Elevación de las aminotransferasas: una nueva herramienta para el diagnóstico de coledocolitiasis. Un estudio de casos y controles / Elevated transaminases: a new tool for the diagnosis of choledocholithiasis. A case control study

Resumen Introducción: la coledocolitiasis (CDL) afecta al 10 % de los pacientes con cálculos en la vesícula biliar. La obstrucción del colédoco se asocia a pancreatitis, colangitis y ruptura del colédoco. Clásicamente, la obstrucción biliar es considerada cuando se aumentan la fosfatasa alcalina, la γ-glutamil-transpeptidasa (GGTP) y las bilirrubinas. En la última década, se ha encontrado que hasta un 10 % de los pacientes con CDL presentan elevaciones de las aminotransferasas. En Latinoamérica, no se ha estudiado esta alteración. El objetivo del presente trabajo fue determinar la prevalencia de la elevación de transaminasas y su evolución. Metodología: estudio de casos y controles. Se determinó la alanina aminotransferasa (ALT) al ingreso, a las 48 h y a las 72 h. Si la ecografía era normal, se realizó una colangiorresonancia o una ecoendoscopia, así como una colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) cuando fue necesario. Resultados: se incluyeron 72 pacientes con CDL (casos) y 128 con colecistitis, sin CDL (controles). En los casos, el 83 % tuvo un aumento de ALT, mientras que el 56,9 % presentó una elevación de 2-9 veces, el 16 %, de 10-20 veces, y el 8,3 % mostró una elevación >20 veces. En contraste, a las 48 h, las ALT descendieron al 30 % y a las 72 h al 56 %. Entre tanto, en los controles hubo un aumento de ALT en el 27,3 %, mientras que en el 15,6 % se observó una elevación de 2-9 veces, en el 7,8 %, de 10-20 veces, y >20 veces en el 2,9 %. La combinación de cólico biliar y la elevación de ALT tuvo un valor predictivo positivo (VPP) para CDL del 72 %, así como un valor predictivo negativo (VPN) del 87,7 %. Conclusión: cuando hay un cólico biliar y una elevación de ALT es imperativo descartar una CDL, y si la ecografía es normal, es necesario realizar una colangiorresonancia o una ecoendoscopia biliopancreática.

Abstract Introduction: Choledocolithiasis (CLD) affects 10% of patients with gallstones. Bile duct obstruction is associated with pancreatitis, cholangitis, and rupture of the common bile duct. This condition usually presents with increased alkaline phosphatase, GGTP and bilirubin levels. In the last decade, it has been found that up to 10% of patients with CLD have elevated aminotransferases levels. In Latin America, this alteration has not been studied. The aim of the present work was to determine the prevalence of transaminase elevation and its evolution. Methodology: Case-control study. ALT was measured on admission, at 48 h and at 72 h. If ultrasound was normal, MRCP and/or echo-endoscopy and ERCP were performed, as appropriate. Results: A total of 72 patients with choledocholithiasis (CLD) (cases) and 128 with cholecystitis without choledocholithiasis (controls) were included. Among the cases, 83% had increased ALT levels, which was 2-9 times higher in 56.9%, 10-20 times higher in 16%, and more than 20 times higher in 8.3%. At 48 hours, those levels decreased by 30% and at 72 hours by 56%. In turn, in 27.3% of the controls, ALT was 2-9 times higher in 15.6%, 10-20 times higher in 7.8% and more than 20 times higher in 2.9%. The combination of biliary colic and ALT elevation had a positive predictive value (PPV) for CLD of 72% and a negative predictive value (NPV) of 87.7%. Conclusion: When biliary colic and ALT elevation are reported, it is imperative to rule out choledocholithiasis. If the ultrasound is normal, MRCP and/or biliopancreatic endoscopy should be performed.

El efecto de la dieta libre de gluten en la alanina-aminotransferasa (ALT) en pacientes celíacos / The effect of a gluten-free diet on alanine aminotransferase (ALT) in celiac patients

Introducción: la enfermedad celíaca es una enfermedad autoinmune provocada por la ingestión de gluten que afecta aproximadamente al 0,5%-1% de la población mundial. Las señales extraintestinales incluyen elevados niveles de alanina-aminotransferasa (ALT). Objetivo: evaluar los efectos de una dieta libre de gluten en los niveles ALT en pacientes con enfermedad celíaca. Métodos: este estudio transversal se llevó a cabo en la clínica ambulatoria de gastroenterología de un hospital universitario. Resultados: se incluyeron veintiséis pacientes con enfermedad celíaca con edad de 34,1 ± 11,4 años; 15,4% fueron hombres. Los sujetos del estudio tenían un nivel promedio de ALT de 54,6 ± 36,3 (mediana 40,5) U/L. Hubo una mayor proporción de individuos con hepatitis B en el grupo con ALT ≥50 U/L en comparación con sujetos con ALT <50 U/L. Entre los pacientes evaluados después del tratamiento con dieta libre de gluten se observó una reducción significativa de los valores de ALT (36,0 versus 31,0 U/l; p= 0,008). Conclusión: el treinta y cinco por ciento de los pacientes con enfermedad celíaca tenía ALT por encima del tercil superior. Se encontraron niveles más altos de ALT en pacientes con hepatitis viral B y en aquéllos que no se adhirieron a la dieta. Hubo una reducción de aminotransferasas como resultado de una dieta libre de gluten.

Introduction: Celiac disease is an autoimmune disease triggered by ingestion of gluten. It affects approximately 0.5% to 1% of the world population. Extra intestinal manifestations include elevated alanine aminotransferase (ALT) levels. Objective: The objective of this study was to evaluate the effects of a gluten-free diet on ALT levels in patients with celiac disease. Methods: This cross-sectional study was conducted in the gastroenterology outpatient clinic of a university hospital. Results: Twenty-six patients with celiac disease were included. Average patient age was 34.1 ± 11.4 years, and 15.4% of the patients were men. Study subjects had a mean ALT level of 54.6 ± 36.3 U/L (median 40.5). There was a higher proportion of individuals with hepatitis B in the group with ALT ≥ 50 U/L than in the group of subjects with ALT < 50 U/L. Among patients tested after treatment with a gluten-free diet, we observed a significant reduction in ALT values (36.0 vs. 31.0 U/L; P = 0.008). Conclusion: Thirty-five percent of celiac disease patients had ALT levels above the upper tertile. Higher ALT levels were found in patients with viral hepatitis B and in those who do not adhere to the diet. There was a reduction of aminotransferases with a gluten-free diet.

¿Cómo evaluar la elevación de las enzimas hepáticas en personas aparentemente sanas?: Su importancia para el médico general / How to approach the rise of liver enzimes in healthy people?: The importance for the general practitioner

En este artículo hacemos una revisión de las causas más frecuentes de elevación de los niveles de las aminotransferasas, fosfatasa alcalina y gamma glutamil transpeptidasa en personas aparentemente sanas, al mismo tiempo ofrecemos una orientación sencilla que facilite al médico general una orientación escueta que permita el diagnóstico y manejo adecuado de estos casos.

In this study we make a review of the most common causes of the rise of the levels of aminotransferases, alkaline fosphatase and gamma glutamil transpeptidase en healthy people, also we offer a view of the diagnosis and management of these patients as simple as possible.

Eficacia del ácido ursodesoxicólico en el tratamiento de la enfermedad hepática grasa no alcohólica / Efficacy of ursodeoxycholic acid in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease

Introducción: La enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA), tiene una prevalencia del 10 % al 24 % en la población general, con una historia natural poco conocida para poder establecer sus opciones terapéuticas. El ácido ursodosoxicólico (AUDC) es una droga utilizada en enfermedades hepáticas colestásicas, la cual tiene un efecto citoprotector en la EHGNA, en donde el estrés oxidativo es uno de los mecanismos fisiopatológicos. Objetivos: evaluar la eficacia del AUDC para mejorar los valores de aminotransferasas (ALT) en un tiempo determinado. Pacientes y métodos: se realizó un estudio prospectivo, experimental, incluyendo aquellos sujetos con aumento de ALT que acudieron a la consulta de centro privado entre enero 2009 - diciembre 2011, se les indicó AUDC a 13 mg/Kg/día por 12 semanas. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de Kolmogorov- Smirnov con un nivel de significancia del 99 % y Chi2 con un nivel de significancia del 95 %. Resultados: del total de los casos n=53, 55 % (n=29) perteneció al sexo femenino con una media de edad de 47,1 años (DS ±13,7 años). Al comparar los promedios de ALT antes y después del tratamiento del total de la muestra, se obtuvo una media 122,3 U/L y 64,7 U/L respectivamente, siendo estas diferencias significativas (p<0,001). Al comparar según sexo, hubo diferencias significativas tanto para el femenino en los promedios ALT antes y después del tratamiento: 110,9 U/L y 53,13 U/L, como en el sexo masculino 136 U/L y 78,7 U/L respectivamente, p<0,001. Existe una relación entre las variables y tiempo de tratamiento, observándose diferencias significativas al comparar los valores de ALT a las 4,8 y 12 semanas con 34,8 %, 30 % y 80 % respectivamente, siendo mayor a las 12 semanas, p<0,05. Conclusión: en nuestro estudio se pudo determinar que el AUDC en un tiempo establecido, mostro ser eficaz para la reducción de los niveles de ALT.

The history natural is poorly unknown for focused therapeutic options. Ursodeoxycholic Acid (UDCA) has long been used in the chronic cholestatic liver diseases, in NALFD believed to have cytoprotective properties and may help to reduce oxidative stress. Objetive: to know the efficacy of UDCA for improvement the serum aminotransferase levels (ALT). Patients and Methods: a prospective, experimental study was performed between january 2009 and december 2011 all patients with elevated ALT were included received UDCA 13 mg/kg/daily for 12 weeks. Analyses were conducted using Kolmogorov-Smirnov and chi-squared test with p<0,001 and p<0,05 was considered as the level of significance respectively. Results: a total of 53 patients, 55 % were female with a mean of 47,1 years old (DS±13,7 years). To compare the mean of ALT among the patients underwent starting treatment before and after was 122,3 U/L y 64,7 U/L respectively and statistically significant p<0,001 and the mean of ALT female gender was rate of response showed difference in patients 110,9 U/L y 53,13 U/L and male gender was 136 U/L y 78,7 U/L before and after UDCA was statistically significant p<0,001. Rate of response did differ in patients treated with UDCA 4, 8 and 12 weeks was 34,8 %, 30 % y 80 % respectively being statistically significant p<0,05 % at 12 weeks. Conclusion: at the present study we determined that UDCA was effective, in a given time, for improvement the serum aminotransferase levels.

Altered liver morphology and enzymes in streptozotocin induced diabetic rats / Morfología y enzimas del hígado alteradas en ratas con diabetes inducida por estreptozotocina

This study was undertaken to evaluate the relationship and effects of diabetes on liver morphology, architecture and function. The hepatic effects of diabetes were evaluated in vivo using streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats as an experimental model. The degree of hepatic dysfunction was measured by using biochemical parameters like serum transaminases (ALT and AST), alkaline phosphatase (ALP)and pseudocholinesterase (PChE) while the histopathological studies were carried out to support the enzymic Parameters. The aim of the study was to investigate the association between diabetic hepatic complications and liver enzyme alterations. This study was performed in the Department of Anatomy; Institute of Pharmaceutical Sciences and Institute of Diabetology and endocrinology of Baqai Medical University, Karachi. Diabetes was induced by a single dose of STZ (45 mg/kg, b.w.) given intraperitoneally in sodium citrate buffer at pH 4.5. Eighty albino rats were divided into five groups: control (A) and STZ treated (B, C, D, and E) which were sacrificed 2, 4, 6 and 8 weeks post treatment respectively. Histopathological examination of liver showed accumulation of lipid droplets, lymphocytic infiltration, increased fibrous content, dilatation and congestion of portal vessels and proliferation of bile ducts. Increased levels of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), ALP and PChE were observed in the liver. It seems that the diabetic complications in the liver like hepatocyte destruction etc. are likely to be due to alterations in enzyme levels.

Este estudio se realizó para evaluar la relación y los efectos de la diabetes sobre la morfología, arquitectura y la función del hígado. Los efectos hepáticos de la diabetes se evaluaron in vivo utilizando estreptozotocina (STZ) para inducir diabetes en ratas como un modelo experimental. El grado de disfunción hepática se midió mediante el uso de parámetros bioquímicos, como las transaminasas séricas (ALT y AST), fosfatasa alcalina (ALP) y pseudocolinesterasa (PChE), mientras que los estudios histopatológicos se llevaron a cabo para apoyar los parámetros enzimáticos. El objetivo del estudio fue investigar la asociación entre las complicaciones hepáticas diabéticas y la alteración de enzimas hepáticas. Este estudio se realizó en el Departamento de Anatomía, Instituto de Ciencias Farmacéuticas y el Instituto de Diabetología y Endocrinología de la Baqai Medical University, Karachi. La diabetes fue inducida por una dosis única de STZ (45 mg/kg de peso corporal) administrada por vía intraperitoneal en tampón citrato de sodio a pH 4,5. Ochenta ratas albinas se dividieron en cinco grupos: control (A) y tratados con STZ (B, C, D y E), las que se sacrificaron a las 2, 4, 6 y 8 semanas después del tratamiento. El examen histopatológico de hígado mostró acumulación de gotitas de lípidos, infiltración linfocítica, aumento del contenido de fibras, dilatación y congestión de los vasos portales, y la proliferación de conductos biliares. Aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), ALP y PChE fueron observados en el hígado. Parece que las complicaciones de la diabetes en el hígado como la destrucción de los hepatocitos etc., son probablemente debido a alteraciones en los niveles de las enzimas.

Altered kidney morphology and enzymes in streptozotocin induced diabetic rats / Morfología y enzimas renales alteradas en ratas con diabetes inducida por estreptozotocin

We studied the effects of streptozotocin (STZ)-induced diabetes on kidney morphology, anatomy, architecture and on the activities of aminotransferases (AST and ALT), alkaline phosphatase (ALP) and pseudocholinesterase (PChE) in albino rats. The aim of the study was to investigate the association between diabetic kidney complications and kidney enzyme alterations. This study was performed in the Department of Anatomy and Institute of Pharmaceutical Sciences, Baqai Medical University, Karachi and Pathology department of College of Physicians & Surgeons (CPSP) Pakistan in 2007-08. Diabetes was induced by a single dose of STZ (45 mg/kg, b.w.) given intraperitoneally in sodium citrate buffer at pH 4.5. Eighty (80) albino rats were divided into five groups: control (A) and STZ treated (B, C, D, and E) which were sacrificed 2, 4, 6 and 8 weeks post treatment respectively. Histopathology of kidney showed lesions similar to human glomerulosclerosis, glomerular membrane thickening, arteriolar hyalinization and tubular necrosis. Increased levels of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and pseudocholinesterase (PChE) were observed in the kidney. It seems that the diabetic complications in the kidney are likely to be associated with alterations in enzyme levels.

Se estudiaron los efectos de la diabetes inducida por estreptozotocin (STZ) sobre la morfología, anatomía, arquitectura y sobre las actividades de aminotransferasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina (ALP) y pseudocolinesterasa (PChE) en los riñones de ratas albinas. El objetivo del estudio fue investigar la asociación entre las complicaciones renales diabéticas y la alteración de las enzimas renales. Este estudio se realizó en el Departamento de Anatomía y el Instituto de Ciencias Farmacéuticas, Universidad de Medicina Baqai, Karachi y el departamento de Patología de Colegio de Médicos y Cirujanos (CPSP) Pakistán entre el 2007-2008. La diabetes fue inducida por una dosis única de STZ (45 mg / kg de peso corporal) administrada por vía intraperitoneal en tampón de citrato de sodio a pH 4.5. Ochenta (80) ratas albinas fueron divididas en cinco grupos: control (A) y STZ tratados (B, C, D y E), que se sacrificaron a las 2, 4, 6 y 8 semanas después del tratamiento, respectivamente. La histopatología del riñón mostró lesiones similares a la glomeruloesclerosis en humanos, engrosamiento de la membrana glomerular, hialinización arteriolar y necrosis tubular. Aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y pseudocolinesterasa (PChE) fueron observados en el riñón. Parece que las complicaciones de la diabetes en el riñón están directamente asociadas con alteraciones en los niveles de las enzimas.