Inducción de tolerancia inmunológica: alotrasplantes compuestos vascularizados y trasplantes de órgano sólido / Immune tolerance induction: vascularized composite allografts and solid organ transplants

Resumen Introducción. La inducción de tolerancia inmunológica solucionaría los problemas asociados con la inmunosupresión de por vida, necesaria para evitar el rechazo de aloinjertos. Objetivos. Revisar aspectos inmunológicos, modelos clínicos utilizados y resultados obtenidos en la tolerancia y comparar los resultados obtenidos con trasplante de órgano sólido y alotrasplante compuesto vascularizado. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda en la base de datos PubMed que arrojó 299 resultados; se revisaron las bibliografías de los artículos y se consultaron las referencias pertinentes. Al final se seleccionaron 83 artículos. Resultados. Existen mecanismos centrales y periféricos para mantener la tolerancia a antígenos propios; en la práctica clínica, la tolerancia central ha sido más utilizada, esto se ha hecho mediante estrategias que utilizan trasplante conjunto de medula ósea. Varios ensayos clínicos, la mayoría en pacientes con trasplante renal, han mostrado resultados prometedores pero inconsistentes. Conclusiones. En trasplantes renales fue posible suspender de forma exitosa la inmunosupresión, mientras que en trasplantes de mano se logró disminuirla considerablemente. El quimerismo inmunológico parece ser indispensable para el desarrollo de tolerancia a aloinjertos, por lo que es necesario desarrollar protocolos para inducir quimerismo mixto persistente.

Abstract Introduction: Immune tolerance induction could solve problems associated with lifelong immunosuppression, necessary to avoid allograft rejection. Objectives: To review immunological aspects, clinical models used and results achieved and to compare the results with solid organ transplantation and vascularized composite allotransplants. Materials and methods: A literature review was made in the PubMed database, yielding 299 results. The bibliography of the articles was reviewed and the pertinent documents were consulted. Finally, 83 articles were selected. Results: There are central and peripheral mechanisms to maintain tolerance to self-produced antigens. In clinical practice, central tolerance has been widely used through strategies that involve bone marrow transplantation. Several clinical trials, mostly in kidney transplant patients, have shown promising but inconsistent results. Conclusions: Immunosuppression was successfully suspended in renal transplantation patients, while its use was reduced considerably in hand transplantation patients. Immunological chimerism seems to be essential to develop tolerance to allografts, so it is necessary to elaborate protocols to induce persistent mixed chimerism.

Hand Transplantation: Current concepts and management algorithm / Trasplante de mano: conceptos actuales y algoritmo de manejo

Abstract Introduction: Hand transplantation was first reported in 1964, and is currently one of the challenges that the 21st century poses to Medicine. Several related studies and advances have been achieved, thus allowing to explore new alternatives for patient management. Many reference centers have performed their own analyzes based on their experience, which has led to increase the viability of this type of transplant. Objective: This review seeks to provide an overview of hand transplantation and to propose a management algorithm. Materials and methods: Several criteria must be met to select candidates, including clinical, paraclinical and psychosocial assessment performed by a multidisciplinary team. Immunosuppression seeks to avoid rejection, while immunosuppressants must have appropriate serum levels to reduce adverse effects. Classical and atypical acute rejection cases have been reported, where the skin is the main target tissue. Chronic rejection cases are related to the blood vessels that become affected. Monitoring is performed using several tests, considering skin biopsy as the gold standard. Results: Drug therapy complications derive from drug toxicity, which are manifested as metabolic disorders, development of opportunistic infections and neoplasms. Rehabilitation and social aspects, such as patient satisfaction, should be evaluated during recovery to ensure adherence to immunosuppressive therapy. In 2011, the international registry of hand and composite tissue transplantation reported 39 cases of upper limb transplantation with multiple results. All this proves that to achieve optimal and viable results, a multidisciplinary team must conduct proper follow-up, and that the patient should have a support and motivation network, and comply with pharmacological management. Conclusion: Further research is expected to create strategies to develop tolerance and, thus, reduce management by immunosuppression.

Resumen Introducción. El trasplante de mano ha sido uno de los retos del siglo XXI, cuyo primer caso reportado ocurrió en 1964. En este campo se han hecho estudios y avances que permitieron explorar nuevas alternativas para el manejo del paciente con trasplante de mano, por lo que diversos centros de referencia han realizado análisis basados en sus experiencias, las cuales permitieron lograr la viabilidad de este tipo de trasplante. Objetivo. Esta revisión busca dar una visión general sobre el trasplante de mano y proponer un algoritmo de manejo. Materiales y métodos. La selección de candidatos requiere una serie de criterios, tales como evaluación clínica, paraclínica y psicosocial, desarrollados por un equipo multidisciplinario. La inmunosupresión busca evitar el rechazo y los inmunosupresores deben tener los niveles séricos apropiados para reducir sus efectos adversos. Se han reportado casos de rechazo agudo clásico y atípico, donde la piel es el principal tejido blanco, y rechazo crónico, en el cual se afectan los vasos sanguíneos. El seguimiento se realiza con varias pruebas, de modo que la de oro es la biopsia de piel. Resultados. Las complicaciones del tratamiento farmacológico derivan de la toxicidad de los medicamentos y se manifiestan como alteraciones metabólicas, infecciones oportunistas y neoplasias. La rehabilitación y los aspectos sociales, como el grado de satisfacción del paciente, deben ser evaluados durante la recuperación para asegurar adherencia al tratamiento. En 2011 el registro internacional de alotransplante compuesto de mano reportó 39 casos de trasplante de extremidades superiores con resultados variables; todo esto evidencia que para lograr un resultado óptimo y viable del trasplante debe realizarse seguimiento por un equipo multidisciplinario, red de apoyo del paciente y motivación del mismo, junto con el cumplimiento del manejo farmacológico. Conclusión. Se espera que nuevas investigaciones puedan crear estrategias para desarrollar tolerancia y, de esta forma, reducir el manejo mediante inmunosupresión.