A artrite reumatoide afeta o sistema nervoso entérico? / Does the rheumatoid arthritis affect the enteric nervous system?

ABSTRACT BACKGROUND: Few studies regarding arthritic diseases have been performed to verify the presence of the neurodegeneration. Given the increased oxidative stress and extra-articular effects of the rheumatoid arthritis, the gastrointestinal studies should be further investigated aiming a better understanding of the systemic effects the disease on enteric nervous system. OBJECTIVE: To determine whether the rheumatoid arthritis affects the nitrergic density and somatic area of the nNOS- immunoreactive (IR) myenteric neurons, as well as the morphometric areas of CGRP and VIP-IR varicosities of the ileum of arthritic rats. METHODS: Twenty 58-day-old male Holtzmann rats were distributed in two groups: control and arthritic. The arthritic group received a single injection of the Freund's Complete Adjuvant in order to induce arthritis model. The whole-mount preparations of ileum were processed for immunohistochemistry to VIP, CGRP and nNOS. Quantification was used for the nitrergic neurons and morphometric analyses were performed for the three markers. RESULTS: The arthritic disease induced a reduction 6% in ileal area compared to control group. No significant differences were observed in nitrergic density comparing both groups. However, arthritic group yielded a reduction of the nitrergic neuronal somatic area and VIP-IR varicosity areas. However, an increase of varicosity CGRP-IR areas was also observed. CONCLUSION: Despite arthritis resulted in no alterations in the number of nitrergic neurons, the retraction of ileal area and reduction of nitrergic somatic and VIP-IR varicosity areas may suggest a negative impact the disease on the ENS.

RESUMO CONTEXTO: Poucos estudos sobre doenças artríticas têm sido realizados para verificar a presença de neurodegeneração. Diante do aumento do estresse oxidativo e dos efeitos extra-articulares da artrite reumatoide, estudos gastrointestinais devem ser investigados visando uma melhor compreensão dos efeitos sistêmicos da doença no sistema nervoso entérico. OBJETIVO: Determinar se a artrite reumatoide afeta a densidade nitrérgica e a área somática dos neurônios mioentéricos imunorreativos ao nNOS (nNOS-IR), bem como para as áreas morfométricas das varicosidades CGRP-IR e VIP-IR do íleo de ratos artríticos. MÉTODOS: Vinte ratos Holtzmann, com 58 dias de idade, foram distribuídos em dois grupos: controle e artrítico. O grupo artrítico recebeu uma única injeção do adjuvante completo de Freund para induzir o modelo de artrite. Os preparados totais de íleo foram processados para imuno-histoquímica ao VIP, CGRP e nNOS. A quantificação foi utilizada para os neurônios nitrérgicos e as análises morfométricas foram realizadas para os três marcadores. RESULTADOS: A doença artrítica induziu uma redução de 6% na área ileal em relação ao grupo controle. Não foram observadas diferenças significativas na densidade nitrérgica comparando os dois grupos. No entanto, o grupo artrítico produziu uma redução da área somática neuronal nitrérgica e da área das varicosidades do VIP-IR. Entretanto, foi observado um aumento das áreas das viricosidades CGRP-IR. CONCLUSÃO: Apesar da artrite não resultar em alterações no número de neurônios nitrérgicos, a retração da área ileal e a redução das áreas somática nitrérgica e das varicosidades do VIP-IR podem sugerir um impacto negativo da doença no sistema nervoso entérico.

Padronização de modelo experimental adequado a estudos do efeito do exercício na artrite / Standardization of an experimental model suitable for studies on the effect of exercise on arthritis

OBJETIVO: Padronizar um modelo experimental de monoartrite crônica induzida por adjuvante completo de Freund apropriado à análise do efeito da deambulação na nocicepção e no edema articular. MÉTODOS: Foram avaliados os seguintes fatores para a indução da monoartrite: via e local de administração, número e intervalo das inoculações, espécie de micobactéria e gênero dos animais. Para tanto, ratos Wistar machos e fêmeas (200 a 250g) receberam duas injeções de adjuvante completo de Freund contendo Mycobacterium tuberculosis (1,0mg/mL; 50µL) ou Mycobacterium butiricum (0,5mg/mL; 50µL) intra-articular nas articulações tibiotársica ou tibiofemural ou, ainda, uma injeção de adjuvante completo de Freund (Mycobacterium butiricum ou tuberculosis) intradérmica na base da cauda e outra intra-articular (tibiotársica ou tibiofemural). Os animais foram submetidos à avaliação da incapacitação e edema articulares. A incapacitação articular foi avaliada pelo tempo de elevação da pata (em segundos) durante a marcha de 1 minuto. O edema da articulação tibiofemural foi avaliado pela variação do diâmetro articular (cm). O edema da articulação tibiotársica foi medido pelo volume da pata (mL). RESULTADOS: A administração de adjuvante completo de Freund, contendo Mycobacterium butiricum, aumentou o tempo de elevação da pata e o edema, em ambas as articulações. CONCLUSÃO: Esses dados possibilitaram a padronização de um modelo animal de monoartrite crônica, adequado à análise dos efeitos do exercício no tratamento da artrite reumatoide.

OBJECTIVE: To standardize an experimental model of chronic monoarthritis induced by complete Freund's adjuvant appropriate for the analysis of the effect of walking on nociception and on joint edema. METHODS: The following factors were evaluated as to monoarthritis induction: route and site of administration, number and interval of inoculations, Mycobacterium species, and animal gender. Wistar male and female rats (200 to 250g) received two injections of complete Freund's adjuvant containing Mycobacterium tuberculosis (1.0mg/mL; 50µL) or Mycobacterium butyricum (0.5mg/mL; 50µL) intra-articularly in the tibiotarsal or tibiofemoral joints, or an injection of complete Freund's adjuvant (Mycobacterium butyricum or tuberculosis) intradermally at the base of the tail and another intra-articularly (tibiotarsal or tibiofemoral). The animals were submitted to evaluations of articular disability and edema. Articular disability was assessed by paw elevation time (in seconds) during the one-minute walk test. Edema of the tibiofemoral joint was assessed by variation of joint diameter (cm). Tibiotarsal joint edema was measured by the volume of the paw (mL). RESULTS: Administration of complete Freund's adjuvant containing Mycobacterium butyricum increased paw elevation time and edema in both joints. CONCLUSIONS: These data allow standardization of an animal model of chronic monoarthritis adequate for analysis of the effects of exercise on treatment of rheumatoid arthritis.

Chewing-like as a possible behavior of persistent orofacial pain in the experimental temporomandibular dysfunction / Mastigação (chewing-like) como possível comportamento de dor orofacial persistente na disfunção temporomandibular experimental.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Stimulations with formalin in the orofacial region can be related to transient or subacute nociceptive activity and behavioral changes. The evaluation of behavioral changes induced by persistent or chronic irritating nociceptive substance has not yet been described.METHOD: Complete Freund's Adjuvant (CFA) was injected in the temporomandibular joint (TMJ) region of rats and analyzed comparing it to the groups treated with saline and 2.5% formalin. In addition, behaviors such as grooming, freezing, rest/sleeping and chewing-like were electronically observed and quantified.RESULTS: It was shown that the chewing-like behavior was significantly increased and that it was inhibited by indometacin (5 mg/kg) and morphine (4 mg/kg). CONCLUSION: These results suggest that chewing-like may be a possible behavior of persistent or chronic orofacial pain, and may be a tool for clinical-pharmacological studies.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Estímulos com formalina na região orofacial podem estar relacionados com a atividade nociceptiva e as alterações comportamentais transitórias ou subagudas. A avaliação de comportamentos sob ação de substância irritante nociceptiva persistente e crônica ainda não foi descrita.MÉTODO: Foi feita injeção de adjuvante completo de Freund (ACF) na região da articulação temporomandibular (ATM) de ratos e foi analisada comparando-a com os grupos tratados com salina e formalina a 2,5%. Além disso, foram observados e quantificados eletronicamente os comportamentos grooming, freezing, rest/sleeping e chewing-like (mastigação). RESULTADOS: Observou-se que o comportamento mastigação (chewing-like) estava significativamente aumentado e que ele foi inibido pela indometacina (5 mg/kg) e morfina (4 mg/kg).CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem ser o chewing-like um possível comportamento de dor orofacial persistente, oferecendo-se como instrumento para análise clínico-farmacológica