Caso familiar com diagnóstico para doença de Fabry / Familiar case with diagnostics for Fabry disease

A doença de Fabry é uma enfermidade genética ligada ao cromossomoX e de caráter progressivo, causada pela deficiênciaparcial ou total da enzima alfa galactosidase A (?-Gal A). Habitualmenteo diagnóstico é tardio em função das complicaçõespatológicas provocadas pela deficiência da enzima. OBJETIVO:Neste estudo, descrevemos os aspectos clínicos de um caso familiaratravés do acompanhamento ao longo de 3 anos, duranteo tratamentopela reposição enzimática. MÉTODOS: O métodoadotado foi indutivo, relacionado ao estudo de caso familiarde pacientes com doença de Fabry. Quanto à natureza das informações,a pesquisafoi qualitativa, utilizando-se, quanto aoseu objetivo, à pesquisa exploratória. Com relação as fonte deinformação e procedimento de coleta, a pesquisa caracteriza-secomo sendo bibliográfica e documental. A amostra foi compostapor três pacientesque realizamacompanhamento quinzenalpara aplicação de terapia de reposição enzimática. O critério deinclusão para a pesquisa partiu do pressuposto de se considerarque a doença de Fabry é uma afecção rara e que a família estudadacontempla com riqueza manifestações clínicas, capazesde caracterizar a doença de Fabry. RESULTADOS: Os principaissintomas clínicos relatados pelos pacientes foram: crisede dor generalizada, fadiga, acroparestesia, febre, mialgia, dorabdominal, hipohidrose, intolerância ao frio, calor e ao exercíciofísico. Esses sintomas segundo os pacientes surgiram nainfância e foram amenizados após o uso da terapia de reposiçãoenzimática, propiciando uma melhor qualidade de vida para osmesmos. Também, se observou sinais específicos desta patologianos pacientes, como córnea verticillata e angioqueratoma. Atravésda genotipagem se verificou a semelhança da mutação entre os pacientes do estudo, demonstrando padrão típico de herançarecessiva ligada ao cromossomo X. CONCLUSÃO: Os pacientesdeste estudo apresentaram quadro clínico semelhante,sendoque a sintomatologia iniciou na infância. Córnea verticillata eangioqueratoma umbilical foram sinais encontrados nos pacientes do sexo masculino e são considerados manifestações clínicas frequentes desta patologia. A herança encontrada nesta amostra tem um padrão típico de herança recessiva ligada ao cromossomo X. Desta forma, apesar de ser uma afecção rara na população em geral, o diagnóstico precoce e a terapia de reposição enzimática permitem a evolução clínica favorável e a melhoria da qualidade de vida do paciente.(AU)

Fabry disease is a genetic disorder linked to the X chromosomeand progressive, caused by partial or total deficiency of alphagalactosidase A (?-Gal A). Usually the diagnosis is delayed dueto the pathological complications caused by deficiency of theenzyme. OBJECTIVE: In this study, we describe the clinicalaspects of a family case by monitoring for over three years,during the treatment by enzyme replacement. METHODS:The method adopted was inductive, related to the study of afamily case with patients with Fabry disease. About the nature ofthe information, the research was qualitative, using, as its goal,the exploratory research. Regarding the source of informationand collection procedure, the research is characterized asbibliographical and documentary. The sample was composed ofthree patients submitted to biweekly monitoring for applicationof enzyme replacement therapy. The inclusion criterion forthe research assumed to consider that Fabry disease is a raredisease and that the studied family contemplates with wealththe clinical manifestations, able to characterize the Fabrydisease. RESULTS: The main clinical symptoms related bypatients were: generalized pain crisis, fatigue, acroparesthesia,fever, myalgia, abdominal pain, hypohidrosis, intolerance tocold, heat and exercise. These symptoms according to patientsemerged in childhood and were alleviated after the use ofenzyme replacement therapy, providing a better quality of lifefor them. Also, we found specific signs of this disease in patients,as verticillata cornea and angiokeratoma. By genotyping, it wasfound the similarity of the mutation among patients in thestudy, showing typical pattern of recessive inheritance linkedto chromosome X. CONCLUSION: The patients in this study showed similar clinical condition, and the symptoms began inchildhood. Verticillata cornea and umbilical angiokeratomasigns were found in male patients and are considered commonclinical manifestations of this pathology. The heritage found inthis sample has a typical pattern of recessive inheritance linkedto chromosome X. Thus, despite being a rare disease in generalpopulation, early diagnosis and enzyme replacement therapyallow favorable clinical evolution and improved patient qualityof life.(AU)

Angioqueratoma conjuntival en canino de raza mastín napolitano / Conjunctival Angiokeratoma in a Dog of Neapolitan Mastiff Breed / Angioqueratoma conjuntival em canino de raça mastim napolitano

Las neoplasias oculares son frecuentes en la clínica oftalmológica de pequeños animales. Pueden ser primarias o secundarias, y su ubicación en el globo ocular o anexos puede desencadenar consecuencias que van desde la pérdida de la estética hasta afectar la funcionalidad del ojo. Este artículo presenta un caso de angioqueratoma conjuntival en un canino, hembra, de raza mastín napolitano, de cinco años de edad, en la Clínica de Pequeños Animales de la Universidad Cooperativa de Colombia, sede Ibagué. La paciente fue atendida por presentar alteración ocular en ojo izquierdo, caracterizada por aumento de volumen e hiperemia de la conjuntiva del tercer párpado, con evolución de dos años. Durante el examen oftálmico fue encontrada secreción ocular de tipo mucosanguinolenta, hiperemia conjuntival y conjuntivitis folicular. En la paciente, después del examen clínico general y oftálmico, fue realizada biopsia de la lesión para evaluación histopatológica que determinó angioqueratoma en conjuntiva del tercer párpado, una neoplasia infrecuente en este tipo de tejido y en esta raza. El tratamiento realizado en este caso fue remoción quirúrgica, con resultados favorables, y llevó a la paciente a una completa eliminación de la neoplasia sin secuelas.

Ocular tumors are frequent in the eye clinic of small animals. They can be primary or secondary, and its location within the eyeball or its attachments may trigger consequences ranging from the loss of aesthetics to affecting the eye's functionality. This article presents a case of conjunctival angiokeratoma in a five-year-old female dog of Neapolitan Mastiff breed, in the Small Animal Clinic of Universidad Cooperativa de Colombia in Ibagué. The patient was treated for presenting ocular alteration in her left eye characterized by an increase of volume and hyperemia of the third eyelid conjunctiva, with a two-year evolution. During the ophthalmic examination, ocular mucosanguineous discharge, conjunctival hyperemia and follicular conjunctivitis were found. After general and ophthalmic clinical examination was performed, a biopsy of the lesion was performed for a histopathologic evaluation, which determined angiokeratoma in the third eyelid conjunctiva, a rare neoplasia in this type of tissue and in this breed. The treatment used in this case was surgical removal, with favorable results, which led to a complete removal of the tumor without sequelae in the patient.

As neoplasias oculares são frequentes na clínica oftalmológica de pequenos animais. Podem ser primárias ou secundárias, e sua localização no globo ocular ou anexos pode desencadear consequências que vão desde a perda da estética até afetar a funcionalidade do olho. Este artigo apresenta um caso de Angioqueratoma conjuntival em um canino, fêmea, de raça mastim napolitano, de cinco anos de idade, na Clínica de Pequenos Animais da Universidade Cooperativa da Colômbia, sede Ibagué. A paciente foi atendida porque apresentava alteração ocular no olho esquerdo, caracterizada por aumento de volume e hiperemia da conjuntiva da terceira pálpebra, com evolução de dois anos. Durante o exame oftálmico foi encontrada secreção ocular de tipo muco sanguinolenta, hiperemia conjuntival e conjuntivite folicular. Na paciente, depois do exame clínico geral e oftálmico, foi realizada biopsia da lesão para avaliação histopatológica que determinou Angioqueratoma em conjuntiva da terceira pálpebra, uma neoplasia não muito frequente neste tipo de tecido e nesta raça. O tratamento realizado neste caso foi remoção cirúrgica, com resultados favoráveis, e levou a paciente a uma completa eliminação da neoplasia sem sequelas.

Angioqueratoma nevoide circunscrito: reporte de un caso / Angiokeratoma circumscribed nevoid: a case report

El angioqueratoma nevoide circunscrito es una malformación vascular presente en la dermis superficial. Es la más rara de las cinco variantes de angioqueratoma; aparece desde el naci-miento o en las primeras dos décadas de la vida; es más común en mujeres en relación de 3 a 1; generalmente está localizado en muslo, y glúteo, mostrando una distribución unilateral (1,2,3). Para su tratamiento son empleadas al-gunas medidas terapéuticas son empleadas como la electrocoagulación, crioterapia, ciru-gía, laser. Presentamos el caso de una paciente con an-gioqueratoma nevoide circunscrito tratado con láser neodimiun yang, con evolución favorable de las primeras lesiones.

The angiokeratoma circunscrito Naeviorme is a vascular malformation, this is present in the superficial dermis, is the rarest of the five va-riants of angiokeratoma, appears at birth or in the first two decades of life, is more common in women, in a ratio of 3 to1, generally located on thigh, buttock, showing a distribution unila-teral (1, 2, 3), some therapies are used as elec-trocoagulation, cryotherapy, surgery, laser.We report a patient with nevoid circumscribed angiokeratoma laser treatment neodimiun yang, with a favorable evolution of the first session.

Angioqueratomas (parte 2): [revisión] / Angiokeratomas (Part 2): [review]

Los angioqueratomas son lesiones vasculares relativamente infrecuentes que consisten en pápulas hiperqueratósicas rojo-violáceas. Éstas pueden ser únicas o múltiples, estar localizadas en un único segmento corporal o ser generalizadas y estar o no asociadas a otras enfermedades subyacentes. El presente trabajo abordará en profundidad los angioqueratomas generalizados complementando la primera parte en la que se trataron los angioqueratomas localizados.

Angiokeratomas are a relatively non-frequent group of vascular lesions that consist on hyperkeratotic red-violaceous papules. Lesions can be solitary or multiple, localized or generalized and may be associated or not with a systemic disease. The present work is a throughout review on generalized angiokeratomas and it is a complement of the first part in which localized angiokeratomas have been discussed.

Angioqueratomas: parte 1: [revisión] / Angiokeratoma: part 1: [review]

Los angioqueratomas son lesiones vasculares relativamente infrecuentes que consisten en pápulas hiperqueratósicas rojo-violáceas. Éstas pueden ser únicas o múltiples, estar localizadas en un solo segmento corporal o ser generalizadas y estar o no asociadas a otras enfermedades subyacentes. El presente trabajo abordará en profundidad los angioqueratomas localizados y se complementará con una segunda parte en la que se tratarán los angioqueratomas generalizados.

Angiokeratomas are a relatively non-frequent group of vascular lesions that consist on hyperkeratotic red-violaceous papules. Lesions can be solitary or multiple, localized or generalized and may be associated or not with a systemic disease. The present work is a throughout review on localized angiokeratomas and will be complemented with a second part in which generalized angiokeratomas will be discussed.

Evaluación de pacientes con enfermedad de Fabry en la Argentina / Evaluation of patients with Fabry disease in Argentina

La enfermedad de Fabry es un desorden lisosomal de transmisión ligada al cromosoma X debida al déficit de la enzima alfa galactosidasa A, con acumulación multisistémica de globotriaosilceramida y compromiso neurológico, gastrointestinal, cardíaco, renal, dermatológico y oftalmológico. Estudios recientes indican que las mujeres heterocigotas desarrollan síntomas similares a los de los varones, pero no existen en nuestro país datos comparativos respecto de la frecuencia relativa de manifestaciones clínicas, edad de inicio y gravedad entre hombres y mujeres con enfermedad de Fabry. Identificamos 59 pacientes adultos sintomáticos con enfermedad de Fabry: 32 varones (edad media: 34.8 años) y 27 mujeres (edad media: 46.6 años). El diagnóstico se hizo por estudios enzimáticos en los hombres y genéticos en las mujeres. Se evaluó la frecuencia y la gravedad de las manifestaciones de la enfermedad. Las manifestaciones más frecuentes fueron acroparestesias, angioqueratomas, hipohidrosis y córnea verticilada; las tres primeras fueron estadísticamente más frecuentes en hombres, en los cuales la gravedad de estos síntomas fue significativamente mayor. Proteinuria e hipertrofia ventricular izquierda fueron hallazgos frecuentes tanto en hombres como en mujeres. Hubo una latencia prolongada entre la edad del inicio y la del diagnóstico de 14 años para varones y 30 para mujeres. La enfermedad de Fabry es una enfermedad subdiagnosticada y potencialmente letal que afecta a ambos sexos. La existencia de reemplazo enzimático obliga a identificar precozmente los síntomas y signos sugestivos de la enfermedad para realizar un diagnóstico y tratamiento precoces.

Fabry disease is an X- linked lysosomal disorder due to deficient activity of the enzyme alpha galactosidase A which leads to multisystemic storage of globotriaosylceramide with neurologic, gastrointestinal, cardiac, renal, skin and ophtalmological involvement. Recent studies indicate that heterozygous females develop symptoms similar to the males, but comparative information regarding the relative frequency of clinical manifestations, age of onset and severity of the disorder between males and females with Fabry disease is not available in Argentina. We identified 59 symptomatic adult patients with Fabry disease: 32 males (mean age 34.8 years) and 27 females (mean age 46.6 years). Diagnosis was made by enzymatic analysis in males and by genetic studies in females. We compared the frequency and severity of the clinical manifestations in females and males with this disease. The most frequent manifestations were: acroparesthesias, angiokeratomas, hypohydrosis (all them were significantly more frequent in males than in females, as well as the severity of symptoms), and cornea verticillata. Proteinuria and ventricular hypertrophy were frequent findings both in males and females. There was a delayed latency between age at onset and age at diagnosis in our group: 14 years for men and 30 years for females. Fabry disease is an underdiagnosed and potentially fatal disorder that affects both sexes. The availability of enzyme replacement therapy should stimulate the identification of signs and symptoms suggestive of this disorder, to allow earlier diagnosis and treatment.

Angioqueratoma circunscrito interglúteo: reporte de un caso / Intergluteal angiokeratoma circumscriptum: report of one case

Introducción: el término angioqueratoma se aplica a un conjunto de enfermedades con una base clínica de lesiones vasculares comunes. El objetivo de este reporte es comunicar el hallazgo de un angioqueratoma interglúteo. Caso clínico: hombre de 26 años quien desde la infancia presentó tumoración interglútea, manejada en varias ocasiones sin resultados. Cuando acudió a la consulta que motivó este reporte, presentaba tumoración verrucosa interglútea dolorosa y sangrante de 7 x 4 cm, de contornos irregulares. Se efectuó resección quirúrgica amplia. Los resultados histopatológicos indicaron angioqueratoma circunscrito con bordes libres de tumor. Discusión: de los cinco tipos de angioqueratomas descritos en la literatura (corporal difuso, de Mibelli, de Fordyce, solitario y corporal circunscrito), en nuestro caso se identificó angioqueratoma circunscrito por las características físicas y anatomopatológicas de la tumoración. El diagnóstico diferencial debe establecerse con el hemangioma verrucoso y la enfermedad de Fabry tipo II (angioqueratoma corporal difuso). Conclusiones: la patogénesis del angioqueratoma es desconocida y el tratamiento recomendado es el quirúrgico.

BACKGROUND: The term angiokeratoma is applied to several diseases with cutaneous vascular lesions. CLINICAL CASE: A 26-year-old male presented with an intergluteal tumor from childhood until the present time, which was treated on several occasions without results. The patient presented to the hospital complaining of a painful and bleeding intergluteal tumor. DISCUSSION: Five types of angiokeratomas have been described (angiokeratoma corporis diffusum, angiokeratoma of Mibelli, angiokeratoma of Fordyce, solitary angiokeratoma and angiokeratoma corporal circumscriptum). This patient was identified with an angiokeratoma circumscriptum by pathological and physical characteristics of the tumor. Differential diagnosis is with verrucous hemangioma and the Fabry disease type II (angiokeratoma corporis diffusum). CONCLUSION: Pathogenesis is unknown and surgery is the recommended treatment.

Fabry disease: diagnosis of a rare disorder / Doença de fabry: diagnóstico de uma doença rara

Fabry disease (FD) is an X-linked inborn error of glycosphingolipid metabolism due to thedeficiency of α-galactosidase A. The progressive accumulation of globotriaosylceramide (Gb3),particularly in the vascular endothelium, leads to renal, cardiac, and cerebrovascularmanifestations and early death. Clinical manifestations include the onset of pain and paresthesiasin extremities, angiokeratoma and hypohidrosis during childhood or adolescence. Proteinuriaand lymphedema occur with increasing age. Severe renal impairment leads to hypertension anduremia. Death usually occurs due to renal failure or cardiac or cerebrovascular disease. Diseasepresentation may be subtle, and its signs and symptoms are often discounted as malingering orare mistakenly attributed to other disorders, such as rheumatic fever, neurosis, multiple sclerosis,lupus, or petechiae.We present a 46-year-old man who since adolescence has suffered from painfulacroparesthesia, disseminated skin angiokeratomas, hypohidrosis and heat intolerance. He wassubmitted to a thorough investigation with different specialists, but never reached a diagnosis.He started hemodialysis 3 years ago and at the moment is in standby for kidney transplantation.He was enrolled in a Brazilian FD screening and a reduced serum activity of α-galactosidase A(0.0027 nmol/h/mL – reference value 4-22) confirmed the diagnosis of FD.He has angiokeratoma at the bottom area, his echocardiogram demonstrated left ventricularhypertrophy and the family history is very rich, as the patient has 15 siblings.

This case represents a very common story for FD patients. They usually spend most oftheir lives trying to find someone who could understand or explain their suffering. These resultsindicate that FD may be much more common among male dialysis patients than previouslyrecognized. Subsequently, FD should be considered in every patient with unexplained renaldisease, especially when cardiac or cerebral complications suggest an underlying multisystemicdisorder. Early diagnosis of FD is important because it allows family studies to identify otheraffected relatives for genetic counseling and therapeutic intervention.

A doença de Fabry (DF) é um erro inato do metabolismo dos glicoesfingolipídeos devido àdeficiência da α-galactosidase A. O acúmulo progressivo de globotriaosilceramida (Gb3), particularmente no endotélio vascular, leva a manifestações renais, cardíacas e cerebrovascularese morte precoce. As manifestações clínicas incluem o início, durante a infância ou adolescência,de episódios de dor e parestesias nas extremidades, angioqueratomas e hipohidrose. Com aidade, podem aparecer proteinúria e linfedema. Insuficiência renal grave leva à hipertensão euremia. O óbito ocorre devido à insuficiência renal ou doença cardíaca ou cerebrovascular. Aapresentação da doença pode ser sutil, e seus sinais e sintomas são erroneamente atribuídosa outras doenças, como febre reumática, neurose, esclerose múltipla, lúpus ou petéquias.Relatamos o caso de um paciente masculino com 46 anos que, desde a adolescência,sofre de acroparestesia, angioqueratomas disseminados, hipohidrose e intolerância ao calor.

Ele foi submetido a extensa investigação com diferentes especialistas, mas nunca chegou a umdiagnóstico. Iniciou hemodiálise há 3 anos e, no momento, está na lista de espera para transplantede rim. Participou de um programa brasileiro de triagem para DF, e uma atividade reduzida de α-galactosidase A (0,0027 nmol/h/mL – valor de referência 4-22) confirmou o diagnóstico de DF.O paciente apresenta angioqueratomas na área do calção, seu ecocardiograma demonstrahipertrofia ventricular esquerda e sua história familiar é rica, pois ele tem 15 irmãos.Este caso representa uma história muito comum entre pacientes com DF. Eles geralmentepassam a maior parte de suas vidas tentando encontrar alguém que compreenda ou expliqueseu sofrimento. Estes resultados indicam que a DF pode ser muito mais comum entre homensque realizam hemodiálise do que antes previsto. Subseqüentemente, a DF deve ser consideradaem todo paciente com doença renal sem causa aparente, principalmente quando complicaçõescardíacas ou cerebrovasculares sugerirem uma doença multissistêmica. O diagnóstico precoceda DF é importante, pois permite estudo familiar para identificar parentes afetados paraaconselhamento genético e intervenção terapêutica.