Masculinization in common carp (Cyprinus carpio) by androgen immersion: The interaction effect of hormone concentration and immersion time / Masculinização na carpa comum (Cyprinus carpio) por imersão em androgênio: Efeito da interação da concentração hormonal e do tempo de imersão

Synthetic androgens (male hormones) administered to fish nursery are being used in aquaculture to avoid sexual differentiation and unwanted spawning at the eggs or the first feeding fry stage of fish. Present trial was conducted with the aim to produce male common carp (Cyprinus carpio) by egg immersion technique. Through this little insight, the effect of different hormone concentrations (17α-methyltestosterone @ HC:150, 300, 450 and 600 µgl-1) with immersion times (IT: 24, 48 and 72 hrs) and their interaction effect (HC x IT) on the hatching percentage of Cyprinus carpio eggs, percent survival and percent of male's production was evaluated specifically. Results showed that egg hatching percentage decreased with increased IT likewise, survival of treated fry was affected by increasing the IT (P<0.001). The main interaction effect of HC x IT showed that the highest percent of male individuals (95%) was obtained at 450-600 µgl-1 HC for 72 hrs IT, followed by 88-92.50% at 150-300 µgl-1 HC for 72-hrsof IT, 87.50% at 48-hrs of IT for rest of the hormone treatments, and lowest 47.50% was recorded in control (P<0.05). Increased percent male of Cyprinus carpio was obtained with increasing HC across all ITs. It was observed that the immersion treatment at 600µgl-1 for 72 hours was more effective to change the sex ratio of pre hatch Cyprinus carpio. A comparative outlook made from this experimental trial that sex induction of Cyprinus carpio by eggs immersion using synthetic male steroid hormone is an alternative safe technique of fish sex reversal in contrast to oral administration of hormone in fish feed.

Andrógenos sintéticos (hormônios masculinos) administrados ao viveiro de peixes estão sendo usados ​​na aquicultura para evitar a diferenciação sexual e a desova indesejada nos ovos ou no primeiro estágio de alimentação dos peixes. O presente estudo foi conduzido com o objetivo de produzir carpa comum masculina (Cyprinuscarpio) pela técnica de imersão em ovos. Com essa pequena percepção, o efeito de diferentes concentrações hormonais (17α-metiltestosterona @ HC: 150, 300, 450 e 600 µgl-1) com tempos de imersão (IT: 24, 48 e 72 horas) e seu efeito de interação (HC x IT) na porcentagem de eclosão dos ovos de Cyprinuscarpio, a porcentagem de sobrevivência e a porcentagem da produção masculina foram avaliadas especificamente. Os resultados mostraram que a porcentagem de incubação de ovos diminuiu com o aumento da TI da mesma forma, a sobrevivência dos alevinos tratados foi afetada pelo aumento da TI (P <0,001). O principal efeito de interação do HC x IT mostrou que o maior percentual de indivíduos do sexo masculino (95%) foi obtido com 450-600 µgl-1 HC por 72 horas de TI, seguido por 88-92,50% com 150-300 µgl-1 HC para 72 horas de TI, 87,50% às 48 horas de TI para o restante dos tratamentos hormonais, e 47,50% mais baixos foram registrados no controle (P <0,05). A porcentagem aumentada de macho de Cyprinuscarpio foi obtida com o aumento do HC em todas as TIs. Observou-se que o tratamento de imersão a 600µgl-1 por 72 horas foi mais efetivo na alteração da razão sexual do Cyprinuscarpio antes da eclosão. Uma perspectiva comparativa feita a partir deste ensaio experimental de que a indução sexual de Cyprinuscarpio por imersão de ovos usando hormônio esteróide masculino sintético é uma técnica alternativa segura de reversão do sexo em peixes, em contraste com a administração oral de hormônio na alimentação de peixes.

Association between decreased expression of estrogen receptor alpha, androgen receptor and phosphatase and tensin homolog immunoexpression in the canine prostate / Associação entre diminuição da expressão dos receptores de estrógeno alfa e andrógeno, e imunoexpressão de fosfatase e tensina homóloga na próstata canina

Canine prostate gland is a hormonal dependent organ and its imbalance of estrogen and androgen receptor expressions are directly associated with the development of different diseases. Due to the lack of information regarding the behavior of the aforementioned receptors in canine prostate cancer (PC), this study aimed to identify estrogen receptor alpha (ERα), androgen receptor (AR), Ki67 and phosphatase and tensin homolog (PTEN) protein expressions in canine PC by immunohistochemistry. We found nuclear expression of ERα and AR in the epithelial cells of normal canine samples and a loss of protein expression in PC samples. Normal samples showed Ki67 expression in a few basal cells and the PC samples showed the highest mean of positive cells (253.1). Canine prostate cancer showed a high proliferative index, which was associated with independence of hormonal actuation. PTEN showed positive nuclear and cytoplasmic expression in normal canine samples and a loss in PC. Loss of ERα, AR and PTEN indicated that canine PC exhibits the same immunohistochemical phenotype as in human patients with PC resistant to hormonal therapy. Therefore, canine PC should be considered as a model to study human PC resistant to hormonal therapy.(AU)

A glândula prostática canina é um órgão dependente de hormônio, e o desequilíbrio na expressão dos receptores de estrógeno e andrógeno estão diretamente associados com o desenvolvimento de diferentes doenças. Devido à falta de informação sobre o comportamento desses receptores no câncer prostático canino (PC), este estudo tem por objetivo identificar a expressão proteica através da técnica de imuno-histoquímica do receptor de estrógeno alfa (REα), receptor de andrógeno (RA), Ki67 e fosfatase e tensina homóloga (PTEN). Foi encontrado nas células epiteliais prostáticas normais caninas a expressão nuclear de REα e RA, e perda de expressão proteica nas amostras de PC. As amostras normais apresentaram expressão de Ki67 em poucas células basais e as amostras de PC apresentaram a maior média de células positivas (253,1). O câncer de próstata canino apresentou uma taxa alta de proliferação, o qual foi associado com a atuação independente de hormônio. As amostras de próstatas caninas normais revelaram marcação nuclear e citoplasmática da proteína PTEN e perda nas amostras de PC. A perda de REα, RA e PTEN indicam que as amostras de PC exibem o mesmo fenótipo imuno-histoquímico de pacientes humanos com câncer prostático resistente a terapia hormonal. Sendo assim, o PC canino deve ser considerado um modelo para estudos de câncer prostático humano resistente a terapia hormonal.(AU)

Effect of lincRNA PVT1 associated with Enhancer of Zeste homolog 2 (EZH2) and with androgen receptor (AR) on the large-scale gene expression in LNCaP prostate cancer cells

O lincRNA PVT1 (Plasmacytoma Variant Translocation 1) é um RNA longo não codificador de proteínas (ncRNA) descrito como um oncogene sendo superexpresso em vários tipos de cânceres. LincRNA PVT1 está localizado na região genômica 8q24, também conhecida como 'gene desert'. O nível de expressão do lincRNA PVT1 está associado ao aumento do risco de câncer de próstata (PCa) e está correlacionado com os níveis de expressão do receptor de andrógeno (AR). No entanto, o mecanismo do envolvimento do lincRNA PVT1 com o AR no desenvolvimento de câncer de próstata ainda não está bem esclarecido. Aqui, nós testamos a hipótese que a formação do complexo AR-EZH2-PVT1 participa na regulação da expressão gênica em câncer de próstata, nas células LNCaP. A imunoprecipitação de ribonucleoproteínas seguida de PCR quantitativo (RIP-qPCR) revelou que o lincRNA PVT1 está associado fisicamente ao AR (12% do input) e à metiltransferase EZH2, proteína componente do complexo repressor Polycomb 2 (36% do input) sob condições suplementadas com andrógeno (+R1881). O lincRNA PVT1 também está associado fisicamente ao AR (10% de input) e à EZH2 (42% de input) em condições de privação de andrógeno (-R1881). Assim, a associação física entre lincRNA PVT1, AR e EZH2 é independente do hormônio andrógeno. Usando uma abordagem de estudo em larga-escala de perda e ganho de função, nossos resultados mostraram que o silenciamento do lincRNA PVT1 em células LNCaP na presença de andrógeno restaura a expressão parcialmente, totalmente ou causa superexpressão de 160 genes que tiveram a expressão inibida por andrógeno. Entre esses genes, destacamos genes envolvidos na regulação da diferenciação celular, em componentes da junção célula-célula, na inibição da migração e invasão celular e no desencadeamento da via apoptótica. Imunoprecipitação da cromatina seguida de PCR quantitativo (ChIP-qPCR), em cultura de células LNCaP suplementada com andrógeno sob silenciamento do lincRNA PVT1, mostrou aumento significativo na ocupação pela marca de histona ativadora H3K27Ac do promotor do gene NOV, um dos genes que tiveram sua expressão aumentada com o silenciamento de PVT1. O ChIP-qPCR também mostrou, após o silenciamento do lincRNA PVT1, um aumento significativo da marca H3K27me3 na região enhancer do gene NOV, uma característica de enhancers poised (prontos para ativação). Em conclusão, nós fornecemos a primeira evidência experimental para um mecanismo de ação do oncogene lincRNA PVT1 em células de câncer de próstata e demonstramos que sua ação inibidora da expressão afeta genes alvo que facilitam a proliferação e migração de células do câncer de próstata, sugerindo que o lincRNA PVT1 é um novo agente no complexo mecanismo de repressão transcricional envolvendo um RNA silenciador, o receptor de andrógeno (AR) e o potenciador de Zeste homólogo 2 (EZH2) no remodelamento da cromatina em células LNCaP

Long non-coding RNA (lncRNA) plasmacytoma variant translocation 1 (PVT1) is an oncogene known to be overexpressed in various types of cancer. PVT1 lincRNA is located in the wellknown cancer-related genomic region 8q24, also known as 'gene desert. PVT1 lincRNA level of expression is associated with increased prostate cancer (PCa) risk and is correlated with androgen receptor (AR) expression levels. However, the mechanism of PVT1 and AR involvement in the development of prostate cancer is still unclear. Here, we tested the hypothesis that formation of the complex AR-EZH2-PVT1 participates in the regulation of gene expression in prostate cancer, in LNCaP cells. Ribonucleoprotein immunoprecipitation followed by quantitative PCR (RIP-qPCR) revealed that PVT1 lincRNA binds both the AR (12 % of PVT1 input) and the methyltransferase EZH2 from the Polycomb repressive complex 2 (36 % of input) under androgen-supplemented conditions (+R1881). PVT1 also binds both AR (10 % of input) and EZH2 (42 % of input) under androgen-deprived conditions (-R1881). Thus, PVT1 binding to AR and EZH2 is independent of the androgen hormone. Using a large-scale loss and gain of function approach, our results show that PVT1 knockdown (KD) in LNCaP in the presence of androgen restores the expression partially, fully or causes overexpression of 160 genes that are inhibited by androgen. Among these genes, we highlight genes involved in regulation of cell differentiation, in components of cell-cell junction, in inhibition of cell migration and invasion and in triggering of the apoptotic pathway. Chromatin immunoprecipitation followed by quantitative PCR (ChIP-qPCR) with LNCaP cells in androgen-supplemented cultures under PVT1 lincRNA knockdown showed a significant increase in occupancy by the histone activation mark H3K27Ac of the promoter region of the NOV gene, one of the genes that had an increased expression upon PVT1 silencing. ChIPqPCR also showed a significant increase upon PVT1 lincRNA silencing of the H3K27me3 histone mark in the enhancer region of the NOV gene, a distinct feature of poised enhancers. In conclusion, we provide first experimental evidence for a mechanism of action of PVT1 lincRNA oncogene in prostate cancer cells, and show that its inhibitory action affects targetgenes that facilitate proliferation and migration of prostate cancer cells, thus suggesting PVT1 lincRNA as a novel lncRNA player in the complex mechanism of transcriptional repression involving a silencer RNA, the androgen receptor (AR) and the Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) in chromatin remodeling in LNCaP cells

Masculinization in common carp (Cyprinus carpio) by androgen immersion: The interaction effect of hormone concentration and immersion time

Abstract Synthetic androgens (male hormones) administered to fish nursery are being used in aquaculture to avoid sexual differentiation and unwanted spawning at the eggs or the first feeding fry stage of fish. Present trial was conducted with the aim to produce male common carp (Cyprinus carpio) by egg immersion technique. Through this little insight, the effect of different hormone concentrations (17-methyltestosterone @ HC:150, 300, 450 and 600 µgl-1) with immersion times (IT: 24, 48 and 72 hrs) and their interaction effect (HC x IT) on the hatching percentage of Cyprinus carpio eggs, percent survival and percent of males production was evaluated specifically. Results showed that egg hatching percentage decreased with increased IT likewise, survival of treated fry was affected by increasing the IT (P 0.001). The main interaction effect of HC x IT showed that the highest percent of male individuals (95%) was obtained at 450-600 µgl-1 HC for 72 hrs IT, followed by 88-92.50% at 150-300 µgl-1 HC for 72-hrsof IT, 87.50% at 48-hrs of IT for rest of the hormone treatments, and lowest 47.50% was recorded in control (P 0.05). Increased percent male of Cyprinus carpio was obtained with increasing HC across all ITs. It was observed that the immersion treatment at 600µgl-1 for 72 hours was more effective to change the sex ratio of pre hatch Cyprinus carpio. A comparative outlook made from this experimental trial that sex induction of Cyprinus carpio by eggs immersion using synthetic male steroid hormone is an alternative safe technique of fish sex reversal in contrast to oral administration of hormone in fish feed.

Resumo Andrógenos sintéticos (hormônios masculinos) administrados ao viveiro de peixes estão sendo usados na aquicultura para evitar a diferenciação sexual e a desova indesejada nos ovos ou no primeiro estágio de alimentação dos peixes. O presente estudo foi conduzido com o objetivo de produzir carpa comum masculina (Cyprinuscarpio) pela técnica de imersão em ovos. Com essa pequena percepção, o efeito de diferentes concentrações hormonais (17-metiltestosterona @ HC: 150, 300, 450 e 600 µgl-1) com tempos de imersão (IT: 24, 48 e 72 horas) e seu efeito de interação (HC x IT) na porcentagem de eclosão dos ovos de Cyprinuscarpio, a porcentagem de sobrevivência e a porcentagem da produção masculina foram avaliadas especificamente. Os resultados mostraram que a porcentagem de incubação de ovos diminuiu com o aumento da TI da mesma forma, a sobrevivência dos alevinos tratados foi afetada pelo aumento da TI (P 0,001). O principal efeito de interação do HC x IT mostrou que o maior percentual de indivíduos do sexo masculino (95%) foi obtido com 450-600 µgl-1 HC por 72 horas de TI, seguido por 88-92,50% com 150-300 µgl-1 HC para 72 horas de TI, 87,50% às 48 horas de TI para o restante dos tratamentos hormonais, e 47,50% mais baixos foram registrados no controle (P 0,05). A porcentagem aumentada de macho de Cyprinuscarpio foi obtida com o aumento do HC em todas as TIs. Observou-se que o tratamento de imersão a 600µgl-1 por 72 horas foi mais efetivo na alteração da razão sexual do Cyprinuscarpio antes da eclosão. Uma perspectiva comparativa feita a partir deste ensaio experimental de que a indução sexual de Cyprinuscarpio por imersão de ovos usando hormônio esteróide masculino sintético é uma técnica alternativa segura de reversão do sexo em peixes, em contraste com a administração oral de hormônio na alimentação de peixes.

Efeitos cistométricos da castração hormonal e administração diária de tadalafila emcamundongos com hiperatividade detrusora induzida pela deficiência crônica de óxido nítrico

Sintomas do trato urinário inferior (STUI) representam uma das queixas mais comuns em homens. Diferentes distúrbios da micção podem resultar em STUI. Hipogonadismo é umadoença comum e subdiagnosticada no idoso, podendo estar associado a STUI. O objetivodeste estudo foi avaliar os efeitos da administração crônica da Tadalafila em camundongos hipogonádicos com deficiência crônica de óxido nítrico através de estudo cistométrico in vivo. Para tanto, foi comparado a resposta da Tadalafila em animais castrados(hipogonádicos) e após reposição de testosterona (normogonádicos). Um total de quarenta edois camundongos foram randomizados em seis grupos. Grupo 1(L-NAME): L-NAME(60mg/kg), que é um inibidor da síntese da óxido-nítrico sintase, foi administrado em água debeber. Grupo 2 (DTAD): L-NAME (60mg/kg) + diluente da Tadalafila (goma xantana emanitol). Grupo 3 (TAD): L-NAME (60mg/kg) + Tadalafila diário (4mg/kg). Grupo 4(ORQ): L-NAME (60mg/kg) + orquiectomia...

Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) represents one of the most commonly complaints in male. Several voiding disorders can be involved in the pathogenesis of LUTS. Hipogonadism is a common and underdiagnoseddisease in the aging male, usually presenting simultaneously with LUTS. The objective of thisstudy wasto evaluate the cystometric effects of chronic tadalafil administration in castrated micewith nitric oxide cronic deficiency.The results of tadalafiladministration were compared in castrated mice (hypogonadics) and after testosterone replacement (eugonadics). A total of 42 mice were randomized to six groups. Group 1 (L-NAME): L-name (60mg/kg), which is an oxide-nitric sintethase inhibitor, was administrated in drinking water. Group 2 (DTAD): L-name (60mg/kg) + diluent of tadalafil (mannitol and xantane gum). Group 3 (TAD): L-name + daily tadalafil (4mg/kg). Group 4 (ORQ): L-name + orchiectomy...

Morfometria corpórea, características do sêmen, proteínas seminais e testosterona em cervos Cervus unicolor, em cativeiro / Body morphometry, semen characteristics, seminal proteins and testosterone in sambar deer (Cervus unicolor) in captivity

Objetivou-se estudar a morfometria corpórea, as características do sêmen, o perfil proteico do plasma seminal em SDS-PAGE e a concentração sérica de testosterona em cervos-sambar (Cervus unicolor), criados em cativeiro, na estação reprodutiva da primavera. Quatro machos com idades entre 12 e 36 meses foram avaliados em quatro momentos, com intervalos de sete dias, com peso corpóreo (60,5 a 89,0kg), índice de massa corporal (93,07kg/m2 a 126,56kg/m2), volume do ejaculado (0,50±0,35mL a 0,75±0,28mL), motilidade espermática (87,75±4,78% a 90,00±7,07%), defeitos totais (17,25±5,81% a 47,72±17,55%), testosterona sérica (6,43±4,33ng/dL a 166,00±64,48ng/dL) e proteínas do plasma seminal com bandas entre 7,6 e 142kDa. As características dos ejaculados não diferiram (P>0,05) entre as três primeiras colheitas. Houve diferença (P<0,05) para os defeitos espermáticos com elevação na quarta colheita. No plasma seminal de cada cervo, foram identificadas de 16 a 27 bandas de proteínas entre 7,6 e 142kDa. Conclui-se que a qualidade espermática foi satisfatória na primavera. O estresse das contenções sucessivas causou queda da qualidade espermática. A idade influi na concentração sérica de testosterona, a qual foi maior nos cervos aos 36 meses...

The aim of this work was to study the body morphometry, semen characteristics, seminal plasma protein profile in SDS-PAGE and serum testosterone concentration in Sambar Deer (Cervus unicolor), in captivity in the breeding season (spring). Four males aged between 12 and 36 months were assessed in four moments with intervals of seven days with body weight (60.5 to 89.0kg), body mass index (93.07 to 126.56kg/m2), ejaculate volume (0.50±0.35mL to 0.75±0.28mL), sperm motility (87.75±4.78% to 90.00±7.07% ), total defects (17.25±5.81% to 47.72±17.55%), serum testosterone (6.43±4.33 ng/dL to 166.00±64.48ng/dL) and seminal plasma proteins with bands between 7.6 and 142 kDa. The characteristics of ejaculates did not differ (P>0.05) among ejaculates (1st, 2nd and 3rd). There were differences (P<0.05) for sperm defects elevation on the fourth ejaculate. In seminal plasma 16 to 27 protein bands between 7.6 and 142 kDa were identified. In conclusion, sperm quality was satisfactory in the spring and the stress of successive contentions decreased sperm quality. Also, there is influence of age upon serum testosterone concentration which was higher in deer at 36 months...

Protective role of melatonin in mouse spermatogenesis induced by sodium arsenite / Rol protector de la melatonina en el daño de la espermatogénesis en ratón producido por arsenito de sodio

Arsenic is a testicular environmental toxic. Melatonin (Me), being a potent antioxidant, may reduce the damage caused by arsenic in male fertility. The effects of daily oral exposure of Sodium Arsenite (As; 7.0 mg/kg/bw); Melatonin (Me, 10.0 mg/kg/bw); Me (10.0 mg/kg/bw) plus As (7.0 mg/kg/bw), and Negative Control (NaCl 0.9 percent) in male CF-1 adult mice were assessed in acute (8.3 days), chronic (33.2 days) and recovery (66,4 days) of testicular damage. We evaluated changes in testicular weight and histopathological, morphometric measurements, expression of COX-2 and Androgen Receptor (AR) antigens and lipid peroxidation levels. Treatment resulted in decreased tubular diameter and AR expression, and increased: interstitial area, luminal diameter, COX-2 expression levels and of lipid peroxidation. Co-administration of As and Me partially decreased germ cell degeneration and AR expression levels, improving testicular histopathological parameters. These results indicate that As causes toxicity and testicular germ cell degeneration by induction of oxidative stress. Me partially protects from this damage in mouse testis, acting as scavenger of oxygen radical species.

El arsénico es un tóxico testicular ambiental. La melatonina (Me), que es un potente antioxidante, puede reducir el daño causado por el arsénico en la fertilidad masculina. Se evaluaron los efectos de la exposición oral diaria de arsenito de sodio (As; 7,0 mg/kg/peso corporal), melatonina (Me, 10,0 mg/kg/p.c.); Me (10,0 mg/kg/p.c.) más As (7,0 mg/kg/pc) y el Control Negativo (NaCl 0,9 por ciento) en ratones adultos CF-1 machos, a los 8,3 días (exposición aguda), 33,2 días (crónica) y 66,4 días (recuperación) del daño testicular. Se evaluaron los cambios en el peso testicular y mediciones morfométricas, histopatológicas, expresión de COX-2, del receptor de andrógeno (AR) y los niveles de peroxidación de lípidos. El tratamiento con As resultó en disminución del diámetro tubular y la expresión de AR, y el aumento de: área intersticial, diámetro luminal, los niveles de expresión de COX-2 y peroxidación lipídica. La co-administración de As y Me disminuyó parcialmente la degeneración de células germinales, el aumento de los niveles de expresión de AR y hubo mejoría de los parámetros histopatológicos testiculares. Estos resultados indican que As es tóxico y causa degeneración de células germinales por inducción de estrés oxidativo. Me protege parcialmente este daño en los testículos de ratones, actuando como eliminador de especies radicalarias del oxígeno.

Cáncer de próstata y apoptosis / Prostate Cancer and Apoptosis

El cáncer de próstata presenta una progresión andrógeno-dependiente mediada por el receptor de andrógeno (AR), por lo que el bloqueo androgénico es la terapia estándar para su tratamiento en estado avanzado. Sin embargo, a pesar de una sensibilidad inicial, estos cánceres usualmente evolucionan hacia un estado hormono-resistente. Esta resistencia puede ser debida a una amplificación del gen AR, a sus mutaciones y al aumento en la expresión de proteínas co-activadoras. Igualmente, el receptor AR puede permanecer activo, independientemente de la fijación del ligando por fosforilación de factores de crecimiento y de citosinas. Adicionalmente, hay otras posibles vías independientes del receptor AR, como lo ejemplifica la adquisición del fenotipo neuroendocrino. En esta revisión se examinan tanto los mecanismos moleculares involucrados en la progresión del cáncer de próstata así como la forma en que sus células evaden la apoptosis.

Prostate cancer presents an androgen-dependent growth mediated by the androgen receptor (AR). Androgen pathway blockage is the standard therapy for the treatment of prostate cancer at an advanced stage. In spite of an initial sensitivity, prostate cancer usually becomes refractory to hormone treatment. This resistance can be due to the amplification of the AR gene, AR mutations and the increase in co-activator protein expression. Likewise, growth factors and cytokines can induce AR phosphorylation, independently of ligand fixation. Moreover, there are other AR-independent pathways, such as the acquisition of the neuroendocrine phenotype. In this review, we examine the molecular mechanisms that are involved in the progression of prostate cancer, as well as the ways its cells evade apoptosis.

Inorganic arsenic and human prostate cancer: [review] / Arsênico inorgânico e câncer de próstata humano: [revisão]

We critically evaluated the etiologic role of inorganic arsenic in human prostate cancer. We assessed data from relevant epidemiologic studies concerning environmental inorganic arsenic exposure. Whole animal studies were evaluated as were in vitro model systems of inorganic arsenic carcinogenesis in the prostate. Multiple studies in humans reveal an association between environmental inorganic arsenic exposure and prostate cancer mortality or incidence. Many of these human studies provide clear evidence of a dose-response relationship. Relevant whole animal models showing a relationship between inorganic arsenic and prostate cancer are not available. However, cellular model systems indicate arsenic can induce malignant transformation of human prostate epithelial cells in vitro. Arsenic also appears to impact prostate cancer cell progression by precipitating events leading to androgen independence in vitro. Available evidence in human populations and human cells in vitro indicates that the prostate is a target for inorganic arsenic carcinogenesis. A role for this common environmental contaminant in human prostate cancer initiation and/or progression would be very important.

Realizamos uma avaliação crítica do papel etiológico do arsênico inorgânico no câncer de próstata humano. Avaliamos dados de estudos epidemiológicos relevantes referentes à exposição ao arsênico inorgânico ambiental. Foram avaliados estudos com animais completos, bem como sistemas de modelo in vitro de carcinogênese decorrente de arsênico inorgânico na próstata. Estudos múltiplos em seres humanos revelaram uma associação entre exposição ao arsênico inorgânico ambiental e mortalidade por ou incidência de câncer de próstata. Muitos desses estudos em seres humanos oferecem indícios claros de uma relação dose-resposta. Não se encontram disponíveis modelos animais completos relevantes que mostrem uma relação entre arsênico inorgânico e câncer de próstata. Contudo, os sistemas de modelos celulares indicam que o arsênico é capaz de levar a transformações malignas de células epiteliais da próstata humana in vitro. Aparentemente, o arsênico também tem um impacto na progressão do câncer de próstata ao precipitar eventos que levam à independência de andrógeno in vitro. Os indícios disponíveis em populações humanas e células humanas in vitro indicam que a próstata é alvo da carcinogênese de arsênico inorgânico. Um papel para esse contaminante ambiental comum na iniciação e/ou progressão do câncer de próstata humano seria de suma importância.