Factores de riesgo socio-demográficos del síndrome cardiopulmonar por hantavirus / Sociodemographic risk factors of hantavirus cardiopulmonary syndrome

Resumen Introducción: El síndrome cardiopulmonar por hantavirus (SCPH) es causado en Chile y en el sur de Argentina por el Andes hantavirus (ANDV), el que es endémico en esta zona. La enfermedad causada por ANDV produce un aumento de permeabilidad vascular y filtración de plasma con una alta tasa de letalidad (35%), debido principalmente a insuficiencia respiratoria por edema pulmonar y al desarrollo en los casos graves de compromiso miocárdico, hipoperfusión y shock. Aunque se sabe que los factores socio-demográficos del hospedero pueden influir en el curso y el resultado de la enfermedad, estos no se han caracterizado previamente en la población chilena. Objetivo: Evaluar la relación entre los factores socio-demográficos y la gravedad del SCPH. Pacientes y Métodos: Período de análisis 2004-20013, pacientes atendidos en ocho centros colaboradores, diagnóstico etiológico serológico o por biología molecular, se comparan SCPH leve y grave. Se analizaron 139 pacientes chilenos, 64 (46%) con enfermedad grave, entre los cuales 12 murieron (19%). Resultados: La etnia europea tuvo un riesgo 5,1 veces mayor de desarrollar un SCPH grave que la etnia amerindia, gravedad mayor que también se asoció a una residencia urbana. Conclusiones: Se observó una asociación estadísticamente significativa entre etnia, lugar de residencia y evolución de SCPH. Se discuten hipótesis que expliquen estos hallazgos.

Background: Hantavirus cardiopulmonary syndrome (HCPS) is caused by new world hantaviruses, among which Andes hantavirus (ANDV) is endemic to Chile and Southern Argentina. The disease caused by ANDV produces plasma leakage leading to enhanced vascular permeability and has a high case fatality rate (35%), mainly due to respiratory failure, pulmonary edema and myocardial dysfunction, hypoperfusion and shock. Host sociodemographic and genetic factors might influence the course and outcome of the disease. Yet, they have not been thoroughly characterized. Aim: To evaluate sociodemographic factors as risk factors in severity of HCPS. Patients and Methods: Study period: 2004-20013, attending in eight collaborative centers, etiological diagnosis was performed by serology or molecular biology, mild and severe HCPS were compared.139 Chilean patients were analyzed, 64 (46%) with severe disease among which 12 (19 %) died. Results: European ethnicity had 5,1 times higher risk than Amerindian ethnic group to develop a severe HCPS, greater seriousness that was also associated with an urban residence. Conclusion: It was observed that ethnicity and type of residence were significant risk factors for HCPS severity. Hypotheses explaining these findings are discussed.

Susceptibilidad genética a hantavirus Andes: Asociación entre la expresión clínica de la infección y alelos del sistema HLA en pacientes chilenos / Genetic susceptibility to Andes Hantavirus: Association between severity of disease and HLA alíeles in Chilean patients

En Chile, la infección por hantavirus Andes (ANDV) tiene una expresión clínica variable, reconociéndose diversos grados de severidad. El presente estudio se realizó con el objeto de analizar la posible asociación entre la constitución genética de pacientes chilenos para el sistema HLA y la expresión clínica de la infección por ANDV. Se analizaron los alelos HLA A, B, DRB1 y DQB1, en dos grupos de pacientes con infección por ANDV: 41 pacientes con evolución clínica leve (sin insuficiencia respiratoria severa y sin requerimientos de ventilación mecánica) y 46 pacientes con evolución clínica grave (con insuficiencia respiratoria grave y/o shock). La determinación molecular del sistema HLA se realizó mediante SSP-PCR. El alelo HLA DRB1 * 15, se encontró en una frecuencia significativamente más alta en los pacientes leves (p = 0,007). Por lo tanto, el alelo DRB 1*15 se asociaría al curso clínico leve de la enfermedad. El alelo HLA-B*08, se encontró en una frecuencia mayor en los pacientes graves, la diferencia alcanzó una significación estadística marginal (p = 0,06). Así, el alelo HLA-B*08, podría estar asociado al curso clínico grave de síndrome cardiopulmonar ocasionado por hantavirus Andes.

Andes hantavirus (ANDV) infection in Chile has a variable clinical expression, and infected individuals may present with different grades of disease severity. This study aimed to determine if clinical expression of ANDV infection in Chilean patients is associated with the HLA system. HLA alíeles A, B, DRB1 and DQB1, were studied in two groups of patients with confirmed ANDV infection: 41 patients with a mild disease course (without respiratory failure and cardiovascular shock) and 46 patients with a severe disease course (with respiratory failure and shock). Molecular typing of HLA system was performed by SSP-PCR. The HLA-DRB 1*15 alíele, was significantly more common in the group of patients with mild disease (p = 0,007) and thus for possibly associated with a protective effect against ANDV infection. Conversely, HLA-B*08 was more common in patients with severe disease (p = 0,06). Although the association was marginally significant, alíele HLA-B*08 may be linked to an increased susceptibility to the severe clinical course of HCPS by ANDV.