Autism associated with 12q (12q24. 31-q24. 33) deletion: further report of an exceedingly rare disorder / Autismo associado à síndrome de deleção do cromossomo 12q24. 31-q24. 33: relato adicional de um distúrbio extremamente raro

ABSTRACT Chromosomal abnormalities are responsible for several congenital malformations in the world, some of these are associated to telomeric/subtelomeric deletions. The abnormalities involving the telomere of chromosome 12 are rare, with few reports of deletions involving 12q24.31 region in the literature, and, to our knowledge, only four of them in the 12q24.31-q24.33 region. We report a further case of interstitial deletion of bands 12q24.31-q24.33 associated with autism spectrum disorder. A 2-year-old boy with global developmental delay associated with multiple congenital anomalies. The Human Genome CGH Microarray 60K confirmed the diagnosis of 12q deletion syndrome. This study made a review of the current literature comparing our patient with previously reported cases. These detailed analyses contribute to the development of genotype/phenotype correlations for 12q deletions that will aid in better diagnosis and prognosis of this deletion.

RESUMO Anomalias cromossômicas são responsáveis por inúmeras malformações congênitas no mundo, algumas delas associadas a deleções teloméricas/subteloméricas. As anomalias que envolvem o telômero do cromossomo 12 são raras, com poucos relatos na literatura sobre deleções relacionados à região 12q24.31 e, até onde sabemos, apenas quatro deles na região 12q24.31-q24.33. Relatamos um outro caso de deleção intersticial das bandas 12q24.31-q24.33 associada ao transtorno do espectro do autismo. Trata-se de um menino de 2 anos de idade com atraso global no desenvolvimento associado a múltiplas anomalias congênitas. A utilização do Human Genome CGH Microarray 60K confirmou o diagnóstico da síndrome de deleção 12q. Este estudo fez uma revisão da literatura atual, comparando nosso paciente com casos previamente relatados. Estas análises detalhadas contribuem para o desenvolvimento de correlações genótipo/fenótipo para deleções 12q, que ajudam aos melhores diagnóstico e prognóstico desta deleção.

Larvicidal, cytotoxic and genotoxic effects of aqueous leaf extract ofJatropha mollissima (Pohl) Baill / Efeitos larvicida, citotóxico e genotóxico do extrato aquoso das folhas de Jatrophamollissima (Pohl) Baill

The present study aimed to evaluate the larvicidal effect of aqueous leaf extract fromJatropha mollissima on the larvae of Aedes aegypti and analyze its cytotoxic and genotoxic activity in the Alliumcepa test. Larvae of the mosquito were exposed to the negative and positive controls (distilled water anddiflubenzuron, 0.003 mg mL-1, respectively) and to leaf extract concentrations of 0.001, 0.005, 0.01, 0.02,0.04, 0.06, 0.08 and 0.1 mg mL-1. The mortality rate was evaluated every 24 hours over five days. For thecytotoxic and genotoxic analyses, roots of A. cepa were exposed to the negative (distilled water) and positivecontrol (trifluralin, 0.84 ppm) and to different leaf extract concentrations (0.01, 0.1, 1 and 10 mg mL-1) for24 hours. The statistical analyses were performed by Kruskal-Wallis test (p < 0.05). The leaf extractpresented promising larvicidal activity at the concentrations of 0.08 and 0.1 mg mL-1, and none of theconcentrations evaluated in A. cepa exhibited cytotoxic or genotoxic effect. Since the larvicidal action of J.mollissima and the absence of cellular toxicity have been demonstrated, further studies are recommended todetermine the mechanism of action of the extract as a possible natural larvicide.

O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito larvicida do extrato aquoso das folhas deJatropha mollissima sobre as larvas de Aedes aegypti e analisar sua atividade citotóxica e genotóxica no testeAllium cepa. As larvas do mosquito foram expostas aos controles negativo e positivo (água destilada ediflubenzuron, 0,003 mg mL-1, respectivamente) e ao extrato foliar nas concentrações de 0,001; 0,005; 0,01;0,02; 0,04; 0,06; 0,08 e 0,1 mg mL-1. A taxa de mortalidade foi avaliada a cada 24horas durante cinco dias.Para as análises citotóxica e genotóxica, as raízes de A. cepa foram expostas ao controle negativo (águadestilada) e positivo (trifluralina, 0,84 ppm) e nas concentrações (0,01; 0,1; 1 e 10 mg mL-1) do extrato foliarpor 24 horas. Análises estatísticas foram realizadas pelo teste de Kruskal-Wallis (p < 0,05). O extrato foliarapresentou atividade larvicida promissora nas concentrações de 0,08 e 0,1 mg mL-1, e nenhuma dasconcentrações avaliadas em A. cepa exibiu efeito citotóxico ou genotóxico. Uma vez demonstrada a açãolarvicida de J. mollissima e a ausência de toxicidade celular, mais estudos são recomendados para determinaro mecanismo de ação do extrato como um possível larvicida natural.

Alterações genéticas em casais com antecedentes de aborto recorrente no primeiro trimestre da gestação / Genetic alterations in couples with a history of recurrent miscarriage in the first trimester of pregnancy

O abortamento é considerado um problema multifatorial, cujas principais causas envolvidas na sua etiologia são os fatores ambientais (como exposição a substâncias tóxicas), genéticos, anatômicos, endócrinos, imunológicos, trombofílicos e doenças infecciosas (como toxoplasmose, rubéola). No entanto, os fatores genéticos são atribuídos principalmente aos abortamentos de primeiro trimestre da gestação. As alterações cromossômicas, o polimorfismo C677T, no gene da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR677C>T); o polimorfismo G1691A, no gene do Fator V de Leiden (FVL1691G>A), e o polimorfismo G20210A, no gene da protrombina (PRT20210G>A), têm sido associados a problemas obstétricos, incluindo aborto recorrente. O objetivo deste trabalho foi investigar associação entre as mutações relacionadas à trombofilia, presença de alterações cromossômican e a ocorrência de aborto espontâneo recorrente e avaliar possíveis interações entre as referidas mutações e as alterações cromossômicas. A casuística foi composta por 151 mulheres com história de aborto recorrente, 94 parceiros e 100 controles (mulheres sem histórico de aborto). A investigação das mutações foi realizada pela técnica de Reação em Cadeia da Polimerase- Polimorfismo de Tamanho de Fragmento de Restrição. As alterações cromossômicas foram investigadas pela cariotipagem com banda–G. A frequência das alterações cromossômicas foi de 7,3% nas mulheres com abortamento recorrente e 1% nos controles (p=0,022), e de 2,1% nos parceiros. No entanto, a frequência dos alelos MTHR677C>T (23% versus 22,5%), FVL1691G>A (1,5% versus 1% ) e PRT20210G>A (1,45% versus 0%) foi similar entre casos e controles, respectivamente. No grupo investigado, foi observada associação entre aborto recorrente e alterações cromossômicas, mas não foi encontrada associação com os polimorfismos gênicos investigados.

Abortion is considered a multifactorial problem, the most important causes involved in its etiology are, environmental factors ( as exposure to toxic chemicals), genetic, anatomic, endocrine, immunological, thrombophilic and infectious diseases (such as toxoplasmosis, rubella). However, genetic factors are mainly attributed to abortions of the first trimester of pregnancy. Chromosomal abnormalities, MTHFR 677C>T, factor V Leiden 1691G>A and prothrombin 20210G>A mutations have been associated with obstetric problems, including recurrent miscarriage. The objective of this research was to investigate associations between mutations in three genes commonly associated to thrombophilic events, chromosomal abnormalities and the occurrence of recurrent miscarriage. As well evaluate possible interactions between these mutations and chromosomal abnormalities. The sample was comprised of 151 women with history of recurrent miscarriages, 94 partners and 100 control (women with no history of abortion). The investigation of the mutations was performed by Polymerase Chain Reaction (PCR)/ Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). Chromosomal aberrations were investigated by karyotyping with G-banda. The frequency of chromosomal abnormalities was 7.3% in women with recurrent miscarriage and 1% in controls (p = 0.022), and 2.1% in the partners. However, the frequency of allele MTHR677C> T (23% versus 22.5%), FVL1691G> A (1.5% vs. 1%) and PRT20210G> A (1.45% vs. 0%) was similar for cases and controls, respectively. In the investigated group was found association between recurrent miscarriage and chromosomal abnormalities, but no association was found with the genetic polymorphisms investigated.