TTYH3 is a prognostic biomarker and associates with immune cell infiltrations of lung adenocarcinoma / TTYH3 es un biomarcador pronóstico y se asocia con infiltraciones de células inmunitarias del adenocarcinoma de pulmón

SUMMARY: We investigated Tweety Family Member 3 (TTYH3) level in lung adenocarcinoma (LUAD) and its relationship with immune infiltration in tumors by bioinformatics. Differential expressions of TTYH3 in lung cancer were analyzed with Oncomine, TIMER, GEO, UALCAN and HPA. Relationship of TTYH3 mRNA/protein levels with clinical parameters was analyzed by UALCAN. Co-expressed genes of TTYH3 in LUAD were analyzed using Cbioportal. Its relationship with LUAD prognosis was analyzed by Kaplan-Meier plotter. GO and KEGG analysis were performed. Correlation between TTYH3 and tumor immune infiltration were tested by TIMER, TISIDB and GEPIA. We found that TTYH3 was significantly increased in LUAD tissues. TTYH3 high expression was closely related to poor overall survival, post progression survival and first progression in LUAD patients. TTYH3 mRNA/protein levels were significantly associated with multiple pathways. Specifically, TTYH3 up-regulation was mostly related to biological regulation, metabolic process, protein blinding, extracellular matrix organization and pathways in cancer. Moreover, TTYH3 was positively associated with immune cell infiltration in LUAD. Finally, TTYH3 was highly expressed in LUAD as revealed by meta-analysis. TTYH3 is closely related to the prognosis of LUAD and immune cell infiltration, and it can be used as a prognostic biomarker for LUAD and immune infiltration.

Investigamos por bioinformática el nivel de Tweety Family Member 3 (TTYH3) con adenocarcinoma de pulmón (LUAD) y su relación con la infiltración inmune en tumores. Las expresiones diferenciales de TTYH3 en cáncer de pulmón se analizaron con Oncomine, TIMER, GEO, UALCAN y HPA. Con UALCAN se analizó la relación de los niveles de ARNm/proteína de TTYH3 con los parámetros clínicos. Los genes coexpresados de TTYH3 en LUAD se analizaron utilizando Cbioportal. Su relación con el pronóstico LUAD se analizó mediante plotter de Kaplan- Meier. Se realizaron análisis GO y KEGG. TIMER, TISIDB y GEPIA probaron la correlación entre TTYH3 y la infiltración inmune tumoral. Encontramos que TTYH3 aumentó significativamente en los tejidos LUAD. La alta expresión de TTYH3 estuvo estrechamente relacionada con una supervivencia general deficiente, supervivencia posterior a la progresión y primera progresión en pacientes con LUAD. Los niveles de ARNm/ proteína de TTYH3 se asociaron significativamente con múltiples vías. Específicamente, la regulación positiva de TTYH3 se relacionó principalmente con la regulación biológica, el proceso metabólico, el cegamiento de proteínas, la organización de la matriz extracelular y las vías en el cáncer. Además, TTYH3 se asoció positivamente con la infiltración de células inmunitarias en LUAD. Finalmente, TTYH3 se expresó altamente en LUAD como lo reveló el metanálisis. TTYH3 está estrechamente relacionado con el pronóstico de LUAD y la infiltración de células inmunitarias, y se puede utilizar como biomarcador pronóstico para LUAD y la infiltración de células inmunitarias.

Detección de mutaciones del gen EGFR en ADN circulante por medio de biopsia líquida en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas: Revisión rápida / Detection of EGFR gene mutations in circulating DNA by liquid biopsy in patients with non-small cell lung cancer: Brief review

RESUMEN El cáncer pulmonar es un problema de salud pública debido a su alta morbimortalidad mundial y en el Perú. En el cáncer pulmonar de células no pequeñas (CPCNP) la detección de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ha sido útil para elección de la terapéutica de esta enfermedad. El presente artículo tiene como objetivo discutir la información actual y relevante sobre la biopsia liquida como técnica diagnóstica en detección de mutaciones del gen EGFR en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas. Las principales guías de cáncer y dos revisiones sistemáticas muestran evidencia a favor de la biopsia líquida en busca de mutaciones del gen EGFR, esto como una alternativa a la biopsia de tejido al inicio de diagnóstico y con una mayor aceptación de uso en el escenario clínico de pacientes con CPCNP con mutaciones sensibles de EGFR. Esta tecnología sanitaria puede ser útil en nuestro país, y proponemos su uso en dos escenarios clínicos.

ABSTRACT Lung cancer is a public health problem due to its high morbidity and mortality worldwide and in Peru. In non-small cell lung cancer, the detection of mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR) has been useful for the choice of therapeutics for this disease. In the present article we aim to discuss current and relevant information on the best diagnostic technique for EGFR in patients with non-small cell lung cancer. The main cancer guidelines and two systematic reviews showed evidence in favor of the diagnosis of EGFR gene mutations on liquid biopsy as an alternative to tissue biopsy at the beginning of diagnosis and with a greater acceptance use, in the clinical setting of NSCLC patients with sensitive EGFR mutations. This healthcare technology may be useful in our country, and we propose its use in two clinical scenarios.

Metástasis coroidea como manifestación inicial de adenocarcinoma de pulmón en paciente joven: informe de caso / Choroidal metastasis as an initial manifestation of lung adenocarcinoma in a young patient: case report

Introducción: se presenta el caso de un paciente de 36 años, a quien se le realizó el diagnostico de tuberculoma coroideo, otorgando tratamiento sin mejoría de los síntomas. Posteriormente fallece dilucidándose el diagnóstico de adenocarcinoma de pulmón con metástasis a coroides. Objetivo: informar el diagnóstico de metástasis coroidea como manifestación inicial, de adenocarcinoma de pulmón, en un paciente joven. Diseño de estudio: reporte de caso. Resumen del caso: masculino de 36 años de edad, antecedente de tuberculosis en la infancia, tabaquismo positivo no significativo. Presenta baja visual de ojo derecho, siendo diagnosticado con tuberculoma coroideo, asociado a sudoración nocturna, lumbalgia, tos y QuantiFERON-TB positivo. Se inicia tratamiento antituberculosis. Posterior, presenta deterioro respiratorio y neurológico requiriendo intubación orotraqueal, ulteriormente fallece. La autopsia elucida el diagnóstico de adenocarcinoma de pulmón con metástasis a coroides, hígado y riñón. Conclusión: las metástasis coroideas conllevan un mal pronóstico visual y sistémico, se requiere un alto índice de sospecha en pacientes menores de 50 años sin factores de riesgo. Se convierten en un reto diagnóstico, sobre todo en países donde predominan las enfermedades infecciosas. El papel del oftalmólogo es realizar el diagnóstico oportuno y correcto, evitando así retrasar el tratamiento.

Background: the case of a 36 year-old patient is presented, who was diagnosed with choroidal tuberculoma, giving treatment without improvement. Then, the diagnosis of pulmonary adenocarcinoma and choroidal metastases was elucidated. Objective: to report the diagnosis of metastasis as the initial manifestation of lung adenocarcinoma in a young patient. Study design: case report. Case summary: male, 36 years old, history of tuberculosis in childhood, positive smoking, but not significant. He presented visual loss of the right eye, being diagnosed with a choroidal tuberculoma, associated with night sweats, cough and positive QuantiFERON-TB test, treatment for tuberculosis was initiated. Later he had respiratory and neurological deterioration requiring orotracheal intubation, but unfortunately he died. Autopsy reveals lung adenocarcinoma with choroidal, liver and kidney metastases. Conclusion: choroidal metastases lead to poor visual and systemic prognosis, a high suspicion is required in patients under 50 years of age without risk factors. They become a diagnostic challenge, especially in countries where infectious diseases are predominat. The ophthalmologist's role is to make the diagnosis timely and correctly, thus avoiding delaying treatment.

Adenocarcinoma pulmonar sincrónico y linfoma primario de tejido linfoide asociado a mucosa pulmonar / Synchronous pulmonary adenocarcinoma and primary lymphoma of lung mucosa-associated lymphoid tissue

Los linfomas derivados del tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) son entidades poco frecuentes, de bajo grado de malignidad con escaso o nulo compromiso ganglionar y representan cerca del 80% de los linfomas primarios pulmonares. La aparición sincrónica con adenocarcinoma de pulmón es un hallazgo extremadamente infrecuente. Presentamos el caso de un hombre de 68 años, ex-tabaquista, en quien durante el seguimiento de un nódulo pulmonar se identificó un segundo nódulo y la biopsia quirúrgica confirmó el diagnóstico de ambas neoplasias.

The lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT), are uncommon entities, of low grade of malignancy with very infrequent or no lymph node involvement. They represent about 80% of the primary pulmonary lymphomas. The synchronous appearance with lung adenocarcinoma is an extremely rare finding. We present the case of an ex-smoker 68-year-old man, in whom, in the follow-up of a pulmonary nodule, a second pulmonary nodule was found. The surgical biopsy confirmed the diagnosis of both neoplasms.

Adenocarcinoma primario de pulmón metastásico a schwannoma: un caso de metástasis de tumor a tumor / Tumor-to-tumor metastasis: pulmonary adenocarcinoma metastatic to Schwannoma

The coexistence of multiple primary malignant tumors in the same host is not unusual; however, tumor-to-tumor metastasis is rare. According to previous publications, the most common recipient tumor is renal cell carcinoma, and lung carcinoma is the most frequent donor site. According our bibliographic search we are presenting the first published case of primary pulmonary moderately differentiated adenocarcinoma metastatic to a schwannoma, demonstrated with Thyroid Transcription Factor 1 (TTF-1); immunostaining has become an important tool for guiding diagnosis of adenocarcinoma.

La coexistencia de múltiples tumores malignos primarios en un huésped no es un evento infrecuente. Sin embargo, la presencia de una neoplasia con metástasis en otra neoplasia (metástasis de tumor a tumor) es una entidad inusual, según lo publicado en la literatura el tumor receptor más frecuente es el carcinoma de células renales y el donante el carcinoma de pulmón. En el siguiente reporte se presenta un caso de adenocarcinoma moderadamente diferenciado metastásico a schwannoma, donde por inmunomarcaje con el Factor 1 de Transcripción Tiroidea (TTF-1) se demostró el origen pulmonar de la lesión, este correspondería al primer caso según nuestra revisión bibliográfica.