Association of S(+) ketamine, dexmedetomidine and butorphanol for chemical restraint in scarlet macaws (Ara macao) / Associação cetamina S(+), dexmedetomidina e butorfanol na contenção química de araracangas (Ara macao)

The present study aimed at assessing the effects of combining 20 mg/kg S(+) ketamine with 25 µg/kg dexmedetomidine and 0.4 mg/kg butorphanol on the physiological parameters and anesthetic recovery time and score of eight captive scarlet macaw (Ara macao) specimens. These specimens were captured at the Marabá Zoobotanic Foundation (Fundação Zoobotânica de Marabá), Pará, using butterfly and mist nets, and subsequently subjected to the proposed protocol. The following physiological parameters were evaluated: heart rate (HR), respiratory rate (RR), saturation of peripheral oxygen (SpO2), body temperature (BT), and non-invasive blood pressure 5 min after drug administration (M0) and every 10 min thereafter (M1‒M5), with a total of 55 min of analysis of anesthetic effects. Glycemia was measured 5 min after drug administration and every 30 min thereafter. Anesthetic induction and recovery times were also determined. Among the parameters evaluated in this study, both HR and BT significantly decreased throughout the anesthetic period, with the lowest levels at 55 min after drug administration (M5). In contrast, RR did not significantly differ, and all animals remained stable, maintaining an RR close to a mean of 20 ± 8 cpm. Throughout the anesthetic period, SpO2was 92 ± 5%, with no significant difference. The birds remained under spontaneous ventilation and without oxygen supplementation. Systolic, diastolic, and mean blood pressures remained stable, with no significant differences in any of these measurements. At M0 and M3, the glycemia decreased slightly, albeit with no significant difference justifying an adverse effect or even hypoglycemia. The anesthetic induction time, from M0 to decubitus, was 2.4 ± 0.7 min. The anesthetic recovery time, from M0 to effortless bipedal position and adequate phalangeal flexion, was 99.3 ± 32.4 min. The sedation was assessed as intense, and the anesthetic recovery was rated excellent in 62.5% and good in 37.5% of the animals.(AU)

O presente estudo objetivou avaliar os efeitos do uso da cetamina S(+) 20 mg/kg associada à dexmedetomidina 25 µg/kg e butorfanol 0,4 mg/kg sobre os parâmetros fisiológicos, tempo e qualidade da recuperação anestésica de araracangas (Ara macao). Foram utilizados oito espécimes de Ara macao cativas da Fundação Zoobotânica de Marabá, Pará. A captura foi realizada com o uso de puçá e rede de contenção e em seguida as aves foram submetidas ao protocolo proposto. Foram avaliados: frequência cardíaca, frequência respiratória, saturação parcial da oxihemoglobina (SpO2), temperatura corporal e pressão arterial não-invasiva a partir de 5 minutos após a aplicação dos fármacos (M0) e a cada 10 minutos seguintes (M1, M2, M3, M4 e M5), totalizando 55 minutos de contemplação dos efeitos anestésicos. A glicemia foi avaliada aos 5 minutos da aplicação dos fármacos e repetida após 30 minutos. Também foi determinado o tempo de indução e de recuperação. Dentre os parâmetros avaliados, a frequência cardíaca e a temperatura demonstraram queda estatisticamente significativa ao longo do período anestésico, ambas com os menores valores registrados aos 55 minutos após a aplicação dos fármacos (M5). A frequência respiratória não apresentou diferença estatística e todos os animais se mantiveram estáveis e com a frequência próxima a média de 20±8mpm. A saturação da oxihemoblobina (SpO2) ao longo do período anestésico foi de 92±5%, não houve diferença estatisticamente relevante, as aves permaneceram sob ventilação espontânea e sem suplementação de oxigênio. As pressões arteriais sistólica, diastólica e média, mantiveram-se estáveis e não houve diferença estatística para nenhuma dessas medidas. A glicemia, mensurada em M0 e M3 demonstrou queda discreta, sem diferença significativa capaz de justificar um efeito adverso ou mesmo hipoglicemia. O tempo de indução, desde aplicação dos anestésicos até o decúbito, foi de 2,4±0,7 minutos. O tempo de recuperação, compreendido desde a aplicação dos fármacos (M0) até a constatação da posição bipedal sem esforço e adequada flexão das falanges, foi de 99,3±32,4 minutos. A qualidade de sedação foi considerada intensa e a recuperação anestésica foi classificada como ótima para 62,5% e boa para 37,5% dos animais.(AU)

Use of Triggers on in vitro Fertilization and Evaluation of Risk Factors for Sub-Optimal Maturation Rate / Uso de gatilhos na fertilização in vitro e avaliação dos fatores de risco para taxa de maturação subótima

Abstract Objective To compare the oocyte maturation rate in the treatment of in vitro fertilization (IVF) in terms of the use of human chorionic gonadotropin (hCG), agonist gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and dual trigger and to evaluate the associated risk factors for sub-optimal maturation rates. Methods A retrospective cohort study with 856 women who underwent IVF. They performed oocyte retrieval and were classified into 3 groups (1 - hCG, 2 - GnRHagonist, 3 - dual trigger). The primary outcome was maturation rate per trigger, and the secondary outcomes were the pregnancy rate per oocyte retrieval and the correlations between low maturation rate as well as the clinical and treatment characteristics of women. Results The maturation rate was 77% in group 1; 76% in group 2, and 83% in group 3 (p=0.003). Group 2 showed women with better ovarian reserve, greater number of oocytes collected, and more mature oocytes and embryos compared with the other groups (p<0.001). The cumulative clinical pregnancy rate was no different between the groups (p=0.755). Low ovarian reserve and low doses of follicle-stimulating hormone (FSH) administered during the stimulus were associated with a higher chance of null maturation rate. Conclusion The oocyte maturation rates and IVF results were similar in all groups. Low ovarian reserve is associated with the worst treatment results.

Resumo Objetivo Comparar a taxa de maturação oocitária no tratamento de fertilização in vitro (FIV) emrelação so o uso de gonadotrofina coriônica humana (hCG), agonista de hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), e gatilho duplo e avaliar os fatores de risco associados a taxas de maturação subótimas. Métodos Estudo de coorte retrospectivo com 856 mulheres submetidas à FIV. Elas foram classificadas em 3 grupos (1 - hCG, 2 - GnRH agonista, 3 - gatilho duplo). O desfecho primário foi a taxa de maturação por gatilho, e os desfechos secundários foram a taxa de gravidez por recuperação de oócitos e as correlações entre a baixa taxa de maturação bem como as características clínicas e do tratamento das mulheres. Resultados A taxa de maturação foi de 77% no grupo 1; 76% no grupo 2, e 83% no grupo 3 (p=0,003). O grupo 2 apresentou mulheres com melhor reserva ovariana, maior número de oócitos coletados, oócitosmaduros, e embriões, emcomparação aos demais grupos (p<0,001). A taxa cumulativa de gravidez clínica não foi diferente entre os grupos (p=0,755). Baixa reserva ovariana e baixas doses de hormônio folículoestimulante (FSH) administradas durante o estímulo foram associadas a uma maior chance de taxa de maturação nula. Conclusão As taxas de maturação oocitárias e os resultados de FIV foram semelhantes em todos os grupos. A baixa reserva ovariana está associada aos piores resultados do tratamento.

Anestesia intravenosa contínua com cetamina racêmica ou dextrocetamina e detomidina em cadelas / [Continuous intravenous anesthesia with racemic ketamine or dextroketamine and detomidine in female dogs]

Objetivou-se com este estudo comparar a associação de detomidina e cetamina ou dextrocetamina, por via intravenosa contínua, em oito cadelas submetidas a dois protocolos: GCD - indução anestésica com 5mg/kg e infusão intravenosa contínua de 20mg/kg/h de cetamina; e GDD - indução com 3,5mg/kg e infusão de 14mg/kg/h de dextrocetamina. Associou-se detomidina, 30µg/kg/h, em ambos os grupos. Registraram-se frequência cardíaca (FC), pressão arterial (PA), frequência respiratória (f), temperatura (TC), miorrelaxamento, analgesia, hemogasometria e eletrocardiograma, antes e 15 minutos após a MPA (Mbasal e Mmpa); após o início da infusão (Mic); a cada 10 minutos até 90 minutos (M10, M20, M30, M40, M50, M60, M70, M80 e M90); e 30 minutos após o fim da infusão (M120). Foi observada bradicardia em Mmpa no GCD e de Mmpa a M10 no GDD. Ocorreu hipotensão em Mmpa e hipertensão a partir de Mic. A f diminuiu de M10 a M30. Foram observados: onda T de alta amplitude, bloqueios atrioventriculares e parada sinusal. Ocorreu acidose respiratória. O período de recuperação foi de 219,6±72,3 minutos no GCD e de 234,1±96,8 minutos no GDD. A cetamina e a dextrocetamina, associadas à detomidina por infusão contínua, causam efeitos cardiorrespiratórios e anestésicos similares.(AU)

The combination of detomidine and ketamine or dextrocetamine for continuous intravenous infusion was compared in eight female dogs submitted to two protocols: GCD - 5mg/kg of anesthetic induction and continuous intravenous infusion of ketamine 20mg/kg/h; and GDD - induction with 3.5mg/kg and infusion of 14mg/kg/h of dextrocetamine. Detomidine, 30µg/kg/h was associated in both groups. Heart rate (HR), blood pressure (BP), respiratory rate (RR), temperature (CT), myorelaxation, analgesia, blood gas analysis and electrocardiogram were recorded before and 15 minutes after MPA (Mbasal and Mmpa); after the start of infusion (Mic); every 10 minutes to 90 minutes (M10, M20, M30, M40, M50, M60, M70, M80 and M90); and 30 minutes after the end of infusion (M120). Bradycardia was observed in Mmpa in GCD and from Mmpa to M10 in GDD. There was hypotension in Mmpa and hypertension from Mic. The RR decreased from M10 to M30. High amplitude T wave, atrioventricular blocks and sinus arrest were observed. Respiratory acidosis occurred. The recovery period was 219.6±72.3 minutes in GCD and 234.1±96.8 minutes in GDD. Ketamine and S+ ketamine associated with detomidine for continuous infusion cause cardiorespiratory and similar anesthetic effects.(AU)

O uso do cloridrato de piridoxina para induzir estro em cadelas / The use of pyridoxine chloridrate to induce estrus in female dogs

Os agonistas dopaminérgicos são utilizados para induzir estro em cadelas, pois atuam na síntese e liberação de prolactina. Objetivou-se avaliar o efeito da piridoxina como indutor de estro em cadelas por agir na neurotransmissão dopaminérgica. Foram selecionadas 40 cadelas em anestro, divididas em quatro grupos experimentais, tratadas com 10mg/kg/dia (G1) e 50mg/kg/dia (G2) de cloridrato de piridoxina, 5µg/kg/dia (G3) de cabergolina e grupo controle/placebo (G4) por até 20 dias. Foram realizadas citologias vaginais a cada 24h para acompanhamento do ciclo estral e análises hormonais (FSH, LH e PRL) no dia zero e 120h do início do tratamento. As cadelas do G3 (100%) manifestaram proestro após 12 dias de tratamento aproximadamente, tempo inferior aos demais grupos (P<0,05). Apenas uma cadela do G1 e uma do G2 ficaram gestantes contra oito fêmeas do G3 e nenhuma do G4 (P<0,05). As concentrações plasmáticas de prolactina foram reduzidas nas fêmeas do G2 e G3 (P<0,05). As demais avaliações hormonais não sofreram influência do tratamento (P>0,05). O cloridrato de piridoxina foi ineficiente para induzir estro em cadelas, mas foi capaz de suprimir a prolactina, de forma semelhante à cabergolina, quando utilizado na dose de 50mg/kg/dia.(AU)

Dopaminergic agonists are used to induce estrus in female dogs as they act in the synthesis and release of prolactin. The objective of this study was to evaluate the effect of pyridoxine as an inducer of estrus by acting on dopaminergic neurotransmission. A total of 40 female dogs in anestrous were divided into four experimental groups treated with 10mg/kg/day (G1) and 50mg/kg/day (G2) of pyridoxine hydrochloride, 5µg/kg/day (G3) of cabergoline and control group/placebo (G4) for up to 20 days. Vaginal cytologies were performed every 24h for follow-up of the estrous cycle and hormonal analyzes (FSH, LH and PRL) on day zero and 120 hours after the start of treatment. The female dogs from G3 (100%) showed proestrus after 12 days of treatment, less time than the other groups (P< 0.05). Only one female from G1 and one from G2 were pregnant against eight from G3 and none from G4 (P< 0.05). Plasma concentrations of prolactin were reduced by treatment in females from G2 and G3 (P< 0.05). The other hormonal evaluations were not influenced by the treatment (P> 0.05). Pyridoxine chloridrate was inefficient to induce estrus in female dogs but was able to suppress prolactin when used at a dose of 50mg/kg/day.(AU)

Resolution of headache after reduction of prolactin levels in hyperprolactinemic patients / Resolução de cefaleia após redução dos níveis de prolactina em pacientes com hiperprolactinemia

Abstract Prolactin (PRL) secreting adenomas are associated with high incidence of headache. The role of hyperprolactinemia in the headache context is not clear, nor is the effect of its treatment on headache. Methods: The present longitudinal study evaluated hyperprolactinemic patients (69), in terms of presence and characteristics of headache before and after hyperprolactinemia treatment. Results: Headache was reported by 45 (65.2%) patients, independent of the etiology of hyperprolactinemia. The migraine phenotype was the most prevalent (66.6%). Medications used in the treatment of headache not changed during the study. The first line of treatment of hyperprolactinemia was dopaminergic agonists. In the last reevaluation, PRL level under treatment was within the reference range in 54.7% of the cases, and it was observed complete or partial resolution of the headache in 75% of the cases. The median PRL at this time in patients with complete headache resolution was 17 ng/mL, in those who reported partial recovery was 21 ng/mL, and in those in whom the headache did not change was 66 ng/mL, with a significant difference between the group with complete headache resolution vs. the group with unchanged headache (p=0.022). In the cases with complete headache resolution, the median fall on PRL levels was 89% and in those cases with partial headache resolution 86%, both significantly different (p<0.001) from the fall in the cases with an unchanged headache. Conclusion: Data allow us to conclude that, in this series, in the majority of cases the reduction in the level of PRL was followe3d by cessation or relief of the pain.

Resumo Os adenomas secretores de prolactina (PRL) estão associados à alta incidência de cefaleia. O papel da hiperprolactinemia no contexto da dor de cabeça não está claro, nem o efeito da redução dos níveis da PRL na cefaleia. Métodos: O presente estudo longitudinal avaliou pacientes hiperprolactinêmicos (69), quanto à presença e às características da cefaleia antes e após o tratamento da hiperprolactinemia. Resultados: Cefaleia foi relatada por 45 (65,2%) pacientes, independente da etiologia da hiperprolactinemia. O fenótipo de enxaqueca foi mais prevalente (66,6%). Os medicamentos usados ​​no tratamento da cefaleia não foram alterados durante o estudo. A primeira linha de tratamento da hiperprolactinemia foram os agonistas dopaminérgicos. Na última reavaliação, o nível de PRL sob tratamento estava dentro da faixa de referência em 54,7% dos casos, observando-se resolução completa ou parcial da cefaleia em 75% dos casos. A mediana de PRL neste momento em pacientes com resolução completa da cefaleia foi de 17 ng/mL, nos que relataram recuperação parcial foi de 21 ng/mL, e naqueles em que a cefaleia não se alterou foi de 66 ng/mL, com uma diferença significativa entre o grupo com resolução completa da cefaleia versus o grupo com cefaleia inalterada (p=0,022). Nos casos com resolução completa da cefaleia, a queda mediana nos níveis de PRL foi de 89% e nos casos com resolução parcial de cefaleia de 86%, ambos significativamente diferentes (p<0,001) da queda nos casos com cefaleia inalterada. Conclusão: Os dados permitem concluir que, nesta série, na maioria dos casos, a redução do nível de PRL foi seguida pela cessação ou alívio da dor.

Técnica de doble disparo (doubble trigger) en pacientes normorrespondedoras con bajo porcentaje de ovocitos maduros / Doubble Trigger in patients with a normal response with a low percentage of mature oocytes

Resumen OBJETIVO: Evaluar el efecto del doble disparo en pacientes con un ciclo previo con menos de 65% de ovocitos maduros respecto de los ovocitos capturados, en una población con respuesta normal a la inducción de la ovulación con hCG recombinante o urinaria. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte, prospectivo, efectuado en pacientes con diagnóstico de infertilidad, en tratamiento con fertilización in vitro, evaluadas en el Centro Mexicano de Fertilidad (Hospital Ángeles Lomas) entre 2017 y 2019. El tratamiento se llevó a cabo en la misma paciente, en cuyo ciclo previo convencional con esquema de antagonista e inducción de la ovulación con hCG tuvo respuesta ovárica subóptima y captura ovocitaria con menos de 65% en fase M2 (Grupo 1). Posteriormente se les indicó un segundo ciclo con el mismo esquema de gonadotropinas e inducción de la ovulación con doble disparo: acetato de triptorelina 1 mg + 5000 UI de hCG urinaria 40 y 34 horas previas a la captura (Grupo 2). Se evaluaron el porcentaje y la cantidad de ovocitos capturados en fase M2. RESULTADOS: Se registraron 34 pacientes en quienes se llevaron a cabo 68 ciclos. La cantidad de ovocitos capturados fue mayor en el grupo 2 (agonista de GnRH + hCG urinaria; p = 0.03). El doble disparo aumentó el porcentaje de ovocitos maduros (65.4 ± 21.3 vs 74.6 ± 20.2; p = 0.07). CONCLUSIONES: La técnica de doble disparo es valiosa para el tratamiento de pacientes con captura de ovocitos deficiente, aun con desarrollo folicular normal y concentraciones de estradiol adecuadas y óptimas de hCG el día de la captura. Se requieren estudios prospectivos de gran tamaño para dilucidar la recomendación mencionada de la técnica de "doble disparo".

Abstract OBJECTIVE: To evaluate the effect of double trigger in patients with a previous cycle with less than 65% of mature oocytes compared to the captured oocytes, in a normorresponding population with induction of ovulation with recombinant or urinary hCG. MATERIALS AND METHODS: A prospective cohort study, conducted in patients diagnosed with infertility, treated with in vitro fertilization, evaluated at the Mexican Fertility Center (Hospital Angeles Lomas) between 2017 and 2019. The treatment was carried out in the same patient, in whose previous conventional cycle with antagonist scheme and induction of ovulation with hCG had suboptimal ovarian response and oocyte capture with less than 65% in M2 phase (Group 1). Subsequently, a second cycle was performed with the same scheme of gonadotropins and induction of ovulation with double shot: 1 mg triptorelin acetate + 5000 IU of urinary hCG 40 and 34 hours prior to capture (Group 2 or double trigger). Percentage and quantity of oocytes captured in M2 phase were evaluated. RESULTS: 34 patients were registered, in whom 68 cycles were performed. The number of oocytes captured was greater in group 2 (agonist of GnRH + urinary hCG; p = 0.03). The double shot increased the percentage of mature oocytes 65.4 ± 21.3 vs 74.6 ± 20.2 (p = 0.07). CONCLUSIONS: The double trigger technique is valuable for the treatment of patients with poor oocyte capture, even with normal follicular development and adequate and optimal hCG estradiol concentrations on the day of capture. Large prospective studies are required to elucidate the aforementioned recommendation of the "double shot" technique.

Avaliação da anestesia epidural com lidocaína associada ao tramadol ou à dexmedetomidina, em gatas submetidas à ovariosalpingohisterectomia, anestesiadas com propofol / Evaluation of epidural anesthesia with lidocaine associated to tramadol or dexmedetomidine, in cats undergoing ovariosalpingohisterectomy, anesthetized with propofol

Objetivou-se comparar os efeitos fisiológicos, analgésicos e sobre a taxa de infusão de propofol, decorrentes da anestesia epidural com lidocaína, associada ao tramadol ou à dexmedetomidina, em felinas submetidas à ovariosalpingohisterectomia (OSH). Para tal, 16 felinas hígidas foram pré-tratadas com acepromazina 0,08mg/kg/IM, utilizando-se propofol para a indução (dose-efeito) e manutenção anestésicas. Após indução, as gatas foram aleatoriamente distribuídas em dois grupos (n=8), designados: grupo lidocaína-tramadol (GLT), tratado com lidocaína (3,0mg/kg) associada ao tramadol (2,0mg/kg); e grupo lidocaína-dexmedetomidina (GLD), tratado com lidocaína (3,0mg/kg) associada à dexmedetomidina (2µg/kg), pela via epidural. Durante a OSH, a infusão de propofol foi aumentada ou reduzida, objetivando-se manutenção de plano anestésico cirúrgico. Foram avaliados os parâmetros: f, FC, SPO2, EtCO2, PAS, PAD, PAM, T°C, nos períodos pré (M1) e transoperatórios (M2 a M7); a taxa mínima de propofol necessária; o tempo de recuperação anestésica e a qualidade da analgesia pós-cirúrgica durante seis horas. Ambos os tratamentos garantiram baixas taxas mínimas de infusão de propofol, todavia o uso da dexmedetomidina resultou em bradicardia inicial, elevação da pressão arterial, maior tempo de recuperação e menor qualidade analgésica, quando comparada ao tramadol.(AU)

The aim of this study was to compare the physiological and analgesic effects and the minimum infusion rate of propofol of epidural anesthesia with lidocaine associated to tramadol or dexmedetomidine, in cats undergoing ovariosalpingohysterectomy (OSH). For this purpose, 16 healthy cats were pretreated with acepromazine (0.08mg kg -1 IM) and propofol was used for induction (dose-effect) and maintenance of anesthesia. After induction, the cats were assigned in two randomized groups (n= 8), named: Lidocaine-tramadol group (LTG), treated with lidocaine (3mg kg -1 ) associated to tramadol (2mg kg -1 ) and Lidocaine-dexmedetomidine group (LDG), treated with lidocaine (3mg kg -1 ) associated to dexmedetomidine (2g kg -1 ), by epidural route. During OSH, propofol infusion was increased or decreased, setting to maintain surgical anesthetic depth. The parameters f, HR, SPO 2 , EtCO 2 , SAP, DAP, MAP, T°C in the pre (M1) and trans-operative periods (M2 to M7); minimum infusion rate of propofol; time of anesthetic recovery and quality of postoperative analgesia during six-hour interval, were evaluated. Both protocols provided low minimum infusion rate of propofol. However, dexmedetomidine resulted in initial bradycardia, elevated blood pressure, longer recovery time, and lower analgesic quality when compared to tramadol.(AU)

Sedative and electrocardiographic effects of low dose dexmedetomidine in healthy cats / Efeitos sedativos e eletrocardiográficos da baixa dose de dexmedetomidina em gatos saudáveis

In feline veterinary practice sedation is often needed to perform diagnostic or minimally invasive procedures, minimize stress, and facilitate handling. The mortality rate of cats undergoing sedation is significantly higher than dogs, so it is fundamental that the sedatives provide good cardiovascular stability. Dexmedetomidine (DEX) is an α2-adrenergic receptor agonist utilized in cats to provide sedation and analgesia, although studies have been utilized high doses, and markedly hemodynamic impairments were reported. The aim of this study was to prospectively investigate how the sedative and electrocardiographic effects of a low dose of DEX performing in cats. Eleven healthy cats were recruited; baseline sedative score, systolic arterial pressure, electrocardiography, and vasovagal tonus index (VVTI) were assessed, and repeated after ten minutes of DEX 5μg/kg intramuscularly (IM). A smooth sedation was noticed, and emesis and sialorrhea were common adverse effects, observed on average seven minutes after IM injection. Furthermore, electrocardiographic effects of a low dose of DEX mainly include decreases on heart rate, and increases on T-wave amplitude. The augmentation on VVTI and appearance of respiratory sinus arrhythmia, as well as sinus bradycardia in some cats, suggesting that DEX enhances parasympathetic tonus in healthy cats, and therefore will be best avoid in patients at risk for bradycardia.(AU)

Na rotina clínica da medicina veterinária felina a sedação é frequentemente requerida para realização de procedimentos diagnósticos ou minimamente invasivos, para minimizar o estresse e facilitar o manuseio dos pacientes. A taxa de mortalidade de gatos submetidos à sedação é mais elevada do que em cães, por esse motivo, é fundamental que os sedativos confiram estabilidade hemodinâmica. A dexmedetomidina (DEX) é um α2-agonista utilizado em felinos para promover sedação e analgesia, porém os estudos têm utilizado doses elevadas, e com isso prejuízos hemodinâmicos importantes foram relatados. O objetivo desta investigação foi avaliar os efeitos sedativos e eletrocardiográficos da baixa dose de DEX em gatos. Para tal, onze felinos saudáveis foram recrutados, foram obtidos valores basais para escore de sedação, pressão arterial sistólica e eletrocardiografia, além do índice de tônus vaso vagal (ITVV). Após dez minutos da aplicação intramuscular (IM) de DEX 5μg/kg todos os exames foram repetidos. Após a DEX, sedação suave foi detectada, e a êmese e sialorreia foram efeitos adversos comuns, observados em média 7 minutos após a injeção IM. Ademais, os principais efeitos eletrocardiográficos foram redução na frequência cardíaca e aumento na amplitude da onda T. O ITVV mais elevado e surgimento de arritmia sinusal respiratória, bem como bradicardia sinusal em alguns gatos, sugerem que a DEX eleva o tônus parassimpático, e por esse motivo deve ser utilizada com cautela em pacientes com predisposição à bradicardia.(AU)

Social behavior and group growth of finishing pigs with divergent social breeding values / Comportamiento social y crecimiento grupal de cerdos en etapa de finalización con valores divergentes de crianza sociales / Comportamento social e crescimento grupal de porcos de engorda com valores divergentes de criação social

Abstract Background: Behavioral traits of pigs have been shown to be partly under genetic control, which raises the possibility that behavior might be altered by genetic selection, resulting in pigs with better growth performance. Objective: To evaluate the behavior and growth of finishing pigs and investigate pigs selected for high or low social breeding value (SBV) in relation to social behavior and group growth. Methods: Thirty-five females and 35 boars from five positive and five negative SBV groups of finishing pigs were grown from 30 to 90 kg and housed in 10 test pens (3.0 × 3.3 m, 7 pigs/pen). Pigs were recorded with video technology for nine consecutive hours on days 1, 15, and 30 after mixing. Pigs were weighed at approximately 90 kg body weight and the number of days to reach 90 kg was then calculated. Results: The frequency and duration of behaviors were present in the positive and negative SBV groups after mixing. On day 1 after mixing, agonistic behavior was significantly higher (p=0.027) for the -SBV group compared with the +SBV group. Feeding and feeding-together behaviors were significantly higher (p<0.003) in the +SBV group on days 1 and 30 after mixing. Moreover, growth performance to reach 90 kg body weight was significantly faster (p<0.002) in the +SBV group than in the -SBV group. Conclusion: Social interactions, such as feeding-together behavior, among pen mates might affect their growth rate and feed intake. Selection for SBV could be used as an indirect technique for improving growth performance of pigs.

Resumen Antecedentes: Se ha demostrado que los rasgos conductuales de los cerdos están parcialmente bajo control genético, lo que plantea la posibilidad de que el comportamiento pueda ser alterado vía selección genética y resulte en cerdos con mejores rendimientos de crecimiento. Objetivo: Evaluar el comportamiento y crecimiento de los cerdos en etapa de finalización e investigar cerdos seleccionados por un valor alto o bajo de crianza social (SBV) en relación al comportamiento social y al crecimiento grupal. Métodos: Treinta y cinco hembras y 35 verracos, pertenecientes a cinco grupos positivos y cinco grupos negativos de SBV de cerdos en etapa de finalización, llevados hasta los 90, desde 30 kg de peso, alojados en 10 corrales de prueba (3,0 x 3,3 m, 7 cerdos/corral). Los cerdos fueron observados con la ayuda de tecnología de vídeo por nueve horas consecutivas en los días 1, 15 y 30 luego de ser mezclados. Además, los cerdos se pesaron a los 90 kg de peso aproximadamente y se calculó el número de días para alcanzar dicho peso. Resultados: La frecuencia y duración de los comportamientos de los cerdos en la etapa de finalización se presentaron en los grupos de SBV negativos y positivos luego de ser mezclados. El día 1 luego de la mezcla, el comportamiento agonístico fue significativamente mayor (p=0,027) en el grupo -SBV que en el grupo +SBV. Los comportamientos de consumo de alimento y de consumo en compañía fueron significativamente mayores (p<0,003) en el grupo +SBV en los días 1 y 30 luego de la mezcla. Además, el crecimiento para alcanzar 90 kg de peso corporal fue significativamente más rápido (p=0,002) en el grupo +SBV que el grupo -SBV. Conclusiones: Las interacciones sociales, tales como el comportamiento de consumo de alimento en compañía, entre los compañeros de corral, pueden afectar la tasa de crecimiento y consumo de alimento. La selección por SBV podría usarse como técnica indirecta para mejorar el rendimiento de crecimiento en cerdos.

Resumo Antecedentes: Os traços comportamentais dos porcos demonstraram estar parcialmente sob controle genético, o que aumenta a possibilidade de que o comportamento possa ser alterado pela seleção genética e resulte em porcos com melhor comportamento de crescimento. Objetivo: Avaliar o comportamento e o crescimento dos porcos de engorda e investigar os porcos selecionados para alto ou baixo valor de reprodução social (SBV) em relação ao comportamento social e crescimento do grupo. Métodos: Trinta e cinco fêmeas e 35 machos, pertencentes a cinco grupos de SBV positivos e cinco negativos de porcos de engorda, foram engordados até 90 de 30 kg e alojados em 10 currais de teste (3,0 × 3,3 m, 7 porcos/curral). Os porcos foram observados com o auxílio de tecnologia de vídeo durante nove horas consecutivas nos dias 1, 15 e 30 após a mistura. Além disso, os porcos foram sopesados em aproximadamente 90 kg de peso corporal e o número de dias para atingir 90 kg foi então calculado. Resultados: A frequência e a duração dos comportamentos dos porcos de engorda foram apresentadas com grupos de SBV positivo e negativo após a mistura. No dia 1 após a mistura, o comportamento agonístico foi significativamente maior (p=0,027) no grupo -SBV do que no grupo +SBV. Os comportamentos de alimentação e alimentação conjunta foram significativamente maiores (p<0,003) no grupo +SBV nos dias 1 e 30 após a mistura. Além disso, o comportamento de crescimento do grupo para atingir 90 kg de peso corporal foi significativamente mais rápido (p<0,002) no grupo +SBV do que no grupo -SBV. Conclusão: As interações sociais, como o comportamento de alimentação conjunta, entre companheiros de curral podem afetar a taxa de crescimento e a ingestão alimentar. A seleção para SBV pode ser uma técnica indireta para melhorar o comportamento de crescimento dos porcos.

A step-up ractopamine feeding program for finishing pigs / Niveles incrementales de ractopamina para cerdos en ceba / Plano de níveis aumentados de ractopamina para suínos em terminação

Abstract Background: Ractopamine (RAC) supplementation in the feed has been evaluated as a strategy to increase productive efficiency in finishing pigs. Objective: To evaluate the effects of different RAC dietary levels on performance, carcass traits, efficiency of lysine (ELU) and energy (EEU) utilization, and economic viability in finishing pig. Methods: A total of 40 barrows (74.75 ± 5.22 kg) were fed four RAC levels (0, 5, 10 and 5-10 mg/kg step-up program) from 0-14, 15-31 and 0-31 days. Performance, carcass characteristics, ELU, EEU, cost per unit of weight gain (CWG), payment and profit parameters were measured. The animals were distributed in a completely randomized design in four treatments, with ten replicates per treatment. The experimental unit was each animal. Results: Pigs fed RAC diets showed increased body weights at 14 and 31 days, average daily gain (ADG) at 0-14 and 0-31 days, ELU at 0-14 days, and hot carcass weight as compared with those fed the control diet. The step-up program as compared to the 10 mg/kg RAC concentration resulted in increased body weight, feed/gain ratio (FGR), ADG, ELU, EEU and CWG at 0-14 days. Payment by weight and bonus payment were better for treatments with RAC as compared to control. Conclusions: Pigs fed RAC improved performance, carcass weight, ELU, EEU and economic viability. The results were better for the step-up program compared with the intermittent use of 10 mg/kg RAC.

Resumen Antecedentes: La suplementación de cerdos con ractopamina (RAC) es una estrategia para aumentar la eficiencia productiva en ceba. Objetivo: Evaluar el efecto de diferentes planes de suplementación con RAC en dietas de cerdos en ceba sobre el rendimiento productivo, características de la canal, eficiencia de utilización de lisina (ELU) y energía (EEU), y viabilidad económica. Métodos: Un total de 40 machos castrados (74,75 ± 5,22 kg) fueron alimentados con cuatro niveles de RAC (0, 5, 10 y 5-10 mg/kg de plano escalonado) de 0-14, 15-31 y 0-31 días. Se evaluó el rendimiento, características de la canal, ELU, EEU, el costo por unidad de ganancia de peso (CWG), los tipos de pago y ganancias. Los animales se distribuyeron en un diseño completamente aleatorizado en cuatro tratamientos, con diez repeticiones por tratamiento. La unidad experimental fue cada animal. Resultados: Los animales suplementados con RAC tuvieron mayor peso corporal a los 14 y 31 días, ganancia de peso diaria (ADG) de 0-14 y 0-31 días, ELU de 0-14 días y peso de la canal caliente en comparación con el grupo control. En comparación con la concentración de 10 mg/kg de RAC, el plano escalonado resultó en un aumento de peso corporal, conversión alimenticia (FGR), ADG, ELU, EEU y CWG a los 0-14 días. El pago por peso y el pago por bonificación fueron mejores para los tratamientos con RAC en comparación con el control. Conclusiones: Los cerdos en ceba alimentados con RAC tienen mejor rendimiento, peso de la canal, ELU, EEU y viabilidad económica. Los resultados de los parámetros estudiados son mejores con el uso del plano escalonado en comparación con el uso continuo de 10 mg/kg de RAC.

Resumo Antecedentes: Suplementação de ractopamina (RAC) em dietas para suínos foi avaliada como uma estratégia para aumentar eficiência de produção de suínos em terminação. Objetivo: Avaliar os efeitos de diferentes planos de suplementação de RAC em dietas para suínos em terminação sobre o desempenho, características de carcaça, eficiência de utilização de lisina (ELU) e energia (EEU), e viabilidade econômica. Métodos: Um total de 40 machos castrados (74.75 ± 5.22 kg) foram alimentados com quatro níveis de RAC (0, 5, 10 e 5-10 mg/kg plano escalonado) em 0-14, 15-31 e 0-31 dias. Desempenho, características de carcaça, ELU, EEU, custo por unidade de ganho de peso (CWG), tipos de pagamento e lucro foram mensurados. Os animais foram distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado em quatro tratamentos, dez repetições para cada tratamento. A unidade experimental foi cada animal. Resultados: Os animais alimentados com dietas contendo RAC mostraram aumento de peso corporal aos 14 e 31 dias, ganho de peso diário (ADG) de 0-14 e 0-31 dias, ELU de 0-14 dias e peso de carcaça quente comparado ao grupo controle. O plano escalonado comparado ao nível de 10 mg/kg de RAC mostrou maior peso corporal, conversão alimentar (FGR), ADG, ELU, EEU e CWG de 0-14 dias. Pagamento por peso e pagamento por bonificação foram melhor para tratamentos com RAC em comparação ao controle. Conclusões: Suínos alimentados com RAC mostram melhor desempenho, peso de carcaça, ELU, EEU e viabilidade econômica. Os resultados dos parâmetros estudados foram melhores com uso do plano escalonado quando comparado com uso constante de 10 mg/kg de RAC para suínos em terminação.

Does dexmedetomidine prevent colistin nephrotoxicity? / Dexmedetomidina impede a nefrotoxicidade da colistina?

Abstract Background In this study, we aimed to investigate the effect of dexmedetomidine on colistin nephrotoxicity in rats. Methods Thirty-two Wistar albino rats were allocated into four groups. Intraperitoneal (ip) saline at 1 mL.kg-1 was administered to the control group and 10 mg.kg-1 ip colistin was given to the colistin group. In the DEX10 group 10 mcg.kg-1 dexmedetomidine ip was given 20 min before the injection of 10 mg.kg-1 ip colistin. In the DEX20 group ip 20 mcg.kg-1 dexmedetomidine was injected 20 min before the administration of 10 mg.kg-1 ip colistin. These treatments were continued twice a day for seven days. Samples were taken on the eighth day. BUN, Cr, KIM-1, TAS, and TOS were examined in blood samples and caspase-3 was examined in kidney tissue samples. Results The values for BUN, Cr and TOS were significantly higher in the colistin group than in the control group. BUN, Cr and TOS changes in the DEX10 and DEX20 groups were not significant compared with the control group but they were significantly lower compared with the colistin group. TAS values in the DEX10 group were significantly lower than in the control group. Apoptotic activity was significantly higher in the colistin group compared with the control group, but there was no significant difference in terms of caspase-3 staining activity when DEX10 and DEX20 groups were compared with the control group. Conclusion Oxidative damage and apoptosis played roles in colistin nephrotoxicity, and colistin nephrotoxicity could be prevented by treatment with dexmedetomidine.

Resumo Justificativa Neste estudo, buscamos investigar o efeito da dexmedetomidina sobre a nefrotoxicidade da colistina em ratos. Métodos Trinta e dois ratos Wistar albinos foram alocados em quatro grupos: o grupo controle recebeu 1 mL.kg-1 de solução salina intraperitoneal (ip); o grupo colistina recebeu 10 mg.kg-1 de colistina ip; o grupo DEX10 recebeu 10 mcg.kg-1 de dexmedetomidina ip 20 minutos antes da injeção de 10 mg.kg-1 de colistina ip; o grupo DEX20 recebeu 20 mcg.kg-1 de dexmedetomidina ip 20 minutos antes da administração de 10 mg.kg-1 de colistina ip. Estes tratamentos foram continuados duas vezes ao dia durante sete dias. As amostras foram colhidas no oitavo dia. BUN, Cr, KIM-1, TAS e TOS foram examinados nas amostras de sangue e caspase-3 foi examinada nas amostras de tecido renal. Resultados Os valores de BUN, Cr e TOS foram significativamente maiores no grupo colistina do que no grupo controle. As alterações em BUN, Cr e TOS nos grupos DEX10 e DEX20 não foram significativas em comparação com o grupo controle, mas foram significativamente menores em comparação com o grupo colistina. Os valores de TAS no grupo DEX10 foram significativamente menores do que no grupo controle. A atividade apoptótica foi significativamente maior no grupo colistina em comparação com o grupo controle, mas não houve diferença significativa em termos de atividade na coloração da caspase-3 quando os grupos DEX10 e DEX20 foram comparados com o grupo controle. Conclusão O dano oxidativo e a apoptose desempenharam papéis na nefrotoxicidade da colistina e a nefrotoxicidade de colistina pode ser prevenida pelo tratamento com dexmedetomidina.

Pharmacological treatment with cabergoline in three cats with acromegaly / Tratamiento farmacológico con cabergolina en tres gatos con acromegalia / Tratamento farmacológico com cabergolina em três gatos com acromegalia

Abstract Anamnesis: Three cats diagnosed with diabetes mellitus (DM) were referred for examination due to the presence of insulin resistance signs, which included polyuria, polydipsia, polyphagia and high fructosamine levels, even with insulin glargine doses greater than 2 U/Kg/application. Clinical and laboratory findings: All patients had enlarged facial features along with increased interdental space. The biochemical tests revealed high IGF-1 concentrations. The magnetic resonance imaging displayed enlarged pituitary gland in one of the cats and images compatible with a pituitary macroadenoma in the other two. Acromegaly was the final diagnosis. Treatment approach: Oral cabergoline at 10 µg/Kg every 48 h was administered. Conclusion: The treatment with cabergoline successfully decreased IGF-1 concentrations and all insulin resistance signs, and it enhanced glycemic control for the DM in the three cats. Our results suggest cabergoline could be used for the treatment of acromegaly in cats.

Resumen Anamnesis: Tres gatos diagnósticados con diabetes mellitus (DM) fueron referidos para ser examinados debido a la presencia de signos de resistencia a la insulina, que incluían poliuria, polidipsia, polifagia, y de valores elevados de fructosamina, incluso con dosis de insulina glargina mayor a 2 U/Kg/aplicación. Hallazgos clínicos y de laboratorio: Los tres gatos presentaron amplios rasgos faciales con aumento de los espacios interdentales. En la bioquímica sanguínea, la concentración de IGF-1 fue hallada elevada. La imagen por resonancia magnética mostró agrandamiento de la glándula hipófisis en uno de los gatos, e imágenes compatibles con un macroadenoma de hipófisis en los otros dos. El diagnóstico final fue de acromegalia. Abordaje terapéutico: Se administraron 10 µg/Kg de cabergolina cada 48 h, via oral. Conclusión: El tratamiento con cabergolina logró disminuir las concentraciones de IGF-1 y todos los signos de resistencia a la insulina con mejor control glucémico de la DM en los tres gatos. Los anteriores hallazgos sugieren que la cabergolina es una opción viable para el tratamiento de la acromegalia en gatos.

Resumo Anamnese: Três gatos diagnosticados com diabetes mellitus (DM) foram encaminhados para exame devido à presença de sinais de resistência à insulina, que incluíram poliúria, polidipsia, polifagia e altos níveis de fructosamina, mesmo com doses de insulina glargina superiores a 2 U/Kg/aplicação. Achados clínicos e de laboratório: Os três gatos apresentavam mudanças dos rasgos faciais e aumento do espaço interdental. As provas bioquímicas revelaram altas concentrações de IGF-1. A ressonância magnética mostrou incremento do tamanho da glândula pituitária em um dos gatos e imagens compatíveis com um macroadenoma pituitário nos outros dois. Com estes dados chegou-se ao diagnóstico de acromegalia. Enfoque terapêutico: Foram dadas 10 µg/Kg de cabergolina a cada 48 h, via oral. Conclusão: O tratamento com cabergolina diminuiu com sucesso as concentrações de IGF-1 e todos os sinais de resistência à insulina e aumentou o controlo glicémico para a DM nos três gatos. Conclusões anteriores evidenciam que a cabergolina é uma opção viável para o tratamento da acromegalia em gatos.

Novedoso profármaco derivado de la lilolidina con actividad dopaminérgica central / Novel prodrug derivative from lilolidine with central dopaminergic activity

La desregulación de la neurotransmisión dopaminérgica central ha sido relacionada con enfermedades neurodegenerativas, tales como la enfermedad de Parkinson y la Corea de Huntington. En las últimas décadas son muchos los compuestos con actividad dopaminérgica central que se han diseñado, sintetizado y evaluado farmacológicamente y, a pesar de estos esfuerzos, no se ha logrado obtener un fármaco efectivo capaz de mejorar o curar estas patologías. Con el fin de contribuir en esta búsqueda primordial, en el presente trabajo se describe el diseño, la síntesis y la evaluación farmacológica del derivado de la lilolidina, clorhidrato de 6-(2-aminoindanil)-N-(2,4,5,6-tetrahidro-1H-pirrolo[3,2,1-ij]quinolina) 4 (MAIL), con el propósito de restablecer la homeostasis de la transmisión dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson y/o la Corea de Huntington. Para ello, se utilizaron las diferentes estrategias nigroesclásicas y heterocíclicas enmarcadas en la síntesis orgánica a través de una ruta convergente. Asimismo, se realizó la evaluación farmacológica preliminar, al determinar el comportamiento estereotipado en ratas Sprague-Dawley cuando les fue administrado el derivado de la lilolidina, por las vías ICV (intracerebroventricular) e IE (intraestriatal). Los resultados obtenidos del compuesto 4 mostraron una acción central como agonista, a través de mecanismos dopaminérgicos.

Central dopaminergic neurotransmission deregulation has been related with neurodegenerative sicknesses, like Parkinson’s disease and Huntington’s Chorea. During the last decades, many compounds with dopaminergic activity have been designed, synthesized and pharmacologically evaluated, but despite all these efforts, an effective drug able to improve or cure these pathologies has not been achieved. With the purpose to contribute in this essential search, this work describes the design, synthesis and pharmacological evaluation of the lilolidine derivative, 6-(2-aminoindanyl)-N-(2,4,5,6-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline hydrochloride) 4 (MAIL), with the purpose of restoring the homeostasis of dopaminergic transmission in Parkinson’s disease and/or Huntington’s Chorea. To perform that, different organic synthesis classic and heterocyclic strategies were employed through a convergent route. Also, a preliminar pharmacological evaluation was done, where the stereotyped behavior of Sprague-Dawley rats was studied after the ICV (intracerebroventricular) and IE (intrastriatum) administration of the lilodine derivative. The results obtained of compound 4 showed a central dopaminergic agonist activity through dopaminergic mechanisms.

Associação de ractopamina e vitaminas antioxidantes para suínos em terminação / Association of ractopamine and antioxidants vitamins for finishing pigs

Objetivou-se neste estudo avaliar a inclusão de ractopamina e sua associação com as vitaminas antioxidantes C e E em dietas de suínos em terminação durante 28 dias antes do abate sobre o desempenho, as características de carcaça e a qualidade da carne. Quarenta e oito suínos da linhagem Agroceres PIC (24 machos castrados e 24 fêmeas) foram distribuídos em delineamento experimental de blocos casualizados, em esquema fatorial 3x2, com três dietas: controle; controle + 10ppm de ractopamina; controle + complexo (0,05%) de ractopamina com vitaminas antioxidantes (10ppm de ractopamina + 200mg de vitamina E + 100mg de vitamina C kg-1 de ração) e dois gêneros (machos castrados e fêmeas). Foram avaliados o consumo de ração, o ganho de peso e a conversão alimentar dos animais. Os suínos foram abatidos com peso médio de 100,81±7,81kg. Após o abate, as características de carcaça foram avaliadas e foram coletadas amostras do músculo Longissimus dorsi para a análise da qualidade da carne. Verificou-se diferença (P<0,05) para a conversão alimentar, conformação da carcaça e pH final da carne dos animais que consumiram rações que continham ractopamina. A oxidação da carne foi menor para a dieta com o complexo (ractopamina + vitamina) em relação ao controle (0,10mg kg-1 vs 0,13mg kg-1 TBARS). O marmoreio da carne foi maior (P<0,05) na dieta controle + ractopamina em relação à dieta controle. Os valores de vitamina E no músculo foram mais elevados nos animais que ingeriram as vitaminas antioxidantes (0,23 vs 0,08mg kg-1 vit. E). Conclui-se que a inclusão de ractopamina, associada ou não às vitaminas antioxidantes, promoveu melhora na conversão alimentar e redução da oxidação lipídica da carne.

The objective of the study was to evaluate the inclusion of ractopamine and its association with the antioxidant vitamins C and E in finishing pig diets during 28 days prior to slaughter on the performance, carcass traits and meat quality. Forty-eight Agroceres PIC line swine (24 barrows and 24 females) distributed in a randomized blocks factorial design in 3x2 (3 diets: control; control+10ppm of ractopamine; control + complex (0.05%) ractopamine with antioxidant vitamins (10ppm of ractopamine + 200mg of vitamin E+100mg of vitamin C kg-1 of feed) and 2 sex (barrows and females). The feed intake, body weight gain and feed conversion were evaluated. When pigs reached 100.81±7.81kg body weight, they were slaughtered and carcasses were evaluated. Samples of Longissimus dorsi muscle were taken to evaluate the meat quality. Diets with ractopamine improved (P<0.05) feed conversion in pigs, carcass conformation and final pH. The lipid oxidation decreased with the diet (ractopamine+vitamin) in relation to the control diet (0.10mg kg-1 vs 0.13mg kg-1 TBARS). The marbling was higher (P<0.05) in the diet (control + ractopamine) in relation to the control diet. The levels of vitamin E in the muscle were higher in pigs that were fed with antioxidant vitamins (0.23 vs 0.08mg kg-1 vit. E). It was concluded that the inclusion of ractopamine associated or not to antioxidant vitamins improved feed conversion ratio of animals and reduces the lipid oxidation in meat.

A atividade do NHE3 em túbulo proximal é inibida pela sinalização enviesada do receptor de angiotensina II tipo 1/beta-arrestina / Proximal tubule NHE3 activity is inhibited by beta-arrestin-biased angiotensin II type 1 receptor signaling

Os receptores medeiam a maioria das respostas fisiológicas em resposta a diversidade de estímulos. A ativação da sinalização mediada pelo receptor de angiotensina II tipo 1 é o principal responsável pelos efeitos do hormônio angiotensina II (Ang II) nos tecidos alvo. No rim concentrações fisiológicas de Ang II aumentam a atividade no túbulo proximal da isoforma 3 do trocador de Na+/H+ (NHE3). Este efeito é crucial para a manutenção do volume extracelular e pressão arterial. Evidências recentes mostraram que a ativação seletiva da sinalização enviesada da beta-arrestina/ receptor AT1 induz diurese e natriurese independentemente da sinalização via proteína G. Neste estudo testamos a hipótese de que a sinalização enviesada do receptor AT1/ beta-arrestina inibe a atividade do NHE3 no túbulo proximal, bem como investigar os possíveis mecanismos moleculares que medeio este efeito. Para tal, nós determinamos os efeitos do composto TRV120023, que se liga ao receptor AT1, bloqueando o acoplamento da proteína G e estimulando a sinalização da beta-arrestina, na função do NHE3 in vivo e in vitro. A atividade do NHE3 foi medida quer em túbulo proximal nativo, por meio de microperfusão estacionária, bem como em uma linha celular de túbulo proximal de gamba (OKP), por meio de recuperação de pH intracelular dependente de Na+. Os nossos resultados mostram que o TRV120023 na concentração de 10-7 M inibe marcadamente a atividade do NHE3 em túbulo proximal quer in vivo quer in vitro, sendo que este efeito é completamente abolido nas células silenciadas para a beta-arrestina 1 e 2 através de RNA de interferência. Adicionalmente, a estimulação do NHE3 pela Ang II é completamente suprimida pelo TRV120023 quer in vivo quer in vitro. A inibição do NHE3 pelo TRV120023 foi associada com a diminuição do NHE3 expresso na superfície da membrana plasmática em células OKP e com a redistribuição entre o corpo e a base das microvilosidades em túbulo proximal de rato. A...

Cell surface receptors mediate most of our physiological responses to an array of stimulus. The triggering of the angiotensin II type I (AT1) receptor signaling is the major control point in the regulation of the ultimate effects of the peptide hormone angiotensin II (Ang II) on its target tissue. In the kidney physiological concentrations of Ang II upregulate the activity of proximal tubule Na+/H+ exchanger isoform 3 (NHE3). This effect is crucial for maintenance of extracellular fluid volume homeostasis and blood pressure. Recent findings have shown that selective activation of the betaarrestin-biased AT1 receptor signalingpathway induces diuresis and natriuresis independent of G-protein mediated signaling. This study tested the hypothesis that activation of this AT1 receptor/beta-arrestin signaling inhibits NHE3 activity in proximal tubule as well as investigate the underlying molecular mechanisms mediating this effect. To this end, we determined the effects of the compound TRV120023, which binds to the AT1R, blocks G protein coupling, and stimulates beta-arrestin signaling, on NHE3 function in vivo and in vitro. NHE3 activity was measured in both native proximal tubules, by stationary microperfusion, and in opossum proximal tubule (OKP) cells, by Na+-dependent intracellular pH recovery. Our results showed that 10-7 MTRV120023 remarkably inhibited proximal tubule NHE3 activity both in vivo and in vitro, and the effect was completely abolished in OKP cells silenced for beta-arrestin 1 and 2 by small interference RNA. Additionally, stimulation of NHE3 by Ang II was completely suppressed by TRV120023 both in vivo as well as in vitro. Inhibition of NHE3 activity by TRV120023 was associated with a decrease in NHE3 surface expression in OKP cells and with a redistribution from the body to the base of the microvilli in the rat proximal tubule. The decreased surface NHE3 in OKP cells was associated with an increase in NHE3 internalization via...

Salvia divinorum: enigma psicofarmacológico y resquicio mente-cuerpo / Salvia divinorum: psychopharmacologicai enigma and the mind-body interstice

En el presente trabajo se considera la investigación multidisciplinaria sobre Salvia divinorum y sus principios químicos activos con el objeto de valorar si la etnobotánica, la fitoquímica, la psicofarmacología y la neurofarmacología de esta planta psicoactiva y su principal producto químico, la salvinorina A, clarifican sus efectos mentales y sus usos adivinatorios. Esta labor científica ha trascurrido desde el registro inicial de ceremonias y creencias, ha continuado con la identificación botánica, el aislamiento de los principios químicos, la caracterización de los efectos mentales y cerebrales, las posibles aplicaciones terapéuticas y ha llegado a incurrir en el problema mente-cuerpo. Dado que el punto de partida de esta investigación es la transdisciplina de la etnofarmacología, se retoman aquí las creencias tradicionales, los usos rituales y los efectos mentales de esta menta sagrada de los indios mazatecos tal y como fueron registrados durante un proyecto de campo y laboratorio llevado a cabo entre 1973 y 1983. Un brebaje acuoso de hojas maceradas produjo un breve periodo de ligereza cefálica, disforia, sensaciones táctiles y propioceptivas exacerbadas, un sentido de despersonalización, percepción amplificada de sonidos y un aumento de la imaginación visual y auditiva, pero no verdaderas alucinaciones. Posteriormente otros autores describieron efectos similares usando cuestionarios y eventualmente fueron imputados al diterpeno salvinorina-A, pero no es posible explicar los efectos mentales sólo por la potente actividad agonista del receptor kappa a los opioides encontrada para la salvinorina; de allí el enigma psicofarmacológico. Se proponen algunos requerimientos para una clasificación de drogas que alteran cualitativamente el estado de conciencia e incluyen la activación de redes neuronales que necesariamente comprenden diversos sistemas neuroquímicos y módulos nerviosos. Para caracterizar estas redes será necesario emprender un tipo de investigación top-down, es decir el análisis de imágenes cerebrales obtenidas durante la experiencia psicoactiva analizada mediante un método narrativo, lo cual eventualmente podría permitir la exploración de efectos étnicos diferenciales. Como sucede con otras preparaciones que alteran la conciencia, una investigación rigurosa de la psicofarmacología de esta planta y su principio psicoactivo será relevante a empresas académicas tan diversas como el problema mente-cuerpo, la mejor comprensión del éxtasis chamánico y la posible generación de fármacos analgésicos, antidepresivos y moderadores de la drogadicción.

In the present paper, the multidisciplinary research on Salvia divinorum and its chemical principles is analyzed regarding whether the ethnobotany, phytochemistry, psychopharmacology, and neuropharmacology of this sacred psychoactive plant and main principle clarify its experienced effects and divinatory uses. The scientific endeavor traverses from the recorded traditional ceremonies and beliefs, continues with the botanical identification, the isolation of active molecules, the characterization of mental and neural effects, the possible therapeutic applications, and impinges upon the mind-body problem. The departure point of this search is ethnopharmacology, and therefore the traditional beliefs, ritual uses, and mental effects of this Mazatec sacred mint recorded during a 1973-1983 field research project are described. A water potion of crushed leaves produced short-lasting light-headedness, dysphoria, tactile and proprioceptive sensations, a sense of depersonalization, amplified sound perception, and increased visual and auditory imagery, but no actual hallucinations. Similar effects were described using questionnaires and are attributable to the diteprene salvinorin A, but cannot be explained solely by its specific and potent brain kappa-opioid receptor agonist activity. Some requirements for a feasible classification and mechanism of action of consciousness-altering products are proposed and include the activation of neural networks comprising several neurochemical systems. Top-down analyses should be undertaken in order to characterize such neural networks and eventually allowing to explore the differential ethnic effects. As is the case for other consciousness-altering preparations, a careful and encompassing research on this plant and principle can be consequential to academic undertakings ranging from the mind-body problem and a better understanding of shamanic ecstasy, to the potential generation of analgesic, antidepressant, and drug-abuse attenuating products.

Prolactinoma / Prolactinoma

Os prolactinomas são os adenomas de hipófise mais comuns e frequentemente afetam mulheres jovens, em faixa etária de fertilidade. A hiperprolactinemia causa hipogonadismo, irregularidade menstrual ou amenorreia em mulheres, níveis baixos de testosterona sérica em homens e infertilidade e disfunção sexual em ambos os gêneros. Macroprolactinomas podem causar cefaleia, aliteração visual e hipopituitarismo. O tratamento clínico com agonista dopaminérgico é o padrão-ouro, sendo a cabergolina a droga de escolha por sua maior eficácia e tolerabilidade. Em cerca de 20% dos casos, o tratamento é parcial ou totalmente ineficaz, situação na qual a cirurgia, em geral por via transesfenoidal, está indicada. A radioterapia é indicada somente para controle de crescimento tumoral em casos invasivos/agressivos. Nos macroprolactinomas invasivos, a abordagem em geral necessária é a de diversas modalidades terapêuticas combinadas, incluindo debulking e drogas recém-aprovadas como a temozolamida. Com relação à gestação, a droga de escolha para induzir a ovulação ainda é a bromocriptina. Nos casos de microprolactinomas e de macroprolactinomas intrasselares, o agonista dopaminérgico pode ser suspenso após a confirmação da gestação. Nos macroprolactinomas, o manejo deve ser individualizado.

Prolactinomas are the most common pituitary adenomas that affect young women at fertile age. Hyperprolactinemia causes hypogonadism, menstrual irregularities or amenorrhea in women, low serum testosterone levels in men, and infertility and sexual dysfunction in both men and women. Macroprolactinomas may cause cephalea, visual disturbance, and hypopituitarism. Clinical treatment with dopamine agonists is the gold standard, with cabergoline as the first choice due to its greater efficiency and tolerability. In about 20% of the cases, treatment is partially or completely ineffective, a situation in which surgery, in general by transsphenoidal route, is indicated. Radiotherapy is indicated only in the control of tumor growth in invasive/aggressive cases. In invasive macroprolactinoma, the necessary approach, in general, is the combination of several therapeutic modalities, including debulking and recently-approved drugs, such as temozolamide. As for pregnancy, the drug of choice to induce ovulation still is bromocriptine. In the cases of microprolactinomas and intrasselar macroprolactinomas, the treatment with dopaminergic agonists may be suspended after pregnancy is confirmed. In macroprolactinomas, management should be individualized.

Uso de agonista de GnRH para inducir ovulación en ciclos de hiperestimulación ovárica controlada: experiencia de Clínica Monteblanco, Santiago, Chile / Use of GnRH agonist to induce ovulation cycles controlled ovarian hyperstimulation: experience of Monteblanco Clinic, Santiago, Chile

Objetivo: Presentar la experiencia de la Unidad de Medicina Reproductiva de Clínica Monteblanco con el uso de análogos GnRh para la inducción final de la maduración ovocitaria. Método: Se registraron los casos de IVF/ICSI durante el año 2012 en los que se indujo la maduración final ovocitaria con análogos GnRh (Lupron®). Todos los ciclos fueron estimulados con FSHr (Puregon®) y gonadotrofina urinaria altamente purificada (Menopur®), para la prevención del alza prematura de LH, el día 5° de estimulación se agregó diariamente antagonista de GnRh. La maduración ovocitaria final se realizó con 1,25 mg de acetato de leuprolide (Lupron®), posteriormente se realizó aspiración folicular bajo guía ecográfica. Todos los embriones obtenidos fueron vitrificados y transferidos en ciclos posteriores. Resultados: Entre enero y diciembre del año 2012 se registraron 110 pacientes cuya inducción de maduración final ovocitaria se realizó con acetato de leuprolide. El promedio de ovocitos recuperados fue de 21, la proporción de ovocitos maduros fue de 72 por ciento y la frecuencia de fecundación fue de 64 por ciento. No hubo ningún caso de síndrome de hiperestimulación ovárico severo. Conclusiones: En los casos presentados de inducción de la maduración ovocitaria final con acetato de leuprolida, los resultados obtenidos son óptimos en términos de número de ovocitos en metafase II recuperados y en frecuencia de fecundación, mostrando ser una alternativa eficiente en la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárico severo, sin alterar el pronóstico de las pacientes.

Objective: To present the experience of the Reproductive Medicine Unit of Clinica Monteblanco inducing oocyte final maturation by GnRh analogue administration. Methods: We analysed all IVF/ICSI cases performed in 2012, in which final oocyte maturation was induced by administration of GnRH analogue (Lupron®). Controlled ovarian hyperstimulation was achieved bydaily rFSH (Puregon®) and highly purified urinary gonadotropin (Menopur®) administration. In order to prevent premature LH rise, on the 5th day of stimulation daily GnRH antagonist (Orgalutran®) was added. Final oocyte maturation was induced by the administration of 1.25 mg leuprolide acetate (Lupron®). Follicular aspiration was subsequently performed under ultrasound guidance. All embryos were vitrified and transferred in a subsequent cycle. Results: We registered 110 patients. The mean number of recovered oocytes was 21; the proportion of mature oocytes was 72 percent, and the fecundation rate reached was 64 percent. No case of severe ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) was recorded. Conclusions: In this cohort, the use of leuprolide acetate for induce final oocyte maturation demonstrated to be an efficient alternative to induce oocyte final maturation, while preventing OHSS.

Fenofibrato (agonista do receptor ativador da proliferação peroxissomal) modula o sistema renina-angiotensina no coração de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica / Fenofibrate (peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist) modulates the renin-angiotensin system in the heart of mice fed with a high-fat diet

O objetivo deste trabalho foi estudar a ação do fenofibrato, um agonista do receptor ativador da proliferação peroxissomal alfa, no remodelamento cardíaco e na expressão de componentes do sistema renina-angiotensina (SRA) em um modelo de obesidade induzida por dieta. Camundongos machos C57B1/6 com três meses de idade foram alimentados durante 11 semanas com dieta controle (grupo C, 3,57 kcal/g de dieta) ou dieta hiperlipídica (grupo HL, 5,40 kcal/g de dieta), em seguida foram separados em quatro grupos e estudados durante cinco semanas: C; HO; C-L (C mais fenofibrato) e HL-F (HL mais fenofibrato). Os animais HL foram mais pesados e apresentaram maior pressão arterial (PA) comparados aos animais C, mas HL-F foram mais leves e tiveram PA menor que HL. A resistência insulínica vista nos camundongos HL foi melhorada com fenofibrato nos camundongos HL-F. Fenofibrato reduziu colesterol total, triglicerídeos e aumentou HDL-c. Os animais HL apresentou um ventrículo esquerdo (VE) mais pesado e com espessura da parede maior, como também cardiomiócitos maiores e uma menor razão cardiomiócito/capilares que os animais C. Fenofibrato foi eficiente em melhorar estas alterações. As expressões cardíacas de Angiotensina II (ANG II) e de seu receptor tipo 1 (AT1R) foram maiores, enquanto que a expressão de seu receptor tipo 2 (AT2R) foi menor nos animais HL que nos animais C, e fenofibrato foi eficiente em atenuar estas diferenças. Como conclusão, a dieta HL lidera para a obesidade, elevação da PA, hipertrofia cardíaca, alterações metabólicas e expressão proteica alterada do SRA em camundongos, sugerindo a participação do SRA nestas alterações. Fenofibrato é eficiente em diminuir a PA e controlar a expressão proteica do SRA, assim como no tratamento da resistência insulínica e do remodelamento cardíaco adverso, diminuindo a hipertrofia dos cardiomiócitos e melhorando a vascularização do miocárdio, desta maneira, diminuindo importantes fatores de risco para doenças ...

The aim was to study the action of fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist, in cardiac remodeling and protein expressions of RAS components in a model of obesity induced by diet. 3-mo-old C57B1/6 male were fed for 11 weeks with standard chow (SC group, 3.57 kcal/g of chow) or high-fat chow (HF group, 5.40 kcal/g of chow), then they were separated into four groups and studied for five weeks: SC; HF; SC-F (SC plus fenofibrate) and HF-F (HF plus fenofibrate). HF was heavier and had higher blood pressure (BP) than SC, but HF-F was lighter and had lower BP than HF. The insulin resistance seen in HF mice was corrected by fenofibrate in HF-F mice. Fenofibrate reduced total cholesterol, triglycerides and raised the HDL-c. HF had thicker and heavier left ventricle (LV) with bigger LV cardiomyocyte and smaller cardiomyocyte-to-capillaries ratio than SC, and fenofibrate was efficient in treating these alterations. Cardiac expressions of angiotensin II (ANG II) and ANG II receptor 1 were higher, and ANG II receptor 2 was lower in HF than in SC, and fenofibrate was efficient in attenuating these differences. In conclusion , HF diet leads to obesity, BP elevation, cardiac hypertrophy, metabolic changes and altered RAS protein expression in mice, suggesting that RAS is involved. Fenofibrate is efficient in decreasing BP and in controlling RAS protein expressions, and treats the insulin resistance and the adverse cardiac remodeling decreasing the cardiomyocyte hypertrophy and improving the myocardial vascularization, therefore, decreasing important cardiovascular risk factors

Utilização do teste de 1-RM na mensuração da razão entre flexores e extensores de joelho em adultos jovens / Use of 1-RM test in the measurement of knee flexors and extensors ratio in young adults

A razão de força entre agonista/antagonista fornece informação significativa sobre o equilíbrio muscular sendo importante na detecção de alterações musculoesqueléticas, na orientação de medidas preventivas e na implementação de programas de treinamento específicos. A dinamometria isocinética fornece valores fidedignos sobre o torque gerado e, subsequentemente, sobre a razão de força entre flexores e extensores. Porém, trata-se de um método pouco acessível. Uma possível alternativa para avaliação de força é o teste de uma repetição máxima (1-RM), que é o mais utilizado para avaliação da força dinâmica. Contudo, não existem na literatura trabalhos que tenham utilizado o teste de 1-RM para quantificação da razão entre flexores e extensores de joelho. O objetivo deste estudo foi utilizar o teste de 1-RM na mensuração da razão entre flexores e extensores de joelho em adultos jovens, a fim de encontrar dados normativos. A amostra foi composta por 80 adultos jovens (com média de idade de 22,7 ± 3,40 anos), sendo 40 homens e 40 mulheres, sem lesões osteomioarticulares, que foram submetidos à aplicação do IPAQ-curto, pesagem e predição de 1-RM, aquecimento, teste de 1-RM unilateralmente nos bancos flexor e extensor e posterior análise de dados. Foram encontrados valores de razão agonista/antagonista de 52,34 por cento (±9,72) para homens e 43,19 por cento (±5,82) para mulheres (havendo uma diferença significativa entre os grupos). Valores de referência quanto à razão dos flexores e extensores de joelho utilizando o teste de 1-RM em adultos jovens foram encontrados, podendo servir como referência para indivíduos assintomáticos nessa faixa etária.

Force ratio between agonist and antagonist muscles provides significant information about muscular equilibrium, which helps to detect musculoskeletal changes and to guide preventive and rehabilitation programs. Isokinetic dynamometry provides reliable values for muscle torque and subsequently on the force ratio between knee flexors and extensors. However, this method is not clinically accessible. A possible alternative to evaluate this force is the One-Repetition Maximum test (One-Rep Max or just 1-RM), which is the most commonly used test for dynamic force assessment. However, there is no report in the literature of the use of 1-RM test for the quantification of knee flexors and extensors ratio. For this reason, the objective of this study was to use the 1-RM test to measure the ratio between knee extensors and flexors in young adults in order to find reference values. The studied sample was composed of 80 young adults (40 men and 40 women), mean age of 22.21 (±3.58) years with no musculoskeletal injuries. They were submitted to the following procedure: IPAQ-short version, weighing and prognostic of 1-RM, warm-up, and unilateral 1-RM test (at the flexor and extensor machine). After the test application, the data were analyzed and the mean values for the ratio between agonist/antagonist found were 52.34 percent (±9.72) for men and 43.19 percent (±5.82) for women (which were significantly different between groups). The values found in the present study may be used as reference for asymptomatic individuals with similar age.