Retinal ischemia as the first manifestation of antiphospholipid antibody syndrome / Isquemia retiniana como primeira manifestação da síndrome do anticorpo antifosfolipídio

ABSTRACT Antiphospholipid antibody syndrome (APS) is characterized by the development of venous and/or arterial thrombosis and by gestational morbidity (recurrent fetal losses) in the presence of antiphospholipid antibodies. We report the case of a 38-year-old woman who was diagnosed with primary APS from thromboembolic abnormalities in the retinal periphery that led to retinal ischemia. The aim of this study is to share with physicians and medical undergraduates an atypical manifestation of the syndrome that is the most common acquired thrombophilia, that should be part of the diagnostic routine of all clinical specialties.

RESUMO A síndrome do anticorpo antifosfolipídio (SAAF) caracteriza-se pelo desenvolvimento de tromboses venosas e/ou arteriais e pela morbidade gestacional (perdas fetais recorrentes) na presença de anticorpos antifosfolipídicos. Foi relatado o caso de uma paciente de 38 anos que foi diagnosticada com SAAF primária, a partir de alterações tromboembólicas na periferia da retina, que levaram à isquemia retiniana. O objetivo desse estudo é compartilhar com médicos e acadêmicos de medicina uma manifestação atípica da síndrome que é a trombofilia adquirida mais comum, devendo fazer parte da rotina diagnóstica de todas as especialidades clínicas.

Acidente vascular cerebral associado à presença de anticorpo anticardiolipina na infância / Brain vascular accident associated with the presence of anticardiolipin antibody in childhood

OBJETIVO: Relatar o caso de uma paciente na faixa etária pediátrica, diagnosticada com acidente vascular cerebral, associado à presença de níveis séricos aumentados de anticorpo anticardiolipina. DESCRIÇÃO DO CASO: Paciente de 13 anos de idade com oclusão trombótica de segmento M2 da artéria cerebral média à direita e trombose da veia femoral esquerda associada a anticorpos anticadiolipina positivos. Os dados foram coletados por meio de anamnese, exame físico e exames complementares da paciente. COMENTÁRIOS: A incidência de Acidente Vascular Cerebral em crianças é baixa, sendo de grande importância o conhecimento das diferentes manifestações clínicas na faixa etária pediátrica e associados dessa condição com a presença de doenças autoimunes

OBJECTIVE: To report the case of a patient in the pediatric age group, diagnosed with stroke, associated with the presence of increased serum levels of anticardiolipin antibody. CASE DESCRIPTION: A 13-year-old patient with thrombotic occlusion of the M2 segment of the right middle cerebral artery and thrombosis of the left femoral vein associated with positive anticardiolipin antibodies. The data were collected through anamnesis, physical exam and complementary exams of the patient. COMMENTS: The incidence of stroke in children is low, and knowledge of the different clinical manifestations in the pediatric age group and associated with this condition with the presence of autoimmune diseases is of great importance

Avaliação da positividade de anticorpos antifosfolipídeo em pacientes com doença hipertensiva específica da gravidez / Evaluation of antiphospholipid antibody positivity in patients with hypertensive disorders during pregnancy

Introdução: a doença Hipertensiva Específica da Gravidez (DHEG), possui alta prevalência, sendo importante causa de morbidade materna e fetal. A síndrome de Anticorpos Antifosfolipídeos (SAAF) é sabidamente fator de risco para DHEG; porém, em doentes sem diagnóstico prévio de SAAF, poucos estudos são feitos em relação à soroprevalência de anticorpos antifosfolipídeos na DHEG. Objetivos: Estimar, a partir da comparação da positividade de anticorpos antifosfolipídeos entre dois grupos de pacientes, uma possível relação causal entre estes e a presença de doença hipertensiva específica da gravidez. Metodologia: realizamos um estudo observacional, com puérperas diagnosticadas com DHEG, sem diagnóstico prévio de doenças autoimunes ou SAAF, dosando-se os títulos de anticorpos anticardiolipina, anti-beta2glicoproteina1 e anticoagulante lúpico em comparação com puérperas sem patologias em um hospital de ensino terciário. Resultados: Foram avaliadas 69 pacientes, sendo 60 pacientes com DHEG em seu espectro de gravidade, 9 pacientes em grupo de controle normal, sendo observada que a incidência de algum AFL foi 31,6% no grupo de casos e 0% no grupo controle (p=0,00). Conclusão: concluímos que um número importante de puérperas possuem, durante a DHEG, níveis elevados de anticorpos antifosfolipídeos. Acreditamos que essas doentes se beneficiarão de novo screening para SAAF após 12 semanas, com o objetivo de, em gravidez futura, evitar novos eventos mórbidos. (AU)

Introduction: Hypertensive Pregnancy disease has a high prevalence and is a major cause of maternal and fetal morbidity. The antiphospholipid antibodies syndrome (APL) is a known risk factor for preeclampsia, however, in patients without prior diagnosis of APL, few studies are made regarding the prevalence of antiphospholipid antibodies in preeclampsia. Objectives: To estimate, from the comparison of the positivity of antiphospholipid antibodies in the two groups of patients, a possible causal relationship between these and the presence of preeclampsia. Methods: We conducted an observational study with mothers diagnosed with preeclampsia without prior diagnosis of auto-immune diseases or APL, dosing up the titles of anticardiolipin, anti-ß2 -glycoprotein I and lupus anticoagulant compared to women with no conditions. Results: 69 patients were evaluated, 60 patients with preeclampsia in their spectrum of severity and 9 patients in the normal control group, being observed incidence of some AFL was 31.6% in the case group and 0% in the control group (p = 0,00). Conclusion: We conclude that a significant number of mothers have presented, during the preeclampsia, high levels of antiphospholipid antibodies, suggesting that antiphospholipid antibodies may play a pathogenic role in some women with preeclampsia. (AU)

Síndrome antifosfolípido catastrófico / Catastrophic antiphospholipid syndrome

El síndrome antifosfolípido está definido por la combinación de manifestaciones clínicas trombóticas y/u obstétricas y un título persistentemente alto y significativo de anticuerpos antifosfolípidos. La presencia de múltiples trombos en lechos vasculares pequeños que lleva a falla multiorgánica, simultáneamente o en menos de 1 semana, define al síndrome antifosfolípido catastrófico el cual conlleva alta mortalidad; sin embargo, la sospecha diagnóstica y la institución temprana del tratamiento, definitivamente inciden en el pronóstico de éstos pacientes(AU)

Antiphospholipid syndrome is defined by the combination of thrombotic and/or obstetric clinical manifestations and a persistently high and significant title of antiphospholipid antibodies. The presence of multiple thrombi in small vascular beds leading to multi-organ failure that occurs simultaneously or in less than 1 week, and defines the catastrophic antiphospholipid syndrome which carries high mortality, The suspected diagnosis and early treatment affects the prognosis of these patients(AU)

Síndrome Antifosfolipídico Catastrófico / Catastrophic Antiphospholipid Syndrome

El término síndrome antifosfolipídico (SAF) "catastrófi-co" fue introducido para definir una forma grave y rá-pidamente evolutiva de SAF que conduce a insuficien-cia multiorgánica. Los pacientes con SAF catastrófico tienen en común: a) evidencia clínica de afectación orgánica múltiple (3 o más órganos); b) evidencia ana-tomopatológica de la oclusión de múltiples vasos de pequeño calibre (aunque algunos pacientes presentan también trombosis de los vasos de gran calibre) y c) confirmación de la presencia de anticuerpos antifosfoli-pídicos (AAF), generalmente a títulos elevados. Aunque representan menos del 1% de todos los pa-cientes con SAF, generalmente se encuentran en una situación médica urgente que requiere un seguimiento clínico exhaustivo y un tratamiento precoz y enérgico.

The term anti-phospholipid syndrome (APS) "catastro-phic" was introduced to define a serious and rapidly progressive form of APS which leads to multi-organ failu-re. Patients with catastrophic APS have in common: a) a clinical evidence of multiple organ involvement (3 or more organs); b) pathological evidence of occlusion of multiple small vessels (although some patients have also thrombosis of large vessels) and c) confirmation of the presence of anti-phospholipid antibodies (APAs), usually at high titers.Although they represent less than 1% of all patients with APS, they usually found in an urgent medical situation that requires a thorough clinical monitoring and an early and vigorous treatment.

Ausência de correlação entre ocorrência de anticorpos anticardiolipina e lesão valvular detectada à ecocardiografia transtoracica na população lúpica de Curitiba / Lack of correlation between antibody occurrence anticardiolipin injury valvular detected the transthoracic echocardiography in lupus population Curitiba

Objetivo: Verificar a associação entre ocorrência de anticorpos antifosfolipideos e lesões valvulares detectadas pela ecocardiografia em portadores de LES. Material e Métodos: Foram analisados 93 pacientes com pelo menos 4 critérios diagnóstico do American College of Rheumatology de LES para achados ecocardiográficos e presença de anticorpos anticardiolipinas (ACA) IgG e IgM e de lupus anticoagulante (LAC). Os dados foram estudados por tabelas de freqüência e contingência com testes de Fisher e do qui quadrado. Significância adotada de 5%. Resultados: 15,05% dos pacientes eram positivos para ACA IgG; 12,9 % eram positivos para ACA IgM e 20% eram positivos para LAC. Em cerca de 6% dos pacientes existiam os 3 anticorpos. Encontrou-se lesão valvular em 22,5%. Não se encontrou correlação entre lesão valvular e ocorrência de ACA Ig G (p=0,202); ACA IgM (p=0,458) ou LAC (p=0,686). Conclusão: Em nossa população lúpica não se encontrou associação entre a presença de anticorpos antifosfolípides e a lesão cardíaca valvular

Objective: To verify if there is association between antiphospholipid antibodies and the presence of cardiac valvular lesions seen by echocardiography in lupus patients. Methods: We studied 93 patients with at least 4 American College of Rheumatology criteria for lupus with echocardiography and presence of anticardiolipin antibodies (ACA- Ig G and Ig M) and lupus anticoagulant (LAC). The data were studied by frequency and contingency tables with Fisher and chi square tests. Significance adopted was of 5%. Results: 15,05% of patients had ACA IgG, 12,9% had ACA IgM and 20% had LAC. In 6% of patients we found the 3 antibodies. 22,5% of patients had valvular lesions. We did not find a correlation of cardiac valvular lesion and ACA Ig G (p=0,202); ACA IgM (p=0,458) or LAC (p=0,686). Conclusion: There is no association between antiphospholipid antibodies and cardiac valvular lesions in our lupus population

Ausência de correlação entre ocorrência de anticorpos anticardiolipina e lesão valvular detectada à ecocardiografia transtoracica na população lúpica de Curitiba / Lack of correlation between antibody occurrence anticardiolipin injury valvular detected the transthoracic echocardiography in lupus population Curitiba

Objetivo: Verificar a associação entre ocorrência de anticorpos antifosfolipídeos e lesões valvulares detectadas pela ecocardiografia em portadores de LES. Material e Métodos: Foram analisados 93 pacientes com pelo menos 4 critérios diagnóstico do American College of Rheumatology de LES para achados ecocardiográficos e presença de anticorpos anticardiolipinas (ACA) IgG e IgM e de lupus anticoagulante (LAC). Os dados foram estudados por tabelas de frequência e contingência com testes de Fisher e do qui quadrado. Significância adotada de 5%. Resultados: 15,05% dos pacientes eram positivos para ACA IgG; 12,9 % eram positivos para ACA IgM e 20% eram positivos para LAC. Em cerca de 6% dos pacientes existiam os 3 anticorpos. Encontrou-se lesão valvular em 22,5%. Não se encontrou correlação entre lesão valvular e ocorrência de ACA Ig G (p=0,202); ACA IgM (p=0,458) ou LAC (p=0,686). Conclusão: Em nossa população lúpica não se encontrou associação entre a presença de anticorpos antifosfolípides e a lesão cardíaca valvular.

Objective: To verify if there is association between antiphospholipid antibodies and the presence of cardiac valvular lesions seen by echocardiography in lupus patients. Methods: We studied 93 patients with at least 4 American College of Rheumatology criteria for lupus with echocardiography and presence of anticardiolipin antibodies (ACA- Ig G and Ig M) and lupus anticoagulant (LAC). The data were studied by frequency and contingency tables with Fisher and chi square tests. Significance adopted was of 5%. Results: 15,05% of patients had ACA IgG, 12,9% had ACA IgM and 20% had LAC. In 6% of patients we found the 3 antibodies. 22,5% of patients had valvular lesions. We did not find a correlation of cardiac valvular lesion and ACA Ig G (p=0,202); ACA IgM (p=0,458) or LAC (p=0,686). Conclusion: There is no association between antiphospholipid antibodies and cardiac valvular lesions in our lupus population.

Anticardiolipin antibodies and recurrent spontaneous abortion in Brazilianwomen / Anticardiolipin antibodies and recurrent spontaneous abortion in Brazilianwomen

Aims: To determine the frequency of anti-cardiolipin antibodies (aCL) in women with previous history of recurrent spontaneous abortion (RSA).Methods: Medical records from pregnant women seen from April 2005 to December 2008 at the High-Risk Pregnancy Unit at the Hospital de Base from FUNFARME (Fundação Faculdade Regional de Medicina), in São José do Rio Preto, São Paulo, Brazil, were revised. Patients olderthan 18 years who had at least two spontaneous abortions and who were tested for aCL wereincluded in the study. Data on maternal age, number of miscarriages and the results of serological tests for aCL were recorded. The exact Fisher's test was used to compare the results. A p value less than 0.05 was considered significant.Results: During the study period a total of 294 pregnant women were seen, from whom 44 consecutive women fulfilled the inclusion criteria. The overall mean age was 33.8±5.4 years (range: 22 to 44; median: 34). Eighteen (40.9%) patients were reagent for aCL and 26 (59.1%) non-reagent,and the difference between their mean age was not statistically significant (reagent: 34.6±5.8 years; non reagent: 33.2±5.2 years, p=0.4001). Fourteen (77.8%) patients presented IgM aCL and six (33.2%), IgG aCL. Two patients (11%) were reagent for both IgM and IgG aCL. In the most of cases the aCL antibody titers were compatible with low risk for pregnancy morbidity. The number of abortions ranged from two to six. The average number of abortions among those reagent for aCL was 3.5±1.1 and in those non-reagent was 2.9±1.1 (p=0.0813). Conclusions: The frequency of aCL was elevated among patients with a history of RSA,especially those having higher number of fetal losses. Among women with at least two spontaneousabortions, the mean number of abortions was not significantly different between those reagent for aCL and those non reagent.

Objetivos: Avaliar a frequência de anticorpos anticardiolipina (aCL) em mulheres comhistória prévia de aborto espontâneo recorrente (AER).Métodos: No período de abril de 2005 a dezembro de 2008 foram avaliados os dados deprontuários de gestantes atendidas no Ambulatório de Gestação de Alto Risco do Hospital de Baseda Fundação Faculdade Regional de Medicina (FUNFARME), em São José do Rio Preto, SãoPaulo, Brasil. Foram incluídas neste estudo pacientes com idade acima de 18 anos que tiveram pelomenos dois abortos espontâneos e foram avaliadas para aCL. O teste exato de Fisher foi usado paracomparar os resultados. Valor de p menor que 0,05 foi considerado significante.Resultados: Um total de 294 mulheres gestantes foram avaliadas durante o período doestudo, das quais 44 atendiam aos critérios de inclusão. A média de idade foi 33,8±5,4 anos(variação: 22 a 44; mediana: 34). Dezoito pacientes (40,9%) foram reagentes para aCL e 26 (59,1%)não reagentes, e a diferença entre a média de idade não foi estatisticamente significante (reagentes:34,6±5,8 anos; não reagentes: 33,2±5,2 anos, p=0,4001). Quatorze (77,8%) pacientes apresentaramaCL IgM e seis (33,2%) aCL IgG. Duas pacientes (11%) foram reagentes para ambas as classes deaCL, IgM e IgG. Na maioria dos casos os títulos de anticorpos aCL foram compatíveis com baixorisco para morbidade na gravidez. O número de abortos variou de dois a seis. O número médio deabortos entre as reagentes para aCL foi de 3,5±1,1 e entre as não reagentes foi de 2,9±1,1(p=0,0813).Conclusões: A frequência de aCL foi alta entre as pacientes com história de AER,especialmente entre aquelas que tiveram um maior número de perdas fetais. Entre as mulheres compelo menos dois abortos espontâneos, a média do número de abortos não foi significativamentediferente entre aquelas reagentes e não reagentes para aCL.

Doença de Behçet, anticorpos anticardiolipina, forame oval patente e síndrome de Sweet ? uma associação incomum / Behçet?s disease, anticardiolipin antibodies, patent foramen ovale, and Sweet syndrome ? an uncommon association

Doença de Behçet é condição inflamatória e autoimune infrequente, caracterizada por úlceras orais recorrentes e dois ou mais dos seguintesachados ? úlceras genitais, alterações oculares, lesões cutâneas e teste de patergia positivo. A ocorrência de vasculites e de anticorpos antifosfolípides pode contribuir para o aparecimento de tromboembolismos na doença de Behçet. Mulher de 49 anos, com doença de Behçet associada com diagnóstico prévio de síndrome de anticorpos antifosfolípides, apresentou erupção cutânea consistente com a síndrome de Sweet em um local de punção venosa. Foi introduzida prednisona 20mg/dia ao tratamento com warfarina 5 mg/dia que já utilizava, e a resposta satisfatória foi rápida. Pesquisa de sangue oculto foi positiva nas fezes, com concentração de antígeno carcinoembrionário discretamente elevada, e a colonoscopia revelou pólipos no cólon e no sigmoide. O câncerde cólon é descrito em portadores de doença de Behçet com lesões intestinais. Forame oval patente com shunt esquerdo-direito foi achado incidental no presente caso, e essa anomalia propicia embolias paradoxais em pacientes com estados hipercoaguláveis. A associação de doença de Behçet com síndrome de Sweet é raramente descrita e, embora sem o necessário esclarecimento, alguns autores admitem a possibilidade de mecanismo etiopatogênico comum a essas entidades.

Behçet?s disease is an inflammatory and autoimmune condition, characterized by recurrent oral ulcers and, at least, two of the following findings ? genital ulcers, ocular changes, cutaneous lesions, and positivetest for pathergy. The occurrence of vasculitis and antiphospholipid antibodies may contribute to thromboembolisms in Behçet?s disease. A 49-yearold woman with Behçet?s disease associated with a previous diagnosis of antiphospholipid antibodies syndrome presented with an abrupt cutaneous eruption consistent with the Sweet syndrome at the site of venipuncture. Prednisone 20 mg/day was introduced to the treatment with warfarin 5 mg/day that she was undergoing, resulting in a rapid favorable response. Fecal occult blood test was positive, and the level ofcarcinoembryonic antigen was mildly elevated, and the colonoscopy evaluation revealed colon and sigmoid polyps. Colon cancer may develop in patients with intestinal lesions of Behçet?s disease. Patent foramen ovale with left to right shunt was an incidental finding in the present case study, and this anomaly predisposes to paradoxal embolism in patients with thrombophilic conditions. Association between Behçet?s disease andSweet syndrome has been rarely described and, although without the necessary clarification, some authors believe in a possible common etiopathogenic mechanism.

Mecanismos fisiopatológicos del síndrome antifosfolípidos / Phatophysiological Mechanism of the Antiphospholipid Syndrome

Introducción: el síndrome antifosfolípidos es una enfermedad de reciente aparición, por lo que no se cuenta con una prevalencia real, sin embargo afecta aproximadamente a 0,5% de la población, principalmente a mujeres; siendo una importante causa de trombosis arterial, venosa o de pequeños vasos y alteraciones obstétricas. Objetivo: hacer una revisión para integrar el conocimiento de los mecanismos implicados en las vías patológicas del síndrome antifosfolípidos que involucran anticuerpos y sustancias endógenas, para que sea usado en el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad. Conclusiones: en el síndrome antifosfolípidos participan varios componentes, entre ellos el anticuerpo anti-Beta2-Glicoproteína1, anticoagulante lúpico, anticuerpos anti-cardiolipina, anticuerpos anti-serin proteasas, anticuerpos anti-anexina A5, sistema del complemento y factor tisular, que al realizar su acción son los causantes de las manifestaciones trombóticas y alteraciones obstétricas. El entender los mecanismos de acción de dichos componentes, puede contribuir al mejoramiento diagnóstico y creación de herramientas terapéuticas para disminuir la mortalidad y morbilidad causada por el síndrome antifosfolípidos. (MÉD.UIS. 2014;27(1):43-50).

Introduction: the antiphospholipid syndrome is an emerging disease, so there is no real prevalence, however affects approximately 0.5% of the population, mainly women , being a major cause of arterial , venous, or small vessel and obstetric disorders. Objective: to revise to integrate knowledge of the mechanisms involved in pathological pathways involving antiphospholipid antibody syndrome and endogenous substances, to be used in the diagnosis and treatment of this disease. Conclusions: antiphospholipid syndrome involves several components, including the anti - Beta2 - Glicoproteina 1, lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies, anti- serine proteases, antiannexin A5 antibodies, complement system and tissue factor, that doing their actions are causing thrombotic manifestations and obstetric disorders. Understanding the mechanisms of action of these components can contribute to improved diagnostic and therapeutic tool created to reduce mortality and morbidity caused by antiphospholipid syndrome. (MÉD.UIS. 2014;27(1):43-50).

Patrón clínico en gestantes con síndrome antifosfolipídico (SAF) / Clinical pattern in pregnant women with antiphospholipid syndrome (APS)

Objetivo: Describir las características epidemiológicas, clínicas y analíticas de gestantes portadoras del síndrome antifosfolipídico que fueron tratadas en la consulta de medicina interna durante el período 2001-2012. Métodos: Estudio de campo, descriptivo, longitudinal. La población que se estudió fue de 157 pacientes portadoras del síndrome antifosfolipídico, sin tomar en cuenta el criterio del intervalo de al menos 12 semanas para el diagnóstico definitivo. Resultados: Se identificaron como síndrome antifosfolipídico primario 143 pacientes, mientras que como secundario 14 pacientes. Ochenta y seis pacientes solo tuvieron títulos positivos de anticuerpos anticardiolipina, seguido de 62 pacientes con títulos positivos para anticuerpos anticardiolipinas y beta- 2glicoproteína-1, 4 con anticuerpos anticardiolipinas, beta-2glicoproteína-1 y anticoagulante lúpico positivos, 3 solo anticoagulante lúpico positivo y 2 solo beta-2glicoproteína-1 positivo. El tratamiento anticoagulante triple con heparina de bajo peso molecular más ácido acetilsalicílico y prednisona a bajas dosis fue el más frecuentemente utilizado en 99 pacientes. Conclusión: Además de un tratamiento adecuado, el control prenatal y la vigilancia materno-fetal estrecha fue la clave para obtener un resultado favorable en cuanto al bienestar y salud materno-fetal.

Objective: Describe characteristics epidemiological, clinical and analytical for pregnant carrying the antiphospholipid syndrome that were treated in internal medicine, period 2001-2012. Methods: Descriptive, longitudinal, non-experimental and field study. The population that was studied in 157 patients carrying the antiphospholipid syndrome, was not taken into account the criterion interval of at least 12 weeks for definitive diagnosis. Results: We identified 143 patients as primary antiphospholipid syndrome, secondary antiphosphilipid syndrome while as 14 patients. Eighty-six patients had only positive titers of anticardiolipin antibodies, followed 62 patients with positive titers for anticardiolipin antibodies and beta 2 glycoprotein 1, 4 with anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant, beta 2 glycoprotein 1 positive, 3 only lupus anticoagulant positive and 2 beta 2 glycoprotein 1 only positive. The triple anticoagulant therapy with low molecular weight heparin plus acetylsalicylic acid and low-dose prednisone was the most frequently used in 99 patients. Conclusion: In addition to proper treatment, prenatal and maternal-fetal monitoring closely a favorable result was obtained for the welfare and maternal and fetal health.

Comportamiento de anticardiolipinas en gestantes / Anticardiolipins behavior in pregnant

Objetivo: Evaluar los niveles de anticuerpos anticardiolipina en gestantes portadoras del síndrome antifosfolipídico que fueron tratadas en la consulta de medicina interna durante el período 2001-2012. Métodos: Estudio de campo, descriptivo, longitudinal. La población que se estudió fue de 86 pacientes portadoras del síndrome antifosfolipídico. No se tomó en cuenta el criterio del intervalo de al menos 12 semanas para el diagnóstico definitivo. Resultados: En relación con los niveles de IgM e IgG de anticuerpos anticardiolipinas el promedio más alto (30,98) y (19,62) predominó en el primer trimestre del embarazo. El nivel mayor de IgM que se evidenció fue 198, mientras que el menor fue 0,6 durante toda la gestación. Los anticuerpos IgM en el tercer trimestre disminuyeron en 55,81 % con respecto al primer trimestre. Conclusiones: A pesar de que los niveles de anticuerpos son impredecibles, en las últimas etapas de la gestación los anticuerpos anticardiolipinas IgM disminuyeron con respecto a las primeras etapas.

Objective: Evaluate the levels of anticardiolipin antibodies for pregnant carrying the antiphospholipid syndrome that were treated in internal medicine, period 2001-2012. Methods: A descriptive, longitudinal non-experimental and field study. The population studied was 86 patients carrying the SAF, did not take into account the criteria in the interval of at least 12 weeks for definitive diagnosis. Results: In relation to the levels of IgM and IgG anticardiolipin antibodies the highest average (30.98) and (19.62) prevailed in the first trimester of pregnancy. The higher level of IgM was 198, while the lowest was 0.6 during the entire pregnancy. IgM anticardiolipin antibodies in the third quarter decreased by 55.81 % over the first quarter. Conclusions: Although antibody levels are unpredictable, in the latter stages of gestation IgM anticardiolipin antibodies decreased with respect to the early stages.

Síndrome antifosfolípido: generalidades y diagnóstico / Antiphospholipid syndrome: clinical and laboratory diagnosis

Resumen: El síndrome antifosfolípido ha sido un tema de investigación continua en diferentes áreas de la medicina. El diagnóstico clínico y de laboratorio se realiza teniendo en cuenta los consensos inter-nacionales de Sapporo (1999) y Sydney (2006), los cuales dan las pautas para identificar y caracterizar el síndrome antifosfolípido. El objetivo primordial de este artículo, es describir los avances científicos en el estudio del síndrome antifosfolípido, los criterios actuales de clasificación, el papel de los anti-cuerpos anticardiolipina, anti β2 glicoproteína I y el anticoagulante lúpico, así como los mecanismos patogénicos e inmunológicos en los que están involucrados estos anticuerpos. También se describen algunas de las manifestaciones clínicas relacionadas y los procedimientos diagnósticos utilizados ac-tualmente para su identificación.

Abstract: Antiphospholipid syndrome has been a topic of ongoing research in different areas of medicine.Clinical and laboratory diagnosis are performed taking into account international guidelines to identify and characterize antiphospholipid syndrome. The primary objective of this article is to describe scientific advances in the study of the antiphospholipid syndrome, current classification criteria, the role of anticardiolipin antibodies, anti-β2 glycoprotein I and lupus anticoagulant, and to describe the pathogenic and immunological mechanisms in which these antibodies are involved. Furthermore, this article describes some of the associated clinical and diagnostic procedures currently used for antiphospholipid syndrome identification.

Descripción de la presencia de anticuerpos antianexina V, cardiolipina y B2-glicoproteína I en mujeres con pérdidas gestacionales recurrentes en la ciudad de Medellín, Colombia / Describing the presence of anti-annexin V antibodies, cardiolipin and B2-glycoprotein 1 in females suffering recurrent pregnancy loss in Medellin, Colombia

Objetivo: describir la frecuencia de anticuerpos antianexina V en una serie de mujeres que presentaron aborto recurrente en la ciudad de Medellín. Materiales y métodos: se llevó a cabo una serie de casos constituida por mujeres sanas que acudían a consulta ginecológica por historia de pérdidas gestacionales recurrentes caracterizadas por dos o más abortos en el primer trimestre de gestación, en dos instituciones prestadoras de servicios de salud de segundo y tercer nivel de complejidad, y a la consulta privada de algunos ginecólogos de la ciudad de Medellín que aceptaron participar en el estudio. Se excluyeron las mujeres con diagnóstico de síndrome antifosfolípido secundario. Se evaluaron las características sociodemográficas, los antecedentes obstétricos y médicos con énfasis en hipertensión arterial y trombosis. También se evaluaron los anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico, número de anticuerpos antiß2-GPI y número de anticuerpos antianexina V. La información se tabuló en una hoja de cálculo de Microsoft Excel y se procesó en el programa estadístico Stata 10.0, en el análisis estadístico se utilizó estadística descriptiva. Resultados: se encuestaron 65 mujeres con edades entre los 18 y 46 años, la mitad de las pacientes reportaron 2 abortos antes de la décima semana, y la otra mitad después de esta. En los resultados de los anticuerpos anticardiolipina se encontró que el 4,6% (3) de las pacientes presentaron anticuerpos positivos IgM y el 3,1% (2) tenían anticuerpos positivos IgG. El 3,1% (2) de las mujeres presentaron anticuerpos antiß2-GPI IgG e IgM. El 4,6% (3) de las pacientes presentaron anticuerpos positivos antianexina IgG y un 12,3% (8) de estas presentaron un resultado indeterminado.Conclusiones: se evidencia la presencia de anticuerpos antianexina en las pacientes estudiadas, aunque un subgrupo de mujeres presentó un resultado indeterminado; surge la hipótesis de que la anexina V podría ser un factor importante e independiente de los anticuerpos cardiolipina y β2-GPI en las pérdidas gestacionales recurrentes.

Objective: Describing anti-annexin V antibody frequency in a series of females suffering recurrent abortion in Medellin. Materials and methods: A series of cases was compiled, consisting of healthy females attending gynecological consultation who had a background of recurrent pregnancy loss (RPL), characterized by two or more abortions during the first three months of pregnancy. The females were attending a second- and third-level complexity healthcareproviding institution and/or private consultation with some gynecologists in Medellin who agreed to participate in the study. Females diagnosed with secondary antiphospholipid syndrome were excluded. Socio-demographic characteristics, obstetric and medical background emphasizing hypertension and thrombosis were evaluated, as were anti-cardiolipin antibodies, lupus anticoagulant, number of anti-â2-GPI antibodies and number of anti-annexin V antibodies. Such information was tabulated on a Microsoft Excel sheet and processed using Stata 10.0 statistical software; descriptive statistics were used for statistical analysis. Results: 65 females were surveyed, their ages ranging from 18 to 46 years. Half the patients reported 2 abortions before the tenth week and the other half following such time. Anti-cardiolipin antibody results revealed that 4.6% (3) of the patients proved positive for IgM antibodies and 3.1% (2) positive for IgG antibodies. 3.1% (2) of the females had IgG and IgM anti-â2-GPI antibodies. 4.6% (3) of the patients were positive for anti-annexin IgG antibodies and 12.3% (8) had an indeterminate result. Conclusions: Anti-annexin antibodies were detected in the patients surveyed in this study, although a subgroup of females had an indeterminate result. This led to advancing a hypothesis that annexin V could be an important and independent factor for cardiolipin and â2-GPI antibodies in recurrent pregnancy loss.Conclusions: Anti-annexin antibodies were detected in the patients surveyed in this study, although a subgroup of females had an indeterminate result. This led to advancing a hypothesis that annexin V could be an important and independent factor for cardiolipin and β2-GPI antibodies in recurrent pregnancy loss.

Anticorpos antinucleossomo e síndrome antifosfolipídica: estudo observacional / Antinucleosome antibodies and primary antiphospholipid syndrome: an observational study

OBJETIVO: Avaliar a associação entre a presença de anticorpos antinucleossomo (anti-NCS) e a síndrome antifosfolipídica primária (SAFP) e o posterior desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico (LES). MATERIAIS E MÉTODOS: Trinta e seis mulheres com o diagnóstico de SAFP foram avaliadas prospectivamente para manifestações de doenças reumáticas autoimunes e para a presença de anticorpos antifosfolípides, anticorpos antinucleares e anti-NCS/cromatina. RESULTADOS: Após um período médio de seguimento de 45,7 meses, anticorpos anti-NCS/cromatina foram detectados em apenas uma paciente (2,8%), que desenvolveu manifestações de LES tais como poliartrite, linfopenia, neurite óptica, lesões compatíveis com esclerose múltipla em substância branca cerebral e perfil de autoanticorpos altamente sugestivo de LES. CONCLUSÃO: A frequência de anticorpos anti-NCS/cromatina é baixa em pacientes com SAFP, e sua presença pode associar-se ao desenvolvimento de manifestações de LES.

OBJECTIVE: To study the association of anti-nucleosome (anti-NCS) antibodies in primary antiphospholipid syndrome (APS) and the development of systemic lupus erythematosus (SLE) during follow-up. MATERIALS AND METHODS: Thirty-six women with primary APS were evaluated prospectively for clinical features of systemic autoimmune diseases and for the presence of antiphospholipid antibodies, antinuclear antibodies and anti-NCS/chromatin antibodies. RESULTS: After a mean follow-up period of 45.7 months, anti-NCS/chromatin antibodies were detected in only one patient (2.8%), who developed features of SLE including polyarthritis, lymphopenia, optic neuritis, multiple sclerosis-like lesions, and an autoantibody profile suggestive of SLE. CONCLUSION: The frequency of anti-NCS/chromatin antibodies in primary APS patients is very low, and they may be associated with the development of SLE manifestations.

Sneddon's syndrome: case report and review of its relationship with antiphospholipid syndrome / Síndrome de Sneddon: relato de caso e revisão sobre a relação com a síndrome do anticorpo antifosfolipídio

The Sneddon's syndrome is a rare disorder characterized by the occurrence of cerebrovascular disease associated with livedo reticularis. The antiphospholipid syndrome is the most frequent type of acquired thrombophilia, defined by the occurrence of thrombosis or pregnancy morbidity in the presence of persistently positive antiphospholipid antibodies. Approximately 80% of Sneddon's syndrome patients have an antiphospholipid antibody marker. These antibodies may play a pathogenetic role in some cases of Sneddon's syndrome, and many authors consider these two syndromes as the same entity. Although clinical features of antiphospholipid syndrome and Sneddon's syndrome may overlap, there is a distinction between clinical and laboratory evidence suggesting that these two entities are different diseases. A recent finding of coagulopathies, including elevated levels of coagulation factor VII, decreased levels of protein S, and activated protein C in Sneddon's syndrome patients suggested a possible biological link between the vasculopathy and a primary coagulopathy. Moreover, the clinical course seems to be progressive in Sneddon's syndrome patients and includes increase of disability and cognitive deterioration, more arterial involvement, and the antiphospholipid syndrome shows a more benign course. Both syndromes share clinical and laboratory features, and whether Sneddon's syndrome represents a spectrum of antiphospholipid syndrome remains unclear. Sneddon's syndrome patients have a worse prognosis and may represent a subgroup of patients who demands more rigorous follow-up. It is important to recognize the Sneddon's syndrome, particularly because stroke episodes may be prevented through appropriate treatment.

A síndrome de Sneddon é um distúrbio raro caracterizado pela ocorrência de doença cerebrovascular associada a livedo reticular. A síndrome do anticorpo antifosfolipídio é o tipo mais frequente de trombofilia, definida pela ocorrência de trombose ou morbidade gestacional na presença de anticorpos antifosfolípides persistentemente positivos. Aproximadamente 80% dos pacientes com síndrome de Sneddon apresentam um marcador de anticorpo antifosfolipídio. Esses anticorpos podem exercer um papel fisiopatológico em alguns casos de síndrome de Sneddon, e muitos autores consideram essa síndrome e a síndrome do anticorpo antifosfolipídio a mesma entidade. Apesar de os quadros clínicos das suas síndromes poderem se sobrepor, há evidência clínica e laboratorial distintiva, sugerindo que as duas entidades são doenças diferentes. Um achado recente de coagulopatia, incluindo níveis elevados do fator VII de coagulação, diminuição dos níveis da proteína S, e proteína C ativada em pacientes com síndrome de Sneddon, sugeriu uma possível ligação biológica entre a vasculopatia e coagulopatia primária. Além disso, o curso clínico pareceu ser progressivo em pacientes com síndrome de Sneddon, visto que há aumento de incapacidade e deterioração cognitiva, além de maior envolvimento arterial, enquanto a síndrome do anticorpo antifosfolipídio apresenta um curso mais benigno. Ambas as síndromes compartilham características clínicas e laboratoriais; até qual ponto a síndrome de Sneddon representa um espectro da síndrome do anticorpo antifosfolipídio permanece desconhecido. Os pacientes com a primeira síndrome apresentam pior prognóstico e podem representar um subgrupo de pacientes que requer um seguimento mais rigoroso. É importante reconhecer a síndrome de Sneddon já que os episódios de acidente vascular cerebral podem ser prevenidos com a terapia apropriada.

Gangrena de pavilhão auricular como primeira manifestação de síndrome do anticorpo antifosfolípide / Gangrene of the auricle as the first sign of antiphospholipid antibody syndrome

A síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF), mais comum em mulheres, manifesta-se clinicamente como trombose e/ou abortamentos de repetição. Anemia hemolítica autoimune e manifestações neurológicas, cardíacas e cutâneas são comuns. Relata-se o caso de um paciente do gênero masculino cuja manifestação inicial da doença foi gangrena em pavilhão auricular, e o diagnóstico de SAF se deu por meio de biópsia de pele do membro inferior, que mostrava vasculopatia trombótica, sem evidência de vasculite. Esse resultado é um dos dois critérios maiores que, associados a um critério menor, fecham o diagnóstico dessa doença. Discutem-se neste caso os possíveis diagnósticos diferenciais e como eles se diferenciam da doença em foco, além da importância que a biópsia teve no diagnóstico de SAF nesse indivíduo.

Antiphospholipid syndrome (APS), more common in females, manifests clinically as thrombosis and/or recurrent fetal loss. Hemolytic autoimmune anemia and neurological, cardiac and cutaneous manifestations are common. This is the case report of a male patient whose first manifestation of the disease was gangrene of the auricle. The diagnosis of APS was established by biopsy of the lower limb skin, which showed thrombotic vasculopathy with no evidence of vasculitis. This is one of the two major criteria, which, along with a minor criterion, establishes the diagnosis of APS. Possible differential diagnoses are discussed. The importance of the biopsy in the APS diagnosis of this male patient is emphasized.

Prolactina, estradiol e anticorpos anticardiolipina em amostra de mulheres pré-menopáusicas com lúpus eritematoso sistêmico: estudo-piloto / Prolactin, estradiol and anticardiolipin antibodies in premenopausal women with systemic lupus erythematosus: a pilot study

INTRODUÇÃO: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune com maior prevalência em mulheres. A maior incidência ocorre durante os anos reprodutivos, sugerindo que o estradiol tenha influência na apresentação clínica do LES. Anticorpos anticardiolipina (ac-ACL) estão relacionados com a síndrome do anticorpo antifosfolipídeo (SAF), mas podem estar presentes em pacientes com LES sem SAF, sendo relacionados com risco cardiovascular e nefrite. OBJETIVO: Determinar se a presença de ac-ACL está associada a alterações hormonais em uma amostra de mulheres com LES. MÉTODOS: Foram avaliadas 47 mulheres com LES de acordo com os critérios do American College of Rheumatology, com idade média de 30,8 ± 8,12 anos. Nenhuma fazia uso de anticoncepcional hormonal, e a atividade do LES foi estimada pelo índice de atividade da doença (SLEDAI). As pacientes foram estratificadas de acordo com a presença ou não de ac-ACL, e os níveis séricos de estradiol e prolactina foram determinados. RESULTADOS: Nove (19,1 por cento) das 47 pacientes tiveram ac-ACL positivos. Idade, tempo de doença e o SLEDAI foram similares entre os grupos. No entanto, a mediana do estradiol foi menor no grupo com ac-ACL positivo [46,8 (21,0-72,1) pg/mL] com relação ao grupo com ac-ACL negativo [122,3 (64,8-172,7) pg/mL, P = 0,004]. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem, pela primeira vez, uma associação inversa entre ac-ACL e níveis de estradiol em pacientes pré-menopáusicas com LES. Considerando que tanto níveis reduzidos de estradiol endógeno quanto presença de ac-ACL estão associados a aterosclerose, este achado pode ser clinicamente relevante em predizer risco cardiovascular e/ou desenvolvimento de SAF no LES.

INTRODUCTION: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease, with higher prevalence in women. An incidence peak occurs during the reproductive years, suggesting that estradiol may play a role in the clinical presentation of SLE. Anticardiolipin antibodies (ACA) are associated with antiphospholipid antibody syndrome (APLS), but can be found in patients with SLE without APLS, and relate to cardiovascular risk and nephrite. OBJECTIVE: This study aimed at assessing whether the presence of ACA is associated with hormonal changes in a sample of women with SLE. METHODS: Forty-seven women diagnosed with SLE according to the American College of Rheumatology criteria, aged 30.8 ± 8.12 years, were evaluated. None was on hormonal contraception, and their SLE activity was estimated using the SLE Disease Activity Index (SLEDAI). Patients were stratified, according to the presence or absence of ACA, and estradiol and prolactin levels were measured. RESULTS: Nine (19.1 percent) of 47 patients were positive for ACA. No differences were found between groups concerning age, duration of disease, and SLEDAI. In contrast, the median estradiol level was lower in the ACA-positive group [46.8 (21.0-72.1) pg/mL] than in the ACA-negative group [122.3 (64.8-172.7) pg/mL, P = 0.004]. CONCLUSION: These results suggest, for the first time, an inverse association between ACA and estradiol levels in premenopausal SLE patients. Considering that both lower endogenous estradiol levels and ACA positivity are related to atherosclerosis, our finding may be clinically relevant in predicting cardiovascular risk and/or APLS development in SLE.

Úlceras de pernas e anticorpos anticardiolipinas / Leg ulcers and anticardiolipin antibodies

Fenômenos pró-trombóticos são descritos em úlceras de perna de diferentes etiologias. Neste trabalho, procurou-se verificar a prevalência de anticorpos anticardiolipina nestes pacientes. Para isso, estudaram-se 151 pacientes com úlcera de pernas e 150 controles, sendo obtidos dados clínicos e títulos de anticorpos anticardiolipina. Os anticorpos anticardiolipina foram detectados em 7,2 por cento do grupo úlcera e 1,3 por cento do grupo controle (p=0.01), todavia, as características clínicas não foram diferentes nos pacientes com e sem anticorpos anticardiolipina.

Prothrombotic phenomena are described in leg ulcers of different etiologies. This work attempts to verify the prevalence of anticardiolipin antibodies in such patients. For this purpose, 151 patients with leg ulcers and 150 control patients were studied and it was obtained clinical data and anticardiolipin antibodies titers. Anticardiolipin antibodies were detected in 7,2 percent of the patients from the ulcer group against 1.3 percent of the patients in the control group (p=0.01). However, clinical characteristics were not different in patients with and without anticardiopilin antibodies.

Abordagem laboratorial das síndromes antifosfolípide e do aborto recorrente / Laboratories analyses indicated in antiphospholipid and recurrent abortion syndrome

Um aumento no potencial hemostático endometrial ocorre durante o ciclo menstrual, possibilitando, assim, a implantação embrionária, caso ocorra a fertilização. Defeitos nas proteínas de coagulação podem alterar esse estado de hipercoagulabilidade gestacional e desencadear perdas fetais por falhas na implantação ou na nutrição do embrião. A síndrome do aborto recorrente pode ser ocasionada por inúmeros fatores, entre eles anormalidades cromossômicas, anatômicas ou hormonais, ou ainda por defeitos nas proteínas de coagulação sanguínea ou plaquetária. Uma causa comum de abortos recorrentes é a síndrome antifosfolípide, uma desordem sistêmica, autoimune, caracterizada por trombose arterial e/ou venosa, morte fetal, abortos recorrentes e trombocitopenia, acompanhada de títulos elevados de anticorpos antifosfolípides: anticoagulante lúpico e/ou anticardiolipina. Pela íntima associação dessas síndromes, faz-se necessário investigá-las em pacientes que procuram os tratamentos de fertilização in vitro.

An increase in endometrial hemostatic potential occurs during the menstrual cycle, thus enabling the embryonic implantation in the occurrence of fertilization. Defects in the coagulation proteins may change this state of gestational hypercoagulability and cause fetal losses by failures in the implantation or nutrition of the embryo. The recurrent abortion syndrome can occur by many factors, including chromosomal, anatomical or hormonal abnormalities or defects in proteins of blood or platelet coagulation. A common cause of recurrent miscarriages is antiphospholipid syndrome, a systemic disorder, autoimmune, characterized by arterial and/or venous thrombosis, fetal death, recurrent miscarriages, and thrombocytopenia, accompanied by evidence of elevated antiphospholipid antibodies: lupus anticoagulant and/or anticardiolipin. Due to the intimate association of these syndromes, the investigation of them is necessary in patients seeking for in vitro fertilization treatment.