação forçada de formulações líquidas contendo LORA, foram degradados até 50% do fármaco. As formulações sólidas apresentaram-se fotoestáveis, observando-se perda de menos de 5% do fármaco. Não foram encontrados produtos de fotodegradação nas formulações, quando analisadas tal qual, obtidas do mercado. Dessa forma, as embalagens primárias garantiram sua estabilidade. A complexação de LORA com ciclodextrinas (Capítulo 4) mostrou-se um recurso bastante interessante para melhorar a fotoestabilidade do fármaco, uma vez que, após 12 horas de irradiação luminosa, é possível recuperar até 99% deste, quando na forma de complexo com γ-CD na proporção 1:1. Finalmente, o Capítulo 5 traz o método CLAE desenvolvido e validado para avaliação da acetazolamida (ACZ), o qual mostrou-se adequado para a quantificação do fármaco, obtendo-se ótima linearidade, precisão, exatidão e seletividade. Segundo as condições do guia Q1B, a ACZ se manteve estável quando submetida à radiação luminosa utilizando meios aquosos e no estado sólido. No entanto, a fotoestabilidade da ACZ foi afetada na presença de metanol, sendo possível quantificar três impurezas

Photostability is a property of molecules that, when used as a pharmaceutical parameter, can describe how a drug responds to exposure to light (either solar or artificial). In this study, the photostability of the drugs loratadine (LORA) and acetazolamide (ACZ), as well as LORA-cyclodextrin complexes, was evaluated. A study of the photostability of LORA (Chapter 2) indicated that the drug is stable in its solid form, however intense coloring does occur. On the other hand, when in solution form, degradation of the drug was observed, with the appearance of several photoproducts that we labled F1 to F15, among which it was possible to identify five compounds: F4 (C13H10N), F10 (C14H10CIN), F8 (C20H18CIN2O), F9 (C19H18CIN2) and F14 (C17H14CIN). The validation of the analytical method by HPLC, used for the quantification of LORA in pharmaceutical products (tablets and syrups) is detailed in Chapter 3. In the evaluation of forced photodegradation of liquid formulations containing LORA, up to 50% of the drug was degraded. The solid formulations proved to be photostable, with a loss of less than 5% of the drug. No photodegradation products were found in the formulations when they were analyzed "as is" (the way they were obtained from the commercial market). Accordingly, their primary packaging protected their stability. The complexation of LORA with cyclodextrins (Chapter 4) proved to be an effective resource for improving the photostability of the drug, since, after 12 hours of luminous radiation, it was possible to recover up to 99% of the drug, when in the complex form with γ-CD, in the proportion 1:1. Finally, Chapter 5 describes the HPLC method developed and validated for the evaluation of acetazolamide (ACZ), which proved to be adequate for the quantification of the drug, with the attainment of optimal linearity, precision, exactness and selectivity. According to the conditions of the Q1B guideline, ACZ was stable when subjected to luminous radiation using aqueous means and in its solid state. However, the photostability of ACZ was affected by the presence of methanol, and we were able to quantify three impurities

Prospecção de atividade inibitória da pasta de hidróxido de cálcio e acetazolamida sobre Enterococcus faecalis e Candida albicans / Antimicrobial effect of calcium hydroxide paste and acetazolamide against the Enterococcus faecalis and Candida albicans

Introdução: A medicação intracanal é fundamental para o tratamento de um dente avulsionado, sendo a pasta de hidróxido de cálcio comumente indicada. A acetazolamida é uma substância inibidora da anidrase carbônica e da reabsorção óssea, podendo ser sugerida como medicação intracanal em dentes avulsionados. Contudo, para que uma substância seja sugerida, estudos devem comprovar sua eficácia tanto in vitro como in vivo. Objetivo: Avaliar in vitro a ação antimicrobiana da pasta de hidróxido de cálcio e da acetazolamida, associadas a diferentes veículos, contra os micro-organismos Enterococcus faecalis e Candida albicans. Materiais e métodos: As formulações selecionadas foram: acetazolamida (pó) com soro fisiológico; acetazolamida (pó) com glicerina; acetazolamida e hidróxido de cálcio (pó) em porções iguais com soro fisiológico; acetazolamida e hidróxido de cálcio (pó) em porções iguais adicionando-se glicerina; acetazolamida (líquido) e hidróxido de cálcio (pó) com soro fisiológico. Como controle positivo foram utilizadas concentrações de clorexidina de 20%, 10%, 5%, 2,5%, 1,25% e 0,65% e como controle negativo a glicerina. O experimento foi realizado por teste de difusão em ágar. Resultados: Não houve inibição do crescimento das bactérias com os medicamentos utilizados, apenas com o controle positivo.Conclusão: As formulações de hidróxido de cálcio e acetazolamida não apresentaram atividade inibitóriacontra o E. faecalis e C. albicans.

Introduction: The intracanal medication is essential for the treatment of avulsed tooth, being the calcium hydroxide paste usually indicated. The acetazolamide is an inhibiting substance of carbonic anhydrase and the bone resorption, being suggested as intracanal medication in avulsed teeth. However, for this substance became an alternative as intracanal therapeutic agent, it must be tested in vitro and in vivo. Objective: To evaluate, in vitro, the antimicrobial action of calcium hydroxide paste and acetazolamide associated with different vehicles, against the Enterococcus faecalis and Candida albicans. Materials and methods: The experimental groups were: acetazolamide (powder) with physiological serum; acetazolamide (powder) with glycerin; acetazolamide and calcium hydroxide (powder) in equal portions with physiological serum; acetazolamide and calcium hydroxide (powder) in equal portions added with glycerin; acetazolamide (liquid) and calcium hydroxide (powder) with physiological serum. Clorexidine was used for positive control in concentrations of 20%, 10%, 5%, 2.5%, 1.25% and 0.65% and glycerin was used as negative control. The study was carried through by test of diffusion in agar. Results: No experimental groups showed inhibition of the bacterial growth, only inhibited by the positive control. Conclusion: The groups with calcium hydroxide and acetazolamide did not show antimicrobial activity against the E. faecalis and C. albicans.

Avaliação ultra-estrutural dos efeitos tóxicos da mitomicina C no epitélio ciliar de olhos de coelhos normais com e sem tratamento hipotensor ocular prévio / Ultrastructural evaluation of mitomycin C toxic effects on the ciliary epithelium of normal rabbits eyes with and without aqueous humor suppressant treatment

OBJETIVO: Avaliar o epitélio ciliar interno (ECI) do corpo ciliar após aplicação de mitomicina C (MMC) sob retalho escleral, em animais tratados com dois tipos de inibidores da produção do humor aquoso. MÉTODOS: Foram estudados ambos os olhos de 16 coelhos divididos em 4 grupos experimentais. Foi realizado retalho escleral em todos os olhos dos animais, mas apenas os olhos direitos (OD) receberam MMC. No grupo 1 (G1) não houve tratamento prévio. Nos grupos G2 e G4 foi administrada acetazolamida e nos grupos G3 e G4 maleato de timolol. O ECI foi examinado à microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os olhos esquerdos formaram os grupos controle. RESULTADOS: Em todos os grupos exceto no G1 OE, foram observadas: retração das células e/ou alargamento entre invaginações, mitocôndrias com rarefação, vesículas claras e corpos densos. A membrana limitante interna estava espessada, descontínua ou descolada em todos grupos exceto G1 OE e G2 OE. Foi observada liberação de material citoplasmático apenas nos grupos tratados com inibidores da produção de humor aquoso. CONCLUSÕES: 1- MMC, acetazolamida e maleato de timolol causaram alterações morfológicas no epitélio ciliar mesmo usados isoladamente. 2- A associação MMC e acetazolamida causou mais alterações do que a acetazolamida isoladamente, mas não mais do que a MMC isoladamente. 3- Nas demais associações as alterações foram semelhantes.

PURPOSE: To evaluate the effects of mitomycin C (MMC) on the internal ciliary epithelium (ICE) of the ciliary body of animals treated with two differents aqueous humor supressants. METHODS: The eyes of sixteen Norfolk albino rabbits divided into four experimental groups were studied. The right eyes (RE) of the four groups received 0.1 ml of MMC (0.5 mg/ml) under the scleral flap. The left eyes (LE) was the control group. Group 1 (G1) did not have any other treatment. To Group 2 (G2) and Group 4 (G4) acetazolamide was administered. To Group (G3) and Group 4 (G4) timolol maleate was administered. ICE was examined by transmission electron microscopy (TEM). RESULTS: The following aspects were observed in all groups, except in G1 LE: cell shrinkage and/or enlargement of intercellular spaces, rarefied mitochondria, clear vesicular structures and electron-dense bodies. The internal limitant membrane showed to be thickened, discontinued and separeted in all groups, except in G1 LE and G2 LE. Discharge of cytoplasmatic material was observed only in the groups treated with aqueous humor supressants. CONCLUSIONS: 1) MMC, acetazolamide and timolol maleate caused morphological alterations in the ciliary epithelium even when used alone. 2) The combination of MMC and acetazolamide caused more alterations than did isolated acetazolamide, but not more than MMC alone. 3) For the other combinations the alterations were similar.