Alternativas de tratamiento de la obstrucción venosa retiniana: terapias combinadas y vitrectomía pars plana

Dentro de las enfermedades vasculares de la retina, la oclusión venosa retiniana es relativamente frecuente y debido a sus complicaciones afecta de forma moderada o grave la visión. Las opciones terapéuticas aplicadas en el edema macular y los desprendimientos de retina traccionales causados por las oclusiones venosas son varias. Se realizó una revisión en la literatura científica para valorar la eficacia y seguridad del uso combinado de diferentes terapias que incluye los antiangiogénicos y esteroides intravítreos con o sin aplicación de láser, así como la vitrectomía pars plana como alternativas de tratamiento de las complicaciones de la enfermedad oclusiva venosa retiniana. Aun cuando los antiangiogénicos se consideren como primera línea de tratamiento en la oclusión venosa retiniana, en varios casos hay mejor respuesta en sus combinaciones y de los esteroides con láser. Para resolver el desprendimiento de retina traccional y hemorragia vítrea, debidas a las oclusiones venosas, se requiere, mayormente, operación de vitrectomía pars plana. Se realizó una búsqueda en bases de datos electrónicas como PubMed, Cochrane y otras publicaciones relacionadas con las alternativas de tratamiento de la obstrucción venosa retiniana en los últimos años.

Among retinal vascular diseases, retinal venous occlusion is relatively frequent and due to its complications, it moderately or severely affects vision. The therapeutic options applied in macular edema and tractional retinal detachments caused by venous occlusions are several. A review of the scientific literature was performed to assess the efficacy and safety of the combined use of different therapies including intravitreal antiangiogenics and steroids with or without laser application, as well as pars plana vitrectomy as treatment alternatives for the complications of retinal venous occlusive disease. Even when antiangiogenics are considered as first line of treatment in retinal venous occlusion, in several cases there is better response in their combinations and steroids with laser. To resolve tractional retinal detachment and vitreous hemorrhage due to venous occlusions, a pars plana vitrectomy operation is mostly required. A search was made in electronic databases such as PubMed, Cochrane and other publications related to treatment alternatives for retinal venous obstruction in recent years.

Influencia del tratamiento intravítreo en la presión intraocular en pacientes con glaucoma y degeneración macular / Influence of Intravitreal Treatment on Intraocular Pressure in Patients with Glaucoma and Macular Degeneration

En los últimos años, la aparición de los fármacos antiangiogénicos ha revolucionado el tratamiento de numerosas enfermedades de la retina, su asociación con la hipertensión ocular tras las inyecciones ha sido objeto de estudio en numerosas ocasiones. Se presenta un caso clínico de una paciente con glaucoma y degeneración macular asociada a la edad con la que se estudió la relación entre la administración de antiangiogénicos intravítreos y la elevación de la presión intraocular, a corto y largo plazo. La administración de fármacos antiangiogénicos es en la actualidad el procedimiento oftalmológico más empleado en las consultas de todo el mundo. La administración de intravítreas se ha asociado a la producción de un pico hipertensivo transitorio en el momento agudo y a la elevación de la presión intraocular a largo plazo. Un estrecho intervalo entre inyecciones ( 7 al año), pacientes con cámara estrecha, fáquicos y con diagnóstico previo de glaucoma son los principales factores de riesgo para el desarrollo de una elevación sostenida de presión intraocular tras el tratamiento intravítreo con antiangiogénicos. Identificar a los pacientes con alto riesgo de desarrollar hipertensión ocular tras el uso de inyecciones intravítreas y adoptar medidas que reduzcan dicho riesgo, como la administración de hipotensores tópicos antes de la inyección, es fundamental para mejorar su salud visual. Se presenta el caso de una paciente de 78 años de edad con diagnóstico de glaucoma primario de ángulo abierto de cinco años de evolución en ambos ojos(AU)

In recent years, the emergence of antiangiogenic drugs has revolutionized the treatment of numerous retinal diseases, their association with ocular hypertension after injections has been the subject of study on numerous occasions. We present a clinical case of a patient with glaucoma and age-related macular degeneration in which the relationship between the administration of intravitreal antiangiogenic drugs and the elevation of intraocular pressure, in the short and long term, was studied. The prescribing of antiangiogenic drugs is currently the most widely used ophthalmologic procedure in practices worldwide. Intravitreal administration has been associated with the production of a transitory hypertensive peak in the acute setting and long-term elevation of intraocular pressure. A narrow interval between injections ( 7 per year), patients with narrow chamber, phakic and with a previous diagnosis of glaucoma are the main risk factors for the development of sustained intraocular pressure elevation after intravitreal treatment with antiangiogenics. Identifying patients at high risk of developing ocular hypertension after intravitreal injections and adopting measures to reduce this risk, such as the administration of topical hypotensives before the injection, is essential to improve their eyesight health. The case of a 78-year-old female patient with a diagnosis of primary open-angle glaucoma of five years of evolution in both eyes is presented(AU)

Tratamiento de la osteonecrosis de los maxilares asociada a medicamentos: Enfoque médico-quirúrgico de estadios II y III

Resumen Introducción: La osteonecrosis de los maxilares asociada a medicamentos (OMAM) se define como la presencia de hueso necrótico expuesto de los maxilares en pacientes con historia de tratamiento farmacológico antirresortivo o antiangiogénico. Se describen diferentes estadios se severidad, con tratamiento conservador para estadios 0 y I, y tratamiento médico-quirúrgico para II-III. Objetivo: Describir los factores desencadenantes, opciones de tratamiento médico-quirúrgico y resultados en pacientes con OMAM estadios II-III. Material y Método: Estudio retrospectivo, descriptivo, de pacientes diagnosticados con OMAM estadios II y III que requirieron manejo médico-quirúrgico en la Red de Salud UC-Christus entre los años 2007 y 2018. Resultados: Todos los pacientes presentaron historia de tratamiento con bifosfonatos intravenosos. La mayoría de los registros de seguimiento de pacientes estuvo disponible para su análisis. El tratamiento consistió en aseo quirúrgico, decorticación y secuestrectomía. Se reportó disminución de la sintomatología con resolución parcial en la mitad de los casos y cierre completo de la exposición ósea en los restantes. Conclusión: Sugerimos que el tratamiento médico-quirúrgico en pacientes con OMAM en etapas II y III es efectivo en términos de disminución de sintomatología y control de infección. Sin embargo, es necesario realizar nuevos estudios prospectivos, con mayor cantidad de pacientes y tiempo de seguimiento.

Abstract Introduction: Medication-associated osteonecrosis of the jaws (MRONJ) is defined as the presence of exposed necrotic bone of the jaws in patients with a history of antiresorptive or antiangiogenic drug treatment. Different stages of severity are described, with conservative treatment for stages 0 and I, and medical-surgical treatment for II-III. Aim: To describe the triggers, medical-surgical treatment options and outcomes in patients with stage II-III MRONJ. Material and Method: Retrospective, descriptive study of patients diagnosed with MRONJ stages II and III that required medical-surgical management in the UC-Christus Health Network between 2007 and 2018. Results: All patients had a history of treatment with intravenous bisphosphonates. Most of the patient follow-up records were available for analysis. Treatment consisted of surgical grooming, decortication, and sequestrectomy. A decrease in symptoms was reported with partial resolution in half of the cases, and complete closure of bone exposure in the remainder. Conclusion: We suggest that medical-surgical treatment in patients with MRONJ in stages II and III is effective in terms of reducing symptoms and controlling infection. However, it is necessary to carry out new prospective studies, with a greater number of patients and follow-up time.

Terapia anti-angiogénica con ranibizumab en el tratamiento de retinopatía de la prematuridad / Intravitreal ranibizumab injections in patients with retinopathy of prematurity (ROP)

RESUMEN Objetivo: describir los desenlaces luego de la aplicación de terapia antiangiogénica intravítrea con Ranibizumab en pacientes con retinopatía de la prematuridad (ROP), tratados inicialmente con termoterapia transpupilar láser sin regresión de la enfermedad. Métodos: cohorte histórica en Clínica Universitaria Bolivariana (CUB) durante 2008-2015. Evaluación de pacientes prematuros con retinopatía agresiva posterior y enfermedad umbral que recibieron termoterapia transpupilar láser como tratamiento inicial. Debido a que continuaba el proceso de neovascularización, se indicó terapia antiangiogénica intravítrea con ranibizumb. El desenlace primario fue la resolución de la neovascularización (NV) y la ausencia de recurrencia. Los desenlaces secundarios fueron agudeza visual y complicaciones oculares y sistémicas. Resultados: ocho ojos de 4 pacientes fueron incluidos. Se encontró resolución de la neovascularización en 6 de los 8 ojos, densidad de incidencia 48 x 100 personas año, IC 95 % = 17,6 - 100 con una mediana de seguimiento de 23.5 meses, rango 13-90 meses. No se encontraron complicaciones oculares ni sistémicas. Conclusión: esta pequeña cohorte sugiere que la inyección intravitrea de ranibizumab para ROP, en casos que inicialmente se trataron con termoterapia transpupilar con láser y no se resolvió la retinopatía, ayudaría como complemento para una evolución favorable.

SUMMARY Purpose: To describe ocular outcomes after intravitreal ranibizumab injections in patients with retinopathy of prematurity (ROP), who had transpupillary laser thermotherapy without regression of the disease. Methods: Historical cohort in Clínica Universitaria Bolivariana (CUB) during 2008-2015. Evaluation of patients with aggressive posterior ROP, threshold disease, who received intravitreal ranibizumab secondary to treatment with transpupillary thermotherapy. The primary outcome was treatment success defined as the resolution of neovascularization (NV) and no recurrence. The secondary endpoints were visual acuity and ocular and systemic complications. Results: Eight eyes of four patients were included in the study. Six eyes had resolution of retinopathy, Incidence density 48 x 100 person years, 95 % CI = 17.6 - 100 with a median follow-up of 23.5 months, range 13-90 months. No ocular or systemic complications associated with the procedure was found. Conclusion: This cohort suggests that intravitreal injection of ranibizumab for ROP in refractory laser photocoagulation cases, results in apparent ocular preservation a long-term the outcome.

Trastornos vasculares por antiangiogénicos / Vascular disorders due to antiangiogenic

Los eventos tromboembólicos cerebrales están asociados con secuelas permanentes y con deterioro de la calidad de vida. Sangrados, trastornos venosos y arteriales han sido descriptos con el uso de agentes antiangiogénicos. Presentamos un caso con sarcoma mixoide que desarrolló un accidente cerebrovascular isquémico mientras estaba siendo tratado con sorafenib. Repasamos también las drogas usadas en oncología que podrían estar asociadas con eventos tromboembólicos arteriales o venosos. Los médicos tratantes deberían monitorear a los pacientes que reciben agentes antiangiogénicos en relación a síntomas neurológicos y, en ausencia de otras etiologías, la pronta suspensión de la droga debería ser considerada (AU)

The cerebral thromboembolic events are linked with permanent sequelae and deterioration in quality of life. Bleeding, venous and arterial thromboembolic events have been described with antiangiogenics agents. We report a case with myxoid sarcoma that developed a cerebrovascular accident while on sorafenib treatment. We also reviewed drugs used in oncology that could be associated with arterial and venous thromboembolic events. Physicians should monitor patients receiving antiangiogenics agents for neurologic symptoms and in the absences of other etiology, prompt discontinuation of these drugs should be considered (AU)

Retinopatía del prematuro: controversias en el uso de antiangiogénicos intraoculares / Retinopathy of prematurity: controversies in the usage of intraocular antiangiogenics

El aumento en la sobrevida de los recién nacidos prematuros, las características del cuidado neonatal y la escasez de programas para la prevención, detección y tratamiento de la retinopatía del prematuro provocan que esta enfermedad sea la principal causa de ceguera infantil prevenible en México. El advenimiento de agentes antiangiogénicos de uso oncológico, y su uso -no autorizado, aunque con buenos resultados- en el tratamiento de enfermedades vaso proliferativas en la retina del paciente adulto, así como la presencia de reportes anecdóticos en la literatura y series de casos con serias fallas metodológicas han sugerido su utilización en el tratamiento de la retinopatía del prematuro. Desafortunadamente, estos agentes, utilizados indiscriminadamente, presentan absorción sistémica y causan efectos secundarios en el organismo del paciente prematuro. Además, no existen estudios de seguimiento a largo plazo que garanticen la seguridad de su uso en esta población. El presente artículo describe la situación en nuestro país y advierte sobre los riesgos de estos medicamentos en la población de pacientes prematuros.

The increase in survival rates among preterm infants, characteristics of neonatal care for such infants and a lack of suitable programs for preventing, detecting and treating retinopathy of prematurity (ROP) are factors that have made this disease the main cause of preventable blindness among children in Mexico. The advent of antiangiogenic agents in cancer treatment and their off-label use with favorable results in the treatment of proliferative vessel disease of the retina among adult patients, as well as anecdotal reports in the literature and a series of cases showing serious methodological flaws, have prompted their use in the treatment of retinopathy of prematurity. Unfortunately, these agents used indiscriminately in our country have a systemic absorption and secondary effects on the preterm patient's body. There are no long-term monitoring studies that guarantee their safe use in this segment of the population. This article describes the situation in our country and warns of the risks posed by the use of this type of drug on the preterm infant population.

Hipertensión arterial como factor predictivo en pacientes con cáncer renal tratados con antiangiogénicos / Hypertension as predictive factor in renal cell cancer treated with antiangiogenic therapy

El conocimiento de las diversas vías de oncogénesis ha llevado al desarrollo en los últimos cinco años de nuevas terapias para el tratamiento del cáncer renal avanzado, las que poseen como blanco al factor derivado del endotelio vascular (VEGF) y sus receptores (antiangiogénicos) y al blanco mamífero de la rapamicina (mTOR). Los antiangiogénicos constituyen un grupo de moléculas activas con un espectro de toxicidad peculiar que comprende el desarrollo de hipertensión arterial, disfunción tiroidea y síndrome de mano-pie. La identificación de factores predictivos clínicos y moleculares lograría identificar aquellos pacientes que se beneficiarían con dicho tratamiento, evitando exposición y toxicidad innecesaria al resto. La aparición de hipertensión arterial se ha correlacionado con respuesta al tratamiento y eficacia clínica. En nuestra serie retrospectiva, los pacientes tratados con antiangiogénicos que desarrollaron hipertensión arterial tuvieron aumento de la tasa de respuestas e intervalo libre de enfermedad en comparación con aquellos que, tratados de la misma manera, no manifestaron hipertensión. La hipertensión arterial debería considerarse como un factor predictor clínico en su tratamiento. Dichos hallazgos deberían ser corroborados en forma prospectiva y con un mayor número de pacientes.

Knowledge of several pathways of oncogenesis has led to the development of novel therapies in the treatment of advanced kidney cancer in the last five years. These have targeted the vascular endothelium-derived factor (VEGF) (angiogenesis) and mammalian target of rapamycin (mTOR). Antiangiogenics are a group of active molecules with a peculiar spectrum of toxicity including the development of hypertension, thyroid dysfunction and hand-foot syndrome. The identification of molecular and clinical predictors would allow to identify those patients who would benefit from such treatment and saveguarding the rest from toxic exposure. The occurrence of hypertension has been correlated with treatment response and clinical efficacy. In our retrospective series, patients treated with antiangiogenic agents who developed high blood pressure showed a higher response rate and disease-free interval compared to those without increased blood pressure. Hypertension should be considered a clinical predictor in the treatment of these patients. These findings should be confirmed in a larger study population.